本發(fā)明涉及一種滾模法制備凍干制劑及依該方法制得的產(chǎn)品，特別是涉及一種通過將凍干制劑原液制備成軟冰混合物，并可進(jìn)一步將原輔料混合入軟冰混合物，再使用一種相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合模具對混合物進(jìn)行定量、定形、固化，采用零粘附技術(shù)脫模，最后經(jīng)過冷凍干燥脫水得到任意形狀的，主要含有水、活性成分和粘結(jié)劑的凍干制劑的制備方法及依該方法制得的產(chǎn)品。

背景技術(shù)：

凍干賦型技術(shù)是指在可流動的液體、半固體或固體的活性成分中加入骨架支持劑以及粘結(jié)劑，或所述可流動的液體、半固體或固體中本身含有粘結(jié)劑及骨架支持劑，然后將其灌注到成型模具中，通過冷凍干燥工藝得以成型的技術(shù)，通過凍干賦型技術(shù)制備的制劑稱作凍干賦形制劑。

由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可以保護(hù)熱敏感成分不被破壞，同時通過水分升華產(chǎn)生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了廣泛應(yīng)用，可以應(yīng)用于口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等多個領(lǐng)域。

現(xiàn)在市場上的凍干賦形制劑大多形態(tài)單一，所使用的成型模具是傳統(tǒng)意義上的模具，即普通的凹槽型模具，這種傳統(tǒng)的凍干賦形制劑及其制備方法存在以下缺點：

(1)制劑形狀單一，原因在于模具形狀都是固定的，且只能不脫?；驈膯畏较蛎撃?，其中不脫模是指直接在一定形狀的包裝材料中進(jìn)行成型，因此罕見球形、橢球形、不規(guī)則球體型等特殊形狀，由于傳統(tǒng)的制備方法，難以制得特殊形狀的凍干賦形制劑。

(2)物料與模具間的粘附力大，造成模具壁粘附大量物料、難以脫模，生產(chǎn)成本提高。

(3)制得的片劑具有銳角邊，脫模后得到的具有銳角邊的眾多片劑一同進(jìn)入同一個包裝后銳角邊之間容易發(fā)生磨損，造成藥物劑量的不準(zhǔn)確。

(4)因為單方向灌裝，難以成為多層結(jié)構(gòu)，因此，制劑結(jié)構(gòu)單一。

發(fā)明人銳意創(chuàng)新，進(jìn)行了大量深入的研究和試驗工作，基于凍干賦型制劑制造工藝的原理進(jìn)行工藝優(yōu)化，提供了一種可以制備得到任意形狀的凍干制劑的方法及其依該方法制得的產(chǎn)品，特別是涉及一種通過將凍干制劑原液制備成軟冰混合物，并可進(jìn)一步將原輔料混合入軟冰混合物，再使用一種相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合模具對混合物進(jìn)行定量、定形、固化，采用零粘附技術(shù)脫模，最后經(jīng)過冷凍干燥脫水得到任意形狀的，主要含有水、活性成分和粘結(jié)劑的凍干制劑的制備方法及依該方法制得的產(chǎn)品。本發(fā)明解決了凍干制 劑形態(tài)單一、凍干制劑結(jié)構(gòu)單一、難脫模的問題，可以根據(jù)需要設(shè)計模具，將凍干制劑制備成需要的各種形狀，讓凍干制劑呈現(xiàn)出更加多樣的形態(tài)、結(jié)構(gòu)(雙層片、多層片)并將生產(chǎn)成本控制在了一個可控范圍內(nèi)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明所提供的一種滾模法制備凍干制劑的方法，所述凍干制劑包括水、粘結(jié)劑和活性物質(zhì)；其特征在于，包括如下步驟：

a.將如上三種物質(zhì)全部混合或部分混合后，配成溶液、懸濁液或者乳濁液，形成液體1；

b.將液體1經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆颍纬绍洷旌衔?，是為組分2；

c.工藝a中制備液體1后，如果有剩余物質(zhì)11，將其與組分2充分混合，形成組分4；

如剩余物質(zhì)11混合后為液體狀態(tài)，則將剩余物質(zhì)同樣通過凝凍、充分?jǐn)嚢杈鶆?，形成軟冰混合物組分3，再將組分2和3充分混合形成組分4；

