專利名稱：苯并氧雜氮雜*pi3k抑制劑化合物和使用方法
苯并氧雜氮雜章Pl 3K抑制劑化合物和使用方法本發(fā)明大體涉及具有抗癌活性的化合物且更具體涉及抑制ΡΙ3激酶活性的化合物。本發(fā)明還涉及使用所述化合物對哺乳動(dòng)物細(xì)胞或相關(guān)病理學(xué)狀態(tài)進(jìn)行體外、原位和體內(nèi)診斷或治療的方法。本發(fā)明提供苯并氧雜氮雜章化合物及其藥物制劑，其潛在地可用于治療通過ΡΙ3激酶來調(diào)節(jié)的疾病、病癥和/或障礙。在一個(gè)方面，本發(fā)明提供式I化合物，包括其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或藥用鹽
權(quán)利要求
1 .式I化合物或其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體和藥用鹽 其中Z1 為 CR1 或 N ;Z2 為 CR2 或 N ;Z3 為 CR3 或 N ;Z4 為 CR4 或 N ; B為與苯并氧雜罩環(huán)稠合的吡唑基環(huán)、咪唑基環(huán)或三唑基環(huán)且選自以下結(jié)構(gòu)
2.權(quán)利要求I的化合物，其中Z1為CR1；Z2為CR2 ；Z3為CR3 ;且Z4為CR4。
3.權(quán)利要求I或2的化合物，其中B為式(a)、(b)、(d)、(e)、(f)或(g)結(jié)構(gòu)。
4.權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)的化合物，其中A為-C( = O) NR5R6或式(ii)、(iii)、(iv)、(V)或(vi)基團(tuán)，其中R5為CH3且R6為取代有一個(gè)或多個(gè)F的苯基，所述式(ii)、(iii)、(iv)、(V)或(vi)基團(tuán)為
5.權(quán)利要求4的化合物，其中Z1為CR1；Z2為CR2 ；Z3為CR3't為CR4 ；B為式(a)或(d)結(jié)構(gòu)；且A為式(ii)或(vi)基團(tuán)。
6.權(quán)利要求I的化合物，其具有式Ih或Ii:
7.權(quán)利要求6的化合物，所述化合物具有式Ih，其中R1為氫，R2為氫、Br、-C(O) NH2或I-(2-甲橫酸基_乙基)-氣雜環(huán)丁燒_3_基,R3為氧或喊唳-4-基,R4為氧且A為2_ [2_ (2,4-二氟-苯基)-2Η-[1，2，4]三唑-3-基或2-氯苯基)-2Η-[1，2，4]三唑_3_基；或所述化合物具有式Ii，其中R1為氫，R2為氫、F或下式基團(tuán)
8.—種藥物組合物，其包含權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)的化合物及藥用載體、助流劑、稀釋劑或賦形劑，任選還包含選自以下的額外治療劑化學(xué)治療劑、抗炎藥、免疫調(diào)節(jié)劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子、治療心血管疾病的藥物、治療肝臟疾病的藥物、抗病毒藥、治療血液障礙的藥物、治療糖尿病的藥物和治療免疫缺陷障礙的藥物。
9.在哺乳動(dòng)物中治療癌癥的方法，其包括向所述哺乳動(dòng)物給藥治療有效量的權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)的化合物。
10.權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)的化合物在治療癌癥中的用途。
11.權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)的化合物在制備用于預(yù)防性或治療性處置癌癥的藥物中的用途。
12.權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)的化合物，其用于預(yù)防性或治療性處置癌癥。
13.用于治療由PI3K介導(dǎo)的病癥的試劑盒，其包含(a)包含權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)的化合物的第一藥物組合物；和(b)使用說明書。
14.用于制備權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)的化合物的方法。
15.說明書描述的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)苯并氧雜氮雜化合物，包括其立體異構(gòu)體、幾何異構(gòu)體、互變異構(gòu)體或藥用鹽，其中Z1為CR1或N；Z2為CR2或N；Z3為CR3或N；Z4為CR4或N；且B為吡唑基環(huán)、咪唑基環(huán)或三唑基環(huán)，所述化合物具有抗癌活性且更具體為抑制PI3激酶活性。
文檔編號A61K31/4162GK102762576SQ201080053938
公開日2012年10月31日 申請日期2010年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月28日
發(fā)明者A·G·奧利維羅, A·J·?？怂? A·科萊斯尼科夫, C·努巴庫, D·達(dá)德利, M·瓊斯, N·布拉奎爾, R·希爾德, S·多, S·斯塔本, S·普賴斯, T·赫夫龍, 王嵐 申請人:霍夫曼-拉羅奇有限公司