專利名稱：降糖組合物、含有該降糖組合物的藥物或保健品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及降糖組合物、含有該降糖組合物的藥物或保健品。
背景技術(shù)：
隨著我國社會經(jīng)濟條件的改善，人民生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，勞動強度的減低，人群平均壽命延長，應激狀態(tài)增多，以及糖尿病檢測手段的改進，糖尿病患病率在逐漸上升，據(jù)統(tǒng)計，全世界每10秒鐘就有I人死于糖尿病相關(guān)性的疾病，在全球主要死亡疾病中排第4位，2007年全球約3800萬人死于糖尿病，約占全世界總死亡率的6%。這個數(shù)字約和2002年艾滋病的死亡率相當。糖尿病對我國人民健康的影響也日趨嚴重。我國雖屬世界上糖尿病低患病率國家，但糖尿病患者的人數(shù)已居世界第二位(僅次于美國)，增加速度驚人。據(jù)初步統(tǒng)計我國糖尿病患者總數(shù)約3600萬人，其中I型糖尿病的患者占5%，總數(shù)約200萬人，我國I型糖尿病的發(fā)病率約為0.7 1.0/10萬。我國II型糖尿病的患病率增長較快，據(jù)1979年在我國30萬人口中的調(diào)查，糖尿病患病率為0.6%，1989年為2.02%，年均增長0.1%左右，1994年我國普查20萬人口，患病率已上升為2.5%，目前20 75歲人群中糖尿病患病率約為3%左右。糖耐量低減患者不低于3%。糖尿病可以引起許多嚴重的并發(fā)癥，包括失明、腎功能衰竭、神經(jīng)病變、心血管疾病和四肢缺血性壞死等。不幸的是，約超過50%的糖尿病患者沒有意識到這些并發(fā)癥的危害，在某些國家這個比例甚至高達80%。因此，全社會每年不得不花費數(shù)千萬美元用于由于未早期診斷或沒有得到正規(guī)治療而導致的嚴重并發(fā)癥。糖尿病所帶來的經(jīng)濟負擔是巨大而沉重的。在2007年，全球用于治療糖尿病的費用大約2320億美元，在2025年將達到3020億。通過加強糖尿病的預防，特別是早期診斷，早期調(diào)理，避免糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，是減少糖尿病發(fā)病率和治療費用最好的方法。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明提供一種降糖組合物、含有該降糖組合物的藥物或保健品。該降糖組合物中胰臟提取物、玉米須提取物在提取時避免了化學試劑的使用，安全有效。制得的降糖組合物對糖尿病具有較好的預防和/或治療效果。為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:本發(fā)明提供了一種降糖組合物，包括胰臟提取物和玉米須提取物；胰臟提取物的制備方法為取胰臟預處理后加水勻漿，調(diào)節(jié)pH值為2.0 5.0，凍融后于70 90°C加熱5 20min，獲得第一溶液；取第一溶液冷卻后離心，收集上清液，調(diào)節(jié)pH值為6.0 7.5，超濾、濃縮、冷凍干燥，即得；玉米須提 取物的制備方法為取玉米須經(jīng)預處理后與水混合浸泡后，于100°C加熱I 3h，經(jīng)第一過濾后收集第一濾液，取濾渣重復提取后收集所述重復提取的濾液，合并第一濾液與重復提取的濾液，經(jīng)第二過濾后超濾、濃縮、冷凍干燥后即得。
在本發(fā)明的一些實施例中，胰臟提取物與玉米須提取物的質(zhì)量比為2 4:1 3。在本發(fā)明的另一些實施例中，胰臟提取物與玉米須提取物的質(zhì)量比為3:2。在本發(fā)明的一些實施例中，胰臟提取物的制備方法中凍融具體為于-10°C冷凍保存10 72h后，于20 40°C水浴。作為優(yōu)選，胰臟提取物的制備方法中凍融的次數(shù)至少為3次。在本發(fā)明的一些實施例中，胰臟提取物的制備方法中離心具體為在3500rpm的條件下離心lOmin。在本發(fā)明的一些實施例中，胰臟提取物的制備方法中加水勻漿的加水量為胰臟質(zhì)量的0.5 3倍。