自動注射裝置本申請是申請日為2007年06月29日的發(fā)明名稱為“自動注射裝置”的PCT/US2007/015095號發(fā)明專利申請的分案申請，原申請進入中國國家階段獲得的國家申請?zhí)枮?00780024818.5。相關(guān)申請的交叉參考本發(fā)明要求2006年6月30日提交的題為“自動注射裝置”的美國臨時專利申請60/817,849，2006年8月18日提交的題為“自動注射裝置”的美國臨時專利申請60/838,905，2007年2月2日提交的題為“監(jiān)測和治療與TNFα有關(guān)的疾病的方法”的美國臨時專利申請60/899,262，2006年10月6日提交的題為“用于治療節(jié)段性回腸炎的方法和組合物”的美國臨時專利申請60/849967，2007年3月1日提交的題為“用于治療節(jié)段性回腸炎的方法和組合物”的美國臨時專利申請60/904626，2007年3月14日提交的題為“用于治療節(jié)段性回腸炎的方法和組合物”的美國臨時專利申請60/918174，和2006年6月30日提交的美國臨時專利申請60/818231的優(yōu)先權(quán)。以上各優(yōu)先權(quán)文件的內(nèi)容均并入本發(fā)明作為參考。技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及向患者注射物質(zhì)，例如藥物的一種注射裝置。

背景技術(shù)：
最常見的給藥途徑之一是利用注射，例如靜脈內(nèi)、皮下或肌肉注射。裝有藥物的注射器被用于注射，這通常由受過訓(xùn)練的醫(yī)務(wù)人員進行。在某些情形，患者接受使用注射器的訓(xùn)練以便能自我注射。另外，某些藥物被配制在預(yù)灌裝的注射器中供患者使用，以避免患者充滿注射器的需要。然而，一些患者可能不喜歡進行自我注射，特別是如果患者害怕針頭的話。自動注射裝置為注射器提供了另一種輸送藥物的方法。自動注射裝置已經(jīng)被用來例如在緊急情況下輸送藥物，例如服用腎上腺素以對抗嚴重的過敏反應(yīng)的作用，例如由食物過敏引起的過敏反應(yīng)。自動注射裝置還被提到用來在心臟病發(fā)作時給予抗心律失常藥物和選擇性溶血栓劑(例如參見美國專利3,910,260、4,004,577、4,689,042、4,755,169和4,795,433)。在例如美國專利3,941,130、4,261,358、5,085,642、5,092,843、5,102,393、5,267,963、6,149,626、6,270,479和6,371,939中，也描述了各種類型的自動注射裝置。一般，先前的自動注射裝置在操作時，先使注射器的針頭向前運動并從保護性外殼中伸出來，然后起動該注射器以便經(jīng)由針頭射出一定劑量的液體。在對注射器內(nèi)的液體負載加壓之前先使注射器朝向患者的皮膚運動，以致使針頭暴露，這有助于在進行實際注射之前防止液體從針頭中漏出。先前的這些注射裝置有幾個缺點。例如，先前的裝置包括一個暴露的針頭，患者需要將其注射到自身體內(nèi)，這造成大多數(shù)患者的憂慮和擔心，特別是那些“害怕打針”的患者。先前的裝置對于患者還難以使用、保持不被污染和/或提供準確劑量的藥物。另外，患有慢性自身免疫病例如類風濕性關(guān)節(jié)炎以及老年和機體殘疾的患者，可能缺乏使用現(xiàn)有的注射裝置的自身施藥生物療法所需要的靈巧性。因此，需要患者能安全使用并有助于患者堅持他們的生物學治療方案的自我給藥裝置。TNFo抑制劑在治療自身免疫病例如類風濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬關(guān)節(jié)炎和節(jié)段性回腸炎等方面有效。這些抑制劑，包括諸如抗體和抗體融合蛋白等生物試劑，通常用注射方法給藥。例如，TNFα抑制劑阿達木單抗(；AbbottLaboratories，LakeCounty，Illinois)已作為供患者自我給藥的預(yù)灌裝注射器上市，因此顯示為用改進的自動注射注射裝置和方法使用的重要的候選者。發(fā)明概要本發(fā)明提供了向患者施行注射治療的改進裝置、其元件和方法。在一項實施方案中，本發(fā)明提供了一種用來從活動地放置在該裝置殼體內(nèi)的注射器的針頭噴射一定劑量流體藥物的自動注射裝置。使用之前，本發(fā)明的注射器處在殼體內(nèi)的后縮位置。在由按動起動按鈕開始的第一操作階段，驅(qū)動裝置推動注射器向殼體近端運動，使注射器的針頭從該近端伸出。在此第一操作階段，當該裝置的近端貼靠注射部位時，驅(qū)動裝置使針頭插入使用者皮膚的皮下區(qū)域。在第二操作階段，一個驅(qū)動裝置(它可以是與使針頭插入的驅(qū)動裝置相同或不同的元件)使裝在注射器內(nèi)的流體射入到皮下區(qū)域中。本發(fā)明的自動注射裝置可以用來注射一定劑量的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)抑制劑以治療多種疾病，包括類風濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、節(jié)段性回腸炎、牛皮癬關(guān)節(jié)炎和幼年類風濕性關(guān)節(jié)炎。在一項實施方案中，使用者患有其中TNFα起有害作用的疾病，選自類風濕性關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、節(jié)段性回腸炎、強直性脊椎炎、牛皮癬關(guān)節(jié)炎和幼年類風濕性關(guān)節(jié)炎。該自動注射裝置可包括一個窗口，以便使用者能觀察注射器的內(nèi)容物和/或內(nèi)容物水平面。另外，自動注射裝置可以包含一個指示器以便當注射完成時作出指示。還可以提供一個“仿造”或示范訓(xùn)練用的自動注射裝置，用來訓(xùn)練使用者使用該自動注射裝置注射一種物質(zhì)，而不必真正將物質(zhì)注射到使用者體內(nèi)。本發(fā)明提供一種用于將物質(zhì)皮下注射到使用者或患者內(nèi)的自動注射裝置，其中包括一個有第一開口端和第二端的殼體，以活動方式放置在殼體內(nèi)的注射器，該注射器包括一個用來盛放物質(zhì)的筒形部分，與該筒形部分流體連通用來從注射器中噴射物質(zhì)的中空針頭，和用來將筒形部分密封并選擇性地向該物質(zhì)施壓以迫使物質(zhì)流出中空針頭的塞子，一個注射器驅(qū)動元件用來首先使注射器朝向殼體的第一端移動從而使針頭從第一端伸出，并用來隨后向塞子施壓，該注射器驅(qū)動元件包括一個用來向塞子選擇性施壓的加壓器、一個可壓縮的膨脹的中央部分，和處在該注射器驅(qū)動元件的第二端和該可壓縮的膨脹的中央部分之間的凸緣，以及用來向注射器驅(qū)動元件施加朝向殼體第一開口端的偏壓第一偏壓裝置，該第一偏壓裝置布置在注射器驅(qū)動元件的凸緣和殼體的第二端之間。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包括一個安置在殼體上的起動按鈕，用來起動注射器的驅(qū)動元件。在另一實施方案中，該自動注射裝置包括一個與殼體連接用以起動注射器驅(qū)動元件的起動按鈕。在另一實施方案中，自動注射裝置還包含一個由起動按鈕驅(qū)動的止動銷，用來在通過起動按鈕驅(qū)動之前將注射器驅(qū)動元件鎖定在后縮位置。本發(fā)明還包括一種自動注射裝置，用來將物質(zhì)皮下注射給使用者，該裝置包括一個有第一開口端和第二端的殼體，一個以活動方式置于殼體內(nèi)的注射器，該注射器包括一個用來盛放物質(zhì)的筒形部分、與該筒形部分流體連通的用來從注射器射出物質(zhì)的中空針頭，和用來將筒形部分密封并對物質(zhì)選擇性施壓以便將物質(zhì)壓擠出該中空針頭的一個塞子，一個驅(qū)動器用于使注射器選擇性地朝向殼體的第一端運動，從而使針頭從該殼體的第一開口端伸出，以及一個用來在注射器朝向殼體的第一開口端運動之后將物質(zhì)從注射器中擠出的驅(qū)動器。一個可取下的第一蓋可以蓋住殼體的第一端。驅(qū)動器可以包括一個第一偏壓裝置，一個第二偏壓裝置，一個凸緣型注射器驅(qū)動器和/或另一個驅(qū)動裝置。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包含裝在注射器筒狀部分內(nèi)的一定劑量的一種物質(zhì)，例如TNF抑制劑。本發(fā)明包括一種向使用者皮下注射某種物質(zhì)的一種自動注射裝置，該裝置包括一個具有開口的第一端、第二端及安置在側(cè)壁上用于觀察殼體內(nèi)部的窗口的一個殼體，以活動方式安置在殼體內(nèi)的注射器，該注射器包括一個盛放物質(zhì)的筒形部分、與該筒形部分流體連通的用來從注射器中射出物質(zhì)的一個中空的針頭，和用來將筒形部分密封和選擇性向物質(zhì)施壓以便從中空針頭中壓出該物質(zhì)的一個塞子，用來使注射器選擇性地朝殼體第一端運動、從而使針頭伸出殼體的第一端的一個驅(qū)動器，和用來在注射器朝向殼體第一端運動之后使物質(zhì)從注射器中排出的一個驅(qū)動器。在一項實施方案中，所述窗口具有基本上鎖眼形的形狀。在另一實施方案中，該窗口包含一個在該窗口一定位置處的充滿線，用于指示物質(zhì)的全劑量。本發(fā)明進一步提供了用來將某一物質(zhì)皮下注射到使用者體內(nèi)的一種自動注射裝置，該裝置包含一個有開口第一端和第二端的殼體，以活動方式安置在殼體內(nèi)的一個注射器，該注射器包括一個盛放物質(zhì)的筒形部分、一個與該筒形部分流體連通的用來從注射器中射出物質(zhì)的中空針頭，和用來密封該筒形部分并對該物質(zhì)選擇性施壓以便將物質(zhì)經(jīng)由中空針頭壓出的一個塞子，一個用來對塞子選擇性施壓的注射器驅(qū)動元件，該注射器驅(qū)動元件包括一個安裝成插入到注射器筒形部分內(nèi)的加壓器，一個可壓縮的膨脹的中央部分和安置在可壓縮的膨脹的中央部分與注射器驅(qū)動元件的第二端之間的指示器，用于在注射器的內(nèi)容物已被排出時作出指示。本發(fā)明包括一種用來將一種物質(zhì)皮下注射到使用者體內(nèi)的一種自動注射裝置，該裝置包括具有一個開口第一端、第二端和在側(cè)壁上形成的窗口的一個殼體；以活動方式安置在該殼體內(nèi)的注射器，用于存放和選擇性地從開口第一端射出該物質(zhì)；以及當注射器基本上排空了該物質(zhì)時與側(cè)壁中的窗口對齊的一個指示器。本發(fā)明的另一方面包括一種自動注射裝置，其中包含一個具有基本上管狀構(gòu)型的殼體，該殼體有開口第一端和第二端；以活動方式安置在殼體內(nèi)的注射器，該注射器包含一定劑量的物質(zhì)，例如TNF抑制劑，其中該注射器在殼體內(nèi)運動以便將TNF抑制劑注射到使用者體內(nèi)。