專利名稱：骨化三醇散劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種骨化三醇散劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨化三醇(Calcitriol)為白色結(jié)晶粉末，對光和空氣敏感。微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯。Tm為111-115°C。它是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，具有促使小腸吸收鈣并調(diào)節(jié)骨質(zhì)中無機鹽轉(zhuǎn)運等作用；主要用于骨質(zhì)疏松癥；慢性腎功能衰竭病人的腎性骨營養(yǎng)不良，特別是需要長期血液透析的病人；手術(shù)后自發(fā)性及假性甲狀旁腺機減退；維生素D3依賴性佝僂病以及血磷酸鹽過少維生素D抗性佝僂??；銀屑病等皮膚病；以及其他維生素D缺乏癥。骨化三醇的口服吸收快，3 6小時達(dá)高峰，tl/2約3 6小時，經(jīng)7小時后尿鈣濃度增加，單次口服劑量可持續(xù)藥理活性3 5日。目前，骨化三醇的主要制劑形式是軟膠囊劑和膠丸；劑型比較單調(diào)，并且骨化三醇對光和空氣敏感，對于普通有機溶劑溶解度較低，軟膠囊劑和膠丸的穩(wěn)定性不好，有效成分含量極低，生物利用度低。骨化三醇散劑在現(xiàn)有技術(shù)中沒有報道，原因是其不能長期穩(wěn)定存在，且生物利用度不高。

發(fā)明內(nèi)容
研究人員意外發(fā)現(xiàn)，制備骨化三醇散劑時，適量地加入的葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000，能夠顯著提高制劑中骨化三醇的含量、穩(wěn)定性和生物利用度，具有預(yù)料不到的技術(shù)效果，對于藥品的臨床使用具有重要意義。本發(fā)明提供一種活性成分含量高、藥物穩(wěn)定性好、生物利用度高的骨化三醇散劑。該散劑由下列重量百分比的組分制成:
骨化三醇 0.0005%
葡甲胺 2.0-7.0%
聚乙二醇400 2-4%
聚乙二醉 6000 20-30%
填充劑 50.0-70.0%
潤滑劑適量。其優(yōu)選處方為:骨化三醇 0.0005%
葡甲胺 5.0%
聚乙二醇400 3%
聚乙二醇6000 25%
填充劑 60.0%
潤滑劑適量。進(jìn)一步地，上述填充劑 選自淀粉、乳糖、糊精、可壓性淀粉和糖粉中的一種或幾種。進(jìn)一步地，上述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠中的一種或幾種。該散劑的制備方法為:I)稱取處方量的原輔料，分別過80-120目篩備用；2)將過篩后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000和填充劑按等量遞增法攪拌混合均勻，加入潤滑劑混勻后分裝即得。該散劑的制備方法進(jìn)一步優(yōu)選為:I)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩備用；2)將過篩后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000和填充劑按等量遞增法攪拌混合均勻，加入潤滑劑混勻后分裝即得。本發(fā)明的有益效果是:1.該制劑中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量；2.葡甲胺、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的加入了提高了骨化三醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。
具體實施例方式下面結(jié)合具體的實施方式，對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說明。實施例1骨化三醇散劑處方為:
權(quán)利要求
1.一種骨化三醇散劑，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成: 骨化三醇 0.0005% 葡甲胺 2.0-7.0% 聚乙二醇400 2-4%聚乙:醇 6000 20-30%填充劑 50.0-70.0% 潤滑劑適量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨化三醇散劑，其特征在于，由下列重量百分比的組分制成: 骨化三醇 0.0005%葡甲胺 5.0%聚乙二醇400 3%.聚乙二蜉6000 25% 填充劑 60.0% 潤滑劑適量。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇散劑，其特征在于，所述填充劑選自淀粉、乳糖、糊精、可壓性淀粉和糖粉中的一 種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的骨化三醇散劑，其特征在于，所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉和微粉娃膠中的一種或幾種。
5.權(quán)利要求1-4所述的骨化三醇散劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)稱取處方量的原輔料，分別過80-120目篩備用； 2)將過篩后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000和填充劑按等量遞增法攪拌混合均勻，加入潤滑劑混勻后分裝即得。
6.權(quán)利要求5所述的骨化三醇散劑的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)稱取處方量的原輔料，分別過100目篩備用； 2)將過篩后的骨化三醇、葡甲胺、聚乙二醇400、聚乙二醇6000和填充劑按等量遞增法攪拌混合均勻，加入潤滑劑混勻后分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種骨化三醇散劑及其制備方法。該散劑由下列重量百分比的組分制成骨化三醇0.0005%、葡甲胺2.0-7.0%、聚乙二醇4002-4%、聚乙二醇600020-30%、填充劑50.0-70.0%、潤滑劑適量。該散劑中骨化三醇的含量顯著增加，降低了藥物的服用量，并且提高了骨化三醇對光、空氣的穩(wěn)定性，其生物利用度也得以顯著提高。
文檔編號A61K9/14GK103142486SQ201310093229
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽生, 任莉 申請人:青島正大海爾制藥有限公司