專利名稱：一種亳菊總黃酮滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種亳菊總黃酮滴丸及其制備方法。屬于藥物制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
菊花是菊科植物菊花Dendranthema morifolium(Ramat.)的干燥頭狀花序，是我 國常用中藥，味甘、苦。歸肺、肝經(jīng)。2010版藥典上收錄了滁菊，亳菊，貢菊和杭菊，其中亳 菊和滁菊為安徽省道地藥材。菊花在我國的栽培歷史至少已有1500多年，其食用入藥早在 《神農(nóng)本草經(jīng)》就有記載“久服利血?dú)狻⑤p身、耐老、延年。”《本草備要》則云“菊花味兼甘 苦，性稟平和，備受四氣，飽經(jīng)霜露，得金水之精，益肺腎二臟”?！赌潦痖e談》曰“食菊延齡， 紫者入血分，可藥可餌，可釀可枕，仙經(jīng)重之”。皆說菊花有抗老防衰、滋潤肌膚的功效菊花在臨床上使用十分廣泛，用于多種疾病的治療。所含化學(xué)成分復(fù)雜，具有多種 生物活性，有揮發(fā)油、黃酮、多糖、綠原酸等。其中黃酮類化合物廣泛存在于植物體內(nèi)，無不 良反應(yīng)，分子量小，能被人體迅速吸收，能通過血腦屏障，能進(jìn)入脂肪組織，進(jìn)而體現(xiàn)出如下 功能消除疲勞、保護(hù)血管、防動(dòng)脈硬化、擴(kuò)張毛細(xì)血管、疏通微循環(huán)、抗脂肪氧化、抗衰老、 活化大腦及其它臟器細(xì)胞的功能，既可以開發(fā)為天然抗氧化劑，作為老年功能性食品、食品 的添加劑，同時(shí)對冠心病、心絞痛、高血壓、心血管疾病均具有很好的療效，極具廣闊的開發(fā) 前景，在天然藥物領(lǐng)域內(nèi)研究活躍。目前市場上菊花制劑甚少，大多由于生產(chǎn)工藝限制，含雜質(zhì)較多，服用劑量大，質(zhì) 量可控性差，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量和臨床療效。隨著對菊花的化學(xué)成分、提取方法、含量測定 及藥理作用等進(jìn)行的一系列研究，菊花的開發(fā)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值將日益體現(xiàn)。中藥滴丸是由藥物或藥材提取成分與固體基質(zhì)加熱熔融成溶液、混懸液或乳濁液 后，滴入不相溶的冷凝液中，由于熔融液滴在冷凝液中界面張力作用而收縮成丸，冷凝成固 態(tài)而制成的制劑。由于它具有溶出快、生物利用度高、療效好，副作用小、藥物穩(wěn)定性好及 制備簡便、質(zhì)量易控等優(yōu)點(diǎn)。符合人們對現(xiàn)代藥物制劑的“三小”(用量小，毒性小，副作用 小)，“三效”(高效，長效，速效)和方便攜帶、方便貯存等基本要求。故作為一新型劑型得 到廣泛應(yīng)用。由于亳菊總黃酮原料藥的水溶性不好，為提高其生物利用度和發(fā)揮藥效的速度， 本發(fā)明探索將亳菊總黃酮原料藥采用固體分散技術(shù)制成滴丸劑，可以提高制劑溶解度和溶 出速率。

發(fā)明內(nèi)容
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案本發(fā)明提供一種亳菊總黃酮滴丸，由亳菊總黃酮和滴丸劑基質(zhì)制成，其特征在于 所述的滴丸劑基質(zhì)為聚乙二醇(PEG)。其中，上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于所述的滴丸劑基質(zhì)為PEG4000 和PEG6000的混合物，優(yōu)選按重量比PEG4000 PEG6000為1 0-8)、更優(yōu)選重量比PEG4000 PEG6000 為 1 5。其中，上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于按重量比，亳菊總黃酮滴丸劑基 質(zhì)為1 O 4)、優(yōu)選為1 3。其中，上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于是通過包括如下步驟的方法制成 的(1)將滴丸劑基質(zhì)加熱熔融后，加入亳菊總黃酮細(xì)粉，混勻，形成藥液；( 將藥液滴入 冷卻劑中，收集滴丸，除去滴丸表面的冷卻劑，即得。其中，上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于所述的冷卻劑選自液體石蠟、二甲 基硅油和/或大豆油，優(yōu)選所述的冷卻劑為二甲基硅油。其中，上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于滴速控制在30-50滴/min。其中，上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于藥液溫度控制在75-85°C。本發(fā)明上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其中所述的亳菊總黃酮，是由亳菊原藥材經(jīng) 水提取或醇提取得到的粗提取物，再經(jīng)大孔吸附樹脂分離純化制得的亳菊總黃酮。其中，上述所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于所述的亳菊總黃酮是以藥物細(xì)粉 與基質(zhì)混勻，并且混勻前應(yīng)先過100目篩。本發(fā)明所述的亳菊總黃酮，沒有特別限制，可以是由亳菊藥材經(jīng)過常規(guī)方法提取 分離制得的亳菊總黃酮，也可以是商業(yè)上購買得到的亳菊總黃酮原料。例如，本發(fā)明所述的 亳菊總黃酮，優(yōu)選是總黃酮含量超過50%的亳菊提取物，即有效部位原料藥。例如可以通過 亳菊原藥材經(jīng)水提取或醇提取得到的粗提取物，再經(jīng)大孔吸附樹脂分離純化制得的亳菊總黃酮。作為實(shí)施方式之一，例如實(shí)施例1中亳菊總黃酮，通過包括如下步驟的方法制得(1)取亳菊花，加10倍量70 %乙醇，回流提取2次，每次池，合并提取液，回收乙醇 至無醇味，離心，取上清液，用蒸餾水定容至濃度為4. 61mg/ml (相當(dāng)于0. Ig生藥/ml)，備 用；(2)將步驟(1)所得的溶液上樣于AB-8大孔吸附樹脂柱，上樣液濃度為4. 6Img/ ml (相當(dāng)于0. 25g生藥/g樹脂)，以lBV/h速率上樣吸附，先用IOBV蒸餾水洗脫除去雜質(zhì)， 再用4BV/h50%乙醇以2BV/h的流速進(jìn)行洗脫，收集50%乙醇洗脫液，回收溶劑，減壓干燥，
