一種2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽分散片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽分散片及其制備方法，所述的2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽分散片包括重量百分比2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽20~80%、穩(wěn)定劑0.5~20%和輔料20~80%；制備方法中制備環(huán)境要求控制相對(duì)濕度≤40%、溫度≤30℃，包括制粒和壓片步驟或直接壓片；本發(fā)明能補(bǔ)充現(xiàn)有2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽制劑的不足，提高藥物的溶解度和溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用分散片劑克服了2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽在制備過程中易發(fā)生變化的不足，保證了藥品質(zhì)量，提高了穩(wěn)定性。
【專利說明】一種2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種2- ( a -羥基戊基)苯甲酸鹽分散片及其 制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 2- (a-羥基戊基）苯甲酸鹽，化學(xué)名：消旋2-(a-羥基戊基）苯甲酸鹽，為急性 缺血性腦血管病的神經(jīng)保護(hù)劑，其主要機(jī)理為：擴(kuò)張腦血管，增加腦血流，抑制血小板聚集 和血栓形成，保護(hù)線粒體功能以及抗多種因素引起的神經(jīng)元凋亡等。
[0003] 綜觀國(guó)內(nèi)外有關(guān)治療缺血性腦血管病新藥的研宄，雖經(jīng)長(zhǎng)期努力探索，但成效并 不顯著。用于治療缺血性腦血管病的藥物，尤其療效確切、毒副作用小的藥物寥寥無幾。多 數(shù)病人得不到有效的治療。因而臨床上對(duì)研制開發(fā)新型抗腦缺血損傷的藥物有著重大的需 求。近年來，各國(guó)學(xué)者對(duì)缺血性腦損傷的病理生理進(jìn)行了深入探討，從尋求單一靶點(diǎn)的藥物 逐漸轉(zhuǎn)向?qū)ふ夷茏钄嗳毖阅X損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)(多靶點(diǎn))的新藥。近年來的一系列研宄 證實(shí)消旋2-( a -羥基戊基）苯甲酸鹽即屬于這類具有多種功能作用于腦缺血損傷多個(gè)病 理環(huán)節(jié)上的新化合物，是一個(gè)前景廣闊的治療急性缺血性腦血管病的藥物。
[0004] 在制備2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽制劑過程中，都可能引起2- ( a -羥基戊基） 苯甲酸鹽發(fā)生轉(zhuǎn)化，從而影響藥物的治療效果甚至增加毒副作用。目前市場(chǎng)上已出現(xiàn)一些 2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽的部分常規(guī)片劑和膠囊劑，但遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)的實(shí)際需求， 特別是急需發(fā)揮藥效以及提高生物利用度方面非常欠缺。因此，開發(fā)一種能解決上述技術(shù) 問題的制劑是非常必要的。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片劑；第二目 的在于提供所述2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片劑的制備方法。
[0006] 本發(fā)明的第一目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，包括重量百分比2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽 20~80%、穩(wěn)定劑 0. 5~20% 和輔料 20~80%。
[0007] 本發(fā)明的第二目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，制備環(huán)境要求控制相對(duì)濕度< 40%、溫度 < 30°C，其具體包括以下步驟： 方法一： A、 制粒：按配方配比稱取2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于多維混合 機(jī)中混合20~40min，過100目的振蕩篩，進(jìn)入濕法制粒機(jī)，在攪拌狀態(tài)下加入2- ( a -羥基 戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量的重量比2~4 :1的潤(rùn)濕劑，繼續(xù)攪拌20~40min制成 軟材，過18目篩，制成濕顆粒，進(jìn)入流化床于60~70°C下干燥30~50min，用20目的篩分機(jī)整 粒，置于混合機(jī)中加入2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量的0. 5~10%的硬 脂酸鎂，混合20~40min后過20目篩得到目標(biāo)顆粒； B、 壓片：調(diào)節(jié)壓片機(jī)壓力為30N，并調(diào)節(jié)片重壓制得到目標(biāo)物2- ( a -羥基戊基）苯甲 酸鹽分散片； 方法二： 按配方配比稱取2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于多維混合機(jī)中混合 20~40min，過120目篩，調(diào)節(jié)壓片機(jī)壓力為30Ν，并調(diào)節(jié)片重壓制得到目標(biāo)物2- ( α -羥基 戊基）苯甲酸鹽分散片。
