專利名稱：一種抗癌藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗癌藥物組合物，具體涉及一種含有牛蒡苷元和喜樹堿類抗癌藥物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
癌癥是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，構(gòu)成當今世界所有國家三大死亡原因。因此，世界衛(wèi)生組織和各國政府衛(wèi)生部門都把攻克癌癥列為一項首要任務(wù)。世界上治療癌癥的方法主要有三種，一是采用手術(shù)切除法，切除病變組織，防止癌細胞擴散；二是采用化療或放療，以殺死癌細胞 ’三是用藥物治療。采用手術(shù)切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元氣，費用巨大。用化療或放療的方法，在殺死癌細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言。非小細胞肺癌為最常見的肺癌病理類型，約占肺癌的85%左右。非小細胞肺癌又包括鱗狀上皮細胞癌、腺癌和大細胞癌等幾種類型，非小細胞癌的癌細胞生長緩慢，惡性程度相對低些，擴散轉(zhuǎn)移發(fā)生的較晚。臨床上非小細胞肺癌的治療主要包括外科手術(shù)治療、放射治療、化學治療、中醫(yī)藥治療以及以分子靶向治療為代表的新型治療方法，但是非小細胞肺癌對化療、放療的敏感性差，尋找有效的治療方法是當前非小細胞肺癌治療亟需解決的問題。牛蒡子為菊科植物牛蒡的干燥成熟果實，是常用中藥，具有疏散風熱、宣肺透疹、 解毒利咽的功能，用于風熱感冒、咳嗽痰多、麻疹、風疹、咽喉腫痛、癢腮丹毒、癰腫瘡毒。該中藥含有木脂素類化合物，主要是牛蒡苷(arctiin)和牛蒡苷元(arctigenin)等。據(jù)文獻報道，牛蒡苷元比牛蒡苷具有更強的生物活性，比如顯著的抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗PAF 受體及鈣拮抗活性。王潞等在《牛蒡子苷及牛蒡苷子苷元的藥理作用研究進展》(中草藥， 第39卷第3期，2008年，467-450頁)公開了牛蒡苷元具有抗肺癌的活性。以4-硝基喹啉-N-氧化劑為引發(fā)劑，以甘油為促進劑誘發(fā)大鼠肺癌，進行大鼠肺癌的二相癌變試驗，結(jié)果表明牛蒡苷元具有抗大鼠肺癌的活性。但是該文獻及其它現(xiàn)有文獻沒有公開牛蒡苷元具有治療非小細胞肺癌的活性。喜樹堿(Campt0theCine，CPT)是從中國植物喜樹中提取的一種生物堿。喜樹堿及其衍生物具有獨特的DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制能力，通過穩(wěn)定TopI-DNA可裂解復合物而發(fā)揮抗腫瘤作用。喜樹堿對胃癌的療效較好，顯效快，但維持時間不長；對食管癌、賁門癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌、急性白血病、慢性粒細胞白血病、絨毛膜上皮癌、肺癌、膀胱癌等也有一定療效。因為嚴重副作用和水溶性較差的原因，臨床上喜樹堿的應(yīng)用有限。近幾年以來，隨著對喜樹堿結(jié)構(gòu)的改造，獲得了一些成藥性更好的喜樹堿的衍生物，如9-硝基喜樹堿、10-羥基喜樹堿等。9-硝基喜樹堿(簡稱硝基喜樹堿)是一種不溶于水的半合成喜樹堿衍生物， 研究表明，它具有廣泛的抗癌活性，對乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、慢性白血病等十余種癌癥都有效。10-羥基喜樹堿(簡稱羥基喜樹堿)通過抑制拓撲異構(gòu)酶I而發(fā)揮細胞毒作用，使DNA不能復制，造成不可逆的DNA鏈破壞，從而導致細胞死亡。用于原發(fā)性肝癌、胃頸部癌、膀胱癌及直腸癌。不良反應(yīng)主要集中在骨髓抑制、胃腸道不良反應(yīng)，偶見泌尿系統(tǒng)毒性等。肖震宇等在《羥基喜樹堿聯(lián)合順鉬治療56例晚期非小細胞肺癌臨床報道》(贛南醫(yī)學院學報，第四卷第6期，第952頁)報道了羥基喜樹堿聯(lián)合順鉬治療晚期非小細胞肺癌總有效率為48. 2%。雖然提高了近期療效，但是因消化道方面的不良反應(yīng)比較強烈，很多病人難以承受持續(xù)性治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種對非小細胞肺癌很有效的抗癌藥物組合物，該藥物組合物中含有牛蒡苷元和喜樹堿類抗癌藥物。所述的喜樹堿類抗癌藥物包括喜樹堿、硝基喜樹堿或羥基喜樹堿。該藥物組合物在治療非小細胞肺癌方面具有效率高、毒副作用小的優(yōu)點。本發(fā)明將牛蒡苷元、喜樹堿、硝基喜樹堿或羥基喜樹堿分別單獨給藥用于治療小鼠非小細胞肺癌后，發(fā)現(xiàn)牛蒡苷元對小鼠的非小細胞肺癌有一定的治療效果，與模型組相比具有顯著性差異。