如剩余物質(zhì)11為固體狀態(tài)，則將剩余物質(zhì)充分混勻后，加入組分2，繼續(xù)攪拌均勻，形成組分4；

d.使用一種相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合5，包括滾模51、滾模52、灌裝頭53、料盤54；

其中滾模51和滾模52的表面具有一定形狀的凹模511和凹模521，在滾動時，兩個滾模51、52相對旋轉(zhuǎn)，其表面的凹模511、521可以在相對時高度密合形成1個完整形態(tài)，其縫隙不超過5mm；

e.將滾模51和滾模52已被事先預(yù)冷，且預(yù)冷溫度低于組分2或組分4的成分共晶點溫度；

f.將滾模51和52進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，其表面的凹模511和凹模521的下邊接合時，將組分2或者組分4，灌裝至凹模511和凹模521中，其灌裝量為凹模511和521容積的總和或接近其容積的總和；

g.已預(yù)冷的滾模51和52使其中的組分2或組分4發(fā)生進(jìn)一步固化，令其定量，形成定量組分6；

h.采用零粘附技術(shù)，將定量組分6溫度繼續(xù)降低至物料共晶點以下至完全凍結(jié)，組分6與模具的粘附力減小，使其便于脫離模具；

i.繼續(xù)旋轉(zhuǎn)滾模51和52，當(dāng)凹模511和521旋轉(zhuǎn)開口后，已凍結(jié)固化的組分6脫離凹模，掉落在料盤7中；

j.將料盤7中的凍結(jié)固化后的組分6進(jìn)行冷凍干燥，除去溶劑，即得到凍干制劑產(chǎn)品9。

所述步驟a中的液體1，可以是水溶解或者分散部分或者全部的粘結(jié)劑；也可以是水溶解或者分散部分或者全部的活性物質(zhì)；還可以是部分水溶解或者分散粘結(jié)劑，部分水溶解或者分散活性物質(zhì)；還可以是水溶解或者分散部分或者全部的活性物質(zhì)和粘結(jié)劑，還可以是本身含有水分的天然物質(zhì)或提取物，包括但不限于牛奶、果汁和蜂王漿等。

所述的制備方法中，步驟g和h之間可以加入壓縮步驟，將定量組分6壓縮成一定的形狀和密度，形成組分8，之后將組分8冷凍干燥，形成凍干產(chǎn)品9。

所述的制備方法中，壓縮成一定形狀或者定型的模具，可以為任意形狀，可以是單向脫模型，也可以 是多模具組合型；其材料應(yīng)具有一定硬度且導(dǎo)熱性能較好。材料的硬度用壓入硬度表示，其壓入硬度值在0.1n以上，100000n以下，優(yōu)選90000n、80000n、70000n、60000n、50000n、40000n、30000n或20000n以下。材料的導(dǎo)熱系數(shù)需在0.01w/(m.k)以上，其中優(yōu)選導(dǎo)熱系數(shù)在0.05w/(m.k)-1000w/(m.k)的材料，最優(yōu)選導(dǎo)熱系數(shù)在0.2w/(m.k)-500w/(m.k)的材料。該材料可以是金屬、高分子材料、陶瓷、玻璃等其中的一種或由其中的一種以上共同構(gòu)成。同時，模具的表面還可以進(jìn)一步進(jìn)行表面處理。所述模具表面處理，可以為涂層、電鍍、酸堿洗、拋光、拉絲、電泳、pvd及其他表面處理方法，使凍干制劑原液在冷凍后很好的脫離模具。