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包含一個用來指示物質(zhì)(例如TNF抑制劑)已經(jīng)從注射器中射出的指示器。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包含一個在殼體內(nèi)形成的窗口，以便能觀察殼體的內(nèi)部。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包括一個指示器，當物質(zhì)(例如TNF抑制劑)已經(jīng)從注射器中射出時，它與窗口對齊。本發(fā)明的另一方面是一種用來將一種物質(zhì)皮下注射到使用者體內(nèi)的自動注射裝置，該裝置包括一個有開口的第一端和第二端的殼體；一個柱塞，它包括一個在第一端與注射器的塞子連接的圓棒，一個可壓縮的中央膨脹部分，和位于該圓棒的第二端和該可壓縮的中央膨脹部分之間的一個凸緣；以及用來向該柱塞施加朝向殼體的開口第一端的偏壓的一個偏壓裝置，該偏壓裝置安置在位于凸緣和殼體第二端之間的圓棒的第二端附近。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包括一個安置在殼體上用來驅(qū)動柱塞的起動按鈕。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包括一個通過該起動按鈕驅(qū)動的止動銷，用來將柱塞在被起動按鈕驅(qū)動之前鎖定在后縮位置上。在本發(fā)明的一項實施方案中，該自動注射裝置還在殼體上包含一個窗口，用來觀察殼體內(nèi)部。在又一實施方案中，該自動注射裝置還包括一個用來指示注射器已被排空的指示器。在另一實施方案中，自動注射裝置包括一個含有一定劑量要注射給使用者的一種物質(zhì)(例如TNF抑制劑)的注射器。在另一實施方案中，自動注射裝置還包括一個可以取下的蓋子，用來蓋住殼體的第一端和第二端。在一項實施方案中，本發(fā)明提供了一種自動注射裝置，該裝置還包括一個針頭護套，在從注射器中射出物質(zhì)后，它套在伸出第一端的針頭上。本發(fā)明的特色是含有一定劑量的TNFα抑制劑(例如阿達木單抗)的自動注射裝置。在一項實施方案中，該自動注射裝置還包含裝在注射器的筒形部分中的一定劑量的TNF抑制劑。本發(fā)明包括一個用于自動注射裝置的殼體，它包含一個中空的基本上管形的殼體，有一個開口的第一端和一個第二端，該中空的基本上管形的殼體被構(gòu)造成其中可以滑動地容納一個注射器；在殼體的內(nèi)表面有一個用來限制注射器沿第一方向運動的第一擋板；在殼體的內(nèi)表面上還有一個用來限制注射器沿第二方向運動的第二擋板。在一項實施方案中，該殼體還包含一個在開口的第一端和該第一擋板之間形成的擱板，用來放置一個偏壓裝置，以便施加偏壓使注射器離開殼體的第一端。在一項實施方案中，該殼體還包含一個在殼體的側(cè)壁上形成的窗口，以便能觀察殼體的內(nèi)部。在一項實施方案中，該殼體還包含一個安置在管狀殼體的第二端處的起動按鈕，用來選擇性地驅(qū)動注射器從后縮的第一位置向伸出的第二位置運動，在伸出位置處，注射器的針頭從該第一端伸出，并且當注射器處在伸出的第二位置時，施加壓力以便從注射器中射出物質(zhì)。本發(fā)明還包括一種用于自動注射裝置中的注射器，它包括一個盛放物質(zhì)的筒形部分；一個與該筒形部分流體連通的中空針頭；一個用來密封筒形部分的塞子，該塞子可在筒形部分中運動以增加筒形部分內(nèi)的壓力，將物質(zhì)從中空針頭中擠出；在筒形部分的中間部分形成的第一個擋板，用來緊靠該自動注射裝置的殼體中的一個擋板，以便限制注射器沿第一方向的運動；和在筒形部分的遠端形成的第二擋板，用于限制注射器相對于自動注射裝置沿第二方向的運動。在另一實施方案中，這些擋板可以在筒的其它部位形成。在一項實施方案中，注射器還包括一個柱塞，用來選擇性地先使注射器朝向自動注射裝置殼體的開口第一端運動，從而使針頭從第一端伸出，隨后向塞子施壓，使注射器經(jīng)由中空針頭射出物質(zhì)。在一項實施方案中，柱塞包括在第一端與塞子連接的圓棒和一個可壓縮的膨脹的中央部分。在另一實施方案中，柱塞還包括一個指示器，用來指示該注射器何時經(jīng)由中空針管基本上射出了所有物質(zhì)。在一項實施方案中，注射器還在其筒形部分裝有一定劑量的TNF抑制劑。本發(fā)明還提供了一個用于注射裝置的注射器驅(qū)動元件，包括一個有第一端、第二端和可壓縮的中央部分的棒狀部分，和一個在該棒狀部分的第一端形成的、用來向注射器的塞子施壓的加壓器。在一項實施方案中，注射器驅(qū)動元件還包括一個在棒狀部分的第二端上形成的錨定部分，用來將一個螺旋彈簧固定在注射器驅(qū)動元件上。在一項實施方案中，該彈簧驅(qū)動元件還包括一個在固體的棒狀部分內(nèi)于可壓縮的膨脹的中央部分和該棒狀部分的第二端之間形成的指示器，用來指示注射完成。在一項實施方案中，注射器驅(qū)動元件還包括一個制動凸緣，用來在起動前將螺旋彈簧固定在被壓縮的位置。在一項實施方案中，注射器驅(qū)動元件還包括一個用于螺旋彈簧在錨定端和制動凸緣之間伸展的彈簧底座。在一項實施方案中，該彈簧底座包括圍繞該螺旋彈簧的柔性支柱。在另一實施方案中，錨定端包括從底座伸出的固定腳，并被構(gòu)造成與起動按鈕以可脫扣的方式嚙接。本發(fā)明還提供了一種制品，其中包含一種包裝材料和含有TNFα抑制劑的一種自動注射裝置。在一項實施方案中，該TNFα抑制劑包括阿達木單抗。在一項實施方案中，阿達木單抗的劑量為40mg。該制品還可以包括一個酒精片和/或用來固定該自動注射裝置的劑量盤。本發(fā)明還提供一種制品，其中包括一種有預(yù)灌裝注射器的自動注射裝置，注射器中裝有一定劑量的TNFα抑制劑；和一個酒精片紙墊，裝有利用該自動注射裝置向使用者的皮膚內(nèi)注射上述劑量以治療關(guān)節(jié)炎的操作指南。本發(fā)明還包括一種注射物質(zhì)的方法，其步驟包括提供一個自動注射裝置，該裝置包括一個殼體，殼體中有一個開口的第一端，一個第二端和活動地安置在裝有該物質(zhì)的殼體內(nèi)的注射器，一個蓋住第一端的蓋子和蓋住在第二端上的起動按鈕的蓋子；取下第一個蓋子；取下第二個蓋子以暴露出起動按鈕；將該裝置的第一端貼近使用者的皮膚定位；起動該起動按鈕使注射器的針頭先從第一端伸出并進入使用者的皮膚，并隨后經(jīng)由針頭射出該物質(zhì)進入使用者的皮下區(qū)域；在擠出該物質(zhì)后移除該裝置。在一項實施方案中，該自動注射裝置保持與使用者的皮膚成大約90°角。在一項實施方案中，當注射器中的物質(zhì)基本上排空時，指示器對使用者作出指示。在一項實施方案中，注射器中裝載和射出的物質(zhì)是一定劑量的TNF抑制劑。在本發(fā)明的另一實施方案中，該方法包括(a)將自動注射裝置定位在使用者的注射部位；(b)連接上驅(qū)動裝置，開始向使用者注射物質(zhì)；(c)保持驅(qū)動裝置連接一段預(yù)定的時間以繼續(xù)注射物質(zhì)；和(d)在經(jīng)過預(yù)定的一段時間后從注射部位移除自動注射裝置。在本發(fā)明的另一實施方案中，該方法包括(a)將自動注射裝置定位在注射部位；(b)連接驅(qū)動裝置以開始向使用者注射物質(zhì)；(c)保持驅(qū)動裝置的連接以繼續(xù)注射物質(zhì)，直到能察覺到可見的完成指示器；和(d)一旦察覺到指示反應(yīng)完全的可見指示器，從注射部位移除該自動注射裝置。本發(fā)明的特色還在于一種訓(xùn)練接受者使用自動注射裝置的方法。本發(fā)明的一個方面是用來訓(xùn)練接受者使用自動注射裝置的一種裝置，包括一個有窗口和在其第一末端有一只起動按鈕的殼體；以活動方式安置在該殼體內(nèi)的一個指示器，在使用者起動該起動按鈕之后，指示器與殼體的窗口對齊。在一項實施方案中，該裝置還包括用來使指示器從隱藏的位置選擇性地移動到與窗口對齊的位置的驅(qū)動元件。在一項實施方案中，該驅(qū)動元件包括在其被起動按鈕選擇性鎖定的第一端上有一個錨定部分的圓棒，一個用來制動偏壓裝置朝向殼體第一端運動的帶有凸緣的部分，其中指示器是形成在圓棒的第二端和帶凸緣部分之間。本發(fā)明還提供了一種用來訓(xùn)練接受者使用自動注射裝置的試劑盒，其中自動注射裝置包括一個針頭和一種藥物，試劑盒中含有：(a)示范性的自動注射裝置，它沒有針頭和藥物；和(b)關(guān)于使用該自動注射裝置的操作指南。在一項實施方案中，操作指南向接受者傳達一種使用該示范性自動注射裝置的方法，該方法包括：(a)將自動注射裝置定位在注射部位；(b)連接驅(qū)動裝置以便開始注射藥物；(c)保持驅(qū)動裝置的連接一段預(yù)定的時間以繼續(xù)注射藥物；和(d)在經(jīng)過預(yù)定的一段時間后，從注射部位移除該自動注射裝置。在一項實施方案中，預(yù)定的一段時間是10秒。在另一實施方案中，預(yù)定的一段時間至少是10秒。在一項實施方案中，操作指南還指明，驅(qū)動裝置的初始連接伴隨著可聽見的聲音。在另一實施方案中，操作指南指明，藥物的注射的完成伴隨著可見的完成指示器。在一項實施方案中，操作指南進一步指示，在將自動注射裝置于注射部位處定位之前，可以先將注射部位消毒。在一項實施方案中，操作指南進一步指示，在將自動注射裝置于注射部位處定位之前，先檢查該自動注射裝置的藥物劑量和配方是否適當。在一項實施方案中，操作指南還向接受者傳達了以下的至少一項信息：(a)該自動注射裝置與預(yù)灌裝注射器相比，患者使用時疼痛更??；(b)與預(yù)灌裝注射器相比，患者更愿意使用自動注射裝置；(c)對于患者，該自動注射裝置比預(yù)灌裝注射器更容易使用；(d)對于患者，該自動注射裝置用起來比預(yù)灌裝注射器更方便；(e)與預(yù)灌裝注射器相比，該自動注射裝置減小了害怕打針的患者的憂慮，因為在該裝置內(nèi)針頭是看不見的；和(f)該自動注射裝置被設(shè)計成從最初使用該裝置就容易使用。在一項實施方案中，接受者是開該藥物處方的醫(yī)師。在另一實施方案中，接受者是使用該藥物的患者。在又一實施方案中，接受者是一名家庭護理員，例如家庭成員。本發(fā)明還包括一種示范性自動注射裝置，其包含一個殼體，該殼體有一個開口的第一端、一個第二端以及在其側(cè)壁上形成的一個窗口；在該殼體內(nèi)以可活動的方式安置的一個注射器；一個與該注射器結(jié)合的用來壓下注射器的驅(qū)動裝置；和一個指示器，當注射器被完全壓下時它與側(cè)壁上的窗口對齊。本發(fā)明的特色在于一種用來宣傳一種包含向接受者施用的藥物的自動注射裝置的視聽裝置，其中該裝置向接受者傳達至少一項以下信息：(a)與預(yù)灌裝注射器相比，該自動注射裝置對患者使用時疼痛更?。?b)與預(yù)灌裝注射器相比，患者更愿意使用該自動注射裝置；(c)該自動注射裝置比預(yù)灌裝的注射器更容易被患者使用；(d)患者使用自動注射裝置比預(yù)灌裝注射器更方便；(e)與預(yù)灌裝注射器相比，自動注射裝置減小了害怕打針的患者的憂慮，因為在該裝置中看不見針頭；和(f)該自動注射裝置被設(shè)計成從該裝置最初使用就很容易。