專利名稱：注射用鹽酸消旋山莨菪堿配制工藝的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射劑的配制工藝，特別涉及一種鹽酸消旋山莨菪堿注射液優(yōu)于傳統(tǒng)工藝的新配制工藝。
背景技術：
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鹽酸消旋山莨菪堿注射液主要成份為鹽酸消旋山莨菪堿，化學名為(±)-6β_羥基-1 α H，5 α H-托烷-3 α -醇托品酸酯的鹽酸鹽。臨床適應癥主要用于解除平滑肌痙攣，胃腸絞痛、膽道痙攣以及急性微循環(huán)障礙及有機磷中毒等。因其療效好，副作用少，市場需求量大。國內有數家企業(yè)生產，采用的配制生產工藝均是傳統(tǒng)工藝按標示量100%計算原料使用量；在配制灌內放入需用量的注射用水，水溫降至39 41°C。取罐內適量注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪堿加入配制罐，打開攪拌器，將O. 2mol/L鹽酸加入配制罐，將氯化鈉溶液加入配制罐，循環(huán)、攪拌至消旋山莨菪堿完全溶解。用O. 2mol/L鹽酸調節(jié)pH值至5. 5 6. O。藥液經O. 45 μ m及O. 22 μ m筒式過濾器循環(huán)過濾后，檢查藥液性狀、PH值及可見異物合格，送檢中間產品合格后，交灌封工序。因氯霉素配制過程原料含量下降較高達到7%_9%，燈檢廢品率也高達為3. 1%，導致生產成本高，并且存在一定的潛在隱患，直接影響該產品的大批量生產。分析上述原因是傳統(tǒng)配制工藝對藥液的處理方法不合理，導致產品的澄清度不合和纖維較多，經過反復的實驗研究和驗證，在產品配制過程中，雖經過三級過濾，但對于該產品的過濾效果差，不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全，對此我們經過對比篩選，確認使用高壓超濾設備能夠較好的解決這一問題。按改進后的工藝生產，燈檢廢品率降低為O. 3%，與原工藝相比，提高了 2. 8%，產品收率提高，并保證了產品的質量穩(wěn)定性。

發(fā)明內容
本發(fā)明針對以往鹽酸消旋山莨菪堿注射液傳統(tǒng)配制工藝不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全的缺陷，提出利用高壓超濾設備，有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全，提高了產品收率，降低了產品成本，保證了產品的質量穩(wěn)定性。為了實現上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案
一種注射用鹽酸消旋山莨菪堿配制工藝，該配制工藝為
處方每1000 ml用量，原輔料消旋山莨菪堿8. 9g、氯化鈉8. 5g、鹽酸(O. 2mol/L)146ml,新鮮注射用水加至IOOOml ；
(1)在配制灌內放入注射用水，水溫為39 41°C;
(2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪堿加入配制罐，打開攪拌器，將
O.2mol/L鹽酸加入配制罐，將氯化鈉溶液加入配制罐，循環(huán)、攪拌至消旋山莨菪堿完全溶解；
(3)用O. 2mol/L鹽酸調節(jié)步驟(2)中所得藥液pH值至5. 5 6. O，經IMPa壓力超濾機過濾后,送檢中間產品合格,交灌封工序。本發(fā)明提供技術方案的有益效果是
按該配制工藝制得的產品具有以下特性
(1)提高了原料利用率，降低了生產成本；
(2)產品質量更加穩(wěn)定，生產成本下降，市場競爭力增強；
研究報告
檢驗依據《中國藥典》2010年版二部
藥品來源用本發(fā)明的鹽酸消旋山莨菪堿注射液配制工藝各中試三批的樣品。每批50萬ml，均嚴格按處方工藝要求100%投料；
