一種鹽酸地爾硫卓緩釋微丸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體設(shè)及一種鹽酸地爾硫卓緩釋微丸及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 屯、血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列設(shè)及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人 體內(nèi)運(yùn)送血液的器官和組織，主要包括屯、臟、血管（動(dòng)脈、靜脈、微血管），可W細(xì)分為急性 和慢性，一般都是與動(dòng)脈硬化有關(guān)。運(yùn)些疾病都有著相似的病因、病發(fā)過程及治療方法。
[0003] 屯、絞痛（anginapectoris)是冠狀動(dòng)脈供血不足，屯、肌急劇的、暫時(shí)缺血與缺氧所 引起的臨床綜合征。其特點(diǎn)為陣發(fā)性的前胸壓棒性疼痛感覺，可伴有其他癥狀，疼痛主要位 于胸骨后部，可放射至屯、前區(qū)與左上肢，常發(fā)生于勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或 用硝酸醋制劑后消失。
[0004] 高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高。高血壓是一種W動(dòng)脈壓 升高為特征，可伴有屯、臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病，它有 原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓之分。高血壓發(fā)病的原因很多，可分為遺傳和環(huán)境兩個(gè)方面。 陽〇化]冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性屯、臟病是冠狀動(dòng)脈血管發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變而引起血管 腔狹窄或阻塞，造成屯、肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的屯、臟病，常常被稱為"冠屯、病"。
[0006] 現(xiàn)代生活節(jié)奏緊張，家庭、事業(yè)的壓力越來越大，人們的情緒也愈來愈不穩(wěn)定；同 時(shí)，過量飲酒、攝入太多食物脂肪、缺少必要的運(yùn)動(dòng)，加之生活環(huán)境的污染，空氣中的負(fù)離子 含量急劇下降，攝入體內(nèi)的負(fù)離子也就不足，運(yùn)些因素直接導(dǎo)致人體新陳代謝速度減慢，血 液流速會(huì)減慢，血粘度迅速升高，造成屯、腦供血不足，如果不及時(shí)預(yù)防、調(diào)理，將會(huì)引發(fā)冠屯、 病、高血壓、腦血栓、脂肪肝等屯、腦血管疾病。
[0007] 目前市場上治療屯、血管疾病的藥物有很多，但是大多數(shù)藥物僅僅起到緩解作用， 而無法從根本上解決屯、血管疾病。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種可W有效治愈屯、絞痛、高血壓、冠屯、病等屯、血管疾病的 鹽酸地爾硫卓緩釋微丸及其制備方法。
[0009] 本發(fā)明的目的通過W下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種鹽酸地爾硫卓緩釋微丸，包括含 藥微丸、包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所述含藥微丸包括：60mg鹽酸地爾硫卓、 SOmg空白丸忍、140-195mg填充劑、IO-SOmg潤滑劑、5-25mg粘合劑，所述的包衣層包括： 35-175mg尤特奇肥30D、5-53mg滑石粉。
[0010] 所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：60mg鹽酸地爾硫卓、SOmg空白丸忍、 ISOmg填充齊Ij、20mg潤滑齊Ij、IOmg粘合劑。 1] 所述包衣層中原料的最佳質(zhì)量配比為：32mg尤特奇肥30D、7mg滑石粉。
[0012] 所述的填充劑為微晶纖維素。
[0013] 所述的潤滑劑為滑石粉。
[0014] 所述的粘合劑為徑丙甲纖維素。
[0015] 所述的包衣層中還包括十二烷基硫酸鋼或聚乙二醇痕量。
