一種止癌痛中草藥組合物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種止癌痛中草藥組合物及其制備方法與應(yīng)用，通過以華佗豆、苦玄參、合歡皮以及焦梔子為原料，采用水提取和醇提取等多種提取方法提取有效部位或有效成分并精制后，與藥學(xué)上可接受的賦形劑制成膠囊劑或片劑及溶液、懸浮液、乳狀液、霜劑、膏狀、凝膠、或噴劑；本發(fā)明藥物具有祛瘀毒、通絡(luò)止痛、鎮(zhèn)靜安神之功效，可用于晚期癌癥患者的止痛治療及其它止痛治療。
【專利說明】一種止癌痛中草藥組合物及其制備方法與應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，尤其涉及一種止癌痛中草藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是當(dāng)今乃至以后嚴(yán)重威脅人類健康的頭號殺手，據(jù)2014年世界衛(wèi)生組織 (WHO)發(fā)布的《世界癌癥報告》稱，中國的癌癥在2012年的發(fā)病個案幾乎占了全球一半，高 居第一位，并預(yù)測2035年全球新癌癥病例將增加近一半，防治形勢相當(dāng)嚴(yán)峻。盡管新的診 療技術(shù)不斷應(yīng)用于臨床，但"談癌色變"的現(xiàn)狀依舊沒有改變。特別在晚期癌癥患者中，難 以忍受的疼痛使病人煩燥和絕望，醫(yī)生和家屬眼睜睜地看著自已的病人和親人在無以言狀 的痛苦中走完人生的最后一程而束手無策。因此，有效地控制和治療癌性疼痛已成為臨床 治療癌癥急需攻克的世界性難題之一。目前，臨床上用于晚期癌癥疼痛治療的藥多以嗎啡 類化學(xué)合成藥為主，雖使患者的疼痛得到明顯減輕，但阿片類鎮(zhèn)痛藥皆存在如耐受性、依賴 性、急性中毒等毒副反應(yīng)，同時其用藥受特殊藥品管理而使大多數(shù)患者得不到及時、有效的 止痛治療而痛不欲生，而中成藥在臨床上用于晚期癌癥止痛治療的、特別是無成癮性、不受 特殊藥品管理的中成藥還處于空白狀態(tài)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種止癌痛中草藥組合物及其應(yīng)用，旨在解決上述背景技 術(shù)中的不足。
[0004] 本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的，一種止癌痛中草藥組合物，該組合物是以包括以下按質(zhì)量 份計的各組分制備而成：華佗豆3?5份、苦玄參2?3份、合歡皮2?4份、焦梔子1?3 份。
[0005] 優(yōu)選地，所述止癌痛中草藥組合物是以包括以下按質(zhì)量份計的各組分制備而成： 華佗豆4份、苦玄參2份、合歡皮2份苦、焦梔子2份、
[0006] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了上述止癌痛中草藥組合物的制備方法，包括以下步驟：將 3?5份華佗豆、1?3份焦梔子、2?4份合歡皮以及2?3份苦玄參置多能提取鍋中水提 取兩次，每次加水10倍量、提取二小時，水提取液合并濃縮至相對密度1. 15?1. 18得到水 提取膏，加入95%乙醇調(diào)含醇量至70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃縮至相 對密度1. 20?1. 25,與20份淀粉混勻、置于85°C?90°C烤箱中干燥8?10h，得到止癌痛 中草藥組合物。
[0007] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了上述止癌痛中草藥組合物的又一制備方法，包括以下步驟：
[0008] (1)將3?5份華佗豆粉碎成粗粉，用70%乙醇濕潤后裝于滲濾筒中，加70%乙醇 浸泡24小時后，按滲濾法滲濾，滲濾液回收乙醇、濃縮至相對密度1. 15?1. 18得到醇提取 膏，備用；
[0009] (2)將1?3份焦梔子、2?4份合歡皮以及2?3份苦玄參置多能提取鍋中加水 10倍量進(jìn)行水提取兩次，每次各二小時，水提取液濃縮至相對密度1. 15?1. 18得到水提取 膏，加入95%乙醇調(diào)含醇量至70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃縮得到水提 醇沉膏，備用；
