專(zhuān)利名稱(chēng)：一種抗癌藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗癌藥物組合物，特別涉及一種含有牛蒡苷元和酪氨酸激酶抑制劑的藥物組合物。
背景技術(shù)：
非小細(xì)胞肺癌為最常見(jiàn)的肺癌病理類(lèi)型，約占肺癌的85%左右。非小細(xì)胞肺癌又包括鱗狀上皮細(xì)胞癌、腺癌和大細(xì)胞癌等幾種類(lèi)型，非小細(xì)胞癌的癌細(xì)胞生長(zhǎng)緩慢，惡性程度相對(duì)低些，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移發(fā)生的較晚。臨床上非小細(xì)胞肺癌的治療主要包括外科手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、中醫(yī)藥治療以及以分子靶向治療為代表的新型治療方法，但是非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療、放療的敏感性差，尋找有效的治療方法是當(dāng)前非小細(xì)胞肺癌治療亟需解決的問(wèn)題。牛蒡苷元(arctigenin)屬于木脂素類(lèi)化合物，具有顯著的抗菌、抗病毒、抗腫瘤、 抗PAF受體及鈣拮抗活性。王潞等在《牛蒡子苷及牛蒡苷子苷元的藥理作用研究進(jìn)展》(中草藥，第39卷第3期，2008年，467-450頁(yè))公開(kāi)了牛蒡苷元具有抗肺癌的活性。以4-硝基喹啉-N-氧化劑為引發(fā)劑，以甘油為促進(jìn)劑誘發(fā)大鼠肺癌，進(jìn)行大鼠肺癌的二相癌變?cè)囼?yàn)， 結(jié)果表明牛蒡苷元具有抗大鼠肺癌的活性。但是該文獻(xiàn)及其它現(xiàn)有文獻(xiàn)沒(méi)有公開(kāi)牛蒡苷元具有治療非小細(xì)胞肺癌的活性。酪氨酸激酶是一組催化蛋白質(zhì)酪氨酸殘基磷酸化的酶，能催化ATP上的磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到許多重要的酪氨酸殘基上，使其殘基磷酸化。厄洛替尼是一種表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)抑制表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶的自磷酸化反應(yīng)抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)， 從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和活化。吉非替尼是一種口服有效的選擇性酪氨酸酶抑制劑，通過(guò)與ATP競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合細(xì)胞外的配體結(jié)合，阻斷酪氨酸酶的活化過(guò)程，抑制EGFR激活，從而抑制細(xì)胞增值和血管生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床上使用上述酪氨酸激酶抑制劑都存在一些共同的問(wèn)題。首先，毒副作用很大。諸如顯著的惡心、嘔吐或腹瀉等。以厄洛替尼為例，50%以上的臨床使用者都會(huì)發(fā)生不同程度的皮膚不良反應(yīng)以及消化系統(tǒng)疾病等。對(duì)于一種藥物來(lái)說(shuō)，毒副作用的大小是與該種藥物的使用劑量密切相關(guān)的。厄洛替尼的口服劑量為150mg/d，吉非替尼的口服劑量為 250mg/d,甲磺酸伊馬替尼的口服劑量更是高達(dá)400mg-600mg/d。其次，耐藥性差。高劑量的抗癌藥物長(zhǎng)期使用勢(shì)必會(huì)產(chǎn)生耐藥性。以甲磺酸伊馬替尼為例，長(zhǎng)期大劑量服用甲磺酸伊馬替尼，會(huì)導(dǎo)致BCR-ABL蛋白激酶域內(nèi)的點(diǎn)突變，導(dǎo)致伊馬替尼與之的親和力下降，從而產(chǎn)生伊馬替尼的耐藥性。當(dāng)甲磺酸伊馬替尼與高劑量的化療藥物聯(lián)合使用時(shí)，可發(fā)生一過(guò)性的肝毒性，如轉(zhuǎn)氨酶升高及高膽紅素血癥?？拱┧幬锏穆?lián)合用藥是基于單一藥物產(chǎn)生的耐藥性以及降低毒副作用的考慮，但是并非所有的抗癌藥物都適合采取聯(lián)合用藥的形式，選擇聯(lián)合用藥首要考慮的就是能否增進(jìn)藥物療效的同時(shí)降低毒副作用。Giaccone G等在《Gefitinib in combination with gemcitabine andcisplatin in advanced non-small-cell lung cancer -.a phase IIItrial-INTACT 1)) (J Clin Oncol. Mar 1,2004vol. 22no. 5,777-784) 一文中公開(kāi)了吉非替尼、順鉬和吉西他濱聯(lián)合用藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的技術(shù)方案。