本發(fā)明還包括用于訓(xùn)練接受者使用該自動注射裝置的視聽裝置或印刷材料，其中該自動注射裝置包括一個驅(qū)動裝置和一種藥物，視聽裝置向接受者傳達以下的操作指南：(a)將自動注射裝置在注射部位定位；(b)連接驅(qū)動裝置以開始注射藥物；(c)將驅(qū)動裝置的連接保持預(yù)定的一段時間以繼續(xù)注射藥物；和(d)在經(jīng)過預(yù)定的一段時間后從注射部位移除該自動注射裝置。本發(fā)明還包括用于訓(xùn)練接受者使用自動注射裝置的視聽裝置或印刷材料，其中該自動注射裝置包括一個驅(qū)動裝置和一種藥物，視聽裝置向接受者傳達以下的操作指南：(a)將自動注射裝置定位在注射部位；(b)連接驅(qū)動裝置以開始注射藥物；(c)保持驅(qū)動裝置的連接以便繼續(xù)注射藥物，直到察覺到可見的完成指示器；和(d)一旦察覺到可見的完成指示器，就移除該自動注射裝置。本發(fā)明還提供一種訓(xùn)練接受者使用自動注射裝置的方法，其中該自動注射裝置包括一個驅(qū)動裝置和一種藥物。在一項實施方案中，該方法包括向接受者傳達以下操作指南：(a)將自動注射裝置定位在注射部位；(b)連接驅(qū)動裝置以開始注射藥物；(c)保持驅(qū)動裝置的連接以便繼續(xù)注射藥物，直到察覺到可見的完成指示器；和(d)一旦察覺到可見的完成指示器，就移除該自動注射裝置。在一項實施方案中，自動注射裝置包括一個指示器窗口，可見的完成指示器包括在指示器窗口中出現(xiàn)的彩色(例如黃色)指示器。在一項實施方案中，該操作指南還指示，驅(qū)動裝置的最初連接伴隨著可聽見的聲音。在一項實施方案中，操作指南還指示，驅(qū)動裝置的連接保持預(yù)定的一段時間，例如10秒，以便繼續(xù)注射藥物。在一項實施方案中，操作指南還指示，在將自動注射裝置于注射部位處定位之前，先將注射部位消毒。在一項實施方案中，該操作指南還指示，在將自動注射裝置定位在注射部位處之前，先對該自動注射裝置檢查藥物的劑量和配方是否合適。在另一方面，本發(fā)明涉及一種訓(xùn)練使用者使用自動注射裝置的方法，其中該自動注射裝置包括一個針頭和一種藥物，所述方法包括向使用者提供：(a)一種示范性自動注射裝置，它沒有針頭和藥物，和(b)關(guān)于使用該自動注射裝置的操作指南。在另一方面，本發(fā)明涉及一種用于訓(xùn)練接受者使用自動注射裝置的試劑盒，該裝置包括一個針頭和一種藥物，所述試劑盒包括：(a)示范性或“訓(xùn)練用”自動注射裝置，它沒有針頭和藥物；和(b)關(guān)于使用該自動注射裝置的操作指南。在又一方面，本發(fā)明涉及一種訓(xùn)練接受者使用自動注射裝置的方法，其中該自動注射裝置包含一個驅(qū)動裝置和一種藥物。所述的訓(xùn)練方法包括向接受者傳達以下操作指南：(a)將該自動注射裝置定位在注射部位；(b)連接驅(qū)動裝置以開始注射藥物；(c)保持驅(qū)動裝置的連接一段預(yù)定的時間以便繼續(xù)注射藥物；和(d)在經(jīng)過預(yù)定的一段時間之后，從注射部位處移除自動注射裝置。對于連接驅(qū)動裝置，優(yōu)選的預(yù)定時間包括10秒鐘，或者連接驅(qū)動裝置至少10秒。在某些實施方案中，操作指南進一步指示，驅(qū)動裝置的初始連接伴隨著可聽見的聲音。在某些實施方案中，操作指南還指示，藥物注射的完成伴隨著可看見的完成指示器。在其它一些實施方案中，操作指南還指示，在將該自動注射裝置定位在注射部位之前，先將注射部位消毒。在一些實施方案中，操作指南還指示，在將自動注射裝置定位在注射部位之前，應(yīng)當先檢查該自動注射裝置的藥物劑量和配方是否合適。在另一方面，本發(fā)明涉及一種訓(xùn)練使用者使用自動注射裝置的方法，其中該自動注射裝置包括一個驅(qū)動裝置和一種藥物。所述訓(xùn)練方法包括向接受者傳達以下操作指南：(a)將自動注射裝置定位在注射部位；(b)連接驅(qū)動裝置以開始注射藥物；(c)保持驅(qū)動裝置的連接以便繼續(xù)注射藥物，直到察覺到可見的完成指示器；和(d)一旦察覺到可見的完成指示器，就移除該自動注射裝置。在一項優(yōu)選的實施方案中，自動注射裝置包括一個指示器窗口，可見的完成指示器包括一個出現(xiàn)在該指示器窗口中的彩色指示器。該彩色指示器可以是例如黃色指示器。在一項實施方案中，操作指南以印刷的文件形式或以視聽裝置的形式提供。在另一實施方案中，視聽裝置是家用錄像系統(tǒng)(VHS)盒式錄像帶或數(shù)字化視頻光盤(DVD)。在一項實施方案中，操作指南以口頭形式傳達給接受者。在一項實施方案中，接受者是開藥物處方的醫(yī)師。在一項實施方案中，接受者是使用該藥物的患者。本發(fā)明還包括一種制品，其中包含一種包裝材料，一種TNFα抑制劑(如阿達木單抗)，和裝在該包裝材料內(nèi)的標簽或包裝插頁，該標簽或包裝內(nèi)插頁指出，在利用本發(fā)明的自動注射裝置將TNFα抑制劑用于治療其中TNFα有害的疾病(例如類風濕性關(guān)節(jié)炎)的研究中，最常見的不良事件(AEs)是支氣管炎，超敏感性，關(guān)節(jié)疼痛，咳嗽和鼻炎。本發(fā)明還提供了一種制品，其中包括：包裝材料，自動注射裝置，例如充滿了TNFα抑制劑的自注射筆；和裝在包裝材料內(nèi)的標簽或包裝插頁，指示不管注射部位是大腿還是腹部，該TNFα抑制劑的生物等效性均是類似的。本發(fā)明的制品可以包含一個標簽。在一項實施方案中，本發(fā)明的標簽指示該TNFα抑制劑，例如TNF抗體或其抗原結(jié)合部分，如何被包裝成一種制品。在一項實施方案中，本發(fā)明的標簽指示，該TNFα抑制劑，例如TNF抗體或其抗原結(jié)合部分，被分配在裝有6個酒精片和6個劑量盤的紙盒中(例如，帶標簽的Crohn’sDiseaseStarterPackage)。在另一實施方案中，該標簽指示每個劑量盤均由一次性注射筆組成，每只筆則包括一只1mL預(yù)灌裝的玻璃注射器，帶有固定的27號1/2英寸針頭，提供40mg(0.8mL)的TNFα抑制劑。本發(fā)明還涉及用來施加藥物的自動注射裝置，特別是涉及用來宣傳這種裝置的使用的組合物和方法，以及用來訓(xùn)練使用者(例如患者和醫(yī)務(wù)人員)使用這種裝置的組合物和方法。本發(fā)明至少部分地是以將用來施用阿達木單抗()的自動注射裝置和用來施用阿達木單抗(HUMIRA)的預(yù)灌裝注射器進行比較的臨床研究結(jié)果為基礎(chǔ)。該研究揭示了自動注射裝置的許多優(yōu)點，并確定了當訓(xùn)練某人使用該裝置時，要強調(diào)的使用裝置的具體方面。因此，一方面，本發(fā)明涉及一種向接受者宣傳一種包含藥物的自動注射裝置的方法。該方法包括向接受者傳達選自以下的至少一項信息：(a)與預(yù)灌裝注射器相比，該自動注射裝置對患者使用時疼痛更小；(b)與預(yù)灌裝注射器相比，患者更愿意使用該自動注射裝置；(c)該自動注射裝置比預(yù)灌裝的注射器更容易被患者使用；(d)患者使用自動注射裝置比預(yù)灌裝注射器更方便；(e)與預(yù)灌裝注射器相比，自動注射裝置減小了害怕打針的患者的憂慮，因為在該裝置中看不見針頭；和(f)該自動注射裝置被設(shè)計成從該裝置最初使用就很容易。在一項優(yōu)選的實施方案中，傳達給使用者的信息是，與預(yù)灌裝的注射器相比，自動注射裝置對于患者使用時疼痛更小，例如，80％的患者在臨床試驗中將自動注射裝置評定為疼痛小于預(yù)灌裝注射器。在另一項優(yōu)選的實施方案中，傳達給接受者的信息是，與預(yù)灌裝注射器相比，患者更愿意使用自動注射裝置，例如，臨床試驗中90％的患者喜歡自動注射裝置勝過預(yù)灌裝注射器。在一些實施方案中，使用者被告知，與包含一個三斜面針頭的預(yù)灌裝注射器相比，自動注射裝置含有一個五斜面針頭。另一方面，本發(fā)明涉及用來向使用者宣傳一種裝有藥物的自動注射裝置的視聽裝置，其中該裝置向使用者傳達以上提供的至少一項信息。在本發(fā)明的方法和組合物中，可以利用例如口頭方式和/或書面方式向接受者傳達宣傳信息或訓(xùn)練操作指南。另外或者附加地，該視聽裝置可以是例如一種家用錄像系統(tǒng)(VHS)盒式錄像帶或數(shù)字化視頻光盤(DVD)。在本發(fā)明的方法中，宣傳信息或訓(xùn)練操作指南的接受者可以是例如開藥物處方的醫(yī)師，使用該藥物的患者，或家庭護理人員。在本發(fā)明的方法和組合物中，優(yōu)選該自動注射裝置提供皮下藥物注射。自動注射裝置的優(yōu)選實施方案在本文中描述。在本發(fā)明的方法和組合物中使用的自動注射裝置可以含有一種物質(zhì)或藥物，例如，抗體、細胞因子，疫苗，融合蛋白或生長因子。在一項優(yōu)選的實施方案中，該藥物是一種TNFα抑制劑(例如，抗-TNF抗體或其抗原結(jié)合部分，TNF融合蛋白或重組TNF結(jié)合蛋白)，例如英夫利昔單抗(RemicadeTM，Centocor，Horsham，PA)，CDP571，CDP870，抗TNFdAb，戈利木單抗，阿達木單抗，依那西普(EnbrelTM，Amgen，California)，p55TNFR1gG(Lenercept)或r-TBP-1。一種特別優(yōu)選的用在自動注射裝置中的藥物是阿達木單抗另一種特別優(yōu)選的用在自動注射裝置中的藥物是一種分離的人抗體，它自人TNFα解離的Kd值為1×10-8M或更小，Koff速率常數(shù)為1×10-3s-1或更小，二者均由表面等離子體共振測定，它還在體外L929試驗中中和人TNFα細胞毒性，IC50值為1×10-7M或更低。在一項實施方案中，自動注射裝置，包括其應(yīng)用和組合物，含有一定劑量的TNFα抑制劑。在一項實施方案中，該抗-TNFα抗體或其抗原結(jié)合部分，選自嵌合抗體、人源化抗體、人抗和多價抗體。在一項實施方案中，該抗-TNFα抗體是具有以下特點的一種分離的人抗體或其抗原結(jié)合部分：a)從人TNFα上解離，由表面等離子體共振測得，Koff速率常數(shù)為1×10-3s-1或更??；b)具有一個輕鏈CDR3域，其中含有SEQIDNO：3氨基酸序列，或從SEQIDNO：3出發(fā)在1、4、5、7或8位被單一丙氨酸取代，或在1、3、4、6、7、8和/或9位被1-5個保守氨基酸取代修飾；和c)具有一個重鏈CDR3域，其中含有SEQIDNO：4氨基酸序列，或從SEQIDNO：4出發(fā)，在2、3、4、5、6、8、9、10或11位被單一丙氨酸取代，或在2、3、4、5、6、8、9、10、11和/或12位被1-5個保守氨基酸取代修飾。在一項實施方案中，該抗-TNFα抗體是一種分離的人抗體或其抗原結(jié)合部分，具有一個含SEQIDNO：1氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)(LCVR)和一個含SEQIDNO：2氨基酸序列的重鏈可變區(qū)(HCVR)。