一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑及制備方法，制備方法為：將氧化石墨烯加入玻璃酸鈉中使?jié)舛葹?0μg/ml-50μg/ml，在15-60℃條件下，超聲0.5-2h，使均勻分散。本發(fā)明的潤滑劑安全可靠，抗軟骨損傷效果良好，在關節(jié)表面形成均勻的潤滑膜，有效減少關節(jié)處摩擦損傷，增加關節(jié)活動，恢復膝關節(jié)功能。同時，氧化石墨烯在生物體內可長期穩(wěn)定存在于關節(jié)腔內，且具有超強的吸附性和良好的生物相容性，對玻璃酸鈉有吸附和緩釋作用，減緩了玻璃酸鈉的消耗，玻璃酸鈉能保護關節(jié)軟骨，顯著減少膝關節(jié)的局部癥狀。明顯減少了注射次數(shù)。由原來每周一次連續(xù)注射5周，改為最少一次性注射，減輕了多次注射的痛苦。
【專利說明】一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑及制備方法

【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于生物醫(yī)學工程領域，尤其涉及一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑及制備方法。

【背景技術】
[0002]骨關節(jié)炎又稱退行性關節(jié)炎，是一種慢性疾病，主要病變是關節(jié)軟骨的退行性變和繼發(fā)性骨質增生，多見于中老年人，女性多于男性，好發(fā)于負重關節(jié)。
[0003]其治療方法較多，早期一般采用非手術療法。傳統(tǒng)治療主要以非留體類抗炎藥(NASIDS)為主，但長期服用容易導致胃腸及腎臟損害。目前在關節(jié)腔內注射玻璃酸鈉已經成為治療骨性關節(jié)炎的常用方法，然而在臨床實踐過程中有人還是認為單純的玻璃酸鈉注射治療不能夠完全替代天然的關節(jié)滑液，在長時間的使用中膝關節(jié)會逐漸消耗掉玻璃酸鈉從而造成復發(fā)的情況。
[0004]為改進現(xiàn)有治療方法，相關臨床研究提出用針刺、中醫(yī)手法和運動訓練聯(lián)合玻璃酸鈉關節(jié)內注射治療，以彌補單純玻璃酸鈉關節(jié)內注射治療的不足，這只是治療手段數(shù)量的疊加，但沒有在注射材料上進行改進。隨著自然科學技術的發(fā)展，相關臨床研究提出應用臭氧或黃芪注射液加玻璃酸鈉關節(jié)內注射，這在一定程度上改進了注射材料，然而液體潤滑劑在關節(jié)面負載擠壓時的減摩效果并不明顯。因此，液體潤滑劑不能有效地減少負載條件下的軟骨摩擦損傷。


【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種安全、效果顯著的關節(jié)內液體固體復合潤滑劑。
[0006]本發(fā)明的第二個目的是提供一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑的制備方法。
[0007]本發(fā)明的技術方案概述如下:
[0008]一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑的制備方法，包括如下步驟:將氧化石墨烯加入玻璃酸鈉中使?jié)舛葹?0μ g/ml---50μ g/ml，在15_60°C條件下，超聲0.5_2h，使均勻分散。
[0009]氧化石墨烯為層片狀，純度為99.9% -99.999%，粒徑為30nm_120nm。
[0010]玻璃酸鈉的分子量為50-220萬。
[0011]上述方法制備的關節(jié)內液體固體復合潤滑劑。
[0012]本發(fā)明的優(yōu)點:
[0013]本發(fā)明的潤滑劑安全可靠，抗軟骨損傷效果良好，在關節(jié)表面形成均勻的潤滑膜，有效減少關節(jié)處摩擦損傷，增加關節(jié)活動，恢復膝關節(jié)功能。同時，氧化石墨烯在生物體內可長期穩(wěn)定存在于關節(jié)腔內，且具有超強的吸附性和良好的生物相容性，對玻璃酸鈉有吸附和緩釋作用，減緩了玻璃酸鈉的消耗，玻璃酸鈉能保護關節(jié)軟骨，顯著減少膝關節(jié)的局部癥狀。明顯減少了注射次數(shù)。由原來每周一次連續(xù)注射5周，改為最少一次性注射，減輕了多次注射的痛苦。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0014]圖1是正常鼠關節(jié)軟骨切片顯微鏡觀察圖，圖中I為關節(jié)軟骨；2為軟骨細胞；
[0015]圖2是造模后鼠關節(jié)軟骨切片顯微鏡觀察圖，圖中3為破壞的關節(jié)軟骨。
