專利名稱：一種治療缺血性腦血管病的中藥組分混合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是以中草藥的有效組分為原料的一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
缺血性腦血管病是導(dǎo)致人類死亡的三大疾病之一，全球每年死亡人數(shù)高達(dá)460萬人，患病和死亡主要在65歲以上人群，目前日趨年輕化。我國也為腦卒中死亡率高發(fā)國家，現(xiàn)患病600萬人，每年新發(fā)腦血管病130萬人、死亡近100萬人，在幸存者中約3/4的人留下偏癱等后遺癥狀，部分病人喪失勞動能力和生活能力，嚴(yán)重危害著我國人民健康。以傳統(tǒng)中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論相結(jié)合為指導(dǎo)，選擇缺血性腦血管病(氣滯血瘀證)的病證，從方 證相關(guān)、藥證相符的經(jīng)典方劑補(bǔ)陽還五湯、通竅活血湯、黃連解毒湯中，運(yùn)用傳統(tǒng)的藥理學(xué)研究手段和評價技術(shù)和分子生物學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)等現(xiàn)代新技術(shù)、新方法，經(jīng)過藥效導(dǎo)向下的有效組分、有效部位、有效成分和有效成分群的多層面綜合功效的逐層篩選，確定組方藥味，然后，經(jīng)過有效成分的早期ADMET研究和藥效比較優(yōu)化組方構(gòu)成，并積極進(jìn)行本組方的給藥途徑、制劑劑型、給藥間隔和體內(nèi)代謝過程研究，完成系統(tǒng)的組方成藥性研究與評估。隨著現(xiàn)代化進(jìn)程的不斷加快，大量的生物醫(yī)藥技術(shù)用于新藥創(chuàng)制，中醫(yī)藥將成為我國自然科學(xué)最為可能獲取原始性創(chuàng)新的突破口 ；如何從沉淀了幾千年的傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化和豐富的臨床應(yīng)用經(jīng)驗中汲取現(xiàn)代研究成果，尤其是抽提“物質(zhì)基礎(chǔ)清晰、藥效作用明確、機(jī)制靶點確鑿、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控、應(yīng)用安全低毒”的中藥有效成分和有效成分群的創(chuàng)新藥物，并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)是中藥實現(xiàn)現(xiàn)代化、國際化的唯一通途。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制劑。本發(fā)明采用下述技術(shù)方案來實現(xiàn)，一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制齊U，其特征在于，所用中藥組分的重量份配比是芍藥苷30份 300份川芎嗪5份 200份麝香酮5份 200份黃芩苷20份 320份其中，所用中藥組分的重量份優(yōu)選配比是芍藥苷50份 260份川芎嗪8份 180份麝香酮8份 190份黃芩苷25份 370份制備上述的一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制劑，其特征在于，包括以下步驟(I)備好各重量份的芍藥苷、川芎嗪、麝香酮、黃芩苷；(2)取麝香酮加入到芍藥苷中，混合均勻，得混合物A ;(3)在混合物A中依次加入川芎嗪、黃芩苷，混合均勻，得混合物B ;(4)在混合物B中加入輔料制成制劑。
所述制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、糖漿劑、煎膏劑、合劑、滴丸劑、顆粒劑、口服液以及各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。本發(fā)明藥物可以清熱涼血，活血祛瘀，止痛消腫等；用于治療憂思惱怒、飲食不節(jié)、恣酒縱欲等原因而致血熱雍盛，氣滯血瘀的缺血性腦血管疾病。
具體實施例方式實施例1:所用中藥組分的重量配比是芍藥苷30克川芎嗪5克麝香酮5克黃芩苷20克 制備方法(I)備好各重量份的芍藥苷、川芎嗪、麝香酮、黃芩苷；(2)取麝香酮加入到芍藥苷中，混合均勻，得混合物A ;(3)在混合物A中依次加入川芎嗪、黃芩苷，混合均勻，得混合物B ;(4)在混合物B中加入輔料制成制劑。實施例2 所用中藥材原料的重量配比是芍藥苷150克川芎嗪100克麝香酮100克黃芩苷170克制備方法同實施例一。實施例3:所用中藥材原料的重量配比是芍藥苷300克川芎嗪200克麝香酮200克黃芩苷320克制備方法同實施例一。對以上三種實施例進(jìn)行動物實驗，試驗方法及結(jié)果如下一、試驗分組與給藥取雄性Wistar大鼠90只，按體重隨機(jī)分為6組假手術(shù)組、模型組、實施例1、2、3制劑組分別為IOmg Ag4、燈盞花素組；陽性對照組按體表面積比值2倍量折算大鼠劑量為9mg · kg—1，按ImL · kg—1體積靜脈給藥；假手術(shù)組和模型組按同等體積給予生理鹽水靜脈注射，每日I次，連續(xù)給藥3天。二、試驗方法1.腦缺血再灌注損傷模型的建立大鼠手術(shù)前禁食不禁水8h，采用四血管阻斷(4V0)完全性腦缺血模型，輕度乙醚麻酉午動物后電凝雙側(cè)椎動脈，24h后再將大鼠乙釀麻醉，仰位固定在恒溫手術(shù)臺上，夾閉雙側(cè)頸總動脈lh，然后去除動脈夾恢復(fù)血流。模型成功標(biāo)準(zhǔn)夾閉頸總動脈IOs出現(xiàn)翻正反射消失、雙眼球上翻、呼吸加深、豎毛。實驗中死亡、持續(xù)昏睡以及出現(xiàn)抽搐發(fā)作的動物均被剔除假手術(shù)組的大鼠，不電凝雙側(cè)椎動脈，也不夾閉雙側(cè)頸總動脈，其余操作相同。