一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方法
【專利摘要】一種 非諾貝酸膽堿緩釋微丸 ，包括 含藥微丸、包衣層， 所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括： 45 mg 非諾貝酸膽堿、 100-200 mg 空白丸芯、 100-200 mg 填充劑、 25-125 mg 潤(rùn)滑劑、 5-50 mg 粘合劑，所述的包衣層包括： 35-175 mg 尤特奇NE30D、 5-52 mg 滑石粉，其 制備方法的工序?yàn)椋?、 備料；2、混合；3、粘合劑的配制；4、制丸；5、包衣劑的配制；6、包衣；7、灌裝；8、 鋁塑、成品。 本發(fā)明的 一種降血脂的非諾貝酸膽堿緩釋微丸 ，采用新穎的緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)， 治療效果穩(wěn)定， 生物利用度較高，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 高脂血癥是指血脂水平過(guò)高，可直接引起一些嚴(yán)重危害人體健康的疾病，如動(dòng)脈 粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿一種或多種脂質(zhì)高于正常稱 為高脂血癥，脂質(zhì)不溶或微溶于水必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血癥常 為高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinemia)，表現(xiàn)為高膽固醇血癥、高甘油三醋血癥等。
[0003] 高血脂癥的病因，基本上可分為兩大類，即原發(fā)性高血脂癥和繼發(fā)性高血脂癥。
[0004] 原發(fā)性高血脂癥 1、 遺傳因素遺傳可通過(guò)多種機(jī)制引起高脂血癥，某些可能單子發(fā)生在細(xì)胞水平著名 上，主要表現(xiàn)為細(xì)胞表面脂蛋白受體缺陷以及細(xì)胞內(nèi)某些酶的缺陷(如脂蛋白脂酶的缺陷 或缺乏)，也可發(fā)生在脂蛋白或載脂蛋白的分子上，多及為由于基因缺陷引起。 2、 飲食因素飲食因素作用檢查比較永遠(yuǎn)腹腔復(fù)雜，高脂蛋白血癥患者住院中有相當(dāng)大 的比例是與飲食因素密切相關(guān)的。 繼發(fā)性高血脂癥是由于其他中間原發(fā)疾病所引起者，這些疾病包括：糖尿病、肝病、甲 狀腺疾病、腎臟疾病、胰腺、肥胖癥、糖原累積病、痛風(fēng)、阿狄森病、柯興綜合癥、異常球蛋白 血癥等。 1、 糖尿病與高脂蛋白血癥在人體內(nèi)糖代謝與脂肪代謝之間有著密切的聯(lián)系，只是臨床 研宄發(fā)現(xiàn)，約40%的糖尿病患者可繼發(fā)引起高脂血癥。 2、 肝病與高脂蛋白血癥現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研宄資料證實(shí)，疲勞許多物質(zhì)包括脂質(zhì)和脂蛋白等是 在肝臟進(jìn)行加工、生產(chǎn)和分解、排泄的。一旦肝臟有病醫(yī)保，則脂質(zhì)和脂蛋白代謝也必將發(fā) 生紊亂。 3、 肥胖癥與高脂蛋白血癥本地臨床醫(yī)學(xué)研宄資料表明，肥胖癥最常繼發(fā)引起血甘油三 酯含量增高，部分患者首先血膽固醇含量也可能會(huì)增高，太多主要表現(xiàn)為iv型高脂蛋白血 癥，其次為iib型尚脂蛋白血癥。
[0005] 目前市場(chǎng)上降血脂的藥物有很多，總體分為四類：1、降總膽固醇。2、主要降總膽固 醇兼降甘油三酯。3、降甘油三酯。4、主要降甘油三酯兼降總膽固醇。但是大多數(shù)藥物治療 的效果不是很好，穩(wěn)定性不高，生物利用率較低，并且大多數(shù)藥物的毒副作用較多，會(huì)對(duì)人 體健康造成嚴(yán)重傷害。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種降血脂的非諾貝酸膽堿緩釋微丸及其制備方法。
[0007] 本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，包括含 藥微丸、包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：45mg非諾貝酸膽堿、 100-200mg空白丸芯、100-200mg填充劑、25-125mg潤(rùn)滑劑、5-50mg粘合劑，所述的包衣層包 括：35-175mg尤特奇 NE30D、5-52mg滑石粉。
[0008] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg非諾貝酸膽堿、IOOmg空白丸芯、 190mg填充劑、25mg潤(rùn)滑劑、IOmg粘合劑。
[0009] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
[0010] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0011] 所述的潤(rùn)滑劑為滑石粉。
[0012] 所述的粘合劑為羥丙甲纖維素。
[0013] 所述的包衣層中還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
[0014] 所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1:備料：按上述質(zhì)量配比，將非諾貝酸膽堿使用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)100目篩； 步驟2:混合：按照上述質(zhì)量配比稱取非諾貝酸膽堿、微晶纖維素放入三維混合機(jī)中混 合30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3:粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4:制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開(kāi)始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開(kāi)啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過(guò)篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5:包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6:包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時(shí)時(shí)攪拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待包衣劑用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7:灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8:鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
