降糖藥、鹽酸消旋山莨菪堿、維生素B₁₂、神經(jīng)生長因子在制備治療糖尿病的聯(lián)合藥物中的應(yīng)用的制作方法

專利名稱：降糖藥、鹽酸消旋山莨菪堿、維生素B₁₂、神經(jīng)生長因子在制備治療糖尿病的聯(lián)合藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說，涉及胰島素或口服降糖藥與鹽酸消旋山莨菪堿、維生素Bu和神經(jīng)生長因子在制備治療T2DM的聯(lián) 合藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病是萬病之源。近年來，糖尿病的迅速發(fā)展成為二十一世紀(jì) 的"瘟疫"，而且被稱為難以治愈的"癌癥"。國際糖尿病聯(lián)盟要求 通過一項關(guān)于糖尿病的聯(lián)合國決議，遏制糖尿病的蔓延，以確保對糖 尿病人給予充分重視。目前，我國已成為全球第二個糖尿病國家，僅 次于印度，發(fā)病原因目前尚不確切，可能與遺傳基因、生活方式及環(huán) 境等因素有關(guān)。而糖尿病患者還在逐年上升，患病率及死亡率都呈逐 年上升的趨勢，正在向年輕化發(fā)展，給社會、家庭造成很大的經(jīng)濟(jì)負(fù) 擔(dān)和精神壓力。全球的糖尿病流行形式如此嚴(yán)重，人類將面臨與糖尿 病一場巨大的挑戰(zhàn)。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，全世界每30秒就有一只腳因 糖尿病而被截肢。治療和控制糖尿病的理想方法，已成為世界醫(yī)學(xué)界 亟待解決和攻克的重點(diǎn)課題之一。國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界都從多角度研究治療和控制糖尿病發(fā)生發(fā)展的有 效途徑，力圖將這個"瘟神"徹底消滅。然而已經(jīng)發(fā)病的人群如何得 以治療和控制，預(yù)防和降低并發(fā)癥的發(fā)生是當(dāng)務(wù)之急。I型糖尿病 (1DM)人占糖尿病人群5%，而II型糖尿病(T2DM)人群占總糖 尿病人群的95%。隨著人們對糖尿病知識逐步了解，多數(shù)人在醫(yī)生指 導(dǎo)宣傳下已意識到空腹和餐后2小時血糖監(jiān)測的重要性，并把二者測 定值作為控制血糖的標(biāo)準(zhǔn)。其實不然，空腹和餐后2小時血糖是診斷 糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，而測量糖尿病控制水平的標(biāo)準(zhǔn)是糖化血紅蛋白 (HbAlc)?？崭寡呛筒秃笱鞘欠从衬骋痪唧w時間的血糖水平，容 易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素影響，HbAlc可以穩(wěn)定可靠的反應(yīng)出 檢測前120天內(nèi)的平均血糖水平，不受抽血時間、是否口服降糖藥物 或使用胰島素等因素干擾。人體需要氧和葡萄糖，這兩種物質(zhì)通過血液運(yùn)輸?shù)饺砀魈?，組 織細(xì)胞得到氧和葡萄糖后，才能夠進(jìn)行正常的代謝并發(fā)揮正常的功 能。血紅蛋白(Hb)是紅細(xì)胞中的一種非常重要的蛋白質(zhì)，它能夠結(jié)合 氧并將氧運(yùn)送到全身組織細(xì)胞。但是Hb除了與氧結(jié)合外，還能夠與 進(jìn)入紅細(xì)胞的葡萄糖結(jié)合。在高血糖水平下，進(jìn)人紅細(xì)胞的葡萄糖與 血紅蛋白結(jié)合后生成糖化血紅蛋白(HbAlc)，血液中較高水平的HbAlc 能夠維持接近3個月的時間(相當(dāng)于紅細(xì)胞的存活時間)。因此，糖 尿病人血糖控制如何要用糖化血紅蛋白的標(biāo)準(zhǔn)來檢驗。國際糖尿病聯(lián) 盟推出的新版的亞太糖尿病指南，明確規(guī)定HbAlc是國際公認(rèn)的糖尿 病監(jiān)控的"金指標(biāo)"。