專利名稱：一種基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血液代用品領(lǐng)域，尤其涉及一種血紅蛋白類攜氧載體-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體及其制備方法。
背景技術(shù)：
輸血在現(xiàn)代醫(yī)療中發(fā)揮了重要作用，是臨床手術(shù)、抗災(zāi)和戰(zhàn)場救治不可缺少的醫(yī)療手段。但是，傳統(tǒng)輸血還有很多弊端。例如，其血源單一，主要靠獻(xiàn)血，而且由于人類血型復(fù)雜，需要進(jìn)行嚴(yán)格的配型后才能使用，限制了其對(duì)急重癥病人的救治和在緊急突發(fā)事件環(huán)境下的應(yīng)用。更為嚴(yán)重的是血液易于受到肝炎，艾滋病等病毒的污染，以及現(xiàn)在越來越關(guān)注的新舊血問題，使得輸血安全受到威脅。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，血液的需求量不斷增高，而安全有效的血源卻日益緊缺。作為血液的重要組成部分，血紅蛋白(Hemoglobin，Hb)位于紅細(xì)胞內(nèi)，是機(jī)體運(yùn)輸氧的主要媒介。但是，單純的血紅蛋白溶液并不能直接輸注，因?yàn)槊撾x紅細(xì)胞的血紅蛋白失去2，3_ 二磷酸甘油酸(2，3-DPG)的調(diào)節(jié)，氧親和力急劇升高，不能向組織有效供氧，且游離血紅蛋白在各種酶的作用下也會(huì)迅速解聚為二聚體和單體，經(jīng)腎排泄或堵塞腎小管，產(chǎn)生強(qiáng)烈的腎毒性。為了克服前述缺陷，對(duì)血紅蛋白進(jìn)行必要的修飾或處理，調(diào)整血紅蛋白的有效分子半徑，對(duì)黏滯度和攜氧釋氧能力等進(jìn)行優(yōu)化，以減少上述血紅蛋白的不良反應(yīng)，增加氧輸送效果和在血漿中的存留時(shí)間，產(chǎn)生的一類制品統(tǒng)稱為血紅蛋白類攜氧載體(HBOCs )。近幾十年，HBOCs—直是血液代用品研發(fā)的重點(diǎn)。已經(jīng)有多個(gè)HBOCs產(chǎn)品，如HemAssist, Polyheme, HemoLink, Hemopure (HB0C-201), Hemospan (MP4)等，進(jìn)入臨床試驗(yàn)。但是，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示=HBOCs可能會(huì)引起心臟毒性、高血壓、胃腸道反應(yīng)等副作用，增加受試者死亡率。目前，美國Biopure公司研發(fā)的Hemopure (戍二醒交聯(lián)的聚合牛血紅蛋白)是唯一已經(jīng)獲準(zhǔn)在臨床應(yīng)用的產(chǎn)品，但是僅限于在南非上市。關(guān)于HBOCs制品輸注后的毒副反應(yīng)，普遍認(rèn)為是其由于HBOC中存在游離/未聚合的血紅蛋白，其會(huì)透過內(nèi)皮屏障，消耗內(nèi)皮舒張因子一氧化氮(NO)，同時(shí)，血紅蛋白本身的氧化還原反應(yīng)生成的氧自由基造成機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。結(jié)合珠蛋白(Haptoglobin,Hp)又稱觸珠蛋白，是一種分子量為85000的酸性糖蛋白，廣泛存在于人類和多種哺乳動(dòng)物的血清及其他體液中。Hp分子中有兩對(duì)肽鏈(α鏈與β鏈)共同形成α2β2的四聚體。結(jié)合珠蛋白主要在肝臟合成，其降解也在肝臟，半衰期約為3.5 4天。結(jié)合珠蛋白的主要功能是與游離血紅蛋白結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物，然后被單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)處理掉。正常情況 下，人的紅細(xì)胞在循環(huán)血中盡管不斷受到機(jī)械損傷，但仍可保持其完整性，這與紅細(xì)胞具有良好可塑性的細(xì)胞形態(tài)和血液微環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定有關(guān)。當(dāng)某種原因誘發(fā)紅細(xì)胞在血管內(nèi)破壞時(shí)，大量血紅蛋白會(huì)釋放到血液循環(huán)中，血紅蛋白可以從人的腎臟濾過，造成腎臟損害，甚至造成不可逆轉(zhuǎn)的腎功能損傷。當(dāng)結(jié)合珠蛋白與游離血紅蛋白結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物后，由于其分子較大，不能從腎臟排出，這樣可以阻止血紅蛋白從腎小球?yàn)V過，避免游離血紅蛋白對(duì)腎小管的損害。