一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，包括：(1)制備含鎮(zhèn)痛藥物酮洛芬的紡絲原液；(2)將上述所得的紡絲原液通過(guò)靜電紡絲法制備納米纖維膜，真空干燥后可得到溫敏性載藥納米鎮(zhèn)痛劑。本發(fā)明的納米鎮(zhèn)痛劑能快速、持久鎮(zhèn)痛，易于攜帶、給藥方便；本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，無(wú)污染，成本低，對(duì)設(shè)備無(wú)特殊要求，可大規(guī)模生產(chǎn)。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于納米載藥纖維膜制備領(lǐng)域，特別涉及一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]納米纖維膜具有比表面積大和孔隙率高等特點(diǎn)，可應(yīng)用于過(guò)濾分離、生物傳感和組織工程等領(lǐng)域.。靜電紡絲作為一種簡(jiǎn)便、快速、通用的納米纖維制備技術(shù)，近年來(lái)受到了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。隨著靜電紡絲技術(shù)的不斷發(fā)展，靜電紡絲納米纖維的形態(tài)結(jié)構(gòu)日益多樣化，單根納米纖維、高度取向納米纖維以及具有特殊層次結(jié)構(gòu)或形態(tài)特征的納米纖維都見(jiàn)諸報(bào)導(dǎo)。而且，靜電紡絲法制備納米纖維適用于眾多聚合物，甚至包括生物大分子、無(wú)機(jī)粒子和某些小分子物質(zhì)。
[0003]傳統(tǒng)藥物和制劑在臨床應(yīng)用中在體內(nèi)大多存在藥物有效性低、毒副作用和需頻繁用藥以維持藥效等缺點(diǎn)。藥物控制釋放技術(shù)就是將藥物或其他的活性物質(zhì)與適當(dāng)?shù)妮d體按一定的形式制成制劑，控制藥物在人體內(nèi)吸收、代謝以及排泄的過(guò)程。使藥物按設(shè)計(jì)的劑量，在要求的時(shí)間范圍內(nèi)以一定的模式在體內(nèi)釋放或使藥物在指定部位釋放而達(dá)到治療某種疾病的目的，與傳統(tǒng)給藥方式相比，藥物控釋劑不僅可以減少給藥次數(shù)、維持血液中藥物的濃度，從而解決了藥物濃度不穩(wěn)定的問(wèn)題，而且還，降低了藥物毒性，提高了藥物的療效。
[0004]為了尋找合適的藥物載體，人們對(duì)各種體系如微球、脂質(zhì)體、微乳液等進(jìn)行了研究。膠束、微乳液、凝膠、液晶、囊泡等這些聚集體具有包載藥物分子的能力，同時(shí)又對(duì)膜有良好的滲透性，成為藥物載體的重要研究領(lǐng)域。近年來(lái)，隨著靜電紡絲技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用，許多研究者采用生物可降解的合成高分子材料制備靜電紡納米纖維用于藥物載體，并研究其藥物釋放性能。納米纖維的比表面積大，利用其作為載藥材料，可以使一些原本難以被人體吸收的藥物緩慢分解釋放，以達(dá)到治療效果。
[0005]溫度響應(yīng)型釋放體系可以由體外加熱或降溫來(lái)調(diào)節(jié)藥物釋放，也可直接通過(guò)對(duì)體溫作出響應(yīng)來(lái)釋放藥物。Chung等用聚N-異丙基丙稀醜胺和甲基丙烯酸丁酯的嵌段共聚物(PNIPAM-b-PBMA)在水中形成納米粒子包裹阿霉素(ADR)，當(dāng)溫度在其LCST之下時(shí)，粒子外殼親水的PNIPAM鏈一方面對(duì)粒子起穩(wěn)定作用，另一方面阻止粒子與細(xì)胞接觸釋放藥物。當(dāng)粒子溫度高于LCST時(shí)，PNIPAM外殼塌縮變?yōu)槭杷?，粒子與細(xì)胞接觸并釋放藥物。
[0006]由于溫度的變化容易實(shí)現(xiàn)，且不會(huì)改變體系的化學(xué)組成，溫度響應(yīng)型釋放體系成為當(dāng)前研究最多的一類(lèi)刺激響應(yīng)型釋放體系。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明涉及一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，本發(fā)明的纖維膜能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的可控釋放，本發(fā)明的納米鎮(zhèn)痛劑能快速、持久鎮(zhèn)痛，易于攜帶、給藥方便；本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，無(wú)污染，成本低，對(duì)設(shè)備無(wú)特殊要求，可大規(guī)模生產(chǎn)。
[0008]本發(fā)明的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，包括:
[0009](I)分別稱(chēng)取聚N-異丙基丙烯酰胺PNIPAAm、乙基纖維素EC，用無(wú)水乙醇將它們的混合物進(jìn)行溶解，再向得到的溶液中加入藥物；將最后所得溶液磁力攪拌24-48h，直至完全溶解，得到紡絲原液；其中，PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1:1-4;
[0010](2)將上述所得的紡絲原液通過(guò)靜電紡絲法制備納米纖維膜，真空干燥后可得到溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜。
[0011]步驟(I)中溶解PNIPAAm與EC混合物的溶劑為無(wú)水乙醇。
[0012]步驟(I)中所述PNIPAAm與EC混合溶液的濃度為25%克/毫升。
[0013]步驟(I)中所述PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1: 2、1: 3或1: 4。
[0014]步驟⑴中所述的藥物為非甾體消炎藥NSAIDs，所述非甾體消炎藥為酮洛芬KET。
[0015]步驟(I)中所述的藥物占混合聚合物(PNIPAAm與EC)的質(zhì)量百分比為25%。
[0016]步驟⑵中所述靜電紡絲的工藝條件為電壓10-15千伏，接受板離噴絲口距離120-200毫米，注射器推進(jìn)速度為0.1-1.0毫升/小時(shí)。
_7] 有益.效果
[0018](I)本發(fā)明的纖維膜能夠?qū)崿F(xiàn)藥物的溫敏可控釋放，具有快速、持久鎮(zhèn)痛功能，易于攜帶、給藥方便；