[0008] 本發(fā)明能補(bǔ)充現(xiàn)有2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽制劑的不足，提高藥物的溶解度和 溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，采用分散片劑克服了 2- ( α -羥基戊基） 苯甲酸鹽在制備過程中易發(fā)生變化的不足，保證了藥品質(zhì)量，提高了穩(wěn)定性。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0009] 圖1為常規(guī)口服產(chǎn)品在動(dòng)物體內(nèi)的代謝曲線； 圖2為本發(fā)明的分散片在動(dòng)物體內(nèi)的代謝曲線； 圖3為普通片劑溶出度曲線示意圖； 圖4為本發(fā)明實(shí)施例1制備的分散片溶出度曲線示意圖。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限 制，基于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0011] 本發(fā)明所述的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽分散片，包括重量百分比2- (α-羥基 戊基）苯甲酸鹽20~80%、穩(wěn)定劑0. 5~20%和輔料20~80%。
[0012] 所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，

【權(quán)利要求】
1. 一種2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特征在于包括重量百分比2- ( α -羥 基戊基）苯甲酸鹽20~80%、穩(wěn)定劑0. 5~ 20%和輔料20~80%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特征在于所述的 2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
其中通式I中：n=l或2, M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂或鋅中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特征在于所述的穩(wěn) 定劑為堿和/或緩沖劑組成；所述的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、 磷酸氫二鈉中的一種或幾種；所述的緩沖劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉、 醋酸鈉、碳酸銨、丙酸鈉、蘋果酸鈉中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特征在于所述的輔 料為淀粉、可壓淀粉、糊精、微晶纖維素 MCC、交聯(lián)羧甲基纖維素納CMC-Na、羧甲基淀粉鈉 CMS-Na、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PPVP、聚乙烯吡咯烷酮PVP、微粉硅膠、低取代羥丙基纖維素 L-HPC、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特征在于所述 的輔料為微晶纖維素 MCC、交聯(lián)羧甲基纖維素納CMC-Na、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PPVP、糊精和 微粉硅膠，其重量百分比為1~ 2 :1~ 2 :1~ 2 :1~ 2 :1~ 2。
6. -種權(quán)利要求1~5任一所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片的制備方法，其 特征在于制備環(huán)境要求控制相對(duì)濕度< 40%、溫度< 30°C，其具體包括以下步驟： 方法一： A、 制粒：按配方配比稱取2-( α -羥基戊基)苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于多維混合機(jī) 中混合20~40min，過100目的振蕩篩，進(jìn)入濕法制粒機(jī)，在攪拌狀態(tài)下加入2- ( α -羥基戊 基)苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量與潤(rùn)濕劑的重量比2~4 :1的潤(rùn)濕劑，繼續(xù)攪拌20~40min 制成軟材，過18目篩，制成濕顆粒，進(jìn)入流化床于60~70°C下干燥30~50min，用20目的篩分 機(jī)整粒，置于混合機(jī)中加入2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料總重量的0. 5~10% 的硬脂酸鎂，混合20~40min后過20目篩得到目標(biāo)顆粒； B、 壓片：調(diào)節(jié)壓片機(jī)壓力為30N，并調(diào)節(jié)片重壓制得到目標(biāo)物2- ( α -羥基戊基）苯甲 酸鹽分散片； 方法二： 按配方配比稱取2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩(wěn)定劑和輔料，置于多維混合機(jī)中混合 20~40min，過120目篩，調(diào)節(jié)壓片機(jī)壓力為30Ν，并調(diào)節(jié)片重壓制得到目標(biāo)物2- ( α -羥基 戊基）苯甲酸鹽分散片。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于方法一中所述的輔料為微晶纖維素 MCC、交聯(lián)羧甲基纖維素納CMC-Na、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PPVP和糊精，其重量比為1~ 2:1~ 2 ：1~ 2 ：1~ 2〇
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于方法一中所述的潤(rùn)濕劑為水和/或乙 醇。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6或8所述的制備方法，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑為體積濃度80~95% 的乙醇。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于方法二中所述的輔料為微晶纖維素 MCC、交聯(lián)羧甲基纖維素納CMC-Na、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PPVP、糊精和微粉硅膠，其重量比 為 1?2 :1?2 :1~ 2 :1?2 :1~ 2〇
【文檔編號(hào)】A61P9/10GK104510720SQ201410819053
【公開日】2015年4月15日 申請(qǐng)日期:2014年12月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月25日
【發(fā)明者】李彪, 王涌, 楊云 申請(qǐng)人:云南昊邦制藥有限公司