一種五味子提取物的脫酸工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種五味子提取物的脫酸工藝，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。通過將五味子提取液過濾，加入生藥量12-16%的碳酸鈣，反應(yīng)抽濾后加入95%乙醇使乙醇終濃度為75-85%，將反應(yīng)后混懸液抽濾，得濾液，將濾液回收溶劑，即得到脫除了有機(jī)酸的五味子提取物。通過本發(fā)明的方法可將五味子提取物中的有機(jī)酸含量降至4-10%，為脫酸處理前的12-30%。從而顯著減輕服用五味子提取物后造成的消化道刺激，降低其潛在藥用毒性。
【專利說明】一種五味子提取物的脫酸工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
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[0001]本發(fā)明涉及一種五味子提取物的脫酸工藝，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
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[0002]五味子(Schisandra chinensis)為木蘭科多年生木質(zhì)藤本藥用植物，藥用部位為干燥成熟果實(shí)，具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效(中華人民共和國(guó)藥典，P61-62, 2010年版，中國(guó)藥典委員會(huì)，化學(xué)工業(yè)出版社，北京)，其中遼寧省產(chǎn)五味子質(zhì)量為佳，習(xí)稱“北五味”或“遼五味”?，F(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，五味子中的木脂素具有較強(qiáng)的保肝、鎮(zhèn)靜和抗老年癡呆等作用，常被用作不同產(chǎn)地、不同采收期、不同品系藥材質(zhì)量的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)。但五味子并非一種藥食同源的中藥材，有文獻(xiàn)報(bào)道其提取物具有一定的毒性，嚴(yán)重時(shí)可引起灌胃小鼠的死亡。其中，灌胃給藥五味子乙醇粗提物46.4g生藥/KgBW時(shí)，10只小鼠24小時(shí)內(nèi)全部死亡，灌胃給予21.9g生藥/KgBW劑量組時(shí)，10只小鼠中24h內(nèi)死亡8只，半數(shù)致死濃度為14.67-19.96g生藥/KgBW(何來(lái)英，馮曉蓮，孫明等.五味子的急性毒性和遺傳毒性研究，實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004，11 (4):645-648.)。據(jù)目前的文獻(xiàn)報(bào)道，五味子中含有⑴木脂素，⑵揮發(fā)油，⑶多?)，⑷果膠多糖，(5)有機(jī)酸等主要成分，在乙醇粗提物中，上述成分中除果膠多糖外均屬于含量較高成分，我們根據(jù)已有文獻(xiàn)推斷了其中的可能毒性成分，推斷過程如下:
[0003](I)木脂素:五味子中主要木脂素成分為醇甲、醇乙、酯乙三種，其LD50分別為:
1.0,0.25,0.25g/KgBff(黃泰康，常用中藥成分與藥理手冊(cè)，M，上冊(cè)，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1994，526-547.)，三種成分中醇甲含量最高，約為0.4_2%，因此，換算成生藥量的LD5tl約為:50?250g/KgBW，遠(yuǎn)高于粗提物的毒性，因此，木脂素不是主要毒性物質(zhì)；
[0004](2)揮發(fā)油:大劑量下也有毒性作用，半數(shù)致死量為8.75±2.41g/KgBW (齊治，崔景榮，田建柱等，五味子果實(shí)揮發(fā)油對(duì)種屬神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用研究，北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1988,20(6):457.)由于揮發(fā)油在五味子中的含量?jī)H為1.6%，因此換算成生藥量相當(dāng)于546±150.6g生藥/KgBW，因此揮發(fā)油也不是主要的毒性物質(zhì)；
[0005](3)多酚:五味子中的多酚主要為黃酮類成分，主要成分為花色苷(Kim
S.H., Joo M.H., &Yoo S.H.Structural Identificat1n and Ant1xidant Propertiesof Major Anthocyanin Extracted from Omija(Schizandra chinensis)Fruit.J FoodScij 2009，74 (2): 134-140)，該成分在水果蔬菜中多有分布，是大多數(shù)紅色至黑色瓜果蔬菜鮮艷顏色的物質(zhì)基礎(chǔ)，是很好的抗氧化成分，毒性很小，可忽略不計(jì)；
[0006](4)果膠多糖:該類成分在水果中多見，未見任何毒性報(bào)告，常具有提高免疫或作為膳食纖維使用，并且由于其水溶性好，脂溶性差，用高濃度乙醇進(jìn)行提取的方法幾乎提取不出來(lái)，故在此不考慮其毒性；
[0007](5)有機(jī)酸:五味子中有機(jī)酸含量較高，有研究報(bào)道，其中有機(jī)酸主要為檸檬酸，其含量高達(dá)18%，總有機(jī)酸高達(dá)20%以上(李麗，肖永慶，于定榮，麻印蓮，黃文倩，田國(guó)芳，陳梁，HPLC測(cè)定五味子中三種有機(jī)酸的含量，中國(guó)中藥雜志，2011，36(23) =3286-3289.)，據(jù)報(bào)道，口服朽1 檬酸對(duì)小鼠的 LD5tl 為:5.040g/KgBff (http://www.pesticideinf0.0rg/List NTPStudies.1sp ? Rec Id = PC35065),換算為牛.藥濃度(按朽1檬酸在五味子果實(shí)中含量為18%換算)，約為28g生藥/KgBW，該濃度與口服五味子乙醇粗提物對(duì)小鼠的LD50 (14.67-19.96g/KgBff)相近，考慮到五味子中還有其他種類有機(jī)酸，如富馬酸，琥珀酸等，初步推測(cè)，五味子醇提物中的有機(jī)酸為主要毒性成分。
[0008]基于以上推理可知，五味子中的有機(jī)酸類成分極有可能是五味子乙醇粗提物對(duì)小鼠致毒性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。本工藝旨在將該有機(jī)酸從五味子乙醇提取物中去掉以提聞五味子提取物的安全性。目前市場(chǎng)上的五味子提取物以及制備環(huán)節(jié)中的提取方法均為用不同濃度乙醇提取，或者用非極性溶劑提取木脂素后，再用不同濃度乙醇提取，未見針對(duì)脫除有機(jī)酸的提取工藝專利與文獻(xiàn)報(bào)道，且尚未確定有機(jī)酸為五味子中主要毒性物質(zhì)基礎(chǔ)。