Ulrich (iatzemeier等在《Phase III Study of Erlotinib inCombination With Cisplatin and Gemcitabine in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer TheTarceva Lung Cancer Investigation TrialKJCO April 20，2007vol. 25no. 12，1545-1552) 一文中公開(kāi)了厄洛替尼、順鉬和吉西他濱聯(lián)合用藥用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌的技術(shù)方案。在眾多的抗癌藥物中選擇與酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合使用的化合物以期獲得增進(jìn)療效、同時(shí)使副作用降至最小的工作是十分必要的，困難也是相當(dāng)大的。

發(fā)明內(nèi)容
為了降低毒副作用、提高酪氨酸激酶抑制劑對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效，本發(fā)明將牛蒡苷元與酪氨酸激酶抑制劑聯(lián)合使用，取得了很好的預(yù)期，為此本發(fā)明提供了一種對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌很有效的藥物組合物，該藥物組合物中含有如下活性組分(1)牛蒡苷元；和(2)酪氨酸激酶抑制劑。本發(fā)明將牛蒡苷元、酪氨酸激酶抑制劑分別單獨(dú)灌胃給藥用于治療小鼠非小細(xì)胞肺癌后，發(fā)現(xiàn)牛蒡苷元對(duì)小鼠的非小細(xì)胞肺癌有一定的治療效果，與模型組相比具有顯著性差異。為此本發(fā)明提供了牛蒡苷元在醫(yī)藥領(lǐng)域的一種新應(yīng)用，即牛蒡苷元可以作為治療非小細(xì)胞肺癌的藥物使用，牛蒡苷元單獨(dú)灌胃給藥用于治療非小細(xì)胞肺癌的有效劑量為 0.l-500mg/kgo本發(fā)明將上述藥物組合物灌胃給藥用于治療小鼠的非小細(xì)胞肺癌，該藥物組合物中含有牛蒡苷元和酪氨酸激酶抑制劑，酪氨酸激酶抑制劑與牛蒡苷元的重量比為 (0. 005-100) 1。上述酪氨酸激酶抑制劑為吉非替尼、甲磺酸伊馬替尼或厄洛替尼。給藥時(shí)間和給藥次數(shù)需要根據(jù)醫(yī)生對(duì)病情的診斷結(jié)果而定。將對(duì)小鼠的非小細(xì)胞肺癌的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對(duì)人的有效劑量可以通過(guò)該藥物對(duì)小鼠的有效劑量進(jìn)行換算， 這對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。優(yōu)選地，上述藥物組合物中吉非替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.005-50) 1，此時(shí)牛蒡苷元和吉非替尼的組合物在抑制非小細(xì)胞肺癌方面效果極其顯著，與單獨(dú)給藥牛蒡苷元或吉非替尼相比，在抑制非小細(xì)胞肺癌方面具有協(xié)同作用。優(yōu)選地，上述藥物組合物中厄洛替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.05-25) 1，此時(shí)牛蒡苷元和厄洛替尼的組合物在抑制非小細(xì)胞肺癌方面效果極其顯著，與單獨(dú)給藥牛蒡苷元或厄洛替尼相比，在抑制非小細(xì)胞肺癌方面具有協(xié)同作用。優(yōu)選地，上述藥物組合物中甲磺酸伊馬替尼與牛蒡苷元的重量比為 (0.01-100) 1，此時(shí)牛蒡苷元和甲磺酸伊馬替尼的組合物在抑制非小細(xì)胞肺癌方面效果極其顯著，與單獨(dú)給藥牛蒡苷元或甲磺酸伊馬替尼相比，在抑制非小細(xì)胞肺癌方面具有協(xié)同作用。另外，發(fā)明人驚奇的發(fā)現(xiàn)，無(wú)論吉非替尼、厄洛替尼或甲磺酸伊馬替尼的劑量高低，甚至在它們的藥物劑量很低的情況下，該藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨(dú)使用的高劑量的吉非替尼、厄洛替尼或甲磺酸伊馬替尼。在降低藥物毒副作用方面，單獨(dú)給藥酪氨酸激酶抑制劑不良反應(yīng)發(fā)生率一般大于50%，而牛蒡苷元聯(lián)合酪氨酸激酶制劑后不良反應(yīng)發(fā)生率有所降低，并且與單獨(dú)給藥組相比，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，這可能與酪氨酸激酶抑制劑的劑量有很大的關(guān)系，因?yàn)槁?lián)合用藥降低了酪氨酸激酶抑制劑的劑量。為了更好的表達(dá)該藥物組合物的形式，本發(fā)明制備了該藥物組合物的微乳制劑。 所述的微乳制劑可以按照常規(guī)制備方法進(jìn)行制備，制備的微乳制劑的平均粒徑為15-80nm。 所述的注射制劑可以按照常規(guī)制劑進(jìn)行制備。本發(fā)明還研究了本發(fā)明提供的藥物組合物的微乳制劑對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響，微乳制劑中酪氨酸激酶抑制劑與牛蒡苷元的重量比為(0.005-100) 1，采用灌胃給藥方式或注射給藥。