為此本發(fā)明提供了牛蒡苷元在醫(yī)藥領(lǐng)域的一種新應(yīng)用，即牛蒡苷元可以作為治療非小細胞肺癌的藥物使用，牛蒡苷元單獨給藥用于治療非小細胞肺癌的有效劑量為0. l-100mg/kg。與此同時，本發(fā)明還提供了本發(fā)明的藥物組合物的一種醫(yī)療新用途，即本發(fā)明的藥物組合物可以用于治療非小細胞肺癌。在注射給藥用于治療非小細胞肺癌的給藥方案中包括如下三種方式第一，同時注射給藥牛蒡苷元和喜樹堿，其中牛蒡苷元的有效劑量為0. l-100mg/kg，喜樹堿的有效劑量為0. l-8mg/kg ；第二，同時注射給藥牛蒡苷元和羥基喜樹堿，其中牛蒡苷元的有效劑量為0. l-100mg/kg，羥基喜樹堿的有效劑量為0. l-5mg/kg ；第三，同時注射給藥牛蒡苷元和硝基喜樹堿，其中牛蒡苷元的有效劑量為 0. l-100mg/kg，硝基喜樹堿的有效劑量為0. l-10mg/kg。上述三種給藥方案中所有涉及給藥時間和給藥次數(shù)需要根據(jù)醫(yī)生對病情的診斷結(jié)果而定。將對小鼠的非小細胞肺癌的治療方案應(yīng)用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對小鼠的有效劑量進行換算， 這對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說是顯而易見的。當所述的藥物組合物含有牛蒡苷元和喜樹堿時，牛蒡苷元與喜樹堿的重量比為 (0.0125-100) 1，此時牛蒡苷元和喜樹堿的組合物在抑制非小細胞肺癌方面效果極其顯著，與單獨給藥牛蒡苷元或喜樹堿相比，在抑制非小細胞肺癌方面具有協(xié)同抗癌作用。當所述的藥物組合物含有牛蒡苷元和羥基喜樹堿時，牛蒡苷元與羥基喜樹堿的重量比為(0.02-100) 1，此時牛蒡苷元和羥基喜樹堿的組合物在抑制非小細胞肺癌方面效果極其顯著，與單獨給藥牛蒡苷元或羥基喜樹堿相比，在抑制非小細胞肺癌方面具有協(xié)同作用。當所述的藥物組合物含有牛蒡苷元和硝基喜樹堿時，牛蒡苷元與硝基喜樹堿的重量比為(0.01-100) 1，此時牛蒡苷元和硝基喜樹堿的組合物在抑制非小細胞肺癌方面效果極其顯著，與單獨給藥牛蒡苷元或硝基喜樹堿相比，在抑制非小細胞肺癌方面具有協(xié)同作用。在上述三種含有牛蒡苷元和喜樹堿類的藥物組合物中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)含有牛蒡苷元和羥基喜樹堿的抗癌藥物組合物在治療非小細胞肺癌方面效果最好。另外，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，無論喜樹堿、硝基喜樹堿或羥基喜樹堿的劑量高低，甚至在它們的藥物劑量很低的情況下，只要是牛蒡苷元和喜樹堿類藥物聯(lián)合使用，該藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨使用的高劑量的喜樹堿類藥物。為了更好的表達該藥物組合物的形式，本發(fā)明提供了含有牛蒡苷元和喜樹堿類藥物的微乳制劑和注射制劑，所述的喜樹堿類藥物為喜樹堿、硝基喜樹堿或羥基喜樹堿。所述的微乳制劑和注射制劑均可以按照常規(guī)制備方法進行制備，制備的微乳制劑的平均粒徑為 15-80nm。總之，本發(fā)明提供的藥物組合物同現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下突出優(yōu)勢第一、與單藥相比，本發(fā)明提供的藥物組合物在治療非小細胞肺癌方面具有顯著的協(xié)同抗癌作用。第二、牛蒡苷元與喜樹堿類抗癌藥物(喜樹堿、羥基喜樹堿和硝基喜樹堿)聯(lián)合同時使用具有突出的特點。從天然植物牛蒡子中提取獲得的牛蒡苷元，毒性低，并且一旦與喜樹堿類抗癌藥物聯(lián)合使用，無論喜樹堿類藥物的劑量高低，該組合物在治療非小細胞肺癌方面表現(xiàn)出驚人的抗癌活性。第三、與順鉬+羥基喜樹堿組相比，上述三種含有牛蒡苷元和喜樹堿類的藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用具有顯著性差異。這進一步說明，本發(fā)明提供的藥物組合物可以作為治療非小細胞肺癌的藥物使用。
具體實施例方式以下通過具體實施方式
進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明不僅僅限于以下實施例。實施例1本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元0. 125g喜樹堿IOg薄荷油35g聚氧乙烯-23-月桂基醚 60g1，2-丙二醇30g制備工藝稱取處方量薄荷油、聚氧乙烯-23-月桂基醚、1，2-丙二醇，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、喜樹堿溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與喜樹堿微乳濃縮物。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為15nm。