【發(fā)明內(nèi)容】

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[0009]本發(fā)明要解決的主要技術(shù)問題為:將有機(jī)酸從五味子提取物中脫除，降低其毒性，提高五味子提取物的適口性和安全性，并減少因高含量有機(jī)酸引起的消化道灼熱感。
[0010]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
[0011]本發(fā)明的脫酸技術(shù)方案如下:
[0012]將五味子提取液過濾，在其中加入生藥量12-16%的碳酸鈣，慢慢加入，邊加邊攪拌，使反應(yīng)充分，待氣泡不再產(chǎn)生時(shí)，將混懸液再抽濾，得抽濾液，在該抽濾液中加入95%乙醇使乙醇終濃度為75-85 %，邊加邊攪拌，使反應(yīng)充分，再將反應(yīng)后混懸液抽濾,得濾液，將濾液回收溶劑，即得到脫除了有機(jī)酸的五味子提取物。所述的五味子提取液包括五味子乙醇提取液和經(jīng)正己烷或乙醚或石油醚脫脂后再進(jìn)行乙醇提取得到的五味子乙醇提取液，如上所述的乙醇提取液的醇濃度為:40?80%。
[0013]本發(fā)明提供的脫酸產(chǎn)物主要有兩種:第一種為脫酸的五味子總醇提物，第二種為脫酸的五味子多酚部位，其提取方案分別如下:
[0014]以IKg五味子粉末為例:
[0015](I)脫酸的五味子醇提物:將干燥五味子成熟果實(shí)粉碎，過40目篩，取五味子粗粉IKg,按液料比5?10加入體積分?jǐn)?shù)為40?80 %的乙醇，浸泡一定時(shí)間后，回流提取1-2次，每次1-2小時(shí)。合并提取液，抽濾，得提取液。在提取液中加入碳酸鈣混懸液，所加入碳酸鈣的量按每公斤藥材加入120-160g的比例進(jìn)行添加，慢慢加入，邊加邊攪拌，使反應(yīng)充分，待氣泡不再產(chǎn)生時(shí)，將混懸液再抽濾，得到的抽濾液，用95%乙醇調(diào)節(jié)抽濾液的乙醇濃度為75% -85%,邊加邊攪拌，使反應(yīng)充分，再將反應(yīng)后的混懸液抽濾,將濾液回收溶劑，即得到脫除了大部分有機(jī)酸的五味子提取物。該提取物中主要含有多酚，木脂素，揮發(fā)油以及脂肪酸等成分。
[0016](2)脫酸的五味子多酚部位:將干燥五味子成熟果實(shí)，粉碎，過60目篩，取五味子粗粉lKg，按液料比5?10加入正己烷或乙醚或石油醚，回流提取1-2次，每次2-3小時(shí)，抽濾得濾渣，再按(I)中方法提取、脫酸、濃縮，得到的產(chǎn)物為脫除了木脂素、脂肪酸、揮發(fā)油的五味子提取物，其中主要含有五味子多酚類成分。
[0017]采用本發(fā)明的操作方法，可將五味子提取物中的有機(jī)酸含量降至4_10%，為脫酸處理前的12-30%。從而顯著減輕服用五味子提取物后造成的消化道刺激，降低其潛在藥用毒性，結(jié)果見下文。