想要改善糖尿病患者血糖控制的現(xiàn)狀，改善糖 尿病患者生存質(zhì)量，降低并發(fā)癥發(fā)生的危險性，就應(yīng)使糖尿病患者 HbAlc控制在正常范圍內(nèi)。我國糖尿病指南建議HbAlc控制在6.5% 以下；ADA (美國糖尿病學(xué)會)建議控制在7%以下；IDF (國際糖 尿病聯(lián)盟)建議控制在6.5%以下。英國前瞻性研究證實，HbAlc每下 降1%，糖尿病的死亡率降低21%;心肌硬死發(fā)生率下降14%;中風(fēng)發(fā)生率下降12%;微血管病變發(fā)生率下降37%;白內(nèi)障摘除術(shù)下降 19%;周圍血管疾病導(dǎo)致的截肢或死亡率下降43%;心力衰竭發(fā)生率下降16%。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供胰島素或口服降糖藥與鹽酸消旋山莨菪堿、維生素Bu和神經(jīng)生長因子在制備治療II型糖尿病T2DM的聯(lián)合藥物中的應(yīng)用。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供胰島素或口服降糖藥與鹽酸消旋山莨菪堿、維生素Bu和神經(jīng)生長因子在制備治療T2DM的聯(lián) 合藥物中的應(yīng)用。在使用胰島素或口服降糖藥的同時，輔以鹽酸消旋
山莨菪堿、維生素B^和神經(jīng)生長因子。其中胰島素或口服降糖藥均 按照常規(guī)的方法(包括劑量、給藥部分等)進(jìn)行使用。根據(jù)"經(jīng)絡(luò)學(xué)說"的理論，穴位具有反應(yīng)疾病敏感的特性，同時 亦可將不同的藥物通過經(jīng)絡(luò)和穴位有選擇性地運(yùn)送到相應(yīng)區(qū)域和部 位，使局部藥物達(dá)到較高濃度，從而發(fā)揮藥物和中醫(yī)經(jīng)絡(luò)腧穴的雙重 作用。穴位注射法，是選用某些中西藥物注射液注入人體有關(guān)穴位。 它將針刺與藥物對穴位的雙重刺激作用有機(jī)地結(jié)合起來，發(fā)揮其綜合 效能，以提高療效。該方法具有操作簡便、用藥量小、適應(yīng)癥廣、作 用迅速等優(yōu)點(diǎn)。在本發(fā)明中，采用的鹽酸消旋山莨菪堿注射液可改善胰島微循環(huán)，降低血黏度，加速胰島血流，激活修復(fù)損害的胰腺e細(xì)胞，使其分泌功能增強(qiáng)(對男性患者合并前列腺疾病者慎用，顱內(nèi)壓 增高、腦出血急性期、青光眼者禁用)；維生素Bu注射液對皮膚、 黏膜上皮細(xì)胞及血管神經(jīng)、內(nèi)皮細(xì)胞具有修復(fù)再生功能(高黏滯血癥 者慎用，不能與維生素C、降脂藥物、新霉素、氯霉素同時使用，長 期治療用藥期間，應(yīng)定期檢査血鉀)；神經(jīng)生長因子注射液可促進(jìn)神 經(jīng)細(xì)胞的生長和分化成熟，促進(jìn)受損的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維的恢復(fù)和 再生。綜合上述藥物方法，能調(diào)節(jié)大腦可感知血糖濃度及缺損的神經(jīng) 元。三者合用共同對T2DM及并發(fā)癥引起的末梢神經(jīng)、視神經(jīng)損害有 促其恢復(fù)的作用。藥物注射于穴位，通過對相關(guān)穴位持續(xù)長時間不同 程度的刺激，激發(fā)經(jīng)絡(luò)穴位，從而調(diào)整和改善機(jī)體機(jī)能與病變組織， 激活、修復(fù)損害的老化胰腺e細(xì)胞，促進(jìn)體內(nèi)胰島素分泌，使已經(jīng)發(fā) 生功能障礙的生理活動恢復(fù)正常。自己產(chǎn)生胰島素，使口服降糖藥或 注射外來胰島素遞減停藥。使糖化血紅蛋白降至國際、國內(nèi)要求最低 的"金指標(biāo)"6.5%以下。T2DM目前尚無根治之法，而經(jīng)絡(luò)穴位療法是綜合性治療，有著 操作簡便，見效迅速，控制穩(wěn)定，副作用少等優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)臨床應(yīng)用證實， 使HbAlc控制在為6.5%以下，對并發(fā)肝、腎功能異常，性功能障礙， 四肢末稍神經(jīng)，視覺神經(jīng)的損害及并發(fā)心腦血管疾病均有很好療效。 此方法研究的成功可填補(bǔ)國內(nèi)外空白，給95%以上糖尿病(T2DM) 的人群帶來福音，其經(jīng)濟(jì)效益和社會效益是不可估量的，其方法更適