所述的制備方法中，在步驟g和h之間加入壓縮步驟后，還可以進(jìn)一步采用零粘附技術(shù)，將壓縮后的組分6形成組分8，并將組分8溫度降低至物料共晶點以下，組分8與模具的粘附力減小，以便脫離模具；之后將脫離模具的組分8冷凍干燥，形成凍干產(chǎn)品9。

制得的所述的凍干制劑主要由活性成分和粘結(jié)劑組成，其中粘結(jié)劑與活性成分的重量配比為粘結(jié)劑：活性成分＝1:100至100:1。

粘結(jié)劑與活性成分的重量配比可以進(jìn)一步地優(yōu)選1:90至90:1，1:80至80:1，1:70至70:1，1:60至60:1，1:50至50:1，1:40至40:1，1:30至30:1，更優(yōu)選1:20至20:1，1:10至10:1，1:9至9:1，1:8至8:1，1:7至7:1，最優(yōu)選1：6至6:1，1:5至5:1。

本發(fā)明所提供的凍干制劑還可進(jìn)一步包含其它輔料，例如骨架支持劑、抗氧化劑、矯味劑及香精、跨黏膜或透皮吸收促進(jìn)劑、ph調(diào)節(jié)劑等，這些其它輔料的含量范圍可以是占制備得到的凍干制劑的總含量的0.1-5％，優(yōu)選0.1-3％。

制備方法中所使用的活性成分可以是溶于水也可以是不溶于水的物質(zhì)，所述的活性成分包括但不限于對人體和動物有益的化學(xué)藥物成分、中藥成分、天然提取物、生物活性成分、生物制品、消毒殺菌劑、口服食品補(bǔ)充劑和對皮膚護(hù)理有益成分中的一種或一種以上的組合；在某些情況下，活性成分也可以作為粘結(jié)劑或者本身含有水分，而不再使用其它粘合劑或者加入水。

所述活性成分沒有特別的限定，可以選自但不限于下列一種或幾種成分的組合物。

化學(xué)藥物(藥物活性成分)：

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，例如阿司匹林、二氟尼柳、雙水楊酯、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴馬隆等；

中樞興奮藥，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；

治療偏頭痛藥，例如琥珀酸舒馬普坦；

鎮(zhèn)痛藥，例如羅通定、丁丙諾啡、噴他佐辛、納洛酮等；

抗帕金森病和治療老年癡呆藥，例如左旋多巴、復(fù)方卡比多巴、復(fù)方芐絲肼、鹽酸金剛烷胺、吡貝地 爾、普羅酚胺、多奈哌齊、石杉堿甲等；

抗精神失常藥，例如氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶、硫利達(dá)嗪、氯普噻噸、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；

抗癲癇病和抗驚厥藥，例如苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮、加巴噴丁、拉莫三嗪、丙戊酸鈉、氯硝西泮等。

鎮(zhèn)靜催眠藥，例如地西泮、硝西泮、奧沙西泮、勞拉西泮、苯巴比妥等；

膽堿酯酶抑制藥，例如東莨菪堿等；

抗心律失常藥，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙嗎噻嗪、苯妥英鈉、普羅帕酮、胺碘酮等；

抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥，例如普萘洛爾、硝苯地平、吉非貝齊、苯扎貝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；