【專利附圖】

【附圖說明】
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[0018]圖1為木脂素標(biāo)準(zhǔn)品㈧與脫酸前后樣品1、5、10、12(B)的高效液相色譜圖，其中，10，12號(hào)樣品溶液濃度為1，5號(hào)樣品溶液濃度的0.2倍。
[0019]圖2為脫酸前后四種樣品(1，5，10，12)中四種木脂素含量測(cè)定結(jié)果

【具體實(shí)施方式】
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[0020]實(shí)施例:分別對(duì)脫脂用正己烷倍量，提取乙醇濃度，加入碳酸鈣量，乙醇終濃度進(jìn)行了不同水平組合考察，檢測(cè)了各處理?xiàng)l件下所得提取物中的有機(jī)酸含量，結(jié)果見表1:
[0021]表1脫脂與未脫脂提取物的脫酸工藝優(yōu)化實(shí)施例
[0022]

【權(quán)利要求】
1.一種五味子提取物的脫酸工藝，其特征在于，將五味子提取液過濾，在其中加入生藥量12-16%的碳酸鈣，慢慢加入，邊加邊攪拌，使反應(yīng)充分，待氣泡不再產(chǎn)生時(shí)，將混懸液再抽濾，得抽濾液，在該抽濾液中加入95%乙醇使乙醇終濃度為75-85%，邊加邊攪拌，使反應(yīng)充分，再將反應(yīng)后混懸液抽濾，得濾液，將濾液回收溶劑，即得到脫除了有機(jī)酸的五味子提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫酸工藝，其特征在于，所述的五味子提取液為五味子醇提取液和經(jīng)正己烷或乙醚或石油醚脫脂后提取的五味子醇提取液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脫酸工藝，其特征在于，所述的醇提取液的醇濃度為40?80%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任何一項(xiàng)所述的脫酸工藝，其特征在于， (1)將干燥五味子成熟果實(shí)粉碎，過篩； (2)取五味子粗粉，按液料比5?10加入體積分?jǐn)?shù)為40?80%的乙醇，浸泡，回流提取1-2次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，抽濾，得提取液； (3)提取液中加入碳酸鈣混懸液，所加入碳酸鈣的量按每公斤藥材加入120-160g的比例進(jìn)行添加,慢慢加入,邊加邊攪拌,使反應(yīng)充分,待氣泡不再產(chǎn)生時(shí),將混懸液再抽濾,得抽濾液； (4)用95%乙醇調(diào)節(jié)抽濾液的乙醇濃度為75%-85%，邊加邊攪拌，使反應(yīng)充分，再將反應(yīng)后的混懸液抽濾，將濾液回收溶劑，即得到脫除了大部分有機(jī)酸的五味子提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的脫酸工藝，其特征在于，在步驟(2)乙醇提取前，將干燥五味子成熟果實(shí)，粉碎，過篩，取五味子粗粉，按液料比5?10加入正己烷或乙醚或石油醚，回流提取1-2次，每次2-3小時(shí)，抽濾得濾渣。
6.一種藥物組合物，包含權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)所制備的五味子提取物。
7.權(quán)利要求1-5任何一項(xiàng)制備的五味子提取物在制備降低毒性、提高療效的藥物或保健品中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求6所述的藥物組合物在制備降低毒性藥物、提高療效的藥物或保健品中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/57GK104161882SQ201410418354
【公開日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2014年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月22日
【發(fā)明者】賈景明, 胡高升, 胡玲玲 申請(qǐng)人:賈景明