更具體地，吉非替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.005-50) 1，厄洛替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.05-25) 1， 甲磺酸伊馬替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.01-100) 1，試驗(yàn)結(jié)果取得了令人意想不到的效果，抑瘤率都在90%以上，并且在抑制非小細(xì)胞肺癌方面具有很好的協(xié)同作用?？傊景l(fā)明提供的藥物組合物同現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下突出的優(yōu)勢(shì)第一，現(xiàn)有技術(shù)大都采用兩種或幾種抗癌藥物按照順序先后依次給藥，而本發(fā)明將兩種抗癌藥物制備成一種藥物制劑同時(shí)給藥，極大地方便患者使用，提高了疾病治療的順應(yīng)性。第二，與單藥或其它聯(lián)合用藥相比，本發(fā)明提供的藥物組合物在治療非小細(xì)胞肺癌方面具有顯著的協(xié)同抗癌作用。第三，該藥物組合物具有突出的特點(diǎn)。從天然植物牛蒡子中提取獲得的牛蒡苷元， 毒性低，并且一旦與吉非替尼、厄洛替尼或甲磺酸伊馬替尼組合使用，在保證較強(qiáng)的抗癌活性的前提下，可以顯著降低吉非替尼、厄洛替尼或甲磺酸伊馬替尼的使用劑量，降低毒副作用，提高抗癌藥物的耐藥性。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施方式
進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元IOg吉非替尼0. 05g大豆油！35g聚氧乙烯-23-月桂基醚60g1，2-丙二醇30g制備工藝稱(chēng)取處方量大豆油、聚氧乙烯-23-月桂基醚、1，2-丙二醇，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、吉非替尼溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與吉非替尼微乳濃縮物。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為15nm。實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元0. Ig吉非替尼5g氫化椰油甘油酯5g月桂?；垡叶?32-甘油酯20g
1，2_ 丙二醇5g聚乙二醇335020g制備工藝稱(chēng)取處方量氫化椰油甘油脂、月桂?；垡叶?32-甘油酯、1，2-丙二醇、聚乙二醇3350，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、吉非替尼溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與吉非替尼微乳濃縮物。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為40nm。實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元IOg吉非替尼5g紅花油！35g聚氧乙烯-23-月桂基醚60g1，2-丙二醇30g 制備工藝同實(shí)施例2。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為36nm。 實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元 IOg 厄洛替尼 0. 5g 棉子油 30g十甘油單硬脂酸酯55g1，2-丙二醇25g制備工藝稱(chēng)取處方量棉子油、十甘油單硬脂酸酯、1，2_丙二醇，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、厄洛替尼溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與厄洛替尼的微乳濃縮物。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為76nm。實(shí)施例5本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元2g厄洛替尼2g大豆油30g十甘油單硬脂酸酯55g1，2-丙二醇25g制備工藝同實(shí)施例4。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為47nm。實(shí)施例6本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元Ig厄洛替尼25g大豆油30g十甘油單硬脂酸酯55g1，2-丙二醇25g制備工藝同實(shí)施例4。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為58nm。實(shí)施例7本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元IOg甲磺酸伊馬替尼0. Ig
