專利名稱：一種不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及利用對(duì)稱的苯基脲與有機(jī)胺的置換反應(yīng)制備不對(duì)稱的苯基脲的方法。
不對(duì)稱取代脲是一類用途廣泛的化合物，由于結(jié)構(gòu)中含有不同取代的肽鍵(-CONH-)，故多數(shù)具有生物活性。如不對(duì)稱取代脲單元是許多酶抑制劑和生物模擬肽的常見的結(jié)構(gòu)特征，不對(duì)稱苯基取代脲是農(nóng)業(yè)上一類較為重要的除草劑等。最早合成取代脲類化合物是利用光氣或基于光氣的一類物質(zhì)(如異腈酸酯和氨基甲酰氯)，由于光氣有劇毒，且反應(yīng)過程中生成大量的含氯廢物，因而造成設(shè)備腐蝕和大量處理起來的困難。在過去的幾十年中，人們一直尋找可以取代光氣的合成途徑，主要是利用一些對(duì)稱或不對(duì)稱取代的碳酸衍生物，以及一些氯甲酸酯類化合物。但是，它們中許多又回到光氣上去。隨著C1化學(xué)的發(fā)展，直接利用CO的羰基化反應(yīng)來合成取代脲的方法被發(fā)現(xiàn)并得到廣泛研究。其中較多的研究集中在用貴金屬(如鈀、釕、銠)和它們的化合物作催化劑的硝基化合物的還原羰基化和胺的氧化羰基化反應(yīng)，一般需要較高的溫度和壓力。文獻(xiàn)Y.Furuya and K.Itoho，Chem.Ind.(London)，359(1967)和K.Ramadas and N.Srinivasan，Org.Prep.Preced.Int，25(5)，600(1993)介紹了一種利用對(duì)稱的苯基脲與有機(jī)胺的置換反應(yīng)也可很好地來制備不對(duì)稱的苯基脲，這個(gè)反應(yīng)是在常壓回流的條件下進(jìn)行的，這種反應(yīng)條件下只有一級(jí)胺才能與對(duì)稱的苯基脲反應(yīng)，且需要用三乙胺作催化劑，反應(yīng)需要較長(zhǎng)的時(shí)間，另外需使用如DMF這樣的高沸點(diǎn)溶劑，從而引起分離上的困難。
本發(fā)明的目的在于提供一種不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法，該方法產(chǎn)率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，后序分離容易。
本發(fā)明提供了一種不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法，是用對(duì)稱的取代或非取代的二苯基脲與有機(jī)胺起置換反應(yīng)得到不對(duì)稱的苯基取代脲，其特征在于反應(yīng)在密封的高壓釜，惰性溶劑中70～200℃條件下進(jìn)行，二苯基脲與有機(jī)胺的物料比為1∶1～1∶10(mol)。
反應(yīng)式為
本發(fā)明不需使用任何催化劑，反應(yīng)時(shí)間較短，反應(yīng)產(chǎn)率及選擇性良好，產(chǎn)物分離簡(jiǎn)單。苯基上的取代基X可為一種或多種給電子或吸電子的基團(tuán)；這里的有機(jī)胺范圍較廣，其中R1、R2可為H、取代或非取代的烷基，或NR1R2可為雜環(huán)如吡咯烷基、哌啶基和嗎啡啉基等；溶劑可使用任何極性或非極性的惰性溶劑或其混合物。
本發(fā)明原料簡(jiǎn)單，無需使用任何催化劑，產(chǎn)率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，后序分離容易，工藝難度低，無腐蝕，投資設(shè)備少，容易操作。
下面通過實(shí)施例詳述本發(fā)明。
實(shí)施例1在70毫升的不銹鋼高壓釜中加入N，N′-二苯基脲(1.06g，5mmol)、異丙胺(1.5g，25mmol)和甲苯溶劑10g，密封，將其放入已升至150℃的油浴內(nèi)攪拌反應(yīng)2小時(shí)，冷卻至室溫，打開釜，將所得溶液減壓濃縮得固體，干燥，稱重得0.81g產(chǎn)物N-異丙基-N′-苯基脲，HPLC分析純度為99％，計(jì)算得產(chǎn)率為90.1％。色譜分析用Waters HPLC分析儀，Spherisorb C18柱，以甲醇-水為流動(dòng)相。