在一項實施方案中，該抗-TNFα抗體或其抗原結(jié)合部分是選自英夫利昔單抗，戈利木單抗和阿達木單抗。在一項實施方案中，該TNFα抑制劑選自英夫利昔單抗、CDP571、CDP870、抗-TNFdAb、戈利木單抗、阿達木單抗、依那西普、p55TNFRIgG和r-TBP-1。在一項實施方案中，裝入自動注射裝置內(nèi)的物質(zhì)是一種制劑，其中包含阿達木單抗、氯化鈉、磷酸二氫鈉二水合物、磷酸氫二鈉二水合物、檸檬酸鈉、檸檬酸-水合物、甘露醇、吐溫80和水。在一項實施方案中，使用該自動注射裝置向使用者輸送一種抗TNFα抗體或其抗原結(jié)合部分，其中按照每兩周一次的給藥方案或多變量給藥方案給藥。附圖簡述本發(fā)明的上述及其它目的、特點和優(yōu)點，以及發(fā)明本身，當結(jié)合附圖一起閱讀時，會由以下對優(yōu)選實施方案的描述中得到更充分的了解。圖1是根據(jù)本發(fā)明的一項示例性實施方案的自動注射裝置的透視圖。圖2是根據(jù)本發(fā)明的一項示例性實施方案的自動注射裝置的部件分解圖。圖3是本發(fā)明一項實施方案的自動注射裝置在使用前的橫截面示意圖。圖4是圖3的自動注射裝置在隨后的操作階段中的橫截面示意圖。圖5是圖3的自動注射裝置在最后操作階段中的橫截面示意圖。圖6示例說明了根據(jù)本發(fā)明一項實施方案的一種自動注射裝置的實施方案。圖7是根據(jù)本發(fā)明一項示例性實施方案的圖6的自動注射裝置的起動裝置組合件的部件分解圖。圖8A-8C是示例說明圖7的起動裝置組合件的遠側(cè)殼體元件、螺旋彈簧和注射器驅(qū)動元件在沒有起動按鈕的情況下組裝時的不同視圖。圖9是圖7的起動裝置組合件的遠側(cè)殼體元件的透視圖。圖10是圖7的起動裝置組合件的注射器驅(qū)動元件的透視圖。圖11是根據(jù)本發(fā)明一項示例性實施方案的圖6的自動注射裝置的注射器殼體組合件的部件分解圖。圖12示例說明圖11的注射器殼體組合件的注射器載體的一項實施方案。圖13示例說明圖11的注射器殼體組合件的階形護罩的一項實施方案。圖14示例說明圖11的注射器殼體組合件的近側(cè)蓋的一項實施方案。圖15a和15b分別是根據(jù)本發(fā)明一項實施方案的圖11的組合式注射器殼體組合件的透視側(cè)面圖和橫截側(cè)面圖。圖16A和16B是彼此成90度偏角的橫截面圖，示例說明了一個組裝的自動注射裝置，其中注射器殼體組合件與起動裝置組合件偶聯(lián)在一起。圖17是本發(fā)明一項實施方案的自動注射裝置的注射器殼體組合件與起動裝置組合件之間的界面細部圖，圖示說明了根據(jù)本發(fā)明一項實施方案的注射器驅(qū)動元件的指示器。圖18-22是根據(jù)本發(fā)明另一實施方案的一種自動注射裝置的橫截面圖。圖23是根據(jù)本發(fā)明一項實施方案的一種自動注射裝置的顯示窗口的細部圖。圖24示例說明了本發(fā)明的一項示例實施方案的自動注射裝置在將藥物，例如TNF抑制劑，注射到使用者皮下區(qū)域中的應(yīng)用。圖25示例說明了用于自我注射阿達木單抗的自動注射筆的示意圖。圖26顯示了在第3次就診后得到的最后的患者偏愛結(jié)果。圖27顯示了改換成注射筆的可能性結(jié)果和將該注射筆向他人推薦的可能性結(jié)果。發(fā)明詳述本發(fā)明提供了自動注射裝置，其元件，以及將物質(zhì)(例如液體藥物)注射給患者以控制或治療醫(yī)學病癥的方法。在一項實施方案中，該自動注射裝置是注射筆，即，一種自動注射器筆或自動注射筆(本文中可互換使用)。本發(fā)明還提供一種示范性或“訓(xùn)練用”自動注射裝置，它可用來訓(xùn)練患者如何使用自動注射裝置。本發(fā)明還涉及用來施用物質(zhì)(本文中也稱作藥物)的自動注射裝置，特別是涉及用來宣傳這種裝置的使用的組合物和方法，及用來訓(xùn)練人們使用這種裝置的組合物和方法。本發(fā)明至少部分地是基于將施用阿達木單抗的自動注射裝置和施用阿達木單抗的預(yù)灌裝注射器進行對比的臨床研究結(jié)果。該研究在本文的實施例1和2中詳細說明，它揭示了本發(fā)明的自動注射裝置的許多優(yōu)點，并確定了當訓(xùn)練接受者使用該裝置時應(yīng)當強調(diào)的使用該裝置的方法的具體方面。I.定義為了能更容易地理解本發(fā)明，一些術(shù)語定義如下：本文中使用的“自動注射裝置”(或“自動注射器”)是指一種能使個體(也稱作使用者或患者)自我施用一定劑量的物質(zhì)(例如液體藥物)的裝置，其中該裝置與標準的注射器不同在于，它包含一個在連接后能向該個體自動釋放藥物的裝置。本文中使用的術(shù)語“預(yù)灌裝注射器”包括在向個體施用藥物前的即刻灌裝入藥物的注射器，和灌裝了藥物并在這種預(yù)灌裝形式下貯存一段時間之后對個體施用該藥物的一種注射器。這里使用的術(shù)語“接受者”，指接受本文所述的本發(fā)明的方法和組合物的宣傳信息或訓(xùn)練操作指南的任何人或個體。優(yōu)選的接受者包括開具要用自動注射裝置施用的藥物處方的醫(yī)師，和使用要利用自動注射裝置施用的藥物的患者，及其護理人員。這里使用的術(shù)語“傳達給接受者”，包括本文所述的本發(fā)明方法和組合物的宣傳信息或訓(xùn)練操作指南藉以傳遞或表達給接受者的任何手段。向接受者傳達信息或操作指南的手段的非限制性實例包括口頭交流、書面通信和經(jīng)由視聽裝置傳遞。這里使用的術(shù)語“裝置的最初使用”是指該自動注射裝置第一次用來向個體施用一種物質(zhì)，例如藥物。這里使用的術(shù)語“印刷文件”是指上面印有書面信息的任何文件。印刷文件的非限制實例包括小冊子、活頁、產(chǎn)品插頁、小傳單、活動掛圖、對折卡片和包裝標簽。這里使用的術(shù)語“視聽裝置”是指能以聽覺和視覺形式交流信息的任何裝置。視聽裝置的非限制性實例包括家用錄像系統(tǒng)(VHS)盒式錄像帶、數(shù)字化視頻光盤(DVD)、CD-ROMS，數(shù)字化盒式錄像帶，8mm或35mm電影膠片以及計算機顯示的網(wǎng)絡(luò)播放。這里使用的術(shù)語“示范性自動注射裝置”或“訓(xùn)練用裝置”或“訓(xùn)練器”，是指用來演示使用自動注射裝置的步驟，包括外觀及使用該裝置的感覺的一種自動注射裝置，但它不適合施用物質(zhì)，例如藥物，因為它缺少用來施用物質(zhì)(例如藥物)的一個或多個必需的元件，例如藥物和/或針頭。在一項優(yōu)選的實施方案中，該示范性自動注射裝置和真正的自動注射裝置相比，缺少針頭和物質(zhì)(例如藥物)。II.本發(fā)明的自動注射裝置下面將聯(lián)系一些示例性實施方案描述本發(fā)明。雖然本發(fā)明是就使用該裝置實現(xiàn)一定劑量的TNF抑制劑的皮下注射進行描述，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，本發(fā)明不限于該示例性實施方案，并且該注射裝置可用來向使用者注射任何合適的物質(zhì)。此外，該自動注射裝置的元件和使用方法不限于下述的示例性實施方案。這里使用的術(shù)語“遠側(cè)”是指當該裝置貼靠人體以便注射或模擬注射時，自動注射裝置中最遠離使用者的注射部位的自動注射裝置或元件的部分或末端。術(shù)語“近側(cè)”是指在注射期間自動注射裝置或其元件最靠近使用者注射部位的部分或末端。圖1和2簡略地說明了根據(jù)本發(fā)明的示例性實施方案適合向患者皮下注射一定劑量的物質(zhì)(例如液體藥物)的一種自動注射裝置10。該自動裝置10包括一個用來放置容器(例如注射器)的殼體12，容器內(nèi)裝有一定劑量的要對患者注射的物質(zhì)，詳情如下所述。該殼體12優(yōu)選具有管狀構(gòu)型，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，殼體12可具有適合放置注射器或要注射物質(zhì)的其它容器的任何尺寸、形狀和構(gòu)型。雖然本發(fā)明將參照裝在殼體12內(nèi)的注射器進行說明，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，自動注射裝置10可以使用任何適合貯存和分配某種物質(zhì)的容器。參看圖2，注射器優(yōu)選以可滑動方式裝在殼體12內(nèi)，詳情如下所述。在未起動的位置，注射器被封套保護，后縮在殼體12內(nèi)。當裝置被起動時，注射器的針頭伸出殼體12的第一端(邁側(cè)端)20，從而能從注射器向患者體內(nèi)射出物質(zhì)。如圖所示，殼體20的第一端，即近側(cè)端，包括一個開口28，在裝置10的起動期間注射器的針頭經(jīng)由開口28伸出。繼續(xù)參看圖1和2，殼體20的第二(遠側(cè))端30，即遠側(cè)端，包括一個起動按鈕32，用來驅(qū)動注射器從殼體12內(nèi)的套封位置移動至伸出位置，并隨后從針頭中向患者排出物質(zhì)。殼體12裝有一個或多個驅(qū)動器，行使注射器運動和從注射器中排出物質(zhì)的功能。示于圖1和2中的示例性自動注射裝置10還可以包括一只可取下的第一蓋24(或針頭蓋)，用來蓋住殼體12的第一端20，以便防止注射器中的針頭在使用前露出。在該示例性實施方案中，第一蓋24可以包括一個輪轂26，用來鎖住和/或蓋住裝置10的內(nèi)部元件，直到使用者準備起動裝置10。或者是，第一蓋24可以包括一個螺紋螺桿部分，殼體12在開口28處的內(nèi)表面可以包含螺紋。任何合適的配合裝置均可按照本發(fā)明的教導(dǎo)使用。第二個可取下的蓋子34(或驅(qū)動器蓋子)可以蓋住殼體12的第二端30，以防止起動按鈕被意外起動。第二個蓋子34可以有獨特的顏色以便有別于該裝置的第一端20和第二端30，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到蓋子34和殼體12可具有任何合適的顏色、尺寸和構(gòu)型。在圖1和2的示例性實施方案中，殼體12和蓋子24及34還可以包含圖樣、符號和/或數(shù)字，以方便自動注射裝置10的使用。例如，在該示例性實施方案中，如圖2所示，殼體12在外表面上有一個指向該裝置的第一端20的箭頭125，指示裝置10應(yīng)當如何相對于患者放置(即，以第一端20貼近注射部位)。此外，第一個蓋子24上標記著“1”，指示使用者應(yīng)當先取下該裝置的第一個蓋子24，而第二個蓋子標記著“2”，指示在準備和隨后使用示例性自動注射裝置10注射期間，第二個蓋子34應(yīng)當在取下第一個蓋子24之后取下。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，自動注射裝置10可以帶有任何合適的圖像、符號和/或數(shù)字以簡化使用指南，或者該自動注射裝置可以省略這些圖樣、符號和/或數(shù)字。如圖2中所示，殼體的第一端20的直徑可以比第二端30的大?？梢栽趦蓚€直徑之間的過渡區(qū)形成一個臺階29來容納第二個蓋子34，以有助于第二個蓋子34在殼體第二端30上的密封。