[0010] (3)將步驟（1)中的醇提取膏和步驟（2)中的水提醇沉提取膏合并濃縮至相對密 度1. 20?1. 25,與20份淀粉混勻、置于85°C?90°C烤箱中干燥8?10h，得到止癌痛中草 藥組合物。
[0011] 本發(fā)明進(jìn)一步提供了上述止癌痛中草藥組合物在制備癌癥輔助治療藥物的應(yīng)用， 所述癌癥輔助治療藥物為止癌痛中草藥組合物與藥學(xué)上可接受的賦形劑制成膠囊劑或片 劑及溶液、懸浮液、乳狀液、霜劑、膏狀、凝膠、或噴劑。
[0012] 為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點和不足，本發(fā)明提供了一種止癌痛中草藥組合物及其制備 方法與應(yīng)用，本發(fā)明通過以華佗豆、苦玄參、合歡皮以及焦梔子為原料，采用水提取和醇提 取等提取方法提取有效部位或有效成分并精制后，與藥學(xué)上可接受的賦形劑制成膠囊劑或 片劑及溶液、懸浮液、乳狀液、霜劑、膏狀、凝膠、或噴劑；本發(fā)明藥物具有祛瘀毒、通絡(luò)止痛、 鎮(zhèn)靜安神之功效，可用于晚期癌癥患者的止痛治療及其它止痛治療。
[0013] 本發(fā)明率先應(yīng)用華佗豆、焦梔子、合歡皮、苦玄參并優(yōu)選各組分用量，其主藥有效 成分化學(xué)結(jié)構(gòu)與已知的嗎啡化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同，是一具有光學(xué)活性的新型生物堿，用分步 提取方法提取、精制，獲得較好止痛效果，經(jīng)動物藥效學(xué)研宄試驗和臨床病例應(yīng)用，取得較 好臨床止痛效果，大大方便晚期癌癥患的止痛用藥，為晚期癌癥患者提供安全、高效、無成 癮性、不屬特殊藥品管理的新型止痛中成藥，開創(chuàng)綠色止痛新時代。
[0014] 相比于現(xiàn)有技術(shù)的缺點和不足，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0015] 1、本發(fā)明所用原藥材無罌粟殼、草烏等特殊管理藥材、有毒藥材，不屬特殊藥品管 理的中成藥制劑，均為可種植再生的中草藥提取制成，藥材來源廣泛、易于獲取。
[0016] 2、本發(fā)明以中草藥提取制成，與目前臨床上所用的化學(xué)合成止痛藥截然不同，其 主藥有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)與已知的止痛藥化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同，為一具有光學(xué)活性的新型生 物堿，在治療疼痛的同時，有效緩解病人煩躁不安、恐懼等不良情緒，增強(qiáng)病人戰(zhàn)勝疾病的 f目心。
[0017] 3、本發(fā)明可讓病人根據(jù)自身病情自行服藥、控制的疼痛的發(fā)生、發(fā)展，較為客觀的 滿足個體對止痛藥的要求，不僅使鎮(zhèn)痛效果趨于完善，而且克服了傳統(tǒng)用藥不及時、用藥受 控制等缺點，開創(chuàng)綠色止痛新時代，造福患者。
[0018] 4、本發(fā)明具有療效確切、毒副作用少、無成癮性、不屬特殊藥品管理、能滿足臨床 急需等優(yōu)勢。

【具體實施方式】
[0019] 為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合實施例，對本發(fā)明 進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于 限定本發(fā)明。
[0020] 實施方案1
[0021] 稱取華佗豆4份、苦玄參2、份焦梔子2份、合歡皮3份，以上四味，置多能提取鍋中 水提取兩次，每次加水10倍量、提取二小時，水提取液合并濃縮至相對密度1. 15?1. 18得 到水提取膏，加入95%乙醇調(diào)含醇量至70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃縮 至相對密度I. 20?I. 25,與適量淀粉混勻、置于烤箱中（85°C?90°C )干燥、得到止癌痛中 草藥組合物（生藥）。