大豆油30g十甘油単硬脂酸酯55g1，2_ 丙ニ醇25g制備エ藝稱(chēng)取處方量大豆油、十甘油単硬脂酸酷、1，2_丙ニ醇，混合后攪拌均 勻，然后加入牛蒡苷元、甲磺酸伊馬替尼溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮 液，即為牛蒡苷元與甲磺酸伊馬替尼的微乳濃縮物。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑 為 56nm。實(shí)施例8本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元2g甲磺酸伊馬替尼2g大豆油30g十甘油単硬脂酸酯55g1,2-丙ニ醇25g制備エ藝同實(shí)施例7。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為39nm。實(shí)施例9本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元0. Ig甲磺酸伊馬替尼IOg大豆油30g十甘油単硬脂酸酯55g1,2-丙ニ醇25g制備エ藝同實(shí)施例7。激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑，平均粒徑為58nm。實(shí)施例10本發(fā)明藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響1材料與方法1. 1細(xì)胞株肺癌細(xì)胞株A549細(xì)胞株購(gòu)自武漢大學(xué)中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心(中國(guó)武漢市)。1.2藥品和試劑RPMI-1640培養(yǎng)基，Gibeo公司產(chǎn)品；新生小牛血清，杭州四季青生物工程材料有 限公司生產(chǎn)；0. 25%胰蛋白酶，Sigma公司生產(chǎn)。1. 3人肺癌裸鼠移植瘤治療實(shí)驗(yàn)SPF級(jí)BALB/c-nu小鼠192只，中國(guó)藥品生物制品檢定所提供SCXKII-00-0010， 6周齡，體質(zhì)量16g-18g。取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期A549細(xì)胞，用無(wú)菌PBS調(diào)整A549細(xì)胞濃度為3 X IO7 個(gè)/mL，在BALB/c-nu小鼠背部皮下接種A549細(xì)胞0. Iml，待皮下移植瘤體積達(dá)75mm3左右 時(shí)(約IOd)，按瘤體積和荷瘤鼠體重均衡原則分為16組，每組12只。模型對(duì)照組灌胃給藥等量的生理鹽水；牛蒡苷元低量組灌胃給藥0. lmg/kg d牛蒡苷元；牛蒡苷元中量組灌胃給藥25mg/kg d牛蒡苷元；牛蒡苷元高量組灌胃給藥100mg/kg d牛蒡苷元；吉非替尼組灌胃給藥25mg/kg d厄洛替尼組灌胃給藥25mg/kg d
伊馬替尼組灌胃給藥25mg/kg · d牛蒡苷元+吉非替尼A組灌胃給藥0. lmg/kg · d牛蒡苷元+5mg/kg · d吉非替尼；牛蒡苷元+吉非替尼B組灌胃給藥40mg/kg · d牛蒡苷元+40mg/kg · d吉非替尼；牛蒡苷元+吉非替尼C組灌胃給藥100mg/kg · d牛蒡苷元+0. 5mg/kg · d吉非替尼；牛蒡苷元+厄洛替尼A組灌胃給藥0. lmg/kg · d牛蒡苷元+2. 5mg/kg · d厄洛替尼；牛蒡苷元+厄洛替尼B組灌胃給藥25mg/kg · d牛蒡苷元+25mg/kg · d厄洛替尼；牛蒡苷元+厄洛替尼C組灌胃給藥100mg/kg · d牛蒡苷元+5mg/kg · d厄洛替尼；牛蒡苷元+伊馬替尼A組灌胃給藥0. lmg/kg · d牛蒡苷元+10mg/kg · d甲磺酸伊馬替尼；牛蒡苷元+伊馬替尼B組灌胃給藥70mg/kg · d牛蒡苷元+70mg/kg · d甲磺酸伊馬替尼；牛蒡苷元+伊馬替尼C組灌胃給藥100mg/kg · d牛蒡苷元+lmg/kg · d甲磺酸伊馬替尼；每日給藥1次，共計(jì)8次，給藥期間每4日用游標(biāo)卡尺測(cè)量移植瘤最長(zhǎng)徑(L)和最短徑(w)。末次給藥4 后脫臼處死小鼠，切除移植瘤，稱(chēng)取瘤重。抑瘤率(％) = (1-實(shí)驗(yàn)組瘤重均值/對(duì)照組瘤重均值)X 100 %。通過(guò)瘤重的比較來(lái)體現(xiàn)藥物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠抑制瘤生長(zhǎng)的影響。記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)為嘔吐、惡心、腹瀉、皮膚瘙癢和水腫，根據(jù)治療的時(shí)間進(jìn)程，尤其記錄常見(jiàn)的腹瀉和水腫的不良反應(yīng)發(fā)生情況，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率=出現(xiàn)腹瀉或水腫的動(dòng)物數(shù)/該實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物總數(shù)χιοο%。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(χ士s)表示，采用SPSS15. O軟件進(jìn)行方差分析。