實施例2本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元IOg喜樹堿0. Ig氫化椰油甘油酯5g月桂?；垡叶?32-甘油酯20g1，2-丙二醇5g聚乙二醇335020g 制備工藝稱取處方量氫化椰油甘油脂、月桂?；垡叶?32-甘油酯、1，2-丙二醇、聚乙二醇3350，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、喜樹堿溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與喜樹堿微乳濃縮物。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為40nm。實施例3本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元IOg喜樹堿5g薄荷油35g聚氧乙烯-23-月桂基醚60g1，2-丙二醇30g制備工藝同實施例3。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為36nm。實施例4本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元IOg硝基喜樹堿0. Ig薄荷油40g辛酸油酸乙酯55g1，2-丙二醇45g聚乙二醇800055g制備工藝稱取處方量薄荷油、辛酸油酸乙酯、1，2-丙二醇、聚乙二醇8000，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、硝基喜樹堿溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與硝基喜樹堿微乳濃縮物。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為 40nmo實施例5本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元IOg硝基喜樹堿 IOg薄荷油40g辛酸油酸乙酯 55g1，2-丙二醇 45g聚乙二醇8000 55g制備工藝同實施例4。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為47nm。實施例6本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元0. 2g
硝基喜樹堿IOg
薄荷油40g
辛酸油酸乙酯55g
1，2_丙二醇45g
聚乙二醇800055g制備工藝同實施例4。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為65nm。實施例7本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元2g羥基喜樹堿2g留蘭香油30g
十甘油單硬脂酸酯 55g1，2-丙二醇25g制備工藝稱取處方量留蘭香油、十甘油單硬脂酸酯、1，2-丙二醇，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、羥基喜樹堿溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與羥基喜樹堿的微乳濃縮物。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為15nm。實施例8本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元5g羥基喜樹堿0. 05g薄荷油40g辛酸油酸乙酯55g1，2-丙二醇45g聚乙二醇3350 40g制備工藝稱取處方量薄荷油、辛酸油酸乙酯、1，2-丙二醇、聚乙二醇3350，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、羥基喜樹堿溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與羥基喜樹堿微乳濃縮物。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為 40nmo實施例9本發(fā)明藥物組合物微乳制劑牛蒡苷元0. 02g羥基喜樹堿1. Og月桂?；垡叶?32-甘油酯 20g聚氧乙烯蓖麻油EL-4035g1，2-丙二醇15g制備工藝稱取處方量月桂?；垡叶?32-甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL-40、1， 2-丙二醇，混合后攪拌均勻，然后加入牛蒡苷元、羥基喜樹堿溶解，也可以超聲波處理以加速溶解，得澄清濃縮液，即為牛蒡苷元與羥基喜樹堿的微乳濃縮物。激光粒度測定儀測定其粒徑，平均粒徑為15nm。實施例10本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元5. Og喜樹堿0. 05g氯化鈉0.85g1，2-丙二醇1.5g制備工藝取處方量的牛蒡苷元和喜樹堿，加入適量的蒸餾水，再加入1，2_丙二醇進行充分溶解，加入氯化鈉，過濾、灌封，100攝氏度滅菌30min即得。實施例11本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元0. 125g喜樹堿IOg氯化鈉0. 85g1，2-丙二醇1.5g制備工藝同實施例10。