[0016]圖3是本發(fā)明關節(jié)內液體固體復合潤滑劑在鼠關節(jié)腔內注射后的病理切片顯微鏡下圖之一，圖中4為固體復合潤滑劑中的氧化石墨烯分布在關節(jié)軟上。
[0017]圖4是本發(fā)明關節(jié)內液體固體復合潤滑劑在鼠關節(jié)腔內注射后的病理切片顯微鏡下圖之二，圖中5為氧化石墨烯分布在損傷關節(jié)軟骨周圍。
[0018]圖5是本發(fā)明關節(jié)內液體固體復合潤滑劑在鼠關節(jié)腔內注射后的病理切片顯微鏡下圖之三。
[0019]圖6是本發(fā)明關節(jié)內液體固體復合潤滑劑在鼠關節(jié)腔內注射后的病理切片顯微鏡下圖之四。

【具體實施方式】
[0020]下面結合附圖和具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明。下述實施例是為使本領域的技術人員能夠更好地理解本發(fā)明，但不對本發(fā)明作任何限制。
[0021]實施例1
[0022]一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑的制備方法，包括如下步驟:
[0023]采用改進的Hmnmers方法制備氧化石墨烯，氧化石墨烯為層片狀，粒徑約為90nm，純度為99.99% ；
[0024]將氧化石墨烯加入分子量為150萬的玻璃酸鈉中，使?jié)舛葹?0μ g/ml，在60°C條件下，超聲0.5h，使均勻分散，平衡復合潤滑劑至25°C后待用。
[0025]采用雄性SD大鼠，體重200 ±10g，購自天津市山川紅實驗動物科技有限公司，許可證號SCXK(津)2009-0001，生產批號:20120617。選健康雄性SD大鼠，其正常關節(jié)軟骨切片如圖1所示。按0.3g -kg^1體重ipl0%的水合氯醛麻醉，以35%泊洛沙姆載藥體加載4%木瓜蛋白酶制成溫敏型原位凝膠控釋劑，按照0.05ml (1.6U)/關節(jié)劑量，雙側膝關節(jié)注射，50°C環(huán)境下作用2小時，隨機抽取3/10只大鼠進行病理組織學檢查，復核該方法的可靠性及成功率。所得造模后關節(jié)軟骨切片如圖2所示。
[0026]抽取Iml本實施例制備的一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑注射入患骨性關節(jié)炎的小鼠膝關節(jié)內，治療后30天觀察到小鼠的步態(tài)仍近乎正常。取小鼠膝關節(jié)軟骨作病理切片(如圖3所示)，切片顯示小鼠膝關節(jié)軟骨面上仍然吸附大量的氧化石墨烯。
[0027]實施例2
[0028]一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑的制備方法，包括如下步驟:
[0029]采用OfTeman方法制備氧化石墨烯，氧化石墨烯為層片狀，粒徑約為llOnm，純度為 99.9% ；
[0030]將氧化石墨烯加入分子量為80萬的玻璃酸鈉中，使?jié)舛葹?0 μ g/ml，在20°C條件下，超聲lh，使均勻分散，平衡復合潤滑劑至25°C后待用。
[0031]采用雄性SD大鼠，體重200 ±10g，購自天津市山川紅實驗動物科技有限公司，許可證號SCXK(津)2009-0001，生產批號:20120617。選健康雄性SD大鼠，按0.3g.kg_1體重iplO%的水合氯醛麻醉，以35%泊洛沙姆載藥體加載4%木瓜蛋白酶制成溫敏型原位凝膠控釋劑，按照0.05ml (1.6U) /關節(jié)劑量，雙側膝關節(jié)注射，50°C環(huán)境下作用2小時，隨機抽取3/10只大鼠進行病理組織學檢查，復核該方法的可靠性及成功率。
[0032]抽取1.5ml本實施例制備的一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑注射入患骨性關節(jié)炎的小鼠膝關節(jié)內，治療后60天觀察到小鼠的步態(tài)仍近乎正常。取小鼠膝關節(jié)軟骨作病理切片(如圖4所示)，切片顯示小鼠膝關節(jié)軟骨面上仍然吸附大量的氧化石墨烯。
[0033]實施例3
[0034]一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑的制備方法，包括如下步驟:
[0035]購買無毒害的氧化石墨烯，氧化石墨烯為層片狀，粒徑約為120nm，純度為99.999% ；
[0036]將氧化石墨烯加入分子量為220萬的玻璃酸鈉中，使?jié)舛葹?0 μ g/ml，在15°C條件下，超聲2h，使均勻分散，平衡復合潤滑劑至25°C后待用。
