專利名稱：7-(4-氯苯基)-5,6-二氫-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合 ...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種1，2-萘醌衍生物，具體地說，涉及一種7-(4-氯苯基)_5，6- 二氫- οΗ-苯并[Α] [I, 2，4]-三氮唑并[3，A-b]喹唑啉-5，6- 二酮。
背景技術(shù)：
癌癥是嚴(yán)重威脅人類健康的一類疾病，尋找有效的抗癌藥物是目前世界醫(yī)學(xué)界重要的研究課題，據(jù)文獻報道，1，2-萘醌衍生物具有抗腫瘤，抗炎，抗菌等多種生物活性。近年來1，2_萘醌衍生物的抗腫瘤活性日益受到人們的廣泛關(guān)注，一些天然的1，2_萘醌類化合物如ιβ-拉帕醌、Rhinacanthone、Biflorin、曼宋酮E和人工合成的1，2-萘醌類化合物如沙爾威辛都顯示出獨特的抗腫瘤作用。與1，4-萘醌類化合物相比較，1，2-萘醌類化 合物的抗腫瘤作用具有以下三個優(yōu)點；1)抗癌活性強，結(jié)構(gòu)類似的1，4_萘醌與1，2_萘醌類化合物，后者的抗癌活性比前者大2-5倍；2)選擇性好，I, 2-萘醌類化合物對正常細(xì)胞的殺滅作用弱，具有較強的選擇性；3)對拓?fù)洚悩?gòu)酶有較強的抑制作用，為我們開發(fā)選擇性的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑指明了一條方向。氮雜環(huán)是有機合成化學(xué)中的一種重要的中間體，在精細(xì)化工、農(nóng)藥和其它的相關(guān)行業(yè)中有著廣泛的應(yīng)用，同時氮雜環(huán)也是某些生物活性物質(zhì)和藥物的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)片斷。將氮雜環(huán)與1，2-萘醌拼合，能明顯增加化合物的活性。含氯有機化合物由于其獨特的物理，化學(xué)性能及生物活性，許多藥物中都采用了含氯的化合物，如抗生素氯霉素，抗精神病藥鹽酸氯丙嗪，消炎鎮(zhèn)痛藥物雙氯酚酸等。本發(fā)明的創(chuàng)新之處在于合成了一種含有氯取代的氮雜環(huán)并1，2-萘醌類化合物，該化合物目前尚未有報道。經(jīng)初步藥理活性測定，該化合物有較強的抗癌活性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新化合物7-(4-氯苯基)_5，6- 二氫-7a//_苯并[A][1，2，4]-三氮唑并[3，4-幻喹唑啉-5，6-二酮。本發(fā)明的另一目的是提供該化合物的合成方法。為了實現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的7-(4-氯苯基)_5，6-二氫-7a^_苯并[A][1，2，4]-三氮唑并[3，4-幻喹唑啉_5，6-二酮，其為具有式I所示結(jié)構(gòu)的化合物
權(quán)利要求
1.7-(4-氯苯基)-5,6-二氫-7必-苯并[A] 1，2，4-三氮唑并[3，44]喹唑啉-5，6-二酮，其結(jié)構(gòu)式如下
2.制備權(quán)利要求I所述的7-(4-氯苯基)-5,6-二氫-7a^_苯并[A]l，2，4_三氮唑并[3，4-幻喹唑啉_5，6-二酮的合成方法，其特征在于，其采用先將3-氨基-1，2，4-三氮唑、4-氯苯甲醛、2-羥基-1，4-萘醌和催化劑用量的對甲苯磺酸混合均勻，加熱攪拌，在110-125 °C下，反應(yīng) 2. 5-3 小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，3-氨基-1，2，4-三氮唑、4-氯苯甲醛、2-羥基-1，4-萘醌的摩爾比為I Γ1. I :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于，反應(yīng)后，反應(yīng)混合物用二氯甲烷溶解，水洗滌兩次，蒸除溶劑，用95%乙醇重結(jié)晶，得到7- (4-氯苯基)-5，6- 二氫-7a//_苯并[h] I, 2，4-三氮唑并[3，A-b]喹唑啉-5，6- 二酮。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種7-(4-氯苯基)-5,6-二氫-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮及其合成方法。該方法采用將3-氨基-1,2,4-三氮唑，對氯苯甲醛，2-羥基-1,4-萘醌和催化劑用量的對甲基苯磺酸混合均勻，加熱攪拌，溫度控制在110-125℃，反應(yīng)2.5-3小時。本發(fā)明的7-(4-氯苯基)-5,6-二氫-7aH-苯并[h]1,2,4-三氮唑并[3,4-b]喹唑啉-5,6-二酮中引入氯原子，使其具有更強的活性，更利吸收。本發(fā)明方法具有綠色環(huán)保，原料易得，操作簡單，產(chǎn)率高的特點。
文檔編號A61P35/00GK102911177SQ20121043872
公開日2013年2月6日 申請日期2012年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月7日
發(fā)明者武利強, 黃艷芹, 楊曉娟, 律海霞, 李慧智 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院