[0019](2)本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)單，成本低，對(duì)設(shè)備無(wú)特殊要求，可大規(guī)模生產(chǎn)。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0020]圖1是納米載藥纖維膜的掃描電鏡照片(PNIPAAm與EC質(zhì)量比為1:2);
[0021]圖2是納米載藥纖維膜的掃描電鏡照片(PNIPAAm與EC質(zhì)量比為1:3)；
[0022]圖3是納米載藥纖維膜溶出度曲線(xiàn)。

【具體實(shí)施方式】
[0023]下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。
[0024]實(shí)施例1
[0025](I)制備紡絲原液:用電子分析天平分別稱(chēng)取0.167gPNIPAAm和0.333gEC，將二者的混合物溶于2毫升無(wú)水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，將最后所得溶液常溫下磁力攪拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1:2)。
[0026](2)將上述所得電紡液在靜電紡絲裝置上進(jìn)行紡絲，選用9號(hào)針頭，其中電壓為13千伏，注射器推進(jìn)速度為0.5毫升/小時(shí)，接受板離噴絲口距離為15厘米，環(huán)境溫度為(25±1)°C，環(huán)境濕度為57±3%。用鋁箔紙進(jìn)行接收，待注射器中紡絲液電紡?fù)戤吅?，取下纖維膜，常溫下真空干燥24小時(shí)。
[0027]實(shí)施例2
[0028](I)制備紡絲原液:用電子分析天平分別稱(chēng)取0.125gPNIPAAm和0.375gEC，將二者的混合物溶于2毫升無(wú)水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，將最后所得溶液常溫下磁力攪拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1:3)。
[0029](2)將上述所得電紡液在靜電紡絲裝置上進(jìn)行紡絲，選用9號(hào)針頭，其中電壓為13千伏，注射器推進(jìn)速度為0.5毫升/小時(shí)，接受板離噴絲口距離為15厘米，環(huán)境溫度為(25±1)°C，環(huán)境濕度為57±3%。用鋁箔紙進(jìn)行接收，待注射器中紡絲液電紡?fù)戤吅?，取下纖維膜，常溫下真空干燥24小時(shí)。
[0030]實(shí)施例3
[0031](I)制備紡絲原液:用電子分析天平分別稱(chēng)取0.1OOgPNIPAAm和0.400gEC，將二者的混合物溶于2毫升無(wú)水乙醇中，再向得到的溶液中加入0.125gKET，將最后所得溶液常溫下磁力攪拌24-48h，直至完全溶解(溶液中PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1:4)。
[0032](2)將上述所得電紡液在靜電紡絲裝置上進(jìn)行紡絲，選用9號(hào)針頭，其中電壓為13千伏，注射器推進(jìn)速度為0.5毫升/小時(shí)，接受板離噴絲口距離為15厘米，環(huán)境溫度為(25±1)°C，環(huán)境濕度為57±3%。用鋁箔紙進(jìn)行接收，待注射器中紡絲液電紡?fù)戤吅?，取下纖維膜，常溫下真空干燥24小時(shí)。
【權(quán)利要求】
1.一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，包括如下步驟: (1)分別稱(chēng)取聚N-異丙基丙烯酰胺PNIPAAm、乙基纖維素EC，用無(wú)水乙醇將它們的混合物進(jìn)行溶解，再向得到的溶液中加入藥物；將最后所得溶液磁力攪拌24-48h，直至完全溶解，得到紡絲原液；其中，PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1:1-4; (2)將上述所得的紡絲原液通過(guò)靜電紡絲法制備納米纖維膜，真空干燥后可得到溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜。
2.如權(quán)利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，其特征在于: 步驟⑴中溶解PNIPAAm與EC混合物的溶劑為無(wú)水乙醇。
3.如權(quán)利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，其特征在于: 步驟⑴中所述PNIPAAm與EC混合溶液的濃度為25%克/毫升。
4.如權(quán)利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，其特征在于: 步驟(I)中所述PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1: 2、1: 3或1: 4。
5.如權(quán)利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，其特征在于: 步驟(I)中所述的藥物為非甾體消炎藥NSAIDs。
6.如權(quán)利要求5所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，其特征在于: 所述非甾體消炎藥為酮洛芬KET。
7.如權(quán)利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，其特征在于: 步驟(I)中所述的藥物占聚合物PNIPAAm與EC的質(zhì)量百分比為25%。
8.如權(quán)利要求1所述的一種具有溫敏性釋藥性能的納米載藥纖維膜的制備方法，其特征在于: 步驟(2)中所述靜電紡絲的工藝條件為電壓10-15千伏，接受板離噴絲口距離120-200毫米，注射器推進(jìn)速度為0.1-1.0毫升/小時(shí)。
【文檔編號(hào)】A61K47/38GK104382883SQ201410431591
【公開(kāi)日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年8月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月28日
【發(fā)明者】朱利民, 胡娟, 李赫宇, 楊卉卉 申請(qǐng)人:東華大學(xué)