本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉及其制備方法。

背景技術(shù)：

一般外科手術(shù)或者外傷，都會出現(xiàn)有血創(chuàng)面，能否快速安全有效的止血，就成為了能否成功救治病患的重要因素。目前，市場上的止血粉產(chǎn)品種類繁多，材料多樣，常見的有殼聚糖類、明膠類、膠原類、淀粉類。但是這些產(chǎn)品或多或少存在一些問題：動物源性原料、降解慢、易感染、價(jià)格昂貴等等。

淀粉源自植物，其生物相容性好，在體內(nèi)可以被淀粉酶降解，被人體吸收。經(jīng)過改性的淀粉在保留淀粉原有的特性外，還提高了其親水性。泊洛沙姆是一種良好的乳化劑、增溶劑，廣泛地應(yīng)用在醫(yī)藥領(lǐng)域，其安全性也得到了很好的肯定。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)的問題，本發(fā)明提供了一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉。該止血粉生物相容性好，能夠被人體降解吸收，止血效果好、速度快、易清理，既有效避免了上述潛在風(fēng)險(xiǎn)，又大大降低了生產(chǎn)成本，可以廣泛的應(yīng)用于外科手術(shù)創(chuàng)面出血、滲血，外傷出血的止血。同時(shí)，本發(fā)明提供了一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉的制備方法。

本發(fā)明所述技術(shù)方案如下：

一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉，所述淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉主要由淀粉和泊洛沙姆制成，其重量比為99:1-90:10。

優(yōu)選地，所述淀粉為馬鈴薯淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉、小麥淀粉、玉米淀粉中的一種或幾種。

優(yōu)選地，所述淀粉為通過交聯(lián)反應(yīng)、堿化反應(yīng)、醚化反應(yīng)制成的羧甲基改性淀粉。

優(yōu)選地，所述淀粉和泊洛沙姆的重量比為97:3。

所述一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉的制備方法包括以下步驟：

(1)交聯(lián)反應(yīng)：將淀粉經(jīng)過精制干燥后，與自身質(zhì)量0.1-5％的交聯(lián)劑，加入到pH為9-14 的氫氧化鈉水溶液中，在35-50℃的溫度下，反應(yīng)3-6h，反應(yīng)結(jié)束后，用水洗至中性，再用95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥；

(2)堿化反應(yīng)：將步驟(1)中處理后的淀粉與自身質(zhì)量5-25％的氫氧化鈉，加入到乙醇水(體積比5:1-7:1)溶液中，在25-40℃的溫度下，反應(yīng)1～5h；

(3)醚化反應(yīng)：將步驟(2)反應(yīng)結(jié)束后的溶液中，加入氯乙酸鈉乙醇水(體積比5:1-7:1)溶液，氯乙酸鈉質(zhì)量為淀粉質(zhì)量的5-25％，在40-60℃的溫度下，反應(yīng)1～5h，反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥，得到羧甲基改性淀粉。

(4)復(fù)合反應(yīng)：按重量比為99:1-90:10稱取羧甲基改性淀粉與泊洛沙姆，加入乙醇水(體積比3:1-7:1)溶液中，在35-45℃溫度下，攪拌0.5-2h，干燥，滅菌，得到止血粉。

優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉的制備方法中步驟(1)所述交聯(lián)劑為三偏磷酸鈉、三氯氧磷、環(huán)氧丙烷中的一種。

優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉的制備方法中步驟(3)所述羧甲基改性淀粉的取代度為0.05～0.2，當(dāng)羧甲基改性淀粉的取代度大于0.2時(shí)易溶于水，無法達(dá)到止血的目的。

優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉的制備方法中步驟(3)所述氯乙酸鈉可以用相等用量的氯乙酸和氫氧化鈉代替。

優(yōu)選地，所述一種淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉的制備方法中步驟(4)所述干燥可選用噴霧干燥或旋蒸干燥。