[0022] 實施方案2
[0023]稱取華佗豆5份、苦玄參3份、合歡皮4份、以上三味，分以下步驟進(jìn)行：
[0024] (1)將華佗豆粉碎成粗粉，用70%乙醇濕潤后裝于滲濾筒中，加70%乙醇浸泡24 小時后，按滲濾法滲濾，滲濾液回收乙醇、濃縮至相對密度1.15?1.18得到醇提取膏，備 用；
[0025] (2)將苦玄參、合歡皮置于多能提取鍋中加水10倍量進(jìn)行水提取兩次，每次各二 小時，水提取液濃縮至相對密度1. 15?1. 18得到水提取膏，加入95 %乙醇調(diào)含醇量至 70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃縮得到水提醇沉膏，備用；
[0026] (3)將步驟（1)中的醇提取膏和步驟（2)中的水提醇沉提取膏合并濃縮至相對密 度1. 20?1. 25,與適量淀粉混勻、置于烤箱中（85°C?90°C )干燥、得到止癌痛中草藥組合 物（生藥）。
[0027] 實施例3
[0028] 稱取華佗豆3份、苦玄參2份、合歡皮2份、焦梔子2份，以上四味，置多能提取鍋 中水提取兩次，每次加水10倍量、提取二小時，水提取液合并濃縮至相對密度1. 15?1. 18 得到水提取膏，加入95%乙醇調(diào)含醇量至70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃 縮至相對密度1. 20?1. 25,與適量淀粉混勻、置于烤箱中（85°C?90°C )干燥、得到止癌痛 中草藥組合物（生藥）。
[0029] 實施方案4
[0030]稱取華佗豆4份、苦玄參3份、合歡皮3份、焦梔子2份，分以下步驟進(jìn)行：（1)將 華佗豆粉碎成粗粉，用70 %乙醇濕潤后裝于滲濾筒中，加70 %乙醇浸泡24小時后，按滲濾 法滲濾，滲濾液回收乙醇、濃縮至相對密度1.15?1.18得到醇提取膏，備用；
[0031] (2)將苦玄參、合歡皮置于多能提取鍋中加水10倍量進(jìn)行水提取兩次，每次各二 小時，水提取液濃縮至相對密度1. 15?1. 18得到水提取膏，加入95 %乙醇調(diào)含醇量至 70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃縮得到水提醇沉膏，備用；
[0032] (3)將步驟（1)中的醇提取膏和步驟（2)中的水提醇沉提取膏合并濃縮至相對密 度1. 20?1. 25,與適量淀粉混勻、置于烤箱中（85°C?90°C )干燥、得到止癌痛中草藥組合 物（生藥）。
[0033] 實施例5
[0034] 稱取華佗豆5份、苦玄參2份、合歡皮4份、焦梔子1份，以上四味，置多能提取鍋 中水提取兩次，每次加水10倍量、提取二小時，水提取液合并濃縮至相對密度1. 15?1. 18 得到水提取膏，加入95%乙醇調(diào)含醇量至70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃 縮至相對密度1. 20?1. 25,與適量淀粉混勻、置于烤箱中（85°C?90°C )干燥、得到止癌痛 中草藥組合物（生藥）。
[0035] 效果實施例1單方及其復(fù)方小鼠灌胃給藥急性毒性預(yù)試驗
[0036] 1、試驗?zāi)康?br> [0037] 小鼠單次灌胃給予單方醇提取物、實施例3制備的膠囊（復(fù)方1)、實施例2制備的 膠囊（復(fù)方2)，供試品進(jìn)行急性毒性試驗，觀察小鼠急性毒性反應(yīng)情況，并為其處方選擇提 供參考依據(jù)。
[0038] 2、供試品
[0039] 單方（單味醇提取物），6. 74g生藥/kg粉，批號：20130111-2
[0040] 復(fù)方 1，5. 88g 生藥/kg 粉，批號：20130111-3
[0041] 復(fù)方 2, 7. 41g 生藥/kg 粉，批號：20130408-1
[0042] 3、主要試驗儀器
[0043] 電子天平型號：ML104,梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司
[0044] 電子天平型號：E1200_1，生產(chǎn)廠家：常熟市雙杰測試儀器廠
[0045] 4、實驗動物