抗高血壓藥，例如依拉普利、卡托普利、氫氯噻嗪、氨氯地平等；

腎上腺受體阻斷劑，例如醋丁洛爾、阿普洛爾等；

皮質(zhì)甾類藥，例如倍他米松、醋酸可的松等；

抗糖尿病藥，例如瑞格列奈等；

抗甲狀腺藥，例如丙硫氧嘧啶、卡比馬唑、甲巰咪唑等；

抗組織胺藥，例如鹽酸西替利嗪、氯雷他定等；

自體活性物質(zhì)，例如地諾前列酮、前列地爾、倍他司汀等；

消化系統(tǒng)用藥，例如丁溴東莨菪堿、鹽酸格拉司瓊等；

血液系統(tǒng)藥，例如epo、腺苷鈷胺等；

泌尿系統(tǒng)藥，例如阿佐塞米、呋塞米等；

生殖系統(tǒng)藥，例如雌激素、苯丙酸諾龍等；

抗寄生蟲藥，例如阿苯達(dá)唑、坎苯達(dá)唑等；

抗腫瘤藥，例如氨魯米特、安吖啶等；

抗微生物藥，例如氨芐西林、磺芐西林鈉等；

抗生素類藥，例如阿莫西林、頭孢氨芐、頭孢丙烯、頭孢呋辛酯、羅紅霉素、琥乙紅霉素、交沙霉素等。

中藥成分：

中藥有效成分單體，如：燈盞花素、青蒿素、石杉堿甲、延胡索乙素等；

單味中藥材提取物及復(fù)方中藥提取物，如：丹參酮提取物、丹參總酚酸提取物、復(fù)方丹參滴丸提取物、牛黃上清丸復(fù)方提取物、人參莖葉總皂苷、北豆根提取物、人參總皂苷、西洋參總皂苷、燈盞花素、腫節(jié)風(fēng)浸膏、三七總皂苷、茵陳提取物、大黃浸膏、穿心蓮內(nèi)酯、山楂葉提取物、積雪草總苷、銀杏葉提取物 等。

天然植物提取物：

如蘆薈提取物、山藥提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫錐菊提取物、小白菊提取物、山竹提取物、松針及松樹皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接骨木果提取物、蔓越莓提取物、蝦青素、番茄紅素、綠茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光甘草定、芍藥苷、甘草黃酮、丹皮提取物等。

生物活性成分：

egf、bfgf、afgf、kgf、igf、ngf、tgf、hgh、epo、g－csf、gm－csf、各種抗體藥物、各種疫苗、類毒素、抗毒素、各種生物酶等。

皮膚護(hù)理有益成分：

維生素a、維生素b1、維生素b2、維生素b3、維生素b6、維生素b12、維生素c、維生素d、維生素e、維生素k、輔酶類、蛋白酶、金屬硫蛋白、珍珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王漿、蜂膠等。

所述粘結(jié)劑是可食用或者可藥用的一種水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、蛋白質(zhì)、也可能是人工聚合高分子，或者是經(jīng)過改型的天然高分子材料或其混合物，還可以是含有水溶性高分子的天然材料。所述的粘結(jié)劑包括但不限于，明膠類(明膠、魚明膠、鳥明膠、水解明膠等)、纖維素醚類(甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧乙基甲基纖維素等)、改性淀粉(普魯蘭糖、羥甲基淀粉等)、透明質(zhì)酸類、白蛋白、右旋糖酐、殼聚糖及其不同分子量產(chǎn)物、海藻酸鈉、pvp、pva、聚乙二醇，阿拉伯膠、瓜爾豆膠、黃原膠、魔芋膠、卡拉膠、卡波姆、瓊脂、角叉菜膠、果膠或它們的組合等，以及含有水溶性高分子的天然材料。其特征在于所述的膠類粘結(jié)劑為膠原、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、果膠、魔芋膠、角叉菜膠、刺槐豆膠、樹膠、槐豆膠；所述的纖維素醚類粘結(jié)劑為羧甲基纖維素，羧乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等；所述的改性淀粉類粘結(jié)劑選自普魯蘭糖、羥丙基淀粉、羥丙基甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、直鏈淀粉、羧甲基淀粉、羥乙基淀粉、羥丙基淀粉等；所述的聚氨基酸選自聚谷氨酸、聚丙氨酸、聚賴氨酸等；所屬聚糖選自巖藻多糖、菊糖等。

所述的制備方法中，步驟a-c中所述，液體1、剩余物質(zhì)11、組分2、組分3和組分4中還可以進(jìn)一步增加其它輔料，其它輔料為骨架支持劑、抗氧化劑、矯味劑和香精、跨黏膜或者透皮吸收促進(jìn)劑、ph調(diào)節(jié)劑中的一種或一種以上。