如圖1和2所示，殼體12還優(yōu)選包括一個顯示窗130以便使用者能觀察殼體12內(nèi)放置的注射器的內(nèi)容物，詳情如下所述。窗口130可以包括在殼體12的側(cè)壁上的開口，也可以在殼體12中包含透明材料以便能觀察裝置10的內(nèi)部。殼體12可以由任何合適的外科用材料形成，包括但不限于，塑料和其它已知材料。圖3-5是根據(jù)本發(fā)明一項實施方案的自動注射裝置10的內(nèi)部組件示意圖。如圖所示，注射器50或適合某種物質(zhì)的其它容器被放置在殼體12的內(nèi)部。示例性注射器50包括一個中空的筒形部分53，用來盛放一定劑量的要注射的液體物質(zhì)。該示例的筒形部分53基本上是圓柱形的，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，筒形部分53可具有任何合適的形狀或構(gòu)型。作為塞子54畫出的一個密封物將筒形部分內(nèi)的劑量密封。注射器50還可以包括一個中空的針頭55，它與筒形部分53連接并以流體連通，通過向塞54施壓，該劑量可經(jīng)由針頭55排出。中空針頭55從筒形部分53的近側(cè)第一端53a伸出。如下所述，筒形部分53的第二端53b包括一個凸緣56或其它合適的裝置，用來貼靠作為123示意畫出的殼體12內(nèi)的擋板，以限制注射器50在殼體12內(nèi)的運動。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，本發(fā)明不限于注射器50的這一示例性實施方案，任何適合盛放一定劑量要注射的物質(zhì)的容器均可按著本發(fā)明的教導(dǎo)使用。在圖3-5的示例性實施方案中，針頭55是一只固定的27號半英寸針頭。示例的針頭55的尖可以包含5個斜面以促進插入。然后，針頭55可具有適合刺穿使用者的皮膚以便向皮下區(qū)域輸送物質(zhì)的任何尺寸、形狀和構(gòu)型，不限于該示例性實施方案。合適的針頭類型是本領(lǐng)域所熟知的。圖3-5中示出的自動注射裝置10還包括一個以柱塞形式示例畫出的注射器驅(qū)動器70，用來選擇性運動和驅(qū)動注射器50，以便將注射器50內(nèi)包含的劑量注射給使用者。該示例畫出的柱塞70包括一個棒狀部分71，它與塞54整體集成、連接，或流體連通，用于向塞54選擇性施壓，以便從針頭55中排出以上劑量。柱塞70可以包括一個帶凸緣的第二端72。在一項實施方案中，注射器驅(qū)動器包括多個元件和/或在本發(fā)明的自動注射裝置中存在多個驅(qū)動器。圖3-5的柱塞70由第一偏壓裝置施加朝向裝置10的第一端20的偏壓，該偏壓裝置圖示成安置在柱塞70的帶凸緣第二端的附近或之上的螺旋彈簧88。在示于圖3-5中的實施方案里，螺旋彈簧88的近側(cè)端88a緊靠柱塞70的帶凸緣第二端72，選擇性施壓并使柱塞70向近側(cè)運動。或者是，柱塞70延伸穿過彈簧88的中心。在使用裝置10之前，螺旋彈簧88(或其它合適的裝置)被壓縮在柱塞70和殼體12之間，儲存能量。觸發(fā)器91由任何合適的起動裝置(例如示于圖1和2中的起動按鈕32)起動，它將柱塞70和第一偏壓裝置88保持在后縮的鎖定位置，如圖3所示，起動按鈕32被起動。在該示例性實施方案中，觸發(fā)器91鎖住柱塞70的帶凸緣第二端72。當使用者起動該起動按鈕32或其它起動裝置時，觸發(fā)器91松開柱塞70的帶凸緣第二端72，使螺旋彈簧88得以向帶凸緣的第二端72施壓，將柱塞70推向裝置10的第一端。在圖3-5中以螺旋彈簧89的形式畫出的第二偏壓裝置將注射器50在使用前固定在殼體12內(nèi)的后縮位置，如圖1和3中所示。在該后縮位置，針頭55最好整個被套封在殼體12內(nèi)。示例畫出的螺旋彈簧89被安置在筒形部分53的近側(cè)部分附近，并且可以放置在于殼體內(nèi)部形成的擱板121上。螺旋彈簧89的頂端緊靠注射器50的帶凸緣第二端56。第二偏壓裝置89的彈簧力將注射器50的帶凸緣第二端56推離殼體12的第一端20，從而將注射器50保持在后縮位置，直至被驅(qū)動。裝置10的其它元件也可以將注射器相對于殼體12定位。第一偏壓裝置88和第二偏壓裝置89可以具有適合用來對裝置的某些元件施加偏壓的任何合適的構(gòu)型和張力。例如，第一偏壓裝置88具有適合使柱塞70和注射器50在被松開時向前運動的任何合適的尺寸、形狀、能量和性能。第二偏壓裝置89具有適合使注射器50在起動前后縮的任何尺寸、形狀、能量和性能。其它適合促進運動和從注射器中排出的裝置也可以使用。仍舊參看圖3-5的示例性實施方案，柱塞70還包括一個可壓縮的膨脹的中央部分76。在該示例性實施方案中，棒71在中央部分被劈分形成一對凸出的彎部78，它們限定了可壓縮的膨脹的中央部分76。凸出的彎部78可以作為模制的柱塞70的一部分預(yù)先形成，也可以分離地附接在柱塞70上。凸出的彎部78是可壓縮的，因此它們能容易地向內(nèi)徑向運動，使棒的這一部分與棒的其余部分同樣地適應(yīng)環(huán)境?？蓧嚎s的膨脹的中央部分76有利于注射器50的運動，隨后該劑量分兩個基本上分離的階段排出，如下所述。如圖4所示，當驅(qū)動裝置320起動觸發(fā)器91以松開柱塞70時，螺旋彈簧88的彈簧力推動柱塞70朝前(近側(cè))運動。在第一操作階段，運動的柱塞70推動彈簧50向前，于是針頭55的尖部從殼體12的第一端20伸出。由第一螺旋彈簧88提供了最初的偏壓力足以克服第二螺紋彈簧89的偏壓力，使得注射器50能對抗第二螺旋彈簧89的反向偏壓力進行運動。在該第一操作階段，由凸出的彎部78形成的柱塞70的膨脹區(qū)76?？吭谕残尾糠?3的第二端56上，阻止柱塞70在注射器筒形部分53中的運動。用這種方式，來自第一螺旋彈簧88的所有偏壓力都被用來使注射器朝向裝置10的第一端20向前運動。示于圖3-5中的起動裝置320可具有適合松開柱塞70或驅(qū)動裝置10的任何尺寸、形狀、構(gòu)型和位置。例如，仍舊參看圖2，起動裝置320可以是在殼體12的遠端30上形成的起動按鈕32，或者可以包括其它合適的裝置、例如止動銷、旋鈕開關(guān)和本領(lǐng)域已知的其它裝置。雖然畫出的起動裝置320的位置接近裝置10的遠端30，但本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，該起動裝置320可以位于裝置10上的任何合適的位置。注射器50朝向裝置10的近側(cè)端20的前向運動繼續(xù)對抗螺旋彈簧89的偏壓力，直到筒形部分53的帶凸緣末端56緊靠住擋板123，例如殼體12上的一個凸出物或凸緣，如圖4所示。本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解，可以使用另外的止動或限制裝置，本發(fā)明不限于圖示的止動裝置。如圖4所示，第一操作階段推動針頭55的尖部穿過裝置10的第一端20處的開口28，使得針頭55能夠刺穿患者的皮膚。在這一階段，注射器筒形部分53最好保持密封，沒有從針頭55排出物質(zhì)。由止動裝置56和123造成的干擾，保持針頭55在后繼步驟中處在從裝置10的近側(cè)開口端28伸出的選定位置。直到止動裝置56、123停住了注射器50的運動，柱塞70的可壓縮的中央膨脹部分76一直阻止柱塞70相對于筒形部分53發(fā)生運動。止動擋板56、123可處在相對于開口第一端20的任何合適的位置，以便使注射器50能穿過皮膚任何適合注射的深度。在殼體12的止動裝置123卡位凸緣部分56，或其它的止動裝置，停止了筒形部分53的進一步運動之后，發(fā)生第二操作階段，螺旋彈簧88的延續(xù)的偏壓力繼續(xù)推動柱塞70相對于殼體12運動，如圖5中所示。此偏壓力造成柱塞70的彎部78徑向朝內(nèi)壓縮并滑入筒形部分53的內(nèi)部。此時元件123和56之間的干擾將筒形部分53保持在所選定的位置(針頭露出)，且彎部78處在壓扁狀態(tài)，螺旋彈簧88將柱塞70推入到筒形部分內(nèi)。在柱塞70克服了為使彎部78壓縮并進入筒形部分53內(nèi)所必需的力之后，柱塞70對塞54施壓，造成注射器50的內(nèi)容物經(jīng)由伸出的針頭55排出。因為第一操作階段已經(jīng)使針頭50移至皮膚內(nèi)部，所以筒形部分53的內(nèi)容物被直接注射到患者皮下區(qū)域中。參看圖6，在本發(fā)明的一項實施方案中，自動注射裝置10可包含兩個咬合的元件：一個包括裝置10的近側(cè)元件(例如，注射器筒53，螺旋彈簧89，針頭55和其它近側(cè)元件)的注射器殼體組件121，和一個包括該裝置的遠側(cè)元件(例如，用來驅(qū)動注射器的裝置)的起動裝置組件122。注射器殼體組件121和起動裝置組件122可以用任何合適的方法連接。在圖示的實施方案中，起動裝置組件122的近側(cè)端122a可以被裁制和結(jié)構(gòu)成能插入注射器殼體組件121的遠側(cè)端121b中。此外，起動裝置組件122的近側(cè)端122a上的一個或多個接片127(圖7、8A-8C和9中詳細示出)可以卡扣連接到注射器殼體組件122的遠側(cè)端121b上的相應(yīng)開口126中，以保證兩個組件121、122及其中安置的元件對準和匹配。圖7是根據(jù)本發(fā)明的示例實施方案的起動裝置組件122的部件分解圖。如圖所示，該起動裝置組件122包括圖示的起動按鈕32，圖示的起動器蓋34、一個遠側(cè)殼體元件12b(起動體)和一個螺旋彈簧88或其它偏壓裝置。圖示的起動裝置組件122還包括一個注射器驅(qū)動器，圖中作為注射器驅(qū)動元件700畫出，它從遠側(cè)殼體12b的近側(cè)端122a中伸出，用來使注射器50在第一階段運動，并驅(qū)動注射器50在第二階段中排出其內(nèi)容物。圖8A-8C示例說明了在沒有起動按鈕32的情形下組裝的遠側(cè)殼體元件12b、螺旋彈簧88和注射器起動組件700。圖9是遠側(cè)殼體元件12b的透視圖，圖10是根據(jù)本發(fā)明示例實施方案的注射器起動元件700的透視圖。如圖1-2和7-9所示，遠側(cè)殼體元件12b包括一個基本上管形的主體，它可以包含輪廓線128以便于使用者抓住裝置10。在遠側(cè)區(qū)30中可以形成一個臺階29以便于如上所述地放置起動器蓋34。在臺階29的前方，遠側(cè)殼體元件12b的尺寸和形狀被構(gòu)造成能插入注射器殼體121的遠側(cè)端中。構(gòu)成接片127以便于將兩個殼體元件12a和12b連接和/或鎖合在一起。如圖9所示，接片127可以形成在遠側(cè)殼體元件12b的近側(cè)端表面上的凹區(qū)127a中，并且還可以或者代之以包含肋條127b，用來導(dǎo)引接片進入相對于近側(cè)殼體元件12a的鎖定位置。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，可以使用任何適合將兩個組件偶聯(lián)在一起的裝置，本發(fā)明不限于圖示的偶聯(lián)裝置。