專利名稱：一類炔亞甲基吲哚-2-酮類衍生物的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一類炔亞甲基吲哚-2-酮類衍生物用于制備藥物的用途，具體涉及其作為膽堿酯酶抑制劑類藥物的用途。
背景技術：
阿爾茨海默癥(Alzheimer’ s disease, AD)又稱老年性癡呆,是一種在老年期發(fā)生的以慢性、進行性神經(jīng)退變?yōu)樘卣鞯募膊?，其臨床表現(xiàn)主要為記憶、認知、語言、行為障礙以及人格改變等。隨著老齡化社會的到來，其發(fā)病率與日俱增，現(xiàn)已成為繼腫瘤、心臟病、腦 血管病之后引起老年人死亡的第四大疾病。關于AD的致病機制有多種學說，其中較為主流的膽堿能學說認為AD患者大腦內(nèi)神經(jīng)遞質一乙酰膽堿(Acetylcholine, ACh)缺失導致AD患者認知功能下降,記憶能力喪失。膽堿酯酶(Cholineterase, ChE)是生物神經(jīng)傳導中的一種關鍵性的酶,在膽堿能突觸間，該酶降解乙酰膽堿，終止神經(jīng)遞質對突觸后膜的興奮作用，保證神經(jīng)信號在生物體內(nèi)的正常傳遞。膽堿酯酶依其催化底物的特異性分為乙酰膽堿酯酶(Acetylcholineterase,AChE)和丁酰膽堿酯酶(Butylcholineterase, BuChE)。膽堿酯酶會催化乙酰膽堿的裂解反應，導致乙酰膽堿的缺失、神經(jīng)信號傳遞失敗。目前對老年癡呆的藥物治療主要是利用乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)抑制AChE活性，延緩ACh水解的速度，提高突觸間隙ACh的水平，從而發(fā)揮對A D的治療作用。乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEIs)主要有他克林及其類似物、氨基甲酸酯類、生物堿類、芐基哌啶類，而3位炔亞甲基取代的吲哚-2-酮類化合物作為乙酰膽堿酯酶抑制劑還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明使用吲哚-2-酮衍生物在溫和條件下與炔醛衍生物反應，在三乙胺催化下發(fā)生加成反應，制得單一 E式構型的通式I化合物，其反應式如下
權利要求
1.下述通式I化合物和其藥學上可接受的鹽，以及含有通式I化合物和其藥學上可接受的鹽的藥物組合物在制備用于預防或治療與膽堿酯酶抑制劑有關的疾病的藥物中的用
2.權利要求1的化合物，其中藥學上可接受的鹽包括通式I化合物與下列酸形成的酸加成鹽鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、萘磺酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸或苯磺酸、琥珀酸、富馬酸、水楊酸、苯基乙酸或杏仁酸。
3.權利要求1的用途，其中與膽堿酯酶抑制劑有關的疾病是阿爾茨海默病、精神分裂癥、慢性腦損傷、面癱、偏癱等。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物化學領域，具體涉及單一E式構型3位炔亞甲基取代的吲哚-2-酮類化合物、含有這些化合物的藥用組合物的醫(yī)療用途，特別是作為膽堿酯酶抑制劑的用途。經(jīng)藥理實驗發(fā)現(xiàn)，此類化合物具有良好的膽堿酯酶抑制活性，在治療阿爾茨海默病、精神分裂癥、慢性腦損傷、面癱、偏癱等領域有良好的應用前景。
文檔編號A61P25/18GK103006642SQ201310000028
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月4日 優(yōu)先權日2013年1月4日
發(fā)明者周慶發(fā), 查曉明, 儲雪平, 葛飛飛, 康迪, 陸濤, 徐云根, 張陸勇 申請人:中國藥科大學