一種層層自組裝納米載體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種層層自組裝納米載體及其制備方法，其粒徑為100～300nm，并包括一可負(fù)載藥物的PLGA納米核心和一依次由聚陽(yáng)離子電解質(zhì)和聚陰離子電解質(zhì)層層自組裝而形成的殼層，聚陽(yáng)離子電解質(zhì)為聚鳥(niǎo)氨酸，聚陰離子電解質(zhì)為巖藻聚糖。本發(fā)明的層層自組裝納米載體的粒徑可控為100?300nm，粒徑分布均勻，納米的球型度良好，其利用天然的聚鳥(niǎo)氨酸及巖藻聚糖作為聚電解質(zhì)，以PLGA為核心，所有的材料都具有良好的生物相容性；將抗腫瘤藥物負(fù)載于核心內(nèi)部，提高了藥物的長(zhǎng)效釋放及吸收，降低了單純使用藥物的毒副作用。
【專利說(shuō)明】
一種層層自組裝納米載體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明具體涉及一種層層自組裝納米載體及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]層層自組裝是利用基底從兩種或多種聚合物溶液中交替吸附以及其他多價(jià)物質(zhì)之間互補(bǔ)的一種技術(shù)，因其能在固體表面生成具有功能性的薄膜，在生物傳感、藥物、基因傳遞、再生醫(yī)學(xué)、組織工程以及仿生醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用已經(jīng)得到認(rèn)可，而其溫和的水反應(yīng)條件和較高的載藥量，已經(jīng)作為一種新型的藥物傳遞系統(tǒng)應(yīng)用于納米醫(yī)學(xué)研究中。在腫瘤治療領(lǐng)域里，預(yù)期的載藥納米粒子需要具備控釋、緩釋，或者在體內(nèi)合適的位點(diǎn)響應(yīng)式地釋放不同藥物等功能，而利用層層自組裝技術(shù)多功能的組裝性質(zhì)，當(dāng)膜材料和組裝順序精確地設(shè)計(jì)好后，多功能層層自組裝納米粒子就可以按要求制備出來(lái)，而安全有效的新型聚電解質(zhì)材料的尋找一直是研究人員努力的方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種層層自組裝納米載體。
[0004]本發(fā)明的另一目的在于提供上述層層自組裝納米載體的制備方法。
[0005]本發(fā)明的具體技術(shù)方案如下:
[0006]—種層層自組裝納米載體，通過(guò)乳化超聲法和層層自組裝靜電吸附法制得，其粒徑為100?300nm，并包括一可負(fù)載藥物的PLGA納米核心和一依次由聚陽(yáng)離子電解質(zhì)和聚陰離子電解質(zhì)層層自組裝而形成的殼層，聚陽(yáng)離子電解質(zhì)為聚鳥(niǎo)氨酸，聚陰離子電解質(zhì)為巖藻聚糖。
[0007]—種上述層層自組裝納米載體的制備方法，包括如下步驟:
[0008](I)配制PLGA的二氯甲烷溶液和牛血清白蛋白水溶液；
[0009](2)將上述PLGA的二氯甲烷溶液逐滴滴入上述牛血清白蛋白水溶液中，進(jìn)行超聲乳化形成乳液；
[0010](3)將上述乳液加入超純水中，攪拌使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負(fù)載藥物的PLGA納米核心；
[0011](4)配制聚鳥(niǎo)氨酸水溶液和巖藻聚糖水溶液；
[0012](5)將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥(niǎo)氨酸水溶液中，攪拌使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥(niǎo)氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥；
[0013](6)將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌使得聚鳥(niǎo)氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。
[0014]在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述步驟(I)為:配制20mg/mL的PLGA的二氯甲烷溶液和5 %的牛血清白蛋白水溶液。
[0015]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟(3)為:將上述乳液加入200mL超純水中，磁力攪拌3h使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負(fù)載藥物的PLGA納米核心。
[0016]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟(4)為:配制lmg/mL的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液和lmg/mL的巖藻聚糖水溶液。
[0017]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟(5)為:將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥(niǎo)氨酸水溶液中，攪拌30min使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥(niǎo)氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥。
[0018]進(jìn)一步優(yōu)選的，所述步驟(6)為:將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌30min使得聚鳥(niǎo)氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:
[0020]1、本發(fā)明的層層自組裝納米載體的粒徑可控為100-300nm，粒徑分布均勻，納米的球型度良好，其利用天然的聚鳥(niǎo)氨酸及巖藻聚糖作為聚電解質(zhì)，以PLGA為核心，所有的材料都具有良好的生物相容性;將抗腫瘤藥物負(fù)載于核心內(nèi)部，提高了藥物的長(zhǎng)效釋放及吸收，降低了單純使用藥物的毒副作用;體系含有的多層聚電解質(zhì)薄膜可以抑制藥物的突釋，在一定時(shí)間內(nèi)減緩藥物的釋放速率；同時(shí)PLGA具有良好的降解性能，作用一定時(shí)間后，可從體內(nèi)清除。
[0021]2、本發(fā)明所用的聚鳥(niǎo)氨酸(poly-L-ornithine，PLO)作為聚陽(yáng)離子電解質(zhì)材料，其良好的機(jī)械性能及滲透性可以保護(hù)粒子在體內(nèi)運(yùn)輸過(guò)程中的完整性，減少粒子的溶脹作用。