2 結(jié)果試驗(yàn)結(jié)果表明(見(jiàn)表1):(1)與模型對(duì)照組相比，各治療組對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用均具有顯著性差異。(2)與吉非替尼組、牛蒡苷元各單藥組相比，牛蒡苷元和吉非替尼的藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用具有極顯著性差異(ρ < 0. 01)，并具有協(xié)同作用。另外，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，無(wú)論吉非替尼的劑量高低，甚至在吉非替尼劑量很低的情況下，只要是牛蒡苷元和吉非替尼聯(lián)合使用，該藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨(dú)使用的高劑量的吉非替尼。(3)與厄洛替尼組、牛蒡苷元各單藥組相比，牛蒡苷元和厄洛替尼的藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用具有極顯著性差異(ρ < 0. 01)，并具有協(xié)同作用。另外，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，無(wú)論厄洛替尼的劑量高低，甚至在厄洛替尼劑量很低的情況下，只要是牛蒡苷元和厄洛替尼聯(lián)合使用，該藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨(dú)使用的高劑量的厄洛替尼。(4)與甲磺酸伊馬替尼組、牛蒡苷元各單藥組相比，牛蒡苷元和甲磺酸伊馬替尼的藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用具有顯著性差異(ρ < 0. 05)，并具有協(xié)同作用。另外，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，無(wú)論甲磺酸伊馬替尼的劑量高低，甚至在甲磺酸伊馬替尼劑量很低的情況下，只要是牛蒡苷元和甲磺酸伊馬替尼聯(lián)合使用，該藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨(dú)使用的高劑量的甲磺酸伊馬替尼。(5)單獨(dú)給藥酪氨酸激酶抑制劑不良反應(yīng)發(fā)生率一般大于50%，而牛蒡苷元聯(lián)合酪氨酸激酶制劑后不良反應(yīng)發(fā)生率有所降低，并且與單獨(dú)給藥組相比，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低，這可能與酪氨酸激酶抑制劑的劑量有很大的關(guān)系，因?yàn)槁?lián)合用藥降低了酪氨酸激酶抑制劑的劑量。表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的影響
權(quán)利要求
1.一種抗癌藥物組合物，其特征在于它含有如下活性組分(1)牛蒡苷元；和(2)酪氨酸激酶抑制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的酪氨酸激酶抑制劑與牛蒡苷元的重量比為(0. 005-100) 1。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的酪氨酸激酶抑制劑為甲磺酸伊馬替尼、吉非替尼或厄洛替尼。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的甲磺酸伊馬替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.01-100) 1。
5.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的吉非替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.005-50) 1。
6.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的厄洛替尼與牛蒡苷元的重量比為(0.05-25) 1。
7.如權(quán)利要求1-6任一所述的藥物組合物，其特征在于它是微乳制劑。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所述的微乳制劑的平均粒徑為 15-80nm。
9.權(quán)利要求1-8任一所述的藥物組合物在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗癌藥物組合物，它含有牛蒡苷元和酪氨酸激酶抑制劑。與單藥相比，本發(fā)明提供的藥物組合物在抑制非小細(xì)胞肺癌方面具有協(xié)同抗癌活性。本發(fā)明還提供了藥物組合物的微乳制劑。
文檔編號(hào)A61K31/365GK102397547SQ201010285368
公開(kāi)日2012年4月4日 申請(qǐng)日期2010年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月19日
發(fā)明者趙志全 申請(qǐng)人:山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司