一種含普樂沙福的注射用組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種含普樂沙福的注射用組合物及其制備方法與用途。本發(fā)明所公開的含普樂沙福的注射用組合物在pH6到8之間以穩(wěn)定的水溶性普樂沙福的滅菌水溶液形式。大大提高配液時普樂沙福在水溶液中的溶解度，減少配液時間，提高了最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性，避免臨床用藥中由于產(chǎn)品中澄清度的問題給患者帶來的安全隱患。
【專利說明】一種含普樂沙福的注射用組合物及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是化學(xué)制藥領(lǐng)域，涉及一種含普樂沙福的注射用組合物及其制備方法與用途。

【背景技術(shù)】
[0002]普樂沙福(plerixafor)的化學(xué)名為1，I’ -[I, 4_亞苯基二 (亞甲基)]-二 -1,4,8，11-四氮雜環(huán)十四烷；普樂沙福為類白色結(jié)晶固體；具有吸濕性；無水物熔點(diǎn)131.5°C;普樂沙福為強(qiáng)堿，大環(huán)上的8個N都能迅速的結(jié)合質(zhì)子；兩個大環(huán)可以螯合二價的金屬離子尤其是鋅，銅，鎳，鈷以及銠，具有生物活性的是其鋅絡(luò)合物；普樂沙福在正辛醇與PH=7緩沖液中的分配系數(shù)小于0.1。其結(jié)構(gòu)式為:

【權(quán)利要求】
1.一種含普樂沙福的注射用組合物，其特征在于:所述組合物包括普樂沙福、和氯化鈉水溶液；所述普樂沙福的濃度為15~25mg/mL ;所述注射用組合物為pH6~8的等滲溶液；所述含普樂沙福的注射用組合物的制備方法如下: (1)將氯化鈉溶解于水中，加入鹽酸，攪拌得輔料溶液； (2)向輔料溶液中加入普樂沙福，攪拌、溶解； (3)調(diào)節(jié)步驟(2)所得溶液pH至61； (4)向步驟(3)所得溶液中加入活性炭，攪拌，過濾得第一濾液； (5)向第一濾液中加水至配液總體積，微孔濾膜過濾，得第二濾液； (6)將第二濾液滅菌，得到含普樂沙福的注射用組合物。
2.一種制備權(quán)利要求1中所述的含普樂沙福的注射用組合物的方法，其特征是具體步驟如下: (1)將氯化鈉溶解于水中，加入鹽酸，攪拌得輔料溶液； (2)向輔料溶液中加入普樂沙福，攪拌、溶解； (3)調(diào)節(jié)步驟(2)所得溶液pH至61； (4)向步驟(3)所得溶液中加入活性炭，攪拌，過濾得第一濾液； (5)向第一濾液中加水至配液總體積，微孔濾膜過濾，得第二濾液； (6)將第二濾液滅菌，得到含普樂沙福的注射用組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含普樂沙福的注射用組合物的制備方法，其特征是: 步驟(1)中將氯化鈉溶解于配液總體積50%~90%的水中； 和/或 輔料溶液中鹽酸濃度為0.1-0.3mol/L ； 和/或 步驟(3)中通過鹽酸和/或氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液pH ； 和/或 步驟⑷中活性炭的加入量為每100mL溶液中加入0.rig的活性炭； 和/或 步驟(5)中所述微孔濾膜為0.22微米微孔濾膜； 和/或 步驟(6)中采用熱壓滅菌法。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含普樂沙福的注射用組合物的制備方法，其特征是: 步驟(1)中將氯化鈉溶解于配液總體積50%~85%的水中； 和/或 輔料溶液中鹽酸濃度為0.15^0.20mol/L ； 和/或 步驟(3)中通過鹽酸和/或氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)溶液pH ； 和/或 步驟(4)中所述活性炭的量為每100mL步驟(3)所得溶液中加入0.1-0.5g活性炭； 和/或 步驟(6)中采用熱壓滅菌法，滅菌溫度為121°C，滅菌時間為15分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任意一項(xiàng)所述的含普樂沙福的注射用組合物的制備方法，其特征是:步驟(1)和/或步驟(3)中所述用于pH調(diào)節(jié)的鹽酸濃度為0.5~5mol/L。
6.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任意一項(xiàng)所述的含普樂沙福的注射用組合物的制備方法，其特征是:步驟(6)中所得含普樂沙福的注射用組合物中普樂沙福的濃度為20mg/mL。
7.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任意一項(xiàng)所述的含普樂沙福的注射用組合物的制備方法，其特征是:步驟(2)、(3)以及步驟(4)中活性炭的加入、攪拌過程是在氮?dú)獗Ｗo(hù)下進(jìn)行的。
8.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任意一項(xiàng)所述的含普樂沙福的注射用組合物的制備方法，其特征是:步驟出)中所述滅菌為第二濾液分裝于藥用容器中進(jìn)行滅菌；每一藥用容器中含有普樂沙福24mg ;所述藥用容器選自安瓿或西林瓶。
9.權(quán)利要求1中所述的含普樂沙福的注射用組合物在制備用于治療癌癥或者腫瘤醫(yī)藥組合物中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的含普樂沙福的注射用組合物的應(yīng)用，其特征是特別是在制備用于治療與血 細(xì)胞相關(guān)的癌癥或腫瘤藥物中的用途。
【文檔編號】A61K9/08GK104069061SQ201310099067
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2013年3月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年3月26日
【發(fā)明者】趙俊, 劉留成, 李曉昕, 朱磊 申請人:江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司