實施例12本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元5g喜樹堿2g氯化鈉0.85g1，2-丙二醇1. 5g制備工藝同實施例10。實施例13本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元0. 2g羥基喜樹堿IOg氯化鈉0.85g1，2-丙二醇1.5g制備工藝取處方量的牛蒡苷元和羥基喜樹堿，加入適量的蒸餾水，再加入1， 2-丙二醇進行充分溶解，加入氯化鈉，過濾、灌封，100攝氏度滅菌30min即得。實施例14本發(fā)明藥物組合物注射劑組分重量/g牛蒡苷元IOg羥基喜樹堿O.lg氯化鈉0.85g1，2-丙二醇1.5g制備工藝同實施例13。實施例15本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元6g羥基喜樹堿0.9g氯化鈉0. 85g1，2-丙二醇1.5g制備工藝同實施例13。實施例16本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元0. 6g硝基喜樹堿 0. 5g氯化鈉0. 85g1，2-丙二醇 1.5g制備工藝取處方量的牛蒡苷元和硝基喜樹堿，加入適量的蒸餾水，再加入1， 2-丙二醇進行充分溶解，加入氯化鈉，過濾、灌封，100攝氏度滅菌30min即得。實施例17本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元0. Ig硝基喜樹堿IOg氯化鈉0. 85g1，2-丙二醇1.5g制備工藝同實施例16。
實施例18本發(fā)明藥物組合物注射劑牛蒡苷元IOg硝基喜樹堿0. Ig氯化鈉0. 85g1，2-丙二醇1.5g制備工藝同實施例16。實施例19本發(fā)明藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的影響1材料與方法1. 1細胞株肺癌細胞株A549細胞株購自武漢大學中國典型培養(yǎng)物保藏中心(中國武漢市)。1.2藥品和試劑RPMI-1640培養(yǎng)基，Gibeo公司產(chǎn)品；新生小牛血清，杭州四季青生物工程材料有限公司生產(chǎn)；0. 25%胰蛋白酶，Sigma公司生產(chǎn)。1. 3人肺癌裸鼠移植瘤治療實驗SPF級BALB/c-nu小鼠136只，中國藥品生物制品檢定所提供SCXK 11-00-0010], 6周齡，體質(zhì)量16g-18g。取對數(shù)生長期A549細胞，用無菌PBS調(diào)整A549細胞濃度為3 X IO7/ mL,在BALB/c-nu小鼠背部皮下接種A549細胞0. 1ml，待皮下移植瘤體積達75mm3左右時 (約IOd)，按瘤體積和荷瘤鼠體重均衡原則分為17組，每組8只。模型對照組腹腔注射等量的生理鹽水；牛蒡苷元低量組腹腔注射0. lmg/kg牛蒡苷元；牛蒡苷元中量組腹腔注射lmg/kg牛蒡苷元；牛蒡苷元高量組腹腔注射10mg/kg牛蒡苷元；喜樹堿組腹腔注射8mg/kg ；硝基喜樹堿組腹腔注射5mg/kg ；羥基喜樹堿組腹腔注射10mg/kg ；順鉬+羥基喜樹堿組腹腔注射lmg/kg順鉬+lmg/kg羥基喜樹堿；牛蒡+喜樹堿A組腹腔注射0. lmg/kg牛蒡苷元+8mg/kg喜樹堿；牛蒡+喜樹堿B組腹腔注射lmg/kg牛蒡苷元+lmg/kg喜樹堿；牛蒡+喜樹堿C組腹腔注射10mg/kg牛蒡苷元+0. Im g/kg喜樹堿；牛蒡+羥基喜樹堿A組腹腔注射0. lmg/kg牛蒡苷元+5mg/kg羥基喜樹堿；牛蒡+羥基喜樹堿B組腹腔注射lmg/kg牛蒡苷元+lmg/kg羥基喜樹堿；牛蒡+羥基喜樹堿C組腹腔注射10mg/kg牛蒡苷元+0. lmg/kg羥基喜樹堿；牛蒡+硝基喜樹堿A組腹腔注射0. lmg/kg牛蒡苷元+10mg/kg硝基喜樹堿；牛蒡+硝基喜樹堿B組腹腔注射lmg/kg牛蒡苷元+lmg/kg硝基喜樹堿；牛蒡+硝基喜樹堿C組腹腔注射10mg/kg牛蒡苷元+0. lmg/kg硝基喜樹堿。隔日給藥1次，共計8次，給藥期間每4日用游標卡尺測量移植瘤最長徑(L)和最短徑(w)。末次給藥4 后脫白處死小鼠，切除移植瘤，稱取瘤重。瘤重抑制率(％)IR = (1-實驗組瘤重均值/對照組瘤重均值)X 100 %。通過瘤重的比較來體現(xiàn)藥物對人肺癌 A549細胞裸鼠抑制瘤生長的影響。