[0046] ICR小鼠，體重：18?20g，100只，雌雄各半，北京維通利華實驗動物技術(shù)有 限公司提供，生產(chǎn)單位許可證編號：SCXK(京）2012-0001，實驗動物質(zhì)量合格證編號： 11400700027279,接收日期：201311126
[0047] 5、動物飼養(yǎng)與管理
[0048] 飼養(yǎng)環(huán)境：天津市新藥安全評價研宄中心實驗動物屏障系統(tǒng)。溫度：20?26°C，濕 度：40?70%，光照：12小時明、12小時暗，通風(fēng)：多15次/小時全新風(fēng)，實驗動物使用許 可證號：SYXK (津）2011-0005。
[0049] 動物食用SPF大小鼠飼料，批號：2013110、2014101、2014102,天津市華榮實驗動 物科技有限公司提供，生產(chǎn)許可證號：SCXK (津）2012-0001。
[0050] 動物刨花墊料，滅菌方式：60C〇輻照，供應(yīng)商：北京科澳協(xié)力飼料有限公司。
[0051] 動物飲用使用lT/h型多重微孔濾膜過濾系統(tǒng)制備的無菌水（四級過濾紫外滅 菌）。
[0052] 動物管理由動物保障部負(fù)責(zé)，除禁食外，每天為動物提供足夠的飼料和飲用水。飲 水瓶每天更換一次。動物飼養(yǎng)籠內(nèi)墊料一般情況下根據(jù)動物生長情況每日或隔日更換一 次，特殊情況隨時更換。飼養(yǎng)籠具每周更換一次，特殊情況及時更換。消毒方法為0.1%新 潔爾滅、0. 1 %過氧乙酸和84消毒液（1 : 250) 3種消毒液輪流使用，每種使用一周。
[0053]6、實驗設(shè)計
[0054]6. 1組別設(shè)置
[0055] 根據(jù)前期預(yù)試驗結(jié)果，實驗設(shè)生理對照組、單方組、復(fù)方1組和復(fù)方2組，共4組， 每組10只，雌雄各半。
[0056]6. 2劑量設(shè)計及選擇理由
[0057] 根據(jù)前期預(yù)試驗，小鼠單次灌胃給予單方醇提取物24g生藥/kg，動物未見死亡， 因此本試驗各組設(shè)置劑量分別為單方組24g生藥/kg，其中單方在復(fù)方1中所占比例為 45. 5%，因此，復(fù)方1設(shè)計試驗劑量為52. 7g生藥/kg;其中單方在復(fù)方2中所占比例為 52. 6%，因此，復(fù)方2設(shè)計試驗劑量為45. 6g生藥/kg。
[0058]6. 3給藥途徑
[0059] 單方擬臨床用藥途徑為口服給藥，根據(jù)《中藥、天然藥物急性毒性研宄技術(shù)指導(dǎo)原 貝1J》（指導(dǎo)原則編號：[Z]GPT2_1)要求，本試驗采用灌胃給藥。
[0060]6. 4給藥周期
[0061] 單次給藥。
[0062] 7.試驗方法7. 1.動物接收與檢驗
[0063] 7.L1動物接收
[0064] 實驗動物到來后，試驗人員、獸醫(yī)和動物保障部門一同接收。接收時首先查看運輸 工具符合要求，動物供應(yīng)單位提供的動物合格證明，并確認(rèn)合格證內(nèi)容與申請購買的動物 種屬、級別、數(shù)量和性別一致。然后檢查外包裝符合要求及動物外包裝未有破損。動物外包 裝經(jīng)酒精噴霧消毒，由第三傳遞柜紫外燈照射3分鐘后傳入檢疫室。試驗用具和實驗記錄 經(jīng)第四傳遞柜傳入。
[0065] 7. 1. 2檢驗
[0066] 在檢疫室打開動物外包裝，核對動物性別及數(shù)量與動物合格證明所載事項一致。 用記號筆在鼠尾標(biāo)記動物檢疫號，然后逐一對動物進(jìn)行外表檢查（包括性別、體重、頭部、 軀干、尾部、四肢、皮毛、精神、活動等），并填寫《試驗動物接收單》和《動物接收檢驗單》。動 物檢驗后放入動物飼養(yǎng)籠中，雌雄分養(yǎng)，在籠具上懸掛檢疫期標(biāo)簽，然后放在檢疫室中進(jìn)行 適應(yīng)期飼養(yǎng)。不合格動物處死后經(jīng)緩沖區(qū)移出放入尸體暫存冰柜中等待處理。
[0067] 7. 1. 3動物適應(yīng)期觀察
[0068] 動物適應(yīng)飼養(yǎng)期限為3天。分別在接收動物當(dāng)日和適應(yīng)飼養(yǎng)的最后一天對動物進(jìn) 行全面檢查，包括體重、頭部、軀干、尾部、四肢、皮毛、精神、活動等。適應(yīng)期未發(fā)現(xiàn)異常動 物。