用于基層工作者掌握，尤其亟待于推廣和進(jìn)一步研究。在本發(fā)明中，所述鹽酸消旋山莨菪堿、維生素Bu和神經(jīng)生長因 子通過穴位注射。在進(jìn)行穴位注射時，使用一次性無菌穴注針灸針。 根據(jù)使用藥物和劑量大小及針刺的深淺，選用不同規(guī)格針灸針的長 度。選擇和使用方法均是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，可按照常規(guī)針灸 注射的方法進(jìn)行使用。一般可根據(jù)針灸體位取穴。穴位注射時，首先使患者取舒適體位， 選擇適宜的消毒注射器和針頭，抽取適量的藥液，在穴位局部常規(guī)消 毒后，左手持注射器，右手持針灸針對準(zhǔn)所需刺入的穴位，快速刺入 皮下，然后將針捻轉(zhuǎn)得氣后(酸、麻、脹、困、感)抽無回血、便可緩慢推入，每穴lml。如所用藥液較多時，可由深至淺，邊推藥液邊退針，或?qū)⒆⑸溽樝驇讉€方向注射藥液。療程每周兩次。所選穴位可交替使用。10次為1療程，休息5 7天后再迸行下一個療程的治療。 在本發(fā)明中，所述鹽酸消旋山莨菪堿的劑量優(yōu)選為5mg/人/次， 所述維生素Bu的劑量優(yōu)選為250pg/人/次，所述神經(jīng)生長因子的劑 量優(yōu)選為2000BU/人/次。本發(fā)明采用中西醫(yī)結(jié)合穴位注射治療II型糖尿病(T2DM)及并 發(fā)癥，使糖化血紅蛋白(HbAlc)控制在6.5%以下，大大降低了合并 癥(治療后就不出現(xiàn)合并發(fā)癥)的出現(xiàn)，提高了糖尿病人群的生活質(zhì)量， 延長了糖尿病人群壽命。本方法治療后很少感冒及其它感染疾病。
具體實施方式
以下通過具體實施方式
的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非 是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做 出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明 的范圍之內(nèi)。實施例1臨床資料66例T2DM患者均由山西省、市級及?？漆t(yī)院化驗 確診。其中HbAlc高達(dá)10%以上者16例，8% 10%者36例，6.5% 8%者14例；男25例，女41例；年齡最小26歲，最大70歲；病程 最短1年，最長30多年；病程10年以上者31例；餐前血糖7.8 11.1mmol/L者16例，11.2 18mmol/L者36例，19 27mmol/L者 14例，出現(xiàn)合并癥者47例。治療方法取穴第一組胃俞、三陰交、足三里、曲池。第二 組脾俞、肝俞、陽陵泉、支溝。藥物鹽酸消旋山莨菪堿注射液，購自山西威奇達(dá)藥業(yè)有限公司，規(guī)格為5mg/mL。維生素Bu注射液，購自山西恒大制藥有限公 司，規(guī)格為250|ig/mL。注射用神經(jīng)生長因子，購自山西康寶生物制 品股份有限公司。二甲雙呱緩釋片、優(yōu)降糖片分別購自山西津華暉星 制藥有限公司、山西臨汾云鵬藥業(yè)有限公司。胰島素，購自諾和諾德 (中國)制藥有限公司。使用方法常規(guī)皮膚消毒，快速進(jìn)針剌入皮下，稍加提插，經(jīng) 抽無回血后，將所需藥液注入以上要求所選相應(yīng)穴內(nèi)，每穴劑量為鹽 酸消旋山莨菪堿5mg/人/次，維生素B。250pg/人/次，神經(jīng)生長因子 2000BU/人/次。每穴lml， 一周2次，10次為1療程。共3個療程。 第一周在第一組穴位內(nèi)注射，第二周在第二組穴位內(nèi)注射，如此交替。 在原診斷醫(yī)院化驗HbAlc。