得到亳菊總黃酮。(3)所制得的亳菊總黃酮，其中總黃酮含量超過70%。通過鹽酸-鎂粉反應(yīng)鑒別， 取制得的樣品適量，加少量乙醇使溶解，加鎂粉少許與鹽酸數(shù)滴，振搖，溶液顯紅色至紫紅 色。取樣品適量，加甲醇IOml使溶解作為供試品溶液。另取木犀草素-7-0-β -D-葡 萄糖苷、金合歡素-7-0-β-D-葡萄糖苷、木犀草素和金合歡素對照品適量，加入甲醇使溶 解并定容，作為對照品溶液。吸取上述溶液各5 μ 1，分別點(diǎn)于同一聚酰胺薄膜上以水-正丁 醇-丙酮-乙酸=4 :2:2: 1展開，晾干，以2%的三氯化鋁乙醇溶液顯色，紫外燈下觀 察熒光，供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。常用的滴丸的基質(zhì)可分為脂溶性和水溶性兩大類。脂溶性基質(zhì)包括硬脂酸、單硬 脂酸甘油酯、蟲蠟、蜂蠟、石蠟、氫化植物油及植物油等；水溶性基質(zhì)包括PEG、硬脂酸鈉、甘 油、明膠、水等。然而，本發(fā)明意外發(fā)現(xiàn)，通過選用聚乙二醇(PEG)作為基質(zhì)時(shí)，能夠較好地 制得亳菊總黃酮滴丸，可在驟冷的條件下形成固體分散體，藥物以極微小的微粒、微晶或分子狀態(tài)存在，能提高藥物的溶出速度及生物利用度，起到速效、高效的作用。但是，如果單以PEG4000作基質(zhì)，滴丸易粘結(jié)，硬度、流動(dòng)性和耐熱性均較差，單以 PEG6000做基質(zhì)時(shí)，滴丸成型性較好，但圓整度不理想，而采用兩者混合滴制效果較好，且經(jīng) 過多次試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PEG4000與PEG6000比例在1 、特別是1 5時(shí)藥粉在基質(zhì)中分散 均勻，藥液流動(dòng)性好，滴制效果最理想。本發(fā)明的亳菊總黃酮滴丸，制備過程中的冷卻劑，可以選用液體石蠟、二甲基硅油 和/或大豆油，但是最優(yōu)選是采用二甲基硅油。以滴丸的沉降速度、成型情況為指標(biāo)，結(jié)果 見表1。表1不同冷卻劑的比較
權(quán)利要求
1.一種亳菊總黃酮滴丸，由亳菊總黃酮和滴丸劑基質(zhì)制成，其特征在于所述的滴丸劑 基質(zhì)為聚乙二醇(PEG)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于所述的滴丸劑基質(zhì)為PEG4000 和PEG6000的混合物，優(yōu)選按重量比PEG4000 PEG6000為1 (2- 、更優(yōu)選重量比 PEG4000 PEG6000 為 1 5。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于按重量比，亳菊總黃酮滴 丸劑基質(zhì)為1 0 4)、優(yōu)選為1 3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于是通過包括如下步驟的方法 制成的(1)將滴丸劑基質(zhì)加熱熔融后，加入亳菊總黃酮細(xì)粉，混勻，形成藥液；( 將藥液 滴入冷卻劑中，收集滴丸，除去滴丸表面的冷卻劑，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于所述的冷卻劑選自液體石蠟、 二甲基硅油和/或大豆油，優(yōu)選所述的冷卻劑為二甲基硅油。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于滴速控制在30-50滴/min。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于藥液溫度控制在75-85°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7所述的亳菊總黃酮滴丸，其中所述的亳菊總黃酮是由亳菊原藥材 經(jīng)水提取或醇提取得到的粗提取物，再經(jīng)大孔吸附樹脂分離純化制得的亳菊總黃酮。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的亳菊總黃酮滴丸，其特征在于所述的亳菊總黃酮是以藥物 細(xì)粉與基質(zhì)混勻，并且混勻前應(yīng)先過100目篩。
全文摘要
本發(fā)明公開一種亳菊總黃酮滴丸及其制備方法。本發(fā)明的亳菊總黃酮滴丸，由亳菊總黃酮和滴丸劑基質(zhì)制成，其特征在于所述的滴丸劑基質(zhì)為聚乙二醇(PEG)，優(yōu)選是重量比PEG4000∶PEG6000為1∶5作為基質(zhì)。所制得的滴丸外觀圓整、色澤均勻，溶解時(shí)限和溶出度良好，并且具有較好穩(wěn)定性。工藝簡單、易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/287GK102100722SQ20111002778
公開日2011年6月22日 申請日期2011年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月26日
發(fā)明者吳德玲, 李素亮, 金傳山, 陳慧芳 申請人:安徽中醫(yī)學(xué)院, 安徽協(xié)和成藥業(yè)飲片有限公司