如圖2和8C所示，遠側(cè)殼體元件12b可以包括一個與該遠側(cè)殼體元件12b的較小直徑的遠側(cè)端匹配的錨接蓋12c，用來將用于起動裝置10的起動裝置錨接在遠側(cè)殼體元件12b上。錨接蓋12c和遠側(cè)殼體元件12b的界面可以形成凹槽1234以便于起動按鈕32卡扣連接在遠側(cè)殼體元件12b的遠側(cè)端上，或者可以如上所述地用其它合適的連接裝置連接。參看圖3和10，注射器驅(qū)動元件700優(yōu)選是任何合適的材料形成的整體元件，例如縮醛塑料，但也可以使用其它合適的材料。注射器驅(qū)動元件700包括一個用來向相應(yīng)的注射器50的塞54施壓的加壓端754，一個具有可壓縮的中央膨脹部分(圖中作為柱塞彎部78畫出)的柱塞棒部分70，以及其它的元件，例如如下所述的用來將螺旋彈簧88錨接在注射器驅(qū)動元件700上的元件?？蓧嚎s的中央膨脹部分76促進相應(yīng)的注射器50運動進入伸出的位置并如上所述地分兩步擠壓出注射器50的內(nèi)容物。或者是，注射器可以包含多個用來使注射器50運動和/或促進其排出的驅(qū)動器。圖2和10的注射器驅(qū)動元件700還可以在固體棒部分70離開彎部78的遠側(cè)包含一個指示器190。在裝置10的操作期間和注射完成之后，指示器190被構(gòu)造成與殼體12上的窗口130對齊，以指示注射完成。指示器190優(yōu)選具有獨特的顏色或結(jié)構(gòu)以表示注射完成。如圖2、7、8C和10中所示，圖示的注射器驅(qū)動元件700還包括一個制動凸緣720，用來將驅(qū)動螺旋彈簧88保持在壓縮位置，直至起動。制動凸緣720由一種材料按一定尺寸制造，使得當裝置10被起動時，注射器驅(qū)動元件700能容易地在殼體12內(nèi)滑動式地運動。由制動凸緣720遠側(cè)延伸，注射器驅(qū)動元件700形成一個供驅(qū)動螺旋彈簧88用的底座788。底座788末端是觸發(fā)器錨定部分789。圖示的底座788可以包括彈簧88圍繞其盤旋的柔性支柱788a、788b。觸發(fā)器錨定部分789可以包含從底座788伸出的凸腳7891，并被構(gòu)造成與錨接蓋12c和/或遠側(cè)殼體元件12b選擇性嚙合。與遠側(cè)殼體元件12b的遠側(cè)端偶聯(lián)的起動按鈕32被構(gòu)造成固定住觸發(fā)器錨定部分789，直至起動。當起動時，起動按鈕32松開觸發(fā)器錨定部分789，使螺旋彈簧88得以推動注射器驅(qū)動元件700在上述操作中朝向裝置10的近側(cè)端20運動。在示于圖2、8C和10的后縮錨定位置(相應(yīng)于圖3的示意圖)，觸發(fā)器錨接部分789與保持凸腳7891在鎖定位置的殼體12相互作用，對抗螺旋彈簧88的偏壓力，將注射器驅(qū)動元件700保持在后縮位置。在此位置中，凸緣720使彈簧88緊靠遠側(cè)殼體元件12b的遠側(cè)壁712收縮。錨接蓋12c的開口713使起動按鈕32得以進入錨接部分789。在此后縮位置，注射器驅(qū)動元件700的加壓器754從遠側(cè)殼體元件12b的近側(cè)端122a上的開口228伸出。當遠側(cè)殼體元件12b偶聯(lián)在對應(yīng)的注射器驅(qū)動裝置121上時，加壓器754伸入到注射器的筒形部分內(nèi)。加壓器754可以與裝置10內(nèi)安置的注射器50的塞54連成整體，相同，相連接或者相連通，并可具有適合向塞54加壓的任何尺寸、形狀和構(gòu)型。在一項實施方案中，加壓器754具有和相應(yīng)的注射器50的筒形部分53的形狀相對應(yīng)的橫截面，從而基本上密封住筒形部分53，并且該加壓器754被構(gòu)造成能在筒形部分53中滑動運動，以便向塞54施壓和驅(qū)動注射器50。在圖示的圖7-10實施方案中，注射器驅(qū)動元件700構(gòu)成一個單一的整體裝置，用來錨定相應(yīng)的注射器50、彈簧88和其它元件，驅(qū)動并使注射器運動至伸出位置，和分別地排出注射器50的內(nèi)容物。圖11是本發(fā)明一項示例實施方案的注射器殼體組件121的部件分解圖，它被構(gòu)造成與圖7-10的起動裝置組件122偶聯(lián)和相互作用。圖示的注射器殼體組件121包括一個近側(cè)外殼元件12a，近側(cè)蓋24，近側(cè)的第二偏壓裝置89，注射器載體500和一個階形護罩12d，當組裝并包含近側(cè)開口28時，形成殼體12的近側(cè)部分20，正如圖2中也示出的。元件12a、12d、89、500和24合作安置了包含要注射物質(zhì)的注射器50，并有利于裝置10如上所述地分兩個不同的操作階段操作。圖12、13和14分別詳細圖示出注射器載體500、階式護罩12d和近側(cè)蓋24的示例性實施方案。圖15a和15b分別是根據(jù)本發(fā)明一項實施方案的組裝注射器殼體組件121的透視側(cè)面圖和橫斷側(cè)面圖。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認識到，本發(fā)明不限于該示例性實施方案。現(xiàn)在參看圖1、2、11、12和15b，圖示的實施方案的注射器載體500包封了在裝置10中使用的注射器50的遠側(cè)一半。注射器50停放在載體500上，二者均被裝在殼體12中。在操作期間，注射器50和載體500朝前(例如近側(cè))在殼體12內(nèi)移動。殼體12停止和限制載體500的運動，而載體500接下來停止和限制注射器50的運動。圖示的注射器載體500具有基本上管狀的結(jié)構(gòu)，包括窗口切斷口501，它優(yōu)選與殼體12a上的窗口130對齊，以使使用者能在操作之前觀察注射器50的內(nèi)容物。注射器載體500可以包括一個帶凸緣的遠側(cè)端562，它被構(gòu)造成與注射器50的帶凸緣的遠側(cè)端56(示于圖3和15b中)對接。帶凸緣的遠側(cè)端562可以起注射器50的阻尼器的作用。注射器500還可以包括一個中間凸緣563，它在圖示的實施方案中和在近側(cè)殼體元件12a上的內(nèi)部擋板256(示于圖15b中)相互作用，對于注射器50構(gòu)成擋板，以限制注射器50朝前運動。圖示的注射器載體還可以包括一個限制注射器50沿向后的遠側(cè)方向運動的近側(cè)錨定部分503。在圖示的實施方案中，近側(cè)錨定部分503包括一個構(gòu)造成與內(nèi)部擋板256嚙合的徑向凹槽。一個注射器載體偶合器504向前伸出，越過近側(cè)錨定部分503，以促進注射器500與彈簧89的遠端及階形護罩12d的聯(lián)結(jié)，如圖15b中所示。在一項實施方案中，注射器載體500固定在殼體12中，注射器50則在注射器載體500內(nèi)相對于它選擇性地和可控地滑動。或者是，注射器載體500在殼體12內(nèi)以可滑動形式放置，并選擇性地在殼體12內(nèi)攜帶注射器50。注射器載體500可以具有適合在殼體12內(nèi)攜帶或?qū)б⑸淦?0的任何構(gòu)型和尺寸。參看圖13和15b，圖示的階形護罩12d構(gòu)成殼體12的近側(cè)端20。圖示的階形護罩12d具有基本上管形的主體，包括一個限定裝置10的近側(cè)開口28的近側(cè)凸臺112，在裝置10的工作期間，針頭55穿過開口28伸出。管狀主體部分116的臺階113形成了近側(cè)凸臺112，其直徑小于階形護罩12d的管狀主體部分116。如圖15b中所示，臺階113對于彈簧89構(gòu)成一個前向擋板，限制彈簧89并阻止彈簧89朝向裝置10的近側(cè)端20的前向運動。在圖15b中示出的示例性實施方案中，階形護罩12d的遠側(cè)邊緣115緊靠近側(cè)殼體元件12a的擋板256的近側(cè)邊。現(xiàn)在參看圖13，遠側(cè)臂114從階形護罩12d伸出并鎖住階形護罩12d，以防止偶然的針頭伸出。參看圖14、15a和15b，圖示的蓋24的內(nèi)部可包括多個徑向凹槽241、243，用來接納階形護罩12d和近側(cè)殼體12a的突出部分。例如，正如在圖15b中最佳圖示的，第一徑向外部凹槽241接納近側(cè)殼體元件12a的側(cè)壁242的近側(cè)端。第二徑向內(nèi)部凹槽243則接納凸臺112的近側(cè)端。當蓋子24連接到殼體12上時，帽蓋凸臺26伸入到殼體12的內(nèi)腔1012中，包圍住置于其中的注射器50的近側(cè)端。在一項實施方案中，蓋子24的內(nèi)部針頭蓋246(示于圖15b中)套封住注射器針頭55。當去掉蓋子24時，注射器針頭55暴露在殼體12的內(nèi)腔1012中。蓋子24還可以在其近側(cè)端248包含一個開口。如上所述和圖15a中示出的，近側(cè)殼體元件12a中的開口126接納起動裝置組件122的接片127，以促進裝置10的組裝。上述的窗口130可以在近側(cè)殼體元件12a中形成，以便使用者能觀察裝在組件121中的注射器的內(nèi)容物，以及觀察指示器190，它在注射完成后將充滿窗口130。圖16A和16B是彼此成90°偏移角的橫斷面圖，說明了組裝好的自動注射裝置10，其中注射器殼體組件121和起動裝置組件122聯(lián)接在一起，以致使注射器驅(qū)動元件700的加壓器754伸入到裝在注射器殼體組件121內(nèi)的注射器50的筒形部分中，并與注射器50的塞54連通。如圖16b中所示，注射器驅(qū)動元件700的觸發(fā)器錨接部分789是通過起動按鈕32朝向殼體12的遠側(cè)端錨接。當使用者按下起動按鈕32時，與起動按鈕32連接的驅(qū)動臂32a壓迫觸發(fā)器錨接部分789的突出腳7891，松開注射器驅(qū)動裝置700和彈簧88。在操作之前，作為彎部78畫出的注射器驅(qū)動元件700的可壓縮的中央膨脹部分76?？吭谧⑸淦?0的凸緣56之上，以便使可壓縮的中央膨脹部分76在受到松開的螺旋彈簧88的推動時，能對注射器筒形部分53施加壓力，從而使注射器50在被驅(qū)動時在殼體12內(nèi)向前運動。如上所述，一旦擋板，例如示于圖15b和圖16a中的近側(cè)殼體元件12a上的擋板256，卡住該注射器并阻止伸出的注射器50再向前運動時，彈簧88上的持續(xù)的偏壓力將繼續(xù)使注射器驅(qū)動元件700向前運動，造成可壓縮的中央膨脹部分76被壓縮并運動進入注射器50的筒形部分53中。注射器驅(qū)動元件700在筒形部分53中的前向運動引起加壓器754對塞54施壓，造成注射器內(nèi)容物排放到注射部位中。還如圖16a和16b中所示，起動器蓋34可以包括一個穩(wěn)定的凸出物340，它經(jīng)由起動器按鈕32伸出并處在注射器驅(qū)動元件700的突出腳7891之間，以便在起動之前穩(wěn)定該裝置的元件。圖17是本發(fā)明一項實施方案的自動注射裝置10的注射器殼體組件121和起動裝置組件122(參見圖6和8a)之間接口的詳細視圖，示意說明了根據(jù)本發(fā)明一項實施方案的注射器驅(qū)動元件700的指示器190。