結(jié)合珠蛋白與游離血紅蛋白結(jié)合成復(fù)合物后，呈現(xiàn)出新的抗原決定簇，可被單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的血紅蛋白清除受體(⑶163)所識(shí)別并結(jié)合，之后被吞噬降解，從而除去了血循環(huán)中游離的血紅蛋白。2012年，李濤等人申請(qǐng)的中國發(fā)明專利，申請(qǐng)?zhí)?201210281432.5，發(fā)明名稱:一種血紅蛋白類攜氧載體及其制備方法，公開了一種血紅蛋白類攜氧載體，包含血紅蛋白、結(jié)合珠蛋白和聚乙二醇一聚酯納米粒，血紅蛋白通過結(jié)合珠蛋白連接在聚乙二醇一聚酯納米粒表面。該專利首次提到將結(jié)合珠蛋白蛋白用于HBOCs制品的制備。本申請(qǐng)針對(duì)結(jié)合珠蛋白良好的血紅蛋白結(jié)合能力和抗氧化活性，設(shè)計(jì)并合成了一種基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，該制品可以有效減輕HBOCs原有的副反應(yīng)，如升血壓(血管活性)，增加安全性，并有心臟保護(hù)活性，有望成為臨床可用的新型紅細(xì)胞代用品。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有血紅蛋白類攜氧載體制品的缺陷，更好地發(fā)揮血紅蛋白的攜氧活性，本發(fā)明提供一種基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體制品，包括結(jié)合珠蛋白、血紅蛋白、抗氧化劑，血紅蛋白通過與結(jié)合珠蛋白之間的特異性結(jié)合能力，形成血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物?？蛇x的，攜氧載體中還包括磷酸吡哆醛。上述技術(shù)方案中，所述結(jié)合珠蛋白來源為人或動(dòng)物。上述任一技術(shù)方案中，所述血紅蛋白來源包括人臍帶血、人外周血、牛血或豬血。

上述任一技術(shù)方案中，所述血紅蛋白為純化血紅蛋白或聚合血紅蛋白。上述任一技術(shù)方案中，所述結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比為1:1 10，優(yōu)選1:3 5。上述任一技術(shù)方案中，所述抗氧化劑選自抗壞血酸、超氧化物岐化酶、過氧化氫酶、過氧化物酶、維生素E、谷胱甘肽、連二亞硫酸鈉、N-乙酰半胱氨酸中的一種或多種；優(yōu)選選抗壞血酸、超氧化物岐化酶、谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸中的一種或多種。上述任一技術(shù)方案中，所述抗氧化劑總量與血紅蛋白摩爾比為I 15:1 ;優(yōu)選10:1。上述任一技術(shù)方案中，所述磷酸吡哆醛與血紅蛋白摩爾比為O 8:1 ;優(yōu)選I 8:
1;更優(yōu)選4:1。上述任一技術(shù)方案中，所述攜氧載體的pH值為7.0-7.4，優(yōu)選7.4。本發(fā)明還提供一種基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體的制備方法，包括如下步驟:a.取結(jié)合珠蛋白和血紅蛋白，溶于磷酸鹽緩沖液中，通入氧氣和二氧化碳的混合氣體或純氧飽和5 15分鐘，O 4°C避光反應(yīng)5 30分鐘，分離純化；所述結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比為1:1 10 ;所述混合氣體中氧氣和二氧化碳體積比為95:5;b.加入抗氧劑；c.加入磷酸吡哆醛；d.調(diào)節(jié)混合液pH值7.0 7.4，即得。其中，所述結(jié)合珠蛋白來源為人或動(dòng)物；所述血紅蛋白包括人臍帶血血紅蛋白、人外周血血紅蛋白、牛血紅蛋白或豬血紅蛋白。上述任一制備方法中，所述抗氧化劑與血紅蛋白的摩爾比為I 15:1 ;所述抗氧化劑選自抗壞血酸、超氧化物岐化酶、谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸中的一種或幾種。上述任一制備方法中，其中所述磷酸吡哆醛與血紅蛋白摩爾比為I 8:1。上述任一制備方法中，步驟a所述分離純化方法為透析或超濾，至透析液或超濾液在400-600nm無明顯吸收峰為止。上述任 一制備方法中，步驟a 步驟d均在O 4 ο C低溫條件下操作；所述血紅蛋白為聚合血紅蛋白。上述任一制備方法中，所述血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體可以溶液或凍干粉形式保存。本發(fā)明血紅蛋白類攜氧載體中，血紅蛋白可與結(jié)合珠蛋白形成穩(wěn)定的復(fù)合物，無高血壓反應(yīng)，且結(jié)合珠蛋白/血紅蛋白復(fù)合物經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)清除，可大大減輕經(jīng)腎臟排泄可能造成的腎損傷，克服HBOCs類制品長期存在的缺陷。具有極良好的臨床應(yīng)用前景。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。