所述骨架支持劑包含并不限于糖(如麥芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及無機(jī)鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)等物質(zhì)。

所述抗氧化劑包括但不限于維生素c及其衍生物、花青素、白藜蘆醇、植物來源的多元酚類化合物中的一種或數(shù)種的混合物；

所述矯味劑和香精包括但不限于薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、檸檬味、牛奶味等香精或以上一種或幾種香味的混合物；

所述跨黏膜或透皮吸收促進(jìn)劑包括但不限于卵磷脂、皂苷、月桂醇酸鈉、氮酮、吐溫、司盤中的任一種或數(shù)種的混合物；

所述ph調(diào)節(jié)劑包括但不限于檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉、碳酸鹽、碳酸鈉、磷酸鹽中的任何一種或數(shù)種的混合物。

所述的制備方法，其特征在于，所述步驟b中的軟冰混合物可以進(jìn)一步混合空氣，使其具有一定膨脹率，其膨脹率為0％-100％，優(yōu)選0-90％，10-90％，10-80％，20-80％，20-70％，30-60％，最優(yōu)選20-80％。

使用本發(fā)明的方法制備得到的產(chǎn)品，根據(jù)模具形狀或所圍成的空腔的不同，其形狀可以為任意形狀。優(yōu)選的，其形狀為片劑形狀、膠囊劑形狀、軟膠囊形狀、球形、橢球形或者各種人物、動物、植物、食物、圖形標(biāo)識或卡通形象。使用本發(fā)明的方法制備得到的產(chǎn)品，根據(jù)模具的形狀，可以沒有銳角邊。

使用本發(fā)明的方法制備凍干制劑，其優(yōu)勢在于：

(1)制備方式中對于原料制成軟冰混合物，并可以進(jìn)一步混合固體或液體的其他原輔料的制備方法，將配方所適應(yīng)的原輔料范圍增大，且載藥量也較現(xiàn)有的凍干賦型制劑產(chǎn)品更大。

(2)其中零粘附技術(shù)，減少物料與模具間粘附力造成的物料損失及生產(chǎn)成本；增加脫模方式，可采用翻轉(zhuǎn)模具、機(jī)械手夾取等方式使物料脫模，提高生產(chǎn)效率，縮減成本。

(3)可以在模具任意部位上刻上文字或者圖案，相應(yīng)地，在制得的產(chǎn)品的任意部位上也會出現(xiàn)文字或者圖案，其可以是產(chǎn)品名稱或者商標(biāo)，這是現(xiàn)有凍干賦形制劑產(chǎn)品所不能具備的。

(4)制得的產(chǎn)品可以設(shè)計出在包裝內(nèi)不易破碎的任意形狀，減少藥品損失和使藥品服用劑量準(zhǔn)確。

(5)本發(fā)明的方法制備凍干制劑采用零粘附工藝，使制劑實現(xiàn)便捷、完整脫模，包裝材料不進(jìn)入凍干工序，提高了生產(chǎn)效率，降低了生產(chǎn)成本，節(jié)能環(huán)保。

具體實施方式

以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅限于此。

實施例1

a、將納米級珍珠粉200g，黃原膠30g，加入1升水配制成懸濁液，均勻分散形成液體1；

b、將液體1經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆?，形成軟冰混合物，是為組分2；

c、將表面為圓形形狀凹模的相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合在-105預(yù)冷后灌裝組分2，使組分2固化定量，形成組分6；

d、將固化定量組分6加以外力壓制至緊密，形成組分8；

e、將組分8進(jìn)行凍干，形成凍干型口服珍珠粉保健食品。

實施例2

a、將水1升、vc粉50g、三氯蔗糖5g、普魯蘭糖40g、卡拉膠10g、瓜爾豆膠12g、果膠10g配制成溶液，形成液體1；

b、將液體1經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆?，形成軟冰混合物，是為組分2；

c、將表面為五角星形狀凹模的相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合在-60℃預(yù)冷后灌裝組分2，使組分2固化定量，形成組分6；