[0015] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的一種降血脂的非諾貝酸膽堿緩釋微丸，采用新穎的 緩釋制劑和微丸制劑兩種先進(jìn)的技術(shù)，緩釋是指通過(guò)延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降 低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面 分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度，同時(shí)不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收 均勻，個(gè)體差異??；兩種先進(jìn)的技術(shù)同時(shí)應(yīng)用更加增強(qiáng)了本藥的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，與口服液相比， 具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0016] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組使用本發(fā)明，每天使用一次，7天為一 個(gè)療程，另一組對(duì)照使用現(xiàn)有非諾貝酸膽堿控釋片，每組選擇門診病人120例，其中男55 例，女65例，量大年齡65歲，最小年齡45歲，每天使用一次，7天為一個(gè)療程，臨床表現(xiàn)為動(dòng) 脈硬化，動(dòng)脈粥樣硬化，血稠，血栓，靜脈石，表一為服用一個(gè)療程后的對(duì)照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，其特征在于：所述包衣層將含 藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：45mg非諾貝酸膽堿、100-200mg空白丸芯、100-200mg填充 劑、25-125mg潤(rùn)滑劑、5-50mg粘合劑，所述的包衣層包括：35-175mg尤特奇NE30D、5-52mg 滑石粉。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于：所述含藥微丸中 原料的最佳質(zhì)量配比為：45mg非諾貝酸膽堿、lOOmg空白丸芯、190mg填充劑、25mg潤(rùn)滑劑、 10mg粘合劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于：所述包衣層中原 料的最佳質(zhì)量配比為：45mg尤特奇NE30D、7mg滑石粉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于：所述的填充劑為 微晶纖維素。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于：所述的潤(rùn)滑劑為 滑石粉。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于：所述的粘合劑為 羥丙甲纖維素。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸，其特征在于：所述的包衣層中 還包括十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇痕量。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非諾貝酸膽堿緩釋微丸的制備方法，其特征在于：包含 如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將非諾貝酸膽堿使用粉碎機(jī)粉碎，過(guò)100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取非諾貝酸膽堿、微晶纖維素放入三維混合機(jī)中混 合30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的羥丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離心制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸芯放鍋中，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始噴液，當(dāng)丸芯有潮濕感時(shí)開(kāi)始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開(kāi)啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過(guò)篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、 純化水，首先將十二烷基硫酸鈉加入到純化水中攪勻溶解，再加入尤特奇NE30D攪勻后，邊 攪拌便加入滑石粉，攪拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時(shí)時(shí)攪拌，開(kāi)啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開(kāi)始包衣，待包衣劑用完后，開(kāi)始升溫保持物料溫度在 40度以上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :鋁塑：將上述膠囊使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，包裝成品。
【文檔編號(hào)】A61P3/06GK104434847SQ201410670927
【公開(kāi)日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國(guó) 申請(qǐng)人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司