本發(fā)明的一些實施例中，玉米須提取物的制備方法中預處理為去雜后于50 80°C烘干至恒重，粉碎，過40 100目篩。本發(fā)明的一些實施例中，玉米須提取物的制備方法中玉米須與水的質(zhì)量比為1:10 30。本發(fā)明的一些實施例中，玉米須提取物的制備方法中重復提取具體為取濾渣加水混合浸泡后，于100°c加熱I 3h，經(jīng)過濾收集重復提取濾液。作為優(yōu)選，玉米須提取物的制備方法中重復提取的次數(shù)為至少2次。本發(fā)明還提供了上述降糖組合物用于制備預防和/或治療糖尿病的藥物或保健品的應用。本發(fā)明還提供了一種降糖藥物制劑，包括上述的降糖組合物及藥學上可接受的輔料。作為優(yōu)選，本發(fā)明提供的降糖藥物制劑的劑型可以為口服制劑或注射制劑；其中口服制劑可以為膠囊劑、微囊劑、丸劑、片劑、湯劑、顆粒劑、膏劑、分散粉末、露劑、口服液、滴丸劑、脂質(zhì)體；注射制劑可以為注射液或注射用粉針劑。本發(fā)明在此不做限定。本發(fā)明還提供了一種降糖保健品，包括上述的降糖組合物及保健品中可接受的輔料。本發(fā)明提供一種降糖組合物、含有該降糖組合物的藥物或保健品。該降糖組合物中胰臟提取物、玉米須提取物在提取時避免了化學試劑的使用，安全有效。采用的提取方法提高了多肽、多糖的收率。制得的降糖組合物對糖尿病具有較好的預防和/或治療效果。
具體實施例方式本發(fā)明公開了一種降糖組合物、含有該降糖組合物的藥物或保健品，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以借鑒本文內(nèi)容，適當改進工藝參數(shù)實現(xiàn)。特別需要指出的是，所有類似的替換和改動對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視為包括在本發(fā)明。本發(fā)明的方法及應用已經(jīng)通過較佳實施例進行了描述，相關(guān)人員明顯能在不脫離本發(fā)明內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)對本文所述的方法和應用進行改動或適當變更與組合，來實現(xiàn)和應用本發(fā)明技術(shù)。本發(fā)明提供的一種降糖組合物、含有該降糖組合物的藥物或保健品中所用原料及試劑均可由市場購得。下面結(jié)合實施例，進一步闡述本發(fā)明:
實施例1降糖藥物組合物的制備
取新鮮胰臟2kg，去除筋膜及脂肪，加凈胰臟重I倍量的水勻漿；勻漿液用2M的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至3.5，裝入不銹鋼杯，于-10°C冷凍保存10小時；取凍結(jié)胰漿液20°C水浴化開，再放入-10°C下冷凍保存10小時，如此重復操作3次；最后一次凍融結(jié)束后，力口熱至80°C，保溫lOmin，得第一溶液；取該溶液，迅速放入冰水中冷卻至室溫(15 35°C)，3500r離心IOmin ;取離心上清液，用2M NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至6.5，用20KD超濾機超濾，濃縮，加適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得胰臟提取物干粉，經(jīng)檢測，多肽含量為18.2%。取玉米須，整理去雜，60°C烘干至恒重，用粉碎機粉碎，過60目篩，得玉米須粉，備用。稱取玉米須粉500g于不銹鋼桶中加入15倍純化水,浸泡24小時,然后放入100°C恒溫水浴鍋中加熱1.5小時，過濾后保存提取液，濾渣中加入相同水量，重復上述過程3次，合并提取液，濾布過濾，用20KD超濾機超濾，濃縮，加適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得玉米須提取物干粉，經(jīng)檢測，多糖含量為29.7%。取上述胰臟提取物干粉與上述玉米須提取物干粉混合后，即得降糖藥物組合物。