本發(fā)明屬于醫(yī)療用品技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說是一種醫(yī)用止血封閉材料及組合物。

背景技術(shù)：

止血是外科基本操作技術(shù)的核心之一，人體任何部位的外科操作幾乎無一例外地涉及到出血與止血，止血技術(shù)已由過去單純的器械止血措施發(fā)展為現(xiàn)代外科條件下的紛繁復(fù)雜的技術(shù)體系。其中止血材料的應(yīng)用成為這個過程中重要的一部分。傳統(tǒng)的結(jié)扎、縫合、電凝、填壓等方法在繼承的基礎(chǔ)上又有新發(fā)展，如腹腔內(nèi)填充止血因易誘發(fā)感染、腹內(nèi)腔室綜合征、繼發(fā)性出血等而一度被放棄，但只有處置得當(dāng)，仍是有效的早期救命措施。良好的生物敷料可直接促進(jìn)凝血過程，不僅可用于廣泛滲血創(chuàng)面，且在一些常用的外科術(shù)中能有效降低滲血率。新型傷口急救止血材料往往來自于創(chuàng)面止血材料在創(chuàng)傷急救領(lǐng)域的應(yīng)用且與人體傷口能夠有效的復(fù)合。理想的生物止血材料應(yīng)具備以下特點：止血迅速、無毒性、無抗原性、易被人體吸收、不增加感染概率、不影響組織愈合、價格便宜等。目前已經(jīng)開發(fā)出許多種類的創(chuàng)面可吸收止血材料，主要有：纖維蛋白膠、膠原蛋白、淀粉、殼聚糖、多微孔類無機(jī)材料如沸石等、羧甲基纖維素(可溶性止血粉布)、α-氰基丙烯酸酯類組織膠等。

粉末狀或液體醫(yī)用止血封閉材料，由于其適合非規(guī)則創(chuàng)面，應(yīng)用簡單，一直在臨床中廣為應(yīng)用，但同時也存在一定問題，如粉末狀止血材料形成的血凝塊強(qiáng)度差，容易破裂產(chǎn)生二次出血，封閉劑需要創(chuàng)面液體擦干，液體吸收能力差，形成的材料韌性差等問題。所以加強(qiáng)封閉止血材料的韌性，提高產(chǎn)品的抗拉強(qiáng)度勢在必行。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了彌補現(xiàn)有的止血材料存在的上述缺陷，本發(fā)明提供一種新的止血材料，該止血材料韌性優(yōu)良，液體吸收能力好。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：一種醫(yī)用韌性封閉止血材料，由具有A-R-A或B-R1-B結(jié)構(gòu)之一的物質(zhì)聚合或縮合而成，或兩種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)混合物縮合或聚合而成。

A基團(tuán)選自金屬離子、鹵素離子、氨基、羥基、羧基、琥珀酰胺亞胺基、馬來酰亞胺基、磺酸基、磷酸酯基、多聚磷酸酯基、硝基、腈基、醛基、芳香醛基、酸酐、脂肪酸酐、酮基、羧酸酯基、巰基中任一種。

B基團(tuán)為金屬離子、鹵素離子、氨基、羥基、羧基、琥珀酰胺亞胺基、馬來酰亞胺基、磺酸基、磷酸酯基、多聚磷酸酯基、硝基、腈基、醛基、芳香醛基、酸酐、脂肪酸酐、酮基、羧酸酯基、巰基中的任一種。

R為肽、蛋白、多糖、脂肪、核酸單體或者聚合物以及接支反應(yīng)產(chǎn)物或衍生物，以及以上物質(zhì)通過交聯(lián)方式形成的微球以及微球再經(jīng)過修飾反應(yīng)而成的結(jié)構(gòu)；R上連接的A基團(tuán)數(shù)量大于等于2個。

R1為肽、蛋白、多糖、脂肪、乳酸、羥基乙酸、核酸單體或者聚合物以及接支反應(yīng)產(chǎn)物或衍生物，以及以上物質(zhì)通過交聯(lián)方式形成的微球以及微球再經(jīng)過修飾反應(yīng)而成的結(jié)構(gòu)；R1上連接的B基團(tuán)數(shù)量大于等于2個。