[0069] 7. 2動物分組與標(biāo)示
[0070] 7. 2. 1分組方法
[0071] 經(jīng)適應(yīng)期最后1天全面檢驗、剔出異常動物后，將剩余動物的檢疫號和體重對應(yīng) 輸入計算機(jī)中排序。選擇狀態(tài)良好、體重適中的雌雄動物各40只用于分組，按區(qū)組隨機(jī)分 組方法將動物分為4組，生理對照組、單方組、復(fù)方1組和復(fù)方2組，每組10只，雌雄各半。
[0072] 7. 2. 2標(biāo)示方法
[0073] 按區(qū)組隨機(jī)分組表的檢疫號_組別-動物號對應(yīng)表將動物放入飼養(yǎng)籠內(nèi)，每籠5 只，雌雄分開，并用苦味酸溶液對動物進(jìn)行標(biāo)記。在籠具上懸掛動物籠具標(biāo)示標(biāo)簽。將分組 和標(biāo)示完成的動物轉(zhuǎn)移到飼養(yǎng)觀察室中飼養(yǎng)，并在觀察室門上懸掛試驗研宄項目標(biāo)示。試 驗研宄項目標(biāo)示內(nèi)容應(yīng)包括研宄機(jī)構(gòu)名稱、專題編號、實驗周期、實驗人員和專題負(fù)責(zé)人及 聯(lián)系電話。
[0074] 7. 3藥物配制與給藥
[0075] 7. 3. 1藥物配制
[0076] 藥物用去離子水配制，各單方及其復(fù)方配制復(fù)方如下表1所示：
[0077] 表1單方及其復(fù)方配制方法表
[0078]

【權(quán)利要求】
1. 一種止癌痛中草藥組合物，其特征在于，該組合物是以包括以下按質(zhì)量份計的各組 分制備而成：華佗豆3?5份、苦玄參2?3份、合歡皮2?4份、焦梔子1?3份。
2. 如權(quán)利要求1所述的止癌痛中草藥組合物，其特征在于，所述止癌痛中草藥組合物 是以包括以下按質(zhì)量份計的各組分制備而成：華佗豆4份、苦玄參2份、合歡皮2份苦、焦梔 子2份。
3. 權(quán)利要求1或2所述的止癌痛中草藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟：將3?5份華佗豆、1?3份焦梔子、2?4份合歡皮以及2?3份苦玄參置多能提取鍋 中水提取兩次，每次加水10倍量、提取二小時，水提取液合并濃縮至相對密度1. 15?1. 18 得到水提取膏，加入95%乙醇調(diào)含醇量至70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃 縮至相對密度1. 20?1. 25,與20份淀粉混勻、置于85 °C?90 °C烤箱中干燥8?10h，得到 止癌痛中草藥組合物。
4. 權(quán)利要求1或2所述的止癌痛中草藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： (1) 將3?5份華佗豆粉碎成粗粉，用70%乙醇濕潤后裝于滲濾筒中，加70%乙醇浸泡 24小時后，按滲濾法滲濾，滲濾液回收乙醇、濃縮至相對密度1. 15?1. 18得到醇提取膏，備 用； (2) 將1?3份焦梔子、2?4份合歡皮以及2?3份苦玄參置多能提取鍋中加水10倍 量進(jìn)行水提取兩次，每次各二小時，水提取液濃縮至相對密度1. 15?1. 18得到水提取膏， 加入95%乙醇調(diào)含醇量至70%，攪勻后靜置24小時，取上清液回收乙醇、濃縮得到水提醇 沉膏，備用； (3) 將步驟（1)中的醇提取膏和步驟（2)中的水提醇沉提取膏合并濃縮 至相對密度1. 20?1. 25,與20份淀粉混勻、置于85 °C?90 °C烤箱中干燥8?10h，得 到止癌痛中草藥組合物。
5. 權(quán)利要求1或2所述的止癌痛中草藥組合物在制備癌癥輔助治療藥物的應(yīng)用，其特 征在于，所述癌癥輔助治療藥物為止癌痛中草藥組合物與藥學(xué)上可接受的賦形劑制成膠囊 劑或片劑及溶液、懸浮液、乳狀液、霜劑、膏狀、凝膠、或噴劑。
【文檔編號】A61P35/00GK104474107SQ201410675132
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月24日
【發(fā)明者】何丹璇, 王詩用, 馬嘉, 潘蘭, 范衛(wèi)鋒 申請人:何丹璇