[0037]采用雄性SD大鼠，體重200 ±10g，購自天津市山川紅實驗動物科技有限公司，許可證號SCXK(津)2009-0001，生產批號:20120617。選健康雄性SD大鼠，按0.3g.kg_1體重ipl0%的水合氯醛麻醉，以35%泊洛沙姆載藥體加載4%木瓜蛋白酶制成溫敏型原位凝膠控釋劑，按照0.05ml (1.6U) /關節(jié)劑量，雙側膝關節(jié)注射，50°C環(huán)境下作用2小時，隨機抽取3/10只大鼠進行病理組織學檢查，復核該方法的可靠性及成功率。
[0038]抽取本實施例制備的Iml —種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑注射入患骨性關節(jié)炎的小鼠膝關節(jié)內，治療后90天觀察到小鼠的步態(tài)仍近乎正常。取小鼠膝關節(jié)軟骨作病理切片(如圖5所示)，切片顯示小鼠膝關節(jié)軟骨面上仍然吸附大量的氧化石墨烯。
[0039]實施例4:
[0040]一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑的制備方法，包括如下步驟:
[0041]購買無毒害的氧化石墨烯，氧化石墨烯為層片狀，粒徑約為30nm，純度為99.99% ；
[0042]將氧化石墨烯加入分子量為50萬的玻璃酸鈉中，使?jié)舛葹?0 μ g/ml，在40°C條件下，超聲0.5h，使均勻分散，平衡復合潤滑劑至30°C后待用。
[0043]采用雄性SD大鼠，體重200 ±10g，購自天津市山川紅實驗動物科技有限公司，許可證號SCXK(津)2009-0001，生產批號:20120617。選健康雄性SD大鼠，按0.3g.kg_1體重ipl0%的水合氯醛麻醉，以35%泊洛沙姆載藥體加載4%木瓜蛋白酶制成溫敏型原位凝膠控釋劑，按照0.05ml (1.6U) /關節(jié)劑量，雙側膝關節(jié)注射，50°C環(huán)境下作用2小時，隨機抽取3/10只大鼠進行病理組織學檢查，復核該方法的可靠性及成功率。
[0044]抽取本實施例制備的一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑1.5ml注射入患骨性關節(jié)炎的小鼠膝關節(jié)內，治療后60天觀察到小鼠的步態(tài)仍近乎正常。取小鼠膝關節(jié)軟骨作病理切片(如圖6所示)，切片顯示小鼠膝關節(jié)軟骨面上仍然吸附大量的氧化石墨烯。
[0045]實驗證明，本發(fā)明的關節(jié)內液體固體復合潤滑劑中的氧化石墨烯在負載條件下不會被擠出關節(jié)表面，可有效地附著在關節(jié)表面起到潤滑的效果，本發(fā)明的關節(jié)內液體固體復合潤滑劑，打破了關節(jié)內注射劑是僅是液體的傳統(tǒng)，有效改善了負載條件下關節(jié)摩擦損傷。
[0046]將本發(fā)明的關節(jié)內液體固體復合潤滑劑平衡至25-30°C后，在無菌條件下抽取注入關節(jié)腔內。氧化石墨烯具有超強的吸附性，關節(jié)內注射后能長期吸附于關節(jié)表面，不隨液體潤滑劑代謝而減少，起到對骨關節(jié)潤滑。氧化石墨烯對玻璃酸鈉的吸附和緩釋作用，減緩了玻璃酸鈉的消耗，延長了患者的注射周期，或減少了一定時間內注射次數(shù)減少。采用該復合潤滑劑，注射周期為I月I次，1-3次為一個療程。
【權利要求】
1.一種關節(jié)內液體固體復合潤滑劑的制備方法，其特征是包括如下步驟:將氧化石墨烯加入玻璃酸鈉中使?jié)舛葹?0μ g/ml-50y g/ml，在15_60°C條件下，超聲0.5_2h，使均勻分散。
2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征是所述氧化石墨烯為層片狀，純度為99.9% -99.999%，粒徑為 30nm_120nm。
3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征是所述玻璃酸鈉的分子量為50-220萬。
4.權利要求1-3之一的方法制備的關節(jié)內液體固體復合潤滑劑。
【文檔編號】A61L31/14GK104383607SQ201410675246
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月21日 優(yōu)先權日:2014年11月21日
【發(fā)明者】劉愛峰, 魏強, 危慕彬, 許偉澤 申請人:天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院