d、將定量組分6溫度繼續(xù)降低至-150℃凍結(jié)，形成組分8；

e、旋轉(zhuǎn)滾模將組分8脫離凹模，將脫離模具的組分8進(jìn)行冷凍干燥，除去溶劑，形成凍干vc外用精華粉。

實施例3

a、將ve100g，吐溫-8030g，甘露醇50g，卡波30g，三乙醇胺50ml，加入1升配制成乳濁液，形成液體1；

b、將液體1經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆?，形成軟冰混合物，是為組分2；

c、將表面為橢圓形狀凹模的相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合在-90℃預(yù)冷后灌裝組分2，使組分2固化定量，形成組分6；

d、將定量組分6溫度繼續(xù)降低至-130℃凍結(jié)；

e、旋轉(zhuǎn)滾模將組分8脫離凹模，將脫離模具的組分8進(jìn)行冷凍干燥，除去溶劑，形成凍干型ve乳固體膏劑。

實施例4

a、將煙酰胺50g，明膠8g，pvpk20g，加入1升水配制成溶液，形成液體1；

b、將液體1經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆?，形成軟冰混合物，是為組分2；

c、將普魯蘭糖20g干粉，海藻糖30g干粉，混合均勻，與組分2充分混合，形成組分4；

d、將表面為水滴形狀凹模的相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合在-70℃預(yù)冷后灌裝組分4，使組分4固化定量，形成組分6；

e、將定量組分6溫度繼續(xù)降低至-120℃凍結(jié)，形成組分8；

f、旋轉(zhuǎn)滾模將組分8脫離凹模，將脫離模具的組分8進(jìn)行冷凍干燥，除去溶劑，即得到凍干型美白固體精華。

實施例5

a、將白藜蘆醇120g，普魯蘭20g，海藻糖50g，刺槐豆膠10g加入2升水配制成懸濁液，形成液體1；

b、將液體1經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆颍纬绍洷旌衔?，是為組分2；

c、將羧甲基纖維素15g、脫脂奶粉50g、阿拉伯膠10g、果膠15g與600ml純凈水混合，形成液體2；

d、將液體經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆?，形成軟冰混合物，是為組分3；

e、將組分2和3充分混合形成組分4；

f、將表面為圓柱形狀凹模的相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合在-95℃預(yù)冷后灌裝組分4，使組分4固化定量，形成組分6；

g、將定量組分6溫度繼續(xù)降低至-140℃凍結(jié)，形成組分8；

h、旋轉(zhuǎn)滾模將組分8脫離凹模，將脫離模具的組分8進(jìn)行冷凍干燥，除去溶劑，-即得到凍干型口服白藜蘆醇保健品。

實施例6

a、將50g羥丙基淀粉，加入1升水中配制成溶液，形成液體1；

b、將液體1經(jīng)過凝凍，并在凝凍過程中充分?jǐn)嚢杈鶆颍纬绍洷旌衔?，是為組分2；

c、將30g阿司匹林，與組分2充分混合，作為組分4；

d、將表面為橢圓形狀凹模的相對旋轉(zhuǎn)式的滾模組合在-110℃預(yù)冷后灌裝組分4，使組分4固化定量，形成組分6；

e、將定量組分6加以外力壓制至緊密，形成組分8；

f、降低環(huán)境溫度，使組分8在-150℃環(huán)境下脫離模具；

g、將組分8進(jìn)行凍干，形成凍干型阿司匹林口崩片。

本發(fā)明所涉及的成分組成、形態(tài)和制備方式并不限于實施例中所列舉的形式，實施例僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，不能以此限定保護(hù)范圍。凡以本發(fā)明的權(quán)利要求范圍所述的簡單的或等效的變化及修飾，皆屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。