圖1為本發(fā)明所涉血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體的結(jié)構(gòu)示意圖，中間為結(jié)合珠蛋白；兩側(cè)為血紅蛋白二聚體；圖2為本發(fā)明所涉血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體的結(jié)構(gòu)示意圖，中間為結(jié)合珠蛋白；兩側(cè)為聚合血紅蛋白。
具體實(shí)施例方式主要儀器及試劑:血?dú)夥治鰞x:ABL800FLEX，雷度米特公司(Radiometer) ;BC_3000PLUS，邁瑞公司，中國；ΗΕΜ0ΧΤΜ 分析儀:TCS Scientific 公司，USA ；pH電極:梅特勒-托利多公司(Mettler Toledo), USA ；無創(chuàng)血壓檢測系統(tǒng):BP-2000,Visitech Systems 公司，USA ;磷酸緩沖液(PBS，pH7.4)均購于成都科龍化學(xué)試劑公司。實(shí)施例1本發(fā)明基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體的制備1、制備方法取0.Ιμπιο 純化人臍帶血血紅蛋白(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所提供)，溶于IOml磷酸鹽緩沖液(ρΗ7.4)中，通入純氧飽和5分鐘,攪拌下加入結(jié)合珠蛋白0.1 μ mo I (結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比約為1:1)，然后，O 4°C避光攪拌反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)液用截留分子量IOOkD的透析袋透析，直至透析袋外的透析液在400-600nm區(qū)域無吸收為止。透析完成后，攪拌下加入I μ mo I抗壞血酸，O 4°C避光攪拌反應(yīng)5分鐘，0.1M碳酸氫鹽溶液調(diào)節(jié)PH值至7.4，冷凍干燥，即得本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體。2、理化性質(zhì)檢測血紅蛋白的濃度通過Radiometer公司的ABL800FLEX血?dú)夥治鰞x和邁瑞公司的BC-3000PLUS分析儀測定，測定前，將終產(chǎn)物凍干粉復(fù)溶于2ml生理鹽水中；P50值由TCSScientific公司的ΗΕΜ0ΧΤΜ分析儀測定；高鐵血紅蛋白含量由商用試劑盒測定(南京建成生物工程研究所)；pH值由Mettler Toledo公司的pH電極測定。3、檢測結(jié)果本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體，血紅蛋白濃度為0.26gHb/dL，血紅蛋白回收率約為76.47%，氧親和力P50值5mmHg，高鐵血紅蛋白含量1.6%，pH值7.4。實(shí)施例2本發(fā)明基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體的制備1、制備方法取0.2 μ mol純化人臍帶血血紅蛋白(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所提供)，溶于IOml磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中，通入混合氣體(95 %氧氣+ 5% 二氧化碳)飽和5分鐘，攪拌下加入結(jié)合珠蛋白0.1 μ mol (結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比約為1:2)，然后，O 4°C避光攪拌反應(yīng)5分鐘， 反應(yīng)液用截留分子量IOOkD的透析袋透析，直至透析袋外的透析液在400-600nm區(qū)域無吸收為止。透析完成后，攪拌下加入超氧化物岐化酶和谷胱甘肽各
