專利名稱：含有取代的γ內(nèi)酰胺的眼用制劑和其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明大體涉及適用于治療各種眼部疾病的眼用制劑，并且更具體來說，涉及用于治療眼部疾病的含有定義明確的取代的Y內(nèi)酰胺的眼用制劑。 _5]
背景技術(shù)：
降眼壓藥可用于治療許多不同的高眼壓癥病狀，諸如手術(shù)后和激光小梁切除術(shù)(trabeculectomy)后的高眼壓癥發(fā)作、青光眼,并且可用作術(shù)前助劑。青光眼是一種特征為眼內(nèi)壓升高的眼睛疾病。根據(jù)青光眼的病因?qū)W，已將其分類為原發(fā)性和繼發(fā)性青光眼。舉例來說，成年人的原發(fā)性青光眼(先天性青光眼)可以是開角型或急性或慢性閉角型青光眼。繼發(fā)性青光眼是由先前存在的諸如葡萄膜炎、眼內(nèi)瘤或白內(nèi)障擴(kuò)大的眼部疾病引起。原發(fā)性青光眼的根本病因還是未知的。眼內(nèi)壓的升高是歸結(jié)于房水外流的阻塞。在慢性開角型青光眼中，前房和其解剖結(jié)構(gòu)顯示正常，但房水的引流受阻。在急性或慢性閉角型青光眼中，前房較淺，濾角變窄，并且虹膜可能阻塞鞏膜靜脈竇(canal of Schlemm) Λ口處的小梁網(wǎng)。瞳孔放大可將虹膜的根部向前推，壓靠濾角，并且可能產(chǎn)生瞳孔堵塞，因而促使急性發(fā)病。前房角較窄的眼睛易誘發(fā)嚴(yán)重程度不一的急性閉角型青光眼發(fā)病。繼發(fā)性青光眼是由對房水從后房流入前房并且隨后流入鞏膜靜脈竇中的任何干擾而引起。前房段的炎癥性疾病可通過在虹膜膨隆中造成完全的虹膜后粘連而阻止房水流失，并且可使?jié)B出物塞堵引流通道。其它常見病因是眼內(nèi)瘤、白內(nèi)障擴(kuò)大、視網(wǎng)膜中央靜脈閉塞、眼睛外傷、手術(shù)程序以及眼內(nèi)出血。綜合考慮所有類型，在年齡超過40歲的所有人中約2%的人出現(xiàn)青光眼，并且在青光眼發(fā)展到視力迅速喪失之前，可能多年無癥狀。在未表明需要手術(shù)的情況下，外用的β-腎上腺素受體拮抗劑已成為選用于治療青光眼的常規(guī)藥物。最近已開發(fā)出某些定義明確的取代的Y-內(nèi)酰胺以用于治療高眼壓癥病狀(參見例如美國專利第7，476，747號)。在某些情況下，所述取代的Y-內(nèi)酰胺難溶于水。因此，需要允許將藥物局部遞送到眼睛的新型制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供含有定義明確的取代的Y內(nèi)酰胺的眼用制劑。本文描述的制劑可用于治療與高眼壓癥相關(guān)的各種眼部疾病，諸如(例如)青光眼。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供眼用制劑，其包括眼用可接受的液體媒介物中濃度為O. 01至O. 12%w/v (容積重量)的至少一種治療活性劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述活性劑具有以下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種眼用制劑，其包含眼用可接受的液體媒介物中濃度為O. Ol至O. 12%(w/v)的至少一種治療活性劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述活性劑具有以下結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其進(jìn)一步包含有效量的至少一種緩沖液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述緩沖液包含磷酸鹽、檸檬酸鹽或硼酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其中所述緩沖液包含磷酸鹽和檸檬酸鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述緩沖液使所述制劑的pH值維持在6.5與7. 5之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其中所述緩沖液使所述制劑的pH值維持在7.O與7. 4之間。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其進(jìn)一步包含至少一種防腐劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制劑，其中所述防腐劑是選自由以下組成的組苯扎氯銨、二氧化氯、氯丁醇、硫柳汞、乙酸苯汞和硝酸苯汞。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制劑，其中所述防腐劑是苯扎氯銨。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其包含O.01至O. 05%(w/v)的苯扎氯銨。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其包含0.015至0.025%( 八)的苯扎氯銨。
12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其包含0.02%(w/v)的苯扎氯銨。
13.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其進(jìn)一步包含至少一種張度劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制劑，其中所述張度劑選自由以下組成的組甘油、甘露糖醇、山梨醇或氯化鈉。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制劑，其包含總濃度為I.20至I. 25%(w/v)的張度劑。
16.根據(jù)權(quán)利要求13所述的制劑，其包含總濃度為1.22%(w/v)的張度劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其進(jìn)一步包含增溶劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制劑，其中所述增溶劑是多乙氧基醚、羥基-β-環(huán)糊精、Solutol或聚氧乙烯40硬脂酸酯。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的制劑，其中所述增溶劑是多乙氧基醚。
20.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其包含濃度為O.05至O. l%(w/v)的治療活性劑。
21.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其包含濃度為0.05%(w/v)的治療活性劑。
22.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其包含濃度為0.075%(w/v)的治療活性劑。
23.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其包含濃度為0.01%(w/v)的治療活性劑。
24.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其中B是苯基。
25.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其中B是烷基苯基。
26.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其中B是羥烷基苯基。
27.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其中R1是C3烷基。
28.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述治療活性劑具有以下結(jié)構(gòu)
29.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述治療活性劑具有以下結(jié)構(gòu)
30.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑，其中所述化合物具有以下結(jié)構(gòu)
31.一種制品，其包含容器，所述容器適于以計(jì)量形式分配所述容器的內(nèi)含物，其中所述容器的所述內(nèi)含物包含根據(jù)權(quán)利要求I所述的眼用制劑。
32.一種用于治療高眼壓癥的方法，其包括向有需要的受試者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求I所述的制劑。
全文摘要
本發(fā)明提供含有定義明確的取代的γ內(nèi)酰胺的眼用制劑。本文所述的制劑可用于治療與高眼壓癥相關(guān)的各種眼部疾病，諸如(例如)青光眼。
文檔編號A61K47/10GK102655854SQ201080055180
公開日2012年9月5日 申請日期2010年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月5日
發(fā)明者A·P·帕拉沙爾, A·戈雷, C·P·普亞拉, M-L·李, R·S·喬丹, R·S·格雷厄姆 申請人:阿勒根公司