本發(fā)明提供的技術(shù)方案帶來的有益效果是：

通過利用泊洛沙姆的溫敏性，使淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉在吸血后保持更好的凝聚性，提高止血效果，使用簡單方便，可直接噴灑于創(chuàng)面，止血結(jié)束后，可被人體降解吸收或直接用生理鹽水或純水進(jìn)行清理，無殘留，不損傷創(chuàng)面。可應(yīng)用于創(chuàng)面大量出血和大面積出血。另外，本發(fā)明工藝可操作性高，制作簡單，具有很好的市場前景。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合具體實(shí)施方式作進(jìn)一步地詳細(xì)描述。

實(shí)施例1：

(1)稱取馬鈴薯淀粉64g，三偏磷酸鈉0.5g，加入到pH為10的100ml氫氧化鈉溶液中， 45℃反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，用水洗至中性，95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥。

(2)稱取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉2.8g，加入水28ml溶解，加乙醇168ml，混合均勻，30℃反應(yīng)2h。再加入氯乙酸鈉乙醇水(氯乙酸鈉：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液44ml。升溫至50℃反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥。

(3)稱取步驟(2)得到的產(chǎn)品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(體積比6:1)溶液中，40℃攪拌1h，噴霧干燥，滅菌，得到淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉。

實(shí)施例2：

(1)稱取馬鈴薯淀粉64g，三偏磷酸鈉0.5g，加入到pH為14的100ml氫氧化鈉溶液中，35℃反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后，用水洗至中性，95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥。

(2)稱取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉4.0g，加入水40ml溶解，加乙醇240ml，混合均勻，25℃反應(yīng)5h。再加入氯乙酸鈉乙醇水(氯乙酸鈉：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液50ml。升溫至60℃反應(yīng)1h。反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥。

(3)稱取步驟(2)得到的產(chǎn)品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(體積比6:1)溶液中，45℃攪拌0.5h，噴霧干燥，滅菌，得到淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉。

實(shí)施例3：

(1)稱取馬鈴薯淀粉64g，三偏磷酸鈉1.2g，加入到pH為9的100ml氫氧化鈉溶液中，50℃反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后，用水洗至中性，95％乙醇脫水，離心，烘箱干燥。

(2)稱取步驟(1)得到的產(chǎn)品20g，氫氧化鈉3.2g，加入水32ml溶解，加乙醇192ml，混合均勻，40℃反應(yīng)1h。再加入氯乙酸鈉乙醇水(氯乙酸鈉：乙醇：水＝1g：10ml：10ml)溶液80ml。升溫至40℃反應(yīng)5h。反應(yīng)結(jié)束后，用稀鹽酸調(diào)節(jié)至中性，乙醇水(體積比6:4)溶液洗兩遍，離心，烘箱干燥。

(3)稱取步驟(2)得到的產(chǎn)品9.7g，泊洛沙姆0.3g，加入到乙醇水(體積比6:1)溶液中，35℃攪拌2h，噴霧干燥，滅菌，得到淀粉/泊洛沙姆復(fù)合止血粉。

上述實(shí)施例的生物學(xué)評價(jià)如下：

(1)體外細(xì)胞毒性：將實(shí)施例樣品液按照GB/T16886.5-2003中規(guī)定試驗(yàn)方法進(jìn)行測定。

結(jié)果：細(xì)胞毒性均在0～1級范圍內(nèi)，細(xì)胞形態(tài)正常。

(2)刺激與皮膚致敏：將實(shí)施例樣品按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定試驗(yàn)方法進(jìn)行測定。

結(jié)果：均無皮內(nèi)刺激反應(yīng)，皮膚致敏率均低于3％。

(3)急性全身毒性：將實(shí)施例樣品按照GB/T16886.11-2011中規(guī)定試驗(yàn)方法進(jìn)行細(xì)菌內(nèi)毒素和急性全身毒性試驗(yàn)。

結(jié)果：細(xì)菌內(nèi)毒素均不高于0.5EU/mg，均無急性全身毒性。

(4)皮下植入實(shí)驗(yàn)：將實(shí)施例樣品按照GB/T16886.6-19971中規(guī)定試驗(yàn)方法進(jìn)行皮下植入局部反應(yīng)試驗(yàn)。

結(jié)果：皮下植入2周，組織相容性良好，樣品基本吸收。