0.5 μ mol，并加入磷酸吡哆醛1.2 μ mol (磷酸吡哆醛:血紅蛋白摩爾比約為6:1)，0 4°C避光攪拌反應(yīng)10分鐘，0.1M碳酸氫鹽溶液調(diào)節(jié)pH值至7.4，冷凍干燥，即得本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體。2、理化性質(zhì)檢測檢測方法同實(shí)施例13、檢測結(jié)果本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體，血紅蛋白濃度為0.31gHb/L，血紅蛋白回收率約為45.59 %，氧親和力P50值16mmHg，高鐵血紅蛋白含量2.1 %，pH值7.4。實(shí)施例3本發(fā)明基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體的制備1、制備方法取0.5 μ mol聚合人臍帶血血紅蛋白(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所提供)，溶于IOml磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中，通入混合氣體(95 %氧氣+ 5%二氧化碳)飽和10分鐘，攪拌下加入結(jié)合珠蛋白0.1 μ mol (結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比約為1:5)，然后，O 4°C避光攪拌反應(yīng)15分鐘，反應(yīng)液用截留分子量IOOkD的透析袋透析，直至透析袋外的透析液在400-600nm區(qū)域無吸收為止。透析完成后，攪拌下加入超氧化物岐化酶和谷胱甘肽各2.5 μ mol，并加入磷酸吡哆醛2 μ mol (磷酸吡哆醛:血紅蛋白摩爾比約為4:1)，0 4°C避光攪拌反應(yīng)10分鐘，0.1M碳酸氫鹽溶液調(diào)節(jié)pH值至7.4，冷凍干燥，即得本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體。2、理化性質(zhì)檢測檢測方法同實(shí)施例1。檢測結(jié)果:本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體，血紅蛋白濃度約為
1.37gHb/L，血紅蛋白回收率約為80.58%，氧親和力P50值18mmHg，高鐵血紅蛋白含量2.4%, HPLC測定平均分子量為226KD, pH值7.4。實(shí)施例4本發(fā)明基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體的制備1、制備方法取Iymol聚合人臍帶血血紅蛋白(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所提供)，溶于IOml磷酸鹽緩沖液(PH7.4)中，通入混合氣體(95%氧氣+ 5%二氧化碳)飽和10分鐘，攪拌下加入結(jié)合珠蛋白0.1 μ mol (結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比約為1:10)，然后，O 4°C避光攪拌反應(yīng)30分鐘，反應(yīng)液用截留分子量IOOkD的透析袋透析，直至透析袋外的透析液在400-600nm區(qū)域無吸收為止。透析完成后，攪拌下加入超氧化物岐化酶和谷胱甘肽各
0.5 μ mol，并加入磷酸吡哆醛8 μ mo I (磷酸吡哆醛:血紅蛋白摩爾比約為8:1 )，O 4°C避光攪拌反應(yīng)10分鐘，0.1M碳酸氫鹽溶液調(diào)節(jié)pH值至7.4，冷凍干燥，即得本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體。2、理化性質(zhì)檢測檢測方法同實(shí)施例1。檢測結(jié)果:本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體，血紅蛋白濃度約為
2.45gHb/L，血紅蛋白回收率約為72.06 %，氧親和力P50值15mmHg，高鐵血紅蛋白含量
3.3%，pH 值 7.4。實(shí)施例5本發(fā)明基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體的制備1、制備方法
·
取新鮮豬血，參照專利200510122291.2制備得到純化血紅蛋白。取0.5 μ mol純化豬血血紅蛋白，溶于IOml磷酸鹽緩沖液(pH7.4)中，通入純氧飽和5分鐘,攪拌下加入結(jié)合珠蛋白0.1 μ mol (結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比約為1:5)，然后，O 4°C避光攪拌反應(yīng)10分鐘,反應(yīng)液用截留分子量IOOkD的透析袋透析,直至透析袋外的透析液在400-600nm區(qū)域無吸收為止。透析完成后，攪拌下加入N-乙酰半胱氨酸1.5 μ mol，并加入磷酸吡哆醛
2μ mol (磷酸吡哆醛:血紅蛋白摩爾比約為4:1)，0 4°C避光攪拌反應(yīng)10分鐘，0.1M碳酸氫鹽溶液調(diào)節(jié)PH值至7.4，即得本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體。2、理化性質(zhì)檢測檢測方法同實(shí)施例1。檢測結(jié)果:本發(fā)明血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物攜氧載體，血紅蛋白濃度約為