實施例2降糖藥物組合物的制備取冷凍胰臟2kg，去除筋膜及脂肪，加凈胰臟重0.5倍量的水勻漿；勻漿液用2M的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至5，裝入不銹鋼杯，于-10°C冷凍保存72小時；取凍結(jié)胰漿液40°C水浴化開，再放入-10°C下冷凍保存72小時，如此重復操作3次；最后一次凍融結(jié)束后，加熱至70°C，保溫5min，得第一溶液；取該溶液，迅速放入冰水中冷卻至室溫(15 35°C)，3500r離心IOmin ;取離心上清液，用2M NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，用20KD超濾機超濾，濃縮，力口適量淀粉冷凍干燥，粉 碎，得胰臟提取物干粉，經(jīng)檢測，多肽含量為20.6%。取玉米須，整理去雜，80°C烘干至恒重，用粉碎機粉碎，過40目篩，得玉米須粉，備用。稱取玉米須粉500g于不銹鋼桶中加入30倍純化水,浸泡24小時,然后放入100°C恒溫水浴鍋中加熱3小時，過濾后保存提取液，濾渣中加入相同水量，重復上述過程4次，合并提取液，濾布過濾，用20KD超濾機超濾，濃縮，加適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得玉米須提取物干粉，經(jīng)檢測，多糖含量為28.1%。取上述胰臟提取物干粉與上述玉米須提取物干粉混合后，即得降糖藥物組合物。實施例3降糖藥物組合物的制備取新鮮胰臟2kg，去除筋膜及脂肪，加凈胰臟重3倍量的水勻漿；勻漿液用2M的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至2，裝入不銹鋼杯，于-10°C冷凍保存24小時；取凍結(jié)胰漿液30°C水浴化開，再放入-10°C下冷凍保存24小時，如此重復操作3次；最后一次凍融結(jié)束后，加熱至90°C，保溫20min，得第一溶液；取該溶液，迅速放入冰水中冷卻至室溫(15 35°C)，3500r離心IOmin ;取離心上清液，用2M NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5，用20KD超濾機超濾，濃縮，力口適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得胰臟提取物干粉，經(jīng)檢測，多肽含量為19.7%。取玉米須，整理去雜，50°C烘干至恒重，用粉碎機粉碎，過100目篩，得玉米須粉，備用。稱取玉米須粉500g于不銹鋼桶中加入10倍純化水,浸泡24小時,然后放入100°C恒溫水浴鍋中加熱I小時，過濾后保存提取液，濾渣中加入相同水量，重復上述過程4次，合并提取液，濾布過濾，用20KD超濾機超濾，濃縮，加適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得玉米須提取物干粉，經(jīng)檢測，多糖含量為29.1%。取上述胰臟提取物干粉與上述玉米須提取物干粉混合后，即得降糖藥物組合物。實施例4降糖藥物組合物的制備
取冷凍胰臟2kg，去除筋膜及脂肪，加凈胰臟重2倍量的水勻漿；勻漿液用2M的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至4，裝入不銹鋼杯，于-10°C冷凍保存48小時；取凍結(jié)胰漿液35°C水浴化開，再放入-10°C下冷凍保存48小時，如此重復操作3次；最后一次凍融結(jié)束后，加熱至75°C，保溫15min，得第一溶液；取該溶液，迅速放入冰水中冷卻至室溫(15 35°C)，3500r離心IOmin ;取離心上清液，用2M NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，用20KD超濾機超濾，濃縮，力口適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得胰臟提取物干粉，經(jīng)檢測，多肽含量為20.3%。取玉米須，整理去雜，70°C烘干至恒重，用粉碎機粉碎，過80目篩，得玉米須粉，備用。