A與B結(jié)構(gòu)可以相同，R與R1結(jié)構(gòu)也可以相同。

A基團(tuán)優(yōu)選為，多聚磷酸基、琥珀酰亞胺基或馬來酰亞胺基。

B基團(tuán)優(yōu)選為，鈉離子、琥珀酰亞胺基或馬來酰亞胺基。

R優(yōu)選為氧化纖維素、再生氧化纖維素、羥乙基淀粉、交聯(lián)淀粉、右旋糖酐、纖維蛋白、殼聚糖中的任一種。

R1優(yōu)選為，氧化纖維素、再生氧化纖維素、羥乙基淀粉、交聯(lián)淀粉、葡聚糖、纖維蛋白中的任一種。

包含所述的醫(yī)用韌性封閉止血材料的組合物，其進(jìn)一步包含止血劑。其中所述的止血劑是凝血酶。

本發(fā)明的醫(yī)用韌性封閉止血材料及組合物，通過接支可發(fā)生聚合或縮合反應(yīng)互相連接的反應(yīng)基團(tuán)，形成成膜或具有液體吸收能力的材料，其使用時，可以在被施用部位將成膜或吸水材料通過高能鍵復(fù)合而形成高韌性膜材料或吸水材料，以達(dá)到更好的封閉傷口或止血的效果，防止?jié)撗蚨纬鲅赡苄浴?/p>

具體實施方式

實例1、本實施例的醫(yī)用韌性封閉止血材料，由結(jié)構(gòu)為A-R-A和B-R1-B的兩種物質(zhì)縮合而成。其中R和R1均為交聯(lián)淀粉微球；A為鈉離子；B為磷酸酯基。

具體制備步驟為：

（1）、分別使用羧甲基淀粉鈉以及淀粉為原料，通過反向交聯(lián)方式制備交聯(lián)淀粉微球。

（2）、使用淀粉為原料制備的交聯(lián)淀粉微球，與磷酸二氫鈉，去離子水按照1:1:5比例混合，于40℃條件下，反應(yīng)24h，而后使用去離子水反復(fù)清洗，沉淀干燥后獲得淀粉磷酸酯交聯(lián)微球。

（3）、羧甲基淀粉鈉交聯(lián)淀粉微球與淀粉磷酸酯交聯(lián)微球，按照按照1:1比例混合均勻，灌裝并進(jìn)行輻照無菌處理。得粉狀醫(yī)用韌性封閉止血材料。

（4）、進(jìn)行手術(shù)操作時，遇滲血等非噴濺型出血傷口，將本材料噴施于創(chuàng)口表面，淀粉微球吸收創(chuàng)口位血液中水分，且淀粉微球之間，通過化學(xué)鍵反應(yīng)，縮合成淀粉凝膠，及磷酸鹽，淀粉微球吸收血液中的水分導(dǎo)致血細(xì)胞聚集，迅速形成高強(qiáng)度血凝塊，阻塞出血部位，完成止血，由于淀粉微粒通過化學(xué)鍵連接成為一個整體，血凝塊的強(qiáng)度較之松散狀態(tài)得到提高，可有效降低傷口由于搬運等原因?qū)е碌亩纬鲅?/p>

實例2、本實施例的醫(yī)用韌性封閉止血材料，由結(jié)構(gòu)為A-R-A或B-R1-B的物質(zhì)聚合而成，其中R或R1為鏈狀脂肪；A或B為羥基丙烯酸乙酯。

具體制備步驟為：

（1）、使用醫(yī)用級大豆油材料，使用化學(xué)接支方法在油脂材料上接支羥基丙烯酸乙酯，使用石油醚萃取純化材料。得液態(tài)醫(yī)用韌性封閉止血材料。

（2）、進(jìn)行手術(shù)縫合操作時，將本材料噴施于縫合線穿刺部位，羥基丙烯酸乙酯材料遇體液、血液中的水分引發(fā)聚合反應(yīng)，形成具有一定韌性的膜狀封閉材料。由于鏈狀脂肪結(jié)構(gòu)的引入，改善了目前市面上使用的α-羥基丙烯酸乙酯膠產(chǎn)品會產(chǎn)生較大的聚合熱量、對組織刺激性強(qiáng)、固化后產(chǎn)生的薄膜韌性不足、脆性大等缺點。

實例3、本實施例為包含本發(fā)明醫(yī)用韌性封閉止血材料和凝血酶的組合物，制備方法為：

（1）、使用多糖材料葡聚糖，通過控制原料比例，每單元葡聚糖分別接支4-8個馬來酰亞胺基團(tuán)，得止血材料1。該止血材料由結(jié)構(gòu)為A-R-A的物質(zhì)聚合而成，其中 R為葡聚糖，A為馬來酰亞胺基團(tuán)。

（2）、使用多糖材料葡聚糖，通過控制原料比例，每單元葡聚糖分別接支4-8個琥珀酰亞胺基團(tuán)，得止血材料2。該止血材料由結(jié)構(gòu)為B-R1-B的物質(zhì)聚合而成，其中R1為葡聚糖，B為琥珀酰亞胺基團(tuán)。

（3）、臨床使用時，采用現(xiàn)用現(xiàn)配方式，將等量止血材料1、止血材料2以及凝血酶迅速混合，即配即用。凝血酶與血液迅速形成小的血凝塊，并包裹于由止血材料1和止血材料2聚合形成的致密網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中，迅速封堵出血部位，可作為組織封閉劑使用。