[0022]3、本發(fā)明所用的巖藻聚糖(Fucoidan)作為聚陰離子電解質(zhì)材料，在抗腫瘤方面，巖藻聚糖能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡或者影響腫瘤細(xì)胞的形成，在結(jié)腸癌、乳腺癌上可以作為潛在的抗腫瘤藥物。
[0023]4、本發(fā)明的制備方法結(jié)合了乳化法和靜電吸附法，工藝簡(jiǎn)單，操作方便，在實(shí)際應(yīng)用中具有優(yōu)勢(shì)。
【具體實(shí)施方式】
[0024]以下通過(guò)【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明和描述。
[0025]實(shí)施例1
[0026](I)配制20mg/mL的PLGA的二氯甲烷溶液和5 %的牛血清白蛋白水溶液；
[0027](2)將上述PLGA的二氯甲烷溶液逐滴滴入上述牛血清白蛋白水溶液中，進(jìn)行超聲乳化形成乳液；
[0028](3)將上述乳液加入200mL超純水中，磁力攪拌3h使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負(fù)載藥物的PLGA納米核心；
[0029](4)配制lmg/mL的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液和lmg/mL的巖藻聚糖水溶液；
[0030](5)將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥(niǎo)氨酸水溶液中，攪拌30min使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥(niǎo)氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥；
[0031](6)將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌30min使得聚鳥(niǎo)氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即得所述層層自組裝納米載體PLGA-(PLO/Fucoidan)n，其粒徑為170.40nm，球型度良好，在生理鹽水中具有良好的機(jī)械性能，且zeta電位證實(shí)了自組裝納米的成功制備，呈正、負(fù)交替走勢(shì)，平均正電位為+29.86±2.02mV，平均負(fù)電位為-24.53±0.91mV，說(shuō)明聚電解質(zhì)薄膜有良好的穩(wěn)定性。
[0032]取一定量的抗腫瘤藥物以投藥量為10%的比例加到PLGA的DCM中，采用相同的方法制備出載藥層層自組裝納米載體，藥物載體的載藥量為5.54%，包封率為36.6%，體系在
0.5h的累積釋放率為3.28%,到36h時(shí)累積釋放率為57.90 %。
[0033]通過(guò)改變PLGA-(PUVFucoidan)r^成膜數(shù)η值，可獲得不同粒徑的載體。
[0034]以上所述，僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍，SP依本發(fā)明專利范圍及說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種層層自組裝納米載體，其特征在于:通過(guò)乳化超聲法和層層自組裝靜電吸附法制得，其粒徑為100?300nm，并包括一可負(fù)載藥物的PLGA納米核心和一依次由聚陽(yáng)離子電解質(zhì)和聚陰離子電解質(zhì)層層自組裝而形成的殼層，，聚陽(yáng)離子電解質(zhì)為聚鳥(niǎo)氨酸，聚陰離子電解質(zhì)為巖藻聚糖。2.—種權(quán)利要求1所述的層層自組裝納米載體的制備方法，其特征在于:包括如下步驟: (1)配制PLGA的二氯甲烷溶液和牛血清白蛋白水溶液； (2)將上述PLGA的二氯甲烷溶液逐滴滴入上述牛血清白蛋白水溶液中，進(jìn)行超聲乳化形成乳液； (3)將上述乳液加入超純水中，攪拌使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負(fù)載藥物的PLGA納米核心； (4)配制聚鳥(niǎo)氨酸水溶液和巖藻聚糖水溶液； (5)將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥(niǎo)氨酸水溶液中，攪拌使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥(niǎo)氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥； (6)將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌使得聚鳥(niǎo)氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:所述步驟⑴為:配制20mg/mL的PLGA的二氯甲烷溶液和5 %的牛血清白蛋白水溶液。4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:所述步驟⑶為:將上述乳液加入200mL超純水中，磁力攪拌3h使二氯甲烷完全揮發(fā)，再冷凍干燥，得所述可負(fù)載藥物的PLGA納米核心。5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(4)為:配制lmg/mL的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液和lmg/mL的巖藻聚糖水溶液。6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(5)為:將所得的PLGA納米核心加入到聚鳥(niǎo)氨酸水溶液中，攪拌30min使得PLGA納米核心上自組裝形成一聚鳥(niǎo)氨酸層，接著用超純水吸取多余的聚鳥(niǎo)氨酸水溶液，然后離心并冷凍干燥。7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于:所述步驟(6)為:將步驟(5)所得的物料加入到巖藻聚糖水溶液中，攪拌30min使得聚鳥(niǎo)氨酸層上自組裝形成一巖藻聚糖層，接著用超純水吸取多余的巖藻聚糖水溶液，然后離心并冷凍干燥，即成。
【文檔編號(hào)】A61K47/34GK106038512SQ201610425136
【公開(kāi)日】2016年10月26日
【申請(qǐng)日】2016年6月15日
【發(fā)明人】劉源崗, 王士斌, 范靜騫, 劉瑜璐
【申請(qǐng)人】華僑大學(xué)