手術(shù)復(fù)灌后逐層縫合局部組織、肌肉、皮下筋膜及皮膚；各組均在腦缺血再灌流30min時股靜脈注射2%伊文思藍(lán)-生理鹽水液(250mg · kg-1);上述所有藥物組大鼠均在手術(shù)復(fù)灌同時靜脈給藥，假手術(shù)組和模型組均給生理鹽水靜脈注射，然后繼續(xù)給藥2d。復(fù)灌48h后，進(jìn)行各項檢查。2.神經(jīng)行為學(xué)評分手術(shù)結(jié)束動物完全清醒后，立即 進(jìn)行第I次行為學(xué)評分，手術(shù)24，48h后再評分I次，參照全腦缺血組Lemay法分級標(biāo)準(zhǔn)和文獻(xiàn)報道的評分標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行腦卒中指數(shù)評價，評分標(biāo)準(zhǔn)見下表表I腦卒中指數(shù)評價標(biāo)準(zhǔn)
癥狀和體征I腦卒中指數(shù)/分 I癥狀和體征I腦卒中指數(shù)/分
毛蓬亂豎起I動作緩慢或活動減少
觸耳反應(yīng)加強(qiáng)I頭翹起3
不閉眼睛3眼瞼下垂I
后肢向外向后伸展 3原地轉(zhuǎn)圈3
抽搐或陣攣3四肢無力6
總分25
輕度腦缺血得分< 10重度腦缺血得分^ 103.腦組織SOD，MDA含量的測定在復(fù)灌后48h動物斷頭后取腦缺血組織，用低溫的PBS沖洗2次，在組織研磨器中打勻漿，SOD酶活性檢測采用黃嘌呤氧化酶法，MDA活性檢測采用硫代巴比妥酸法，操作步驟均按試劑盒操作說明書進(jìn)行，用紫外-可見分光光度計進(jìn)行測定。4. TTC染色及腦組織透射電鏡檢查腦缺血再灌注后，斷頭處死動物，取腦、稱重后，從前向后作2mm厚冠狀切片共6片，放入2% TTC的生理鹽水中，37°C避光孵育30min，TTC染色標(biāo)本，觀察梗死情況。經(jīng)TTC染色后，正常組織呈紅色，梗死組織為白色。5.伊文思藍(lán)含量測定伊文氏藍(lán)用生理鹽水稀釋成2%溶液，使用前測定其標(biāo)準(zhǔn)曲線。在復(fù)灌后48h取腦、精密稱取2g，剪碎后用組織研磨器初步研磨，加入10%三氯醋酸沉淀蛋白質(zhì)，再用無水乙醇打勻衆(zhòng)，以5000r · mirT1反復(fù)離心、洗漆3次,然后用30倍于腦組織質(zhì)量的濃氨水提取組織內(nèi)伊文氏藍(lán)，取上清液在600nm測定吸收度(A)，空白對照液用氨水、冰醋酸和乙醇配成。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得伊文氏藍(lán)含量(μ g · g—1濕重)。6.興奮性氨基酸含量測定EAA主要包括谷氨酸(Glu)和天門冬氨酸(Asp)2種，是中樞內(nèi)的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)。在復(fù)灌后48h動物斷頭后取腦缺血組織，稱重，加4%磺基水楊酸5mL勻衆(zhòng)，置高速冷凍離心機(jī)以5000r · mirT1離心，IOmin后取上清液上機(jī)待測EAA含量。用氨基酸分析測試儀測定，計算機(jī)控制自動進(jìn)樣。
三、結(jié)果1.神經(jīng)行為學(xué)評價造模后，完全性腦缺血模型組大鼠神經(jīng)行為學(xué)有明顯改變，與假手術(shù)組比較有極顯著性差異，說明造模成功。實施例1、2、3制劑組對完全性腦缺血模型大鼠神經(jīng)行為學(xué)有不同程度地改善作用，與模型組比較分別有非常顯著性差異和顯著性差異。提示給大鼠靜注藥物后，對4V0全腦缺血模型有明顯的保護(hù)作用。表2對完全性腦缺血模型大鼠不同時間的腦卒中指數(shù)的影響
權(quán)利要求
1.一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制劑，其特征在于，所用中藥組分的重量份配比是 芍藥苷30份 300份川芎嗪5份 200份 麝香酮5份 200份黃芩苷20份 320份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制劑，其特征在于，所用中藥組分的重量份優(yōu)選配比是 芍藥苷50份 260份川芎嗪8份 180份 麝香酮8份 190份黃芩苷25份 370份。
3.用于制備權(quán)利要求1或2所述的一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟 a、備好各重量份的茍藥苷、川彎嗪、磨香酮、黃岑苷； b、取麝香酮加入到芍藥苷中，混合均勻，得混合物A; C、在混合物A中依次加入川芎嗪、黃芩苷，混合均勻，得混合物B ； d、在混合物B中加入輔料制成制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備一種治療慢性乙型肝炎的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征在于，所述制劑為片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、糖漿劑、煎膏劑、合劑、滴丸劑、顆粒劑、口服液以及各種藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療缺血性腦血管病的中藥組分復(fù)方制劑及其制備方法，其特征在于，所用中藥材原料是由芍藥苷、川芎嗪、麝香酮、黃芩苷組成，以上原料按重量份配比組合制成制劑，其所制成的復(fù)方制劑可以清熱涼血，活血祛瘀，止痛消腫等；用于治療憂思惱怒、飲食不節(jié)、恣酒縱欲等原因而致血熱雍盛，氣滯血瘀的缺血性腦血管疾病。
文檔編號A61K31/122GK102988398SQ20121055633
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月20日
發(fā)明者任海勇, 張作平, 尹建偉, 楊倩, 王會, 鮑志燁 申請人:濟(jì)南杏林生物技術(shù)有限公司