實(shí)施例2在70毫升的不銹鋼高壓釜中加入N，N′-二苯基脲(1.06g，5mmol)、二正丁胺(3.23g，25mmol)和甲苯溶劑10g，密封，將其放入已升至150℃的油浴內(nèi)攪拌反應(yīng)用2小時(shí)，冷卻至室溫，打開釜，將所得溶液減壓濃縮得固體，干燥，稱重得1.18g產(chǎn)物N，N′-二正丁基-N′-苯基脲，HPLC分析純度為99％，計(jì)算得產(chǎn)率為94.2％。
實(shí)施例3在70毫升的不銹鋼高壓釜加入N，N′-二苯基脲(1.06g，5mmol)、哌啶(2.13g，25mmol)和甲苯溶劑10g，密封，將其放入已升至150℃的油浴內(nèi)攪拌反應(yīng)用2小時(shí)，冷卻至室溫，打開釜，將過濾所得的固體與母液濃縮所得的固體合并，稱重得0.95g產(chǎn)物苯氨基羰基哌啶，HPLC分析純度為99％，計(jì)算得產(chǎn)率為92.2％。
實(shí)施例4在70毫升的不銹鋼高壓釜中加入N，N′-二(4-氯苯基)脲(1.40g，5mmol)、正丁胺(1.83g，25mmol)和甲苯溶劑10g，密封，將其放入已升至150℃的油浴內(nèi)攪拌反應(yīng)用2小時(shí)，冷卻至室溫，打開釜，將過濾所得的固體與母液濃縮所得的固體合并，稱重得1.10g產(chǎn)物N-正丁基-N′-(4-氯苯基)脲，HPLC分析純度為99％，計(jì)算得產(chǎn)率為96.1％。
權(quán)利要求
1.一種不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法，是用對(duì)稱的取代或非取代的二苯基脲與有機(jī)胺起置換反應(yīng)得到不對(duì)稱的苯基取代脲，其特征在于反應(yīng)在密封的高壓釜，惰性溶劑，70～200℃條件下進(jìn)行，二苯基脲與有機(jī)胺的物料比為1∶1～1∶10(mol)。
2.按照權(quán)利要求1所述不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法，其特征在于反應(yīng)后用減壓蒸餾來分離產(chǎn)物。
3.按照權(quán)利要求1所述不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法，其特征在于反應(yīng)物二苯基脲上的苯基帶有各種給電子或吸電子的取代基。
4.按照權(quán)利要求1所述不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法，其特征在于反應(yīng)物有機(jī)胺為R1R2NH，其中R1、R2為H、取代或非取代的烷基，或者NR1R2為雜環(huán)如吡咯烷基、哌啶基和嗎啡啉基等。
5.按照權(quán)利要求1所述不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法，其特征在于溶劑使用任何極性或非極性的惰性溶劑或其混合物。
全文摘要
一種不對(duì)稱苯基取代脲的制備方法,是用對(duì)稱的取代或非取代的二苯基脲與有機(jī)胺起置換反應(yīng)得到不對(duì)稱的苯基取代脲,其特征在于:反應(yīng)在密封的高壓釜,惰性溶劑中70～200℃條件下進(jìn)行,二苯基脲與有機(jī)胺的物料比為1∶1～1∶10(mol)。本發(fā)明產(chǎn)率高,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,后序分離容易。
文檔編號(hào)C07C275/28GK1271725SQ99112869
公開日2000年11月1日 申請(qǐng)日期1999年4月22日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月22日
發(fā)明者楊瑛, 陸世維 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所