指示器190可以具有獨特的顏色和/或結(jié)構(gòu)，以便向使用者指示注射完成。還參看圖2，指示器190被構(gòu)造成，當可壓縮的中央膨脹部分76被壓扁并向前移動到筒形部分53中，從而使注射器驅(qū)動元件700完成注射，并且將注射器50的內(nèi)容物完全或基本上完全排出針頭并進入患者體內(nèi)之后，指示器190與殼體12的窗口130對齊。于是，在裝置10操作之前，注射器筒形部分與窗口130對齊，可以看到其中的內(nèi)容物。在注射之后，隨著注射器筒形部分已經(jīng)朝著裝置10的近側(cè)端20運動，針頭55將從近側(cè)端20伸出到注射部位內(nèi)，并且注射器驅(qū)動元件700已在注射器筒形部分53內(nèi)向前運動，指示器190與窗口對齊以指示注射完成。因此，即使操作的第一階段(注射器50移入暴露的位置，針頭55伸出)完成，指示器不會與窗口130對齊或者指示注射的完成，這要等到注射器驅(qū)動元件700已經(jīng)將注射器50的內(nèi)容物推出筒形部分53為止。圖18-22是根據(jù)本發(fā)明一項示例性實施方案的組裝好的自動注射裝置10’的橫截面圖。自動注射裝置10’的這一示例實施方案包括兩個配套的近側(cè)和遠側(cè)殼體元件12a和12b。近側(cè)和遠側(cè)殼體元件12a和12b配套形成一個完整的殼體12。如圖所示，構(gòu)成殼體12近側(cè)端的近側(cè)殼體元件12a接納遠側(cè)殼體元件12b的近側(cè)端。協(xié)同的凸臺312和凹槽313，或多個協(xié)同的凸臺和凹槽313，有利于圖示實施方案中近側(cè)和遠側(cè)殼體元件12a和12b的配合。其它合適的匹配裝置也可以采用。在遠側(cè)殼體元件12b的外表面上形成的擱板29可以對第二個可取出的蓋子34構(gòu)成擋板。如圖所示，起動按鈕32’可以是一只蓋住遠側(cè)殼體元件12b的蓋子。圖示的起動按鈕32’相對于遠側(cè)殼體元件12b滑動并起動注射器驅(qū)動器，例如柱塞70或注射器驅(qū)動元件700。在靠近遠側(cè)殼體元件12b的遠端30處的遠側(cè)殼體元件12b的外表面上形成的一個擱板/臺階138使起動按鈕32’得以相對殼體12進行運動并對運動加以限制，如圖20和22中所示。圖示的起動按鈕32’以可松開的方式固定住柱塞70’的柔性錨接接臂172。當按下時，起動按鈕32’松開柔性錨接臂172，使得作為彈簧88’畫出的第一偏壓裝置將柱塞70’朝裝置10’的近側(cè)端推動。在圖18-22的實施方案中，柱塞70’還包含一個凸緣72’，位于可壓縮的中央膨脹部分78和柱塞棒71’的遠側(cè)端之間。第一偏壓裝置88’位于殼體12的內(nèi)部遠側(cè)端和凸緣72’之間，對柱塞70施加朝向殼體12’近側(cè)端的偏壓。如上所述，當起動按鈕34’松開錨定臂172時，螺旋彈簧88’或其它合適的偏壓裝置將柱塞推向裝置10的遠側(cè)端20。圖示的實施方案10’還包括一個在柱塞棒71’的中間部分于凸緣72’和可壓縮的膨脹部分76(圖中以柔性彎部78’表示)之間形成的指示器190。圖18-22的注射器50’可以包含凸出物或其它合適的元件以促進注射器在殼體12’內(nèi)的受控運動。例如，參看圖18，注射器50’包括一個套筒157，它構(gòu)成一個近側(cè)凸出物158，用于?？吭跉んw12’的內(nèi)表面上形成的第一凸出物168的近側(cè)邊，以便限制注射器50’在殼體12’中沿遠側(cè)方向的遠動。套筒157也可以形成一個凸緣159，它可以緊靠第一凸出物168的遠側(cè)邊，以便限制注射器50’在注射期間沿近側(cè)方向運動。在圖18-22中，作為螺旋彈簧89’畫出的第二偏壓裝置安置在注射器50’的近側(cè)部分附近。在殼體12’的近側(cè)內(nèi)表面處形成的擱板169接納螺旋彈簧89’的近側(cè)端。參看圖19，注射器套筒157的近側(cè)突出物158，或其它合適安置的裝置，接納螺旋彈簧89’的遠側(cè)端。如上所述，第二偏壓裝置89’對殼體12’內(nèi)后縮位置上的注射器50’施加偏壓，直至裝置10起動。如圖18-22中所示，自動注射裝置10’裝有一個指示器190以便指示裝置10的使用者注射器50中的劑量何時已完全或基本上完全射出。在圖示的實施方案中，指示器190是形成在柱塞棒71’的位于可壓縮的中央膨脹部分76和凹緣72’之間的部位上。當柱塞棒71在操作期間運動時，指示器190朝前運動，并且當注射器中的劑量排空時與窗口130對齊。指示器190優(yōu)選具有與所注射的物質(zhì)不同的顏色或樣式，它完全充滿窗口，指示該劑量已被排出。任何合適的指示器均可使用。在該劑量經(jīng)由針頭55從裝置10中射出后，針頭護套可以自動地前進，套住從殼體近側(cè)端20伸出的暴露的針頭55以防止偶然的扎刺，該護套可以由護罩12d的近端20形成。參看圖23，圖示的殼體12包括一個穿過殼體12的側(cè)壁形成的窗口130，以便使用者能觀察注射器的內(nèi)容物。圖示的窗口130優(yōu)選具有鎖眼形狀。例如，窗口130包括基本上是直線的第一端132，還可包括一個彎曲的內(nèi)緣132a。窗口130的第二端134可以基本上是半球形，并且比窗口130的第一端132要寬。窗口130可包括一個充滿線135，以便能確定注射器內(nèi)有適當?shù)膭┝?。根?jù)本發(fā)明的一項實施方案，圖示的自動注射裝置可用來釋放一定劑量的TNF抑制劑，用以治療關(guān)節(jié)炎和其它疾病。在一項實施方案中，裝在注射器50或50’內(nèi)的溶液含有40mg的藥物產(chǎn)品(TNFα阻斷劑或抑制劑)、1ml阿達木單抗：40mg阿達木單抗，4.93mg氯化鈉，0.69mg二水含磷酸二氫鈉(monobasicsodiumphosphatedehydrate)，1.22mg二水合磷酸氫二鈉，0.24mg檸檬酸鈉，1.04mg-水合檸檬酸，9.6mg甘露醇，0.8mg吐溫50和注射用水，必要時加入USP氫氧化鈉將pH調(diào)節(jié)至約5.2。圖24說明了根據(jù)本發(fā)明的一項示例性實施方案用該裝置向使用者釋放一定劑量的物質(zhì)，例如TNF抑制劑。在第一步中，向使用者提供一只預(yù)裝好的自動注射裝置，例如上述的裝置10或裝置10’。接著，使用者選擇和準備用來在皮下區(qū)域接受該物質(zhì)的注射部位400。例如，使用者可以用合適的清洗裝置，例如一種酒精棉片(可以與本發(fā)明的裝置10或10’結(jié)合在一起)，清洗注射部位。在該準備工作后，使用者配制用于注射的劑量。例如，使用者可以通過窗口130檢查溶液，以保證溶液有適當?shù)念伾统矶龋⑶乙后w的水平面是在充滿線上以保證劑量合適。在確保預(yù)灌裝注射器中的劑量和內(nèi)容物合適之后，使用者取下裝置10或10’的第一蓋24和第二蓋34，暴露出第一端20上的開口28和第二端30上的起動按鈕32。然后，使用者放置該自動注射裝置10或10’，以開口第一端20貼靠或鄰近注射部位。使用者可以擠壓這一區(qū)域的皮膚以方便注射。自動注射裝置10或10’優(yōu)選保持與使用者的身體成大約90°角，如圖24中所示。在放置后，使用者壓下起動按鈕32以開始注射。起動按鈕的壓下可以產(chǎn)生一個可聽見的指示(噪音)，例如“卡嗒”聲，以指示開始注射。如上所述，起動按鈕32的壓下造成該起動按鈕松開錨定器，例如注射器驅(qū)動元件700的錨接端789，從而使偏壓彈簧88推動注射器驅(qū)動元件700，以及因此注射器50，朝向裝置10或10’的近側(cè)端20運動。在注射器50刺穿皮膚或進入施藥部位之后，注射器50的前向運動停止，注射器驅(qū)動裝置或其它裝置隨即推動注射器塞54擠出注射器50的內(nèi)容物。使用者將自動注射裝置10或10’在圖24中所示的位置保持預(yù)定的一段時間。如果在自動注射裝置10中裝有指示器190，使用者要將自動注射裝置10保持就位，直至指示器190充滿窗口130，指示全部或基本上全部劑量的物質(zhì)已被排出。隨后，使用者移除裝置100以便將針頭55拔出皮膚。針頭55優(yōu)選自動地被套封以防止意外的扎刺。然后使用者可以丟棄排空的自動注射裝置10或10’。根據(jù)本發(fā)明的另一實施方案，可以提供一種訓(xùn)練用自動注射裝置，用于訓(xùn)練使用者如何使用自動注射(training)裝置10或10’。圖示的訓(xùn)練用注射裝置模擬自動注射裝置10或10’的功能，但不向患者注射物質(zhì)。訓(xùn)練用自動注射裝置可具有和上述的自動注射裝置10及10’基本上相似的元件，但沒有針頭和/或藥物。例如，訓(xùn)練用自動注射裝置可以裝入空氣，在起動后空氣從注射器筒形部分53排出。訓(xùn)練用自動注射裝置的操作推進該注射器并排出空氣或其它良性物質(zhì)，優(yōu)選不刺穿使用者的皮膚。訓(xùn)練用自動注射裝置優(yōu)選包括一個指示器，例如指示器190。訓(xùn)練用自動注射裝置可以幫助訓(xùn)練使用者習慣于自動注射裝置的操縱、聲音、感覺、操作、指示器190的使用和/或時間控制，而不浪費寶貴的資源。本發(fā)明提供了明顯優(yōu)于先有的施藥(特別是TNFα抑制劑)方法的優(yōu)越性。例如，這種自動注射裝置強化了給藥，方便，疼痛較小，包含一個隱藏的針夾，在某種程度上消除了“害怕打針”的患者的擔心和憂慮，于是害怕不再是一個因素。此外，該自動注射裝置有效地釋放出藥物或其它物質(zhì)，同時是安全的。本發(fā)明的自動注射裝置還具有安全性的優(yōu)點。與傳統(tǒng)的注射器不同，該自動注射裝置沒有針頭暴露。自動注射裝置包括一個針頭護套，它包圍針頭并保護患者在使用前后免受針刺傷害。另外，自動注射裝置上的安全蓋防止了意外的錯誤起動，而這在預(yù)灌裝注射器中可能發(fā)生。一個聽得見的“卡嗒”聲告知注射開始，而檢測窗口中的醒目的指示器指示患者全部劑料已完全施用。本發(fā)明的自動注射裝置的使用實例還詳細描述于美國臨時專利申請No.60/818231中，該申請在本文中被全文引用作為參考。在PCT/EP2005/002487中描述了自動注射裝置的其它實例，該專利也專門全文引用作為參考。美國外觀設(shè)計專利申請29/265691和29/265,646也描述了自動注射裝置，它們也都被并入本文作為參考。III.供本發(fā)明的組合物和方法使用的TNFα抑制劑本發(fā)明可以用來向使用者(本文中也稱作患者)施用一定劑量的物質(zhì)，例如一種液體藥物，如TNFα抑制劑。在一項實施方案中，本發(fā)明的自動注射裝置釋放的劑量含有一種人TNFα抗體，或其抗原結(jié)合部分。一種特別優(yōu)選的藥物是TNFα抑制劑。本文中使用的術(shù)語“人TNFα”(本文中縮寫成hTNFα或簡稱為hTNF)，是指以17kD分泌型形式和26kD膜結(jié)合形式存在的一種人細胞因子，其生物學活化形式由非共價鍵合的17kD分子的三聚體組成。