稱取玉米須粉500g于不銹鋼桶中加入20倍純化水,浸泡24小時,然后放入100°C恒溫水浴鍋中加熱2小時，過濾后保存提取液，濾渣中加入相同水量，重復上述過程2次，合并提取液，濾布過濾，用20KD超濾機超濾，濃縮，加適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得玉米須提取物干粉，經(jīng)檢測，多糖含量為28.8%。取上述胰臟提取物干粉與上述玉米須提取物干粉混合后，即得降糖藥物組合物。實施例5降糖藥物組合物的制備取新鮮胰臟2kg，去除筋膜及脂肪，加凈胰臟重1.5倍量的水勻漿；勻漿液用2M的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值至2.5，裝入不銹鋼杯，于-10°C冷凍保存36小時；取凍結(jié)胰漿液25°C水浴化開，再放入-10°C下冷凍保存36小時，如此重復操作3次；最后一次凍融結(jié)束后，力口熱至85°C，保溫8min，得第一溶液；取該溶液，迅速放入冰水中冷卻至室溫(15 35°C)，3500r離心IOmin ;取離心上清液，用2M NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，用20KD超濾機超濾，濃縮，加適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得胰臟提取物干粉，經(jīng)檢測，多肽含量為21.3%。取玉米須，整理去雜，65°C烘干至恒重，用粉碎機粉碎，過70目篩，得玉米須粉，備用。稱取玉米須粉500g于不銹鋼桶中加入25倍純化水,浸泡24小時,然后放入100°C恒溫水浴鍋中加熱2.5小時，過濾后保存提取液，濾渣中加入相同水量，重復上述過程3次，合并提取液，濾布過濾，用20KD超濾機超濾，濃縮，加適量淀粉冷凍干燥，粉碎，得玉米須提取物干粉，經(jīng)檢測，多糖含量為30 .4%。取上述胰臟提取物干粉與上述玉米須提取物干粉混合后，即得降糖藥物組合物。實施例6降糖膠囊的制備胰臟提取物干粉(以多肽計)15g玉米須提取物干粉(以多糖計)IOg微晶纖維素20g淀粉120g制成膠囊1000粒，每粒0.25g。產(chǎn)品規(guī)格:15mg (多肽):10mg (多糖)。產(chǎn)品中多肽標示含量為96.3%,多糖標示含量為99.7%。通過實驗研究證實，微晶纖維素、淀粉與主藥不發(fā)生相互作用，穩(wěn)定性好。實施例7降糖膠囊的制備胰臟提取物干粉(以多肽計)15g玉米須提取物干粉(以多糖計)IOg微晶纖維素40g淀粉IOOg
制成膠囊1000粒，每粒0.25g。產(chǎn)品規(guī)格:15mg (多肽):IOmg (多糖)。產(chǎn)品中多肽標示含量為101.1%，多糖標示含量為100.4%。實施例8降糖膠囊的制備胰臟提取物干粉(以多肽計)15g玉米須提取物干粉(以多糖計)IOg微晶纖維素60g淀粉80g制成膠囊1000粒，每粒0.25g。產(chǎn)品規(guī)格:15mg (多肽):10mg (多糖)。產(chǎn)品中多肽標示含量為98.8%,多糖標示含量為97.4%。實施例9本發(fā)明中藥組合物的毒性研究試驗急性毒性研究:取昆明種小鼠，按10g/kg灌胃給予本發(fā)明藥物(實施例1至5所制備的降糖組合物)，I天連續(xù)給藥4次，每次間隔6h，然后給予正常飲食，對各個器官進行病理性檢查，未發(fā)現(xiàn)臟器病變。長期毒性研究: 取昆明種小鼠，按中、大劑量組(4g/kg，8g/kg)灌胃給予本發(fā)明藥物(實施例1至5所制備的降糖組合物)，每天I次，連續(xù)給藥14天后，測定小鼠體重、心功能、肝功能、腎功能、心電圖等指標，給藥組分別與對照組比較，未見明顯異常。病理學檢查心、肝、腎、脾、肺、胃、十二指腸、大腸、小腸、腎上腺和生殖器等臟器，給藥組分別與對照組比較，均未見明顯中毒性改變。以上結(jié)果提示該中藥組合物安全無毒，可用于臨床。實施例10降糖藥效試驗實驗動物:昆明種小白鼠，50只，雌雄各25只，健康，體重18 22g。取上述小鼠按體重隨機分5組(空白對照組、模型組、陽性藥物對照組、翻白草多糖試驗組)，每組10只，雌雄各5只，各組動物均在同樣環(huán)境下飲水、攝食、保持自然光照(溫度25°C，濕度60 70%)。