[0016] 一種鹽酸地爾硫卓緩釋微丸的制備方法，包含如下工序： 步驟1 :備料：按上述質(zhì)量配比，將鹽酸地爾硫卓使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩； 步驟2 :混合：按照上述質(zhì)量配比稱取鹽酸地爾硫卓、微晶纖維素放入S維混合機(jī)中混 合30分鐘，制成藥物細(xì)粉，取出備用； 步驟3 :粘合劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取適量的徑丙甲纖維素，加適量的熱水配制 成濃度為2%的粘合劑，備用； 步驟4 :制丸：將混合后的藥物細(xì)粉放入離屯、制丸機(jī)的加料槽中，粘合劑放入供液槽 中，把空白丸忍放鍋中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始噴液，當(dāng)丸忍有潮濕感時(shí)開始供粉，當(dāng)藥 物細(xì)粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，繼續(xù)供粉，當(dāng)滑石粉全部撒完后，出料；然后使 用硫化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥，待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55 攝氏度，烘干后使用14、24目篩過篩，取14-24目大小的含藥微丸備用； 步驟5 :包衣劑的配制：按上述質(zhì)量配比稱取尤特奇肥30D、滑石粉、十二烷基硫酸鋼、 純化水，首先將十二烷基硫酸鋼加入到純化水中攬勻溶解，再加入尤特奇肥30D攬勻后，邊 攬拌便加入滑石粉，攬拌10分鐘后備用； 步驟6 :包衣：將14-24目大小的含藥微丸，放入流化床包衣機(jī)中，將包衣劑放入供液槽 中，時(shí)時(shí)攬拌，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始包衣，待包衣劑用完后，開始升溫保持物料溫度在 40度W上，烘干30分鐘，降溫，出料，關(guān)閉機(jī)器； 步驟7 :灌裝：將上述包衣后的含藥微丸使用膠囊灌裝機(jī)，將含藥微丸裝入0#膠囊中； 步驟8 :侶塑：將上述膠囊使用侶塑泡罩包裝機(jī)，包裝成侶塑板，包裝成品。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明通過抑制巧離子向冠脈血管及周圍/末稍血管平滑肌 細(xì)胞的內(nèi)流而達(dá)到擴(kuò)張血管，改善屯、肌缺血和降低血壓效果，可W有效的治愈屯、絞痛、高血 壓、冠屯、病等屯、血管疾病。
[0018] 本發(fā)明的鹽酸地爾硫卓緩釋微丸，采用的比較新穎的緩釋制劑和微丸制劑，緩釋 是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加 穩(wěn)定的治療效果；微丸具有藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用 度，同時(shí)不受胃排空因素影響，藥物體內(nèi)吸收均勻，個(gè)體差異?。粌煞N先進(jìn)的技術(shù)同時(shí)應(yīng)用 更加增強(qiáng)了本藥的技術(shù)優(yōu)勢，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，膽藏方便等優(yōu) 點(diǎn)，其制備方法簡單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0019] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組服用本發(fā)明，7天為一個(gè)療程，另一組 對(duì)照組服用冠屯、康膠囊，每組選擇口診病人100例，其中男25例，女70例，最大年齡75歲， 最小年齡35歲，7天為一個(gè)療程，臨床表現(xiàn)為眩暈、疲勞、屯、跳過速、呼吸困難、血壓高、昏 厥、腦血栓，表一為服用一個(gè)療程后的對(duì)照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）
治療組和對(duì)照組有顯著差異，從而可W看出本發(fā)明在臨床上的應(yīng)用有顯著的療效。 W20] 本發(fā)明用法用量：口服，因存在個(gè)體差異，服藥時(shí)請(qǐng)遵醫(yī)囑：l、60mg/粒，每次 60mg，每日2次；2、90mg/粒，每次90mg，每日1~2次；3、120mg/粒，每次120mg，每日1次。 本品可單獨(dú)用于屯、絞痛或高血壓的治療。本品與其它降壓藥合用時(shí)作用為疊加，因此合用 時(shí)應(yīng)適當(dāng)調(diào)整藥物用量。服用時(shí)請(qǐng)整粒吞服，勿巧嚼。
【具體實(shí)施方式】 陽OW 實(shí)施例1 一種鹽酸地爾硫卓緩釋微丸，包括含藥微丸、包衣層，所述包衣層將含藥微丸包裹，所 述含藥微丸包括：60mg鹽酸地爾硫卓、SOmg空白丸忍、140-195mg填充劑、IO-SOmg潤滑劑、 5-25mg粘合劑，所述的包衣層包括：35-175mg尤特奇肥30D、5-53mg滑石粉。 陽02引所述含藥微丸中原料的最佳質(zhì)量配比為：60mg鹽酸地爾硫卓、SOmg空白丸忍、 ISOmg填充劑、20mg潤滑劑、IOmg粘合劑。
[0023] 所述包衣層中原