在此期間，肌肉注射胰島素，按下式計算 胰島素的用量(血糖-lOO) X公斤體重X6 + 2000。 早晚各一次。在此期間，應(yīng)嚴(yán)格觀察患者的情況，如出現(xiàn)頭暈、 出冷汗等低血糖癥狀，應(yīng)即按低血糖處理，如吃水果、糖塊等。觀察 實驗結(jié)果，參照我國糖尿病指南建議的糖化血紅蛋白控制在6.5%以 下，66例中糖化血紅蛋白(HbAlc)均控制在6.5%以下者達(dá)58人，達(dá) 87.88°/。，其余8例中，5例由于其家中原因中斷治療，3例控制在8.0% 以下。參照《實用中西醫(yī)結(jié)合診斷治療學(xué)》制定的糖尿病療效標(biāo)準(zhǔn)。 臨床治愈糖尿病癥狀基本消失，空腹血糖餐后2h血糖均正常者22 例，占33.3%;好轉(zhuǎn)糖尿病癥狀大多消失或減輕，空腹血糖餐后 2h血糖下降，但仍高于正常者43例，占65.2%;無效癥狀及化驗
指標(biāo)無變化者l例，占1.5%，總有效率達(dá)98.5%。并發(fā)癥者46例， 其中治愈7例，占14.9%;好轉(zhuǎn)39例，占83%;無效l例(病人 因其它原因治療一次后再也沒來)，占2.1%。為了鞏固治療的效果，再鞏固2個療程，穴位注射由一周兩次 變?yōu)橐恢芤淮危悄虿∪嘶謴?fù)與常人一樣。在此期間，停止注射胰島 素。對比例胰島素和二甲雙呱緩釋片(或優(yōu)降糖片)治療糖尿病均是常用的治療手段，本發(fā)明人分別根據(jù)對50位T2DM的患者單獨(dú) 應(yīng)用胰島素和二甲雙呱緩釋片(或優(yōu)降糖片)治療糖尿病17周，測 得50例中糖化血紅蛋白(HbAlc)均控制在6.5%以下者所占的比例分 別為45.51%和50.21% (52.63%)。其中，胰島素的使用方法與上述 相同，二甲雙呱緩釋片(或優(yōu)降糖片)的使用方法按照說明書所述進(jìn) 行。
權(quán)利要求
1.胰島素或口服降糖藥與鹽酸消旋山莨菪堿、維生素B12和神經(jīng)生長因子在制備治療II型糖尿病T2DM的聯(lián)合藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于，所述鹽酸消旋山莨 菪堿、維生素Bu和神經(jīng)生長因子通過穴位注射。
3. 如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述穴位為胃俞穴、 三陰交穴、足三里穴和曲池穴。
4. 如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述穴位為脾俞穴、 肝俞穴、陽陵泉穴和支溝穴。
5. 如權(quán)利要求3或4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述穴位可以 交替使用。
6. 如權(quán)利要求1 5任一權(quán)利要求所述的應(yīng)用，其特征在于，所 述鹽酸消旋山莨菪堿的劑量為5mg/人/次，所述維生素Bu的劑量為 250嗎/人/次，所述神經(jīng)生長因子的劑量為2000BU/人/次。
全文摘要
本發(fā)明提供了胰島素或口服降糖藥與鹽酸消旋山莨菪堿、維生素B₁₂和神經(jīng)生長因子在制備治療II型糖尿病T₂DM的聯(lián)合藥物中的應(yīng)用。在正常使用胰島素、口服降糖藥治療的同時，采用中西醫(yī)結(jié)合穴位注射治療II型糖尿病(T₂DM)及并發(fā)癥，用經(jīng)絡(luò)和藥物合為一體，調(diào)節(jié)可感知血糖濃度缺損的神經(jīng)元，刺激激活修復(fù)損害的胰腺β細(xì)胞。使胰腺自身產(chǎn)生胰島素，使糖化血紅蛋白(HbAlc)控制在6.5％以下，有效的控制和降低了合并癥的出現(xiàn)，提高和延長了T₂DM人群的生活質(zhì)量及壽命。
文檔編號A61K38/28GK101156946SQ20071016393
公開日2008年4月9日 申請日期2007年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月12日
發(fā)明者王文生 申請人:王文生