專利名稱：一種滴眼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種滴眼劑及其制備方法。
現(xiàn)有的滴眼劑的通常由抗菌素、氯霉素等組成，如中國(guó)專利CN86101743中所公開的滴眼劑以及中國(guó)專利申請(qǐng)CN94107398所公開的滴眼劑，這些滴眼劑具有抗菌、消炎作用，但對(duì)促進(jìn)角膜損傷，如由于佩帶隱形眼鏡所造成的角膜損傷以及其它眼部損傷的主動(dòng)修復(fù)卻無能為力。
本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)角膜損傷及其它眼部損傷具有促進(jìn)其主動(dòng)修復(fù)作用的滴眼劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備上述滴眼劑的方法。
本發(fā)明的滴眼劑，含有0.5～20ug/ml堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子中的一種、兩種或三種的水溶液，其中還可以含有0.1萬單位～100萬單位/mlα2a型干擾素或α1b型干擾素，另外還可以含有重量百分比為0.01％～0.3％透明質(zhì)酸鈉和/或0.02％～2％白蛋白和/或0.1％～1％氯化鈉和/或0.02％～10％甘露醇和/或滴眼劑中常規(guī)用量的抑菌劑，其中堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、白蛋白和甘露醇為凍干粉，抑菌劑為苯甲酸鈉、羥苯乙脂、鹽酸洗泌泰或葡萄糖洗泌泰。
制備本發(fā)明滴眼劑的方法，由以下步驟組成(1)將堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子中的一種、兩種或三種和/或白蛋白和/或甘露醇單獨(dú)或混合后用注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用注射用水或?qū)⒏蓴_素和/或透明質(zhì)酸鈉和/或氯化鈉和/或抑菌劑溶于注射用水中制成溶媒。使用時(shí)，將凍干粉倒入溶媒中，混勻即可使用。將堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和/或酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和/或表皮生長(zhǎng)因子和/或白蛋白和/或甘露醇的凍干粉與注射用水和/或干擾素和/或透明質(zhì)酸鈉和/或氯化鈉和/或抑菌劑組成的溶媒分別放置，可以延長(zhǎng)滴眼劑的保存期。
堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子凍干粉是人體內(nèi)極微量的活性物質(zhì)，具有誘導(dǎo)血管形成，改善微循環(huán)，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和骨細(xì)胞生長(zhǎng)和修復(fù)等生理作用。因此本發(fā)明的滴眼劑具有松馳睫狀肌，消除眼睛疲勞，保濕明目的功能，并具有促進(jìn)角膜損傷及其它眼部損傷主動(dòng)修復(fù)的功能。
本發(fā)明的滴眼劑和現(xiàn)有的滴眼劑相比，不僅無刺激性，具有保濕明目、消除眼睛疲勞功能，并對(duì)角膜損傷及其它眼部損傷的主動(dòng)修復(fù)具有極強(qiáng)的促進(jìn)作用。
實(shí)施例1(1)將7.5ug堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用10ml注射用水作為溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實(shí)施例2(1)將100ug酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用10ml注射用水作為溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實(shí)施例3(1)將200ug表皮生長(zhǎng)因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用10ml注射用水作為溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實(shí)施例4(1)將5ug堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、5ug酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子和0.1g白蛋白用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將2.5萬單位的α2a型干擾素溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實(shí)施例5(1)將40ug堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、40ug表皮生長(zhǎng)因子和0.5g甘露醇用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將400萬單位的α1b型干擾素、0.015g透明質(zhì)酸鈉和0.09g氯化鈉溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實(shí)施例6(1)將75ug酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、75ug表皮生長(zhǎng)因子、0.05g甘露醇和0.05g白蛋白用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將900萬單位的α1b型干擾素、0.005g透明質(zhì)酸鈉、0.09g氯化鈉和0.003g羥苯乙脂溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實(shí)施例7(1)將15ug堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、10ug酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、25ug表皮生長(zhǎng)因子用10ml注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)將0.01g苯甲酸鈉溶于10ml注射用水中制成溶媒；(3)將凍干粉溶于溶媒中。
實(shí)施例8 眼刺激性實(shí)驗(yàn)給家兔的左眼滴入實(shí)施例1至7的滴眼劑，右眼滴入生理鹽水作為對(duì)照，連續(xù)十天給藥，記錄刺激反應(yīng)評(píng)分，其最后積分如表1所示。
表1家兔眼刺激性實(shí)驗(yàn)結(jié)果 根據(jù)眼刺激性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)表，無刺激范圍為0～3.00，而上述實(shí)驗(yàn)的分值均在此范圍內(nèi)，表明本發(fā)明的滴眼劑對(duì)家兔眼無刺激性。
實(shí)施例9 修復(fù)作用實(shí)驗(yàn)用實(shí)施例1至7的滴眼劑治療家兔角膜穿透通傷(并發(fā)角膜炎、局部血管損傷)，陽(yáng)性對(duì)照與陰性對(duì)照分別給予綠霉素眼藥水及生理鹽水，每日滴眼三次，給藥八天，用眼科鏡觀察角膜愈合程度并測(cè)定眼壓，結(jié)果使用實(shí)施例1至7滴眼劑的角膜愈合和毛細(xì)管修復(fù)速度均較對(duì)照組快2～3天，表明實(shí)施例1至7的滴眼劑有極強(qiáng)的促進(jìn)其主動(dòng)修復(fù)的作用。
權(quán)利要求
1.一種滴眼劑，含有0.5～20ug/ml堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子中的一種、兩種或三種的水溶液。
2.如權(quán)利要求1所述的滴眼劑，其特征在于還可以含有0.1萬單位～100萬單位/ml干擾素。
3.如權(quán)利要求2所述的滴眼劑，其特征在于干擾素為α2a型干擾素或α1b型干擾素。
4.如權(quán)利要求1或2所述的滴眼劑，其特征在于還可以含有重量百分比為0.01％～0.3％透明質(zhì)酸鈉和/或0.02％～2％白蛋白和/或0.1％～1％氯化鈉和/或0.02％～10％甘露醇和/或滴眼劑中常規(guī)用量的抑菌劑。
5.如權(quán)利要求4所述的滴眼劑，其特征在于堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、白蛋白和甘露醇為凍干粉。
6.如權(quán)利要求4所述的滴眼劑，其特征在于抑菌劑為苯甲酸鈉、羥苯乙脂、鹽酸洗泌泰或葡萄糖洗泌泰。
7.一種制備權(quán)利要求4所述滴眼劑的方法，由以下步驟組成(1)將堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子中的一種、兩種或三種和/或白蛋白和/或甘露醇單獨(dú)或混合后用注射用水溶解，然后過濾，除菌，最后冷凍干燥制成凍干粉；(2)用注射用水或?qū)⒏蓴_素和/或透明質(zhì)酸鈉和/或氯化鈉和/或抑菌劑溶于注射用水中制成溶媒。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種滴眼劑,含有0.5～20ug/ml堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子中的一種、兩種或三種的水溶液。本發(fā)明還涉及該滴眼劑的制備方法。本發(fā)明的滴眼劑無刺激性,具有保濕明目,消除眼睛疲勞的功能,并對(duì)角膜損傷及其它眼部損傷的主動(dòng)修復(fù)具有極強(qiáng)的促進(jìn)作用。
文檔編號(hào)A61K38/21GK1289619SQ9911711
公開日2001年4月4日 申請(qǐng)日期1999年9月24日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月24日
發(fā)明者李校坤, 洪岸, 馮成利, 林劍 申請(qǐng)人:廣州暨南大學(xué)醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心