實驗藥品:試驗組:本發(fā)明實施例1至5任一項獲得的降糖組合物；陽性藥物對照:優(yōu)降糖，北京雙橋制藥廠生產(chǎn)；模型制劑:葡萄糖氧化酶試劑盒,北京北化康泰臨床試劑有限公司生產(chǎn)。實驗方法:試驗前，將上述小鼠禁食14h后給藥。本發(fā)明實施例1至5任一項獲得的降糖組合物分別按50、100mg/Kg劑量灌胃給藥，優(yōu)降糖按50mg/Kg的劑量灌服。除空白對照組外，各組在給藥30min后，按0.2ml/Kg灌服20%葡萄糖溶液，并分別在給藥后30min、90min，從眶靜脈竇取血，以葡萄糖氧化酶法測定血糖。以血糖濃度為指標，給藥各組與模型組間進行t檢驗。結(jié)果見表I。表I降糖組合物降低小鼠血糖的作用
權(quán)利要求
1.一種降糖組合物，其特征在于，包括胰臟提取物和玉米須提取物； 所述胰臟提取物的制備方法為取胰臟預處理后加水勻漿，調(diào)節(jié)PH值為2.0 5.0，凍融后于70 90°C加熱5 20min，獲得第一溶液；取所述第一溶液冷卻后離心，收集上清液，調(diào)節(jié)PH值為6.0 7.5，超濾、濃縮、冷凍干燥，即得； 所述玉米須提取物的制備方法為取玉米須經(jīng)預處理后與水混合浸泡后，于100°C加熱I 3h，經(jīng)第一過濾后收集第一濾液，取濾渣重復提取后收集所述重復提取的濾液，合并所述第一濾液與所述重復提取的濾液，經(jīng)第二過濾后超濾、濃縮、冷凍干燥后即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述胰臟提取物與所述玉米須提取物的質(zhì)量比為2 4:1 3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述胰臟提取物的制備方法中所述凍融具體為于-10°C冷凍保存10 72h后，于20 40°C水浴。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述胰臟提取物的制備方法中所述凍融的次數(shù)至少為3次。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述胰臟提取物的制備方法中所述離心具體為在3500rpm的條件下離心lOmin。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述胰臟提取物的制備方法中所述加水勻漿的加水量為所述胰臟質(zhì)量的0.5 3倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述玉米須提取物的制備方法中所述預處理為去雜后于50 80°C烘干至恒重，粉碎，過40 100目篩。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述玉米須提取物的制備方法中所述玉米須與水的質(zhì)量比為1:10 30。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降糖組合物，其特征在于，所述玉米須提取物的制備方法中所述重復提取具體為取所述濾渣加水混合浸泡后，于100°C加熱I 3h，經(jīng)過濾收集重復提取濾液。
10.一種根據(jù)權(quán)利要求1至9任一項所述的降糖組合物用于制備預防和/或治療糖尿病的藥物或保健品的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及降糖組合物、含有該降糖組合物的藥物或保健品。該降糖組合物中胰臟提取物、玉米須提取物在提取時避免了化學試劑的使用，安全有效。采用的提取方法提高了多肽、多糖的收率。制得的降糖組合物對糖尿病具有較好的預防和/或治療效果。
文檔編號A61K36/899GK103169884SQ201310093258
公開日2013年6月26日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者高浚銘, 周天瓊, 周正兵 申請人:高浚銘, 周天瓊, 周正兵