(1)檢驗結果新工藝樣品全檢結果均符合規(guī)定。新工藝燈檢廢品率為O.3% ；
新工藝中試燈檢廢品率、成品收率統(tǒng)計
批號 I燈檢廢品率％ I成品收率i
1110151α 396.1 —
1110152α 295.4 —
1110161 |θ· 3丨96.3 —
(2)安全性試驗按2010版《中國藥典》注射劑安全性檢查指導原則檢驗，新工藝三批樣品均符合規(guī)定；
(3)穩(wěn)定性考察結果按2010版《中國藥典》注射劑穩(wěn)定性考察方法檢驗新工藝三批樣品加速均符合規(guī)定；
(4)臨床用藥反應收集自2011年10月生產以來，按新工藝生產了20 批，市場信譽良好，未收集到該藥品的不良反應。
具體實施例方式為使本發(fā)明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，下面將對本發(fā)明實施方式作進一步地詳細描述。本發(fā)明提供一種有別于傳統(tǒng)工藝的鹽酸消旋山莨菪堿注射液配制工藝，采用高壓超濾過濾，其具體工藝為
處方每1000 ml用量，原輔料消旋山莨菪堿8. 9g、氯化鈉8. 5g、鹽酸(O. 2mol/L)146ml,新鮮注射用水加至IOOOml ；
(I)在配制灌內放入注射用水，水溫為39 41°C。(2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪堿加入配制罐，打開攪拌器，將O. 2mol/L鹽酸加入配制罐，將氯化鈉溶液加入配制罐，循環(huán)、攪拌至消旋山莨菪堿完全溶解。(3)用O. 2mol/L鹽酸調節(jié)步驟(2)中所得藥液pH值至5. 5 6. 0，經高壓超濾機過濾后,送檢中間產品合格,交灌封工序。本發(fā)明保護范圍不限于上述實施例，凡是依據本發(fā)明技術原理所作的顯而易見的技術變形，均落入本發(fā)明的保護范圍之內。本發(fā)明保護范圍不限于上述實施例，凡是依據本發(fā)明技術原理所作的顯而易見的技術變形，均落入本發(fā)明的保 護范圍之內。
權利要求
1.一種注射用鹽酸消旋山莨菪堿配制工藝，其特征在于，所述配制工藝為 處方每1000 ml用量，原輔料消旋山莨菪堿8. 9g、氯化鈉8. 5g、鹽酸(O. 2mol/L)146ml,新鮮注射用水加至IOOOml ； (O按標示量100%計算原輔料使用量；在配制灌內放入注射用水，水溫降至39 41。。； (2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪堿加入配制罐，打開攪拌器，將O.2mol/L鹽酸加入配制罐，將氯化鈉溶液加入配制罐，循環(huán)、攪拌至消旋山莨菪堿完全溶解； (3)用O.2mol/L鹽酸調節(jié)步驟(2)中所得藥液pH值至5. 5 6. 0，藥液經IMPa壓力超濾機過濾后,送檢中間產品合格,交灌封工序。
全文摘要
本發(fā)明公開一種注射用鹽酸消旋山莨菪堿配制工藝(配制方法)，利用高壓超濾設備克服以往鹽酸消旋山莨菪堿注射液傳統(tǒng)配制工藝不能有效地保證澄明度和纖維等雜質過濾完全的缺陷，提供一種成本低、收率高，成品質量更加穩(wěn)定的配制工藝(1)在配制灌內放入注射用水，水溫降至39～41℃；(2)取罐內注射用水將氯化鈉溶解備用，將消旋山莨菪堿加入配制罐，打開攪拌器，將0.2mol/L鹽酸加入配制罐，將氯化鈉溶液加入配制罐，循環(huán)、攪拌至消旋山莨菪堿完全溶解；(3)用0.2mol/L鹽酸調節(jié)步驟(2)中所得藥液pH值至5.5～6.0。藥液經高壓超濾機過濾后，送檢中間產品合格，交灌封工序，該配置工藝增強了產品的市場競爭力，便于產品的市場銷售，值得推廣。
文檔編號A61P39/02GK102988287SQ201210550419
公開日2013年3月27日 申請日期2012年12月18日 優(yōu)先權日2012年12月18日
發(fā)明者朱成功, 朱永杰, 白宗鋒, 武東亮, 云小利, 孟全新 申請人:河南輔仁懷慶堂制藥有限公司