1.4統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)以均數(shù)士標準差(χ士s)表示，采用SPSS15. 0軟件進行方差分析。2 結(jié)果試驗結(jié)果表明(見表1):1)與模型對照組相比，各治療組對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用均具有顯著性差異。2)與喜樹堿組、牛蒡苷元各單藥組相比，牛蒡苷元和喜樹堿的藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用具有極顯著性差異(ρ < 0.01)，并具有協(xié)同作用。 另外，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，無論喜樹堿的劑量高低，甚至在喜樹堿劑量很低的情況下，只要是牛蒡苷元和喜樹堿聯(lián)合使用，該藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨使用的高劑量的喜樹堿。3)與硝基喜樹堿組、牛蒡苷元各單藥組相比，牛蒡苷元和硝基喜樹堿的藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用具有極顯著性差異(ρ < 0. 01)，并具有協(xié)同作用。另外，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，無論硝基喜樹堿的劑量高低，甚至在硝基喜樹堿劑量很低的情況下，只要是牛蒡苷元和硝基喜樹堿聯(lián)合使用，該藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨使用的高劑量的硝基喜樹堿。4)與羥基喜樹堿組、牛蒡苷元各單藥組相比，牛蒡苷元和羥基喜樹堿的藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用具有極顯著性差異(ρ < 0. 01)，并具有協(xié)同作用。另外，我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，無論羥基喜樹堿的劑量高低，甚至在羥基喜樹堿劑量很低的情況下，只要是牛蒡苷元和羥基喜樹堿聯(lián)合使用，該藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用都十分的明顯，并且顯著高于單獨使用的高劑量的羥基喜樹堿。5)與順鉬+羥基喜樹堿組相比，上述三種含有牛蒡苷元和喜樹堿類的藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的抑制作用具有顯著性差異。另外，在上述三種含有牛蒡苷元和喜樹堿類的藥物組合物中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)含有牛蒡苷元和羥基喜樹堿的抗癌藥物組合物在治療非小細胞肺癌方面效果最好。表1本發(fā)明藥物組合物對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長的影響
權(quán)利要求
1.一種抗癌藥物組合物，其特征在于它含有牛蒡苷元和喜樹堿類抗癌藥物。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的喜樹堿類抗癌藥物為喜樹堿。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的牛蒡苷元與喜樹堿的重量比為 (0.0125-100) 1。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的喜樹堿類抗癌藥物為羥基喜樹堿。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的牛蒡苷元與羥基喜樹堿的重量比為(0.02-100) 1。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的喜樹堿類抗癌藥物為硝基喜樹堿。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所述的牛蒡苷元與硝基喜樹堿的重量比為(0.01-100) 1。
8.如權(quán)利要求1-7任一所述的藥物組合物，其特征在于它是微乳制劑，平均粒徑為 15-80nm。
9.如權(quán)利要求1-7任一所述的藥物組合物，其特征在于它是注射劑。
10.權(quán)利要求1-7任一所述藥物組合物在制備治療非小細胞肺癌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種抗癌藥物組合物，它含有牛蒡苷元和喜樹堿類藥物。本發(fā)明所述的喜樹堿類藥物為喜樹堿、羥基喜樹堿或硝基喜樹堿。本發(fā)明提供了含有該藥物組合物的微乳制劑和注射劑。與單藥相比，本發(fā)明提供的藥物組合物在抑制非小細胞肺癌方面具有協(xié)同作用。
文檔編號A61K9/107GK102370645SQ20101024977
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月4日
發(fā)明者趙志全 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司