在例如Pennica，D.，etal(1984)Nature312：724-729；Davis，J.M.，etal.(1987)Biochemistry26：1322-1326；和Jones，E.Y.，etal.(1989)Nature338：225-228中進一步描述了hTNFα的結(jié)構(gòu)。人TNFα一詞包括重組人TNFα(rhTNFα)，它可以用標準的重組表達方法制備，或由市場購買(R&DSystems，CatalogNo.210-TA，Minneapolis，MN)。TNFα也稱作TNF。術(shù)語“TNFα抑制劑”是指干擾TNFα活性的一種試劑。該術(shù)語也包括本文中描述的各種抗-TNFα人抗體(本文中可與TNFα抗體互換使用)和抗體部分，以及在美國專利6,090,382，6,258,562，6,509,015和美國專利申請09/801185和10/302356中提到的那些。在一項實施方案中，本發(fā)明中使用的TNFα抑制劑是一種抗TNFα抗體或其片段，包括英夫利昔單抗(JohnsonandJohuson；在美國專利5,656,272中提到，本文中并入作為參考)，CDP571(一種人源化的單克隆克TNF-αIgG4抗體)，CDP870(一種人源化的單克隆抗TNF-α抗體片段)，抗TNFdAb(Peptech)，CNTO148(戈利木單抗；MedarexandCentocor，見WO02/12502)，和阿達木單抗(AbbottLaboratories，一種人抗TNFmAb，在美國專利6,090,382中作為D2E7描述)。在美國專利6,593,458，6,498,237，6,451,983和6,448,380中描述了可以在本發(fā)明中使用的其它TNF抗體，上述專利均并入本文作為參考。在另一實施方案中，TNFα抑制劑是一種TNF融合蛋白，例如依那西普(Amgen.；在WO91/03553和WO09/406476中提取，并入本文中作為參考)。在另一實施方案中，TNFα抑制劑是一種重組TNF結(jié)合蛋白(r-TBP-I)(Serono)。這里使用的“抗體”一詞，是指含有由二硫鍵連接的四個多肽鏈(兩個重(H)鏈和兩個輕(L)鏈)的免疫球蛋白分子。每個重鏈由重鏈可變區(qū)(本文中縮寫成HCVR或VH)和重鏈恒定區(qū)構(gòu)成。重鏈恒定區(qū)由三個域CH1、CH2和CH3組成。每個輕鏈區(qū)由輕鏈可變區(qū)(本文中縮寫成LCVR或VL)和輕鏈恒定區(qū)構(gòu)成。輕鏈恒定區(qū)由一個域CL組成。VH和VL區(qū)可以進一步再分成高變區(qū)，稱作互補決定區(qū)(CDR)，夾雜著稱為構(gòu)架區(qū)(FR)的更保守的區(qū)域。各VH和VL均由三個CDR和四個FR組成，從氨基端向羧基端按以下次序排列：FR1，CDR1，F(xiàn)R2，CDR2，F(xiàn)R3，CDR3，F(xiàn)R4。在美國專利6,090,382，6,258,562和6,509,015中更詳細地描述了本發(fā)明的抗體，它們均被全文并入本文作為參考。本文中使用的術(shù)語抗體的“抗原結(jié)合部分”(或簡稱“抗體部分”)，是指抗體的一個或多個保留與抗原(例如hTNFα)特異結(jié)合能力的片段。已經(jīng)表明，全長抗體的片段能行使抗體的抗原結(jié)合功能。包含在術(shù)語抗體的“抗原結(jié)合部分”的結(jié)合片段的實例包括：(1)Fab片段，一種由VL、VH、CL和CH1域組成的一價片段；(2)F(ab’)2片段，一種含有通過二硫橋鍵在絞鏈區(qū)聯(lián)接形成的兩個Fab片段的二價片段；(3)由VH和CH1域組成的Fd片段；(4)由抗體的單臂的VL和VH域組成的Fv片段；(5)一個dAb片段(Wardetal(1989)Nature341：544-546)，它由VH或VL域構(gòu)成；(6)一個分離的互補決定區(qū)(CDR)：和(7)一個可變域(DVD)抗體。另外，雖然Fv片段的兩個域VL和VH是被分別的基因編碼，但它們能夠利用重組方法通過合成的接頭連接，這種接頭使它們能被制成一個單一的蛋白鏈，其中VL和VH區(qū)配對形成一價的分子(稱作單鏈Fv(scFv)；見Birdetal.(1988)Science242：423-426；和Hustonetal.(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA85：5879-5883)。這種單鏈抗體也被包括在術(shù)語抗體的“抗原結(jié)合部分”中。其它形式的單鏈抗體，例如雙特異抗體，也被包括在內(nèi)。雙特異抗體是二價的、雙特異性抗體，其中VH和VL域被表達在一個單一多肽鏈上，但是使用的接頭太短，不能使同一鏈上的兩個域之間配對，從而迫使該域與另一鏈的互補域配對，并產(chǎn)生了兩個抗體結(jié)合位(例如見Holligeretal.(1993)Proc.Natl.Acad.Sci.JSA90：6444-6448，Poljaketal.(1994)Structure2：1121-1123)。本發(fā)明的抗體部分更詳細地描述在美國專利6,090,382，6,258,562，6,509,015中，這些專利均在本文中全文引用作為參考。在一項實施方案中，本發(fā)明的方法和組合物中使用的TNF抑制劑包括TNF融合蛋白，例如依那西普(Amgen；在WO91/03553和WO09/406476中描述，并入本文作為參考)，以及重組TNF結(jié)合蛋白(r-TBP-I)(Serono)。在一項實施方案中，本發(fā)明的方法和組合物中使用的TNF抑制劑包括分離的人抗體或其抗原結(jié)合部分，它們以高親合性和低脫離速率與人TNFα結(jié)合，并具有高中和能力。優(yōu)選本發(fā)明的人抗體是重組的中和人抗-hTNFα抗體。最優(yōu)選的本發(fā)明重組中和抗體在本文中稱作D2E7，也稱作或阿達木單抗(D2E7VL區(qū)的氨基酸序列顯示在美國專利6,090,382的SEQIDNO：1中，D2E7VH區(qū)的氨基酸序列顯示在美國專利6,090,382的SEQIDNO：2中)。在Salfeldetal.，美國專利6,090，382，6,258,562和6,509,015中描述了D2E7的性質(zhì)，它們均并入本文作為參考。TNFα抑制劑的其它實例包括嵌合和人源化的鼠抗hTNFα抗體，它們已經(jīng)過治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的臨床試驗(例如見Elliottetal.(1994)Lancet344，1125-1127；Eliotetal.(1994)，Lancet344：1105-1110；Rankinetal.(1995)Br.J.Rheumatol.34：334-342)。在另一實施方案中，本發(fā)明使用的TNFα抑制劑是一種抗TNFα抗體或其片段，包括英夫利昔單抗(JohnsonandJohnson；描述于美國專利5,656,272中，并入本文作為參考)，CDP571(一種人源化單克降抗TNFαIgG抗體)，CDP870(一種人源化的單克隆抗TNFα抗體片段)，抗TNFdAb(Peptech)和CNTO148(戈利木單抗，MedarexandCentocor，見WO02/12502)。本文中使用的術(shù)語“重組人抗體”包括利用重組方法制備、表達、創(chuàng)造或分離的所有人抗體，例如用轉(zhuǎn)染到宿主細胞內(nèi)的重組表達載體表達的抗體(下文進一步說明)，從重組的組合人抗體文庫中分離的抗體(下面進一步說明)從動物(例如小鼠)中分離出的人免疫球蛋白基因轉(zhuǎn)基因抗體(例如見Tayloretal.(1992)Nucl.AcidRes.20：6287)或利用涉及將人免疫球蛋白基因序列剪接成其它DNA序列的任何其它方法制備、表達、創(chuàng)造或分離的抗體。這些重組人抗體具有從人種系免疫球蛋白序列衍生的可變區(qū)和恒定區(qū)。但是，在某些實施方案中，這些重組人抗體經(jīng)受體外誘變(或者，當使用動物的人Ig序列轉(zhuǎn)基因時，體內(nèi)體細胞誘變)。因此該重組抗體的VH和VL區(qū)的氨基酸序列雖然與人種系VH和VL序列有關(guān)或由其衍生，但可能不是天然存在于體內(nèi)人抗體種系所有組成成分之中的序列。這些嵌合抗體、人源化抗體、人抗體和雙特異抗體能夠用本領(lǐng)域已知的重組DNA技術(shù)制備，例如利用下述文獻中描述的方法制備：PCT國際專利申請PCT/US86/02269，歐洲專利申請184,187，歐洲專利申請171,496，歐洲專利申請173,494，PCT國際專利申請WO86/01533，美國專利4,816,587，歐洲專利申請125,023；Betteretal.(1988)Science240：1041-1043；Liuet.al.(1987)Proc.Natl.Acad.Sci.USA84：3439-3443；Liuetal.(1987)J.Immunol.139：3521-3526；Sunetal.(1987)Proc.Natl.Acad.Sci.USA84：214-218；Nishimuraetal.(1987)CancerRes.47：999-1005；Woodetal.(1985)Nature314：446-449；Shawetal.(1988)J.Natl.CancerInst.80：1553-1559；Morrison(1985)Science229：1202-1207；Oietal.(1986)BioTechniques4：214；U.S.Pat.No.5,225,539；Jonesetal.(1986)Nature321：552-525；Verhoeyanetal.(1988)Science239：1534；andBeidleretal.(1988)J.Immunol.141：4053-4060，Queenetal.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA86：10029-10033(1989)，US5,530,101，US5,585,089，US5,693,761，US5,693,762，Selicketal.，WO90/07861，和Winter，US5,225,539。這里使用的“分離的抗體”一詞，是指基本上不含具有不同抗原特異性的其它抗體的一種抗體(例如，特異地結(jié)合hTNFα的一種分離的抗體基本上不含與非hTNFα的其它抗原特異結(jié)合的抗體)。但是，特異地結(jié)合hTNFα的分離的抗體可以具有與其它抗原(例如來自其它物種的TNFα)的交叉反應(yīng)活性。另外，分離的抗體可以基本上不含其它的細胞物質(zhì)和/或化學物質(zhì)。這里使用的術(shù)語“中和抗體”(或“中和hTNFα活性的抗體”...