0.35gHb/dL，血紅蛋白回收率約為41.18%，氧親和力P50值16mmHg，高鐵血紅蛋白含量
2.9%，HPLC測定平均分子量為136KD, pH值7.4。實(shí)施例6HPLC法測定本發(fā)明攜氧載體的分子量分布1、所用條件:流動(dòng)相為磷酸鹽緩沖液(pH7.4)，流速為0.5ml/min,上樣體積為20 μ 1，時(shí)間為60min，檢測280nm的吸收峰。2、繪制分子量分部標(biāo)準(zhǔn)曲線:在上述條件下，上樣蛋白分子量MarkeK分子量分別為669KD，443KD，200KD，150KD，66KD，29KD)，然后，以封頂?shù)臅r(shí)間對(duì)分子量大小做標(biāo)準(zhǔn)曲線。3、將原料血紅蛋白和制得的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體以超純水稀釋至0.01gHb/dl，經(jīng)0.22 μ m的膜過濾，上樣，測定HPLC圖譜。平均分子量的計(jì)算按照如下公式:平均分子量=Σ分子量大小X該分子量血紅蛋白在圖譜中所占峰面積比例。結(jié)果如表I所示:
表1.本發(fā)明實(shí)施例一 五得到的終產(chǎn)物平均分子量情況
權(quán)利要求
1.一種基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，其特征在于包括結(jié)合珠蛋白、血紅蛋白、抗氧化劑，血紅蛋白通過與結(jié)合珠蛋白之間的特異性結(jié)合能力，形成血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述攜氧載體中還包括磷酸吡哆醛。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述結(jié)合珠蛋白來源為人或動(dòng)物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述血紅蛋白來源包括人臍帶血、人外周血、牛血或豬血。
5.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述血紅蛋白為純化血紅蛋白或聚合血紅蛋白。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白的摩爾比為I :1 10 ;優(yōu)選I :3 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述抗氧化劑選自抗壞血酸、超氧化物岐化酶、過氧化氫酶、過氧化物酶、維生素E、谷胱甘肽、連二亞硫酸鈉、N-乙酰半胱氨酸中的一種或多種；優(yōu)選抗壞血酸、超氧化物岐化酶、谷胱甘肽和N-乙酰半胱氨酸中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述抗氧化劑總量與血紅蛋白摩爾比為I 15 :1 ;優(yōu)選10 :1。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述磷酸吡哆醛與血紅蛋白摩爾比為I 8 :1 ;優(yōu)選4 :1。
10.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，所述攜氧載體的PH值為7. O 7. 4。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體，包含結(jié)合珠蛋白、血紅蛋白、抗氧化劑和磷酸吡哆醛。通過結(jié)合珠蛋白與血紅蛋白之間的特異性結(jié)合能力，形成血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物，作為發(fā)揮攜氧活性的單元。本發(fā)明的基于血紅蛋白-結(jié)合珠蛋白復(fù)合物的攜氧載體輸注后無高血壓反應(yīng)，且對(duì)離體心臟有保護(hù)作用。因此，可用于臨床輸血，心臟等重要器官缺血再灌注損傷的保護(hù)，具有良好的應(yīng)用前景和經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61P7/08GK103251936SQ20131013641
公開日2013年8月21日 申請(qǐng)日期2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月19日
發(fā)明者吳畏, 劉英海, 劉合年, 鞏固, 殷亮, 萬勇, 孫小琴, 李濤, 楊倩 申請(qǐng)人:中國人民解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院