專利名稱：山楂酸及其衍生物在制備抑制破骨細(xì)胞分化和功能的治療和/或預(yù)防藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一 種藥物對(duì)破骨細(xì)胞分化的抑制及其應(yīng)用，尤其是涉及山楂酸及其衍生物在制備與破骨細(xì)胞活性升高相關(guān)骨質(zhì)疏松癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種多因素所致的慢性系統(tǒng)性骨病，其顯著特征是骨量下降和骨微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞。在骨折發(fā)生之前，通常無(wú)特殊臨床表現(xiàn)。該病女性多于男性，常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年人。隨著我國(guó)老年人口的增加，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢(shì)，在我國(guó)乃至全球都是一個(gè)值得關(guān)注的健康問(wèn)題。骨質(zhì)疏松的病因還不是特別清楚。之前的研究表明，破骨細(xì)胞在骨質(zhì)疏松發(fā)生發(fā)展中具有重要作用，破骨細(xì)胞活性異常是骨質(zhì)疏松發(fā)病的的重要原因。目前市場(chǎng)上治療骨質(zhì)疏松的藥物主要有以下4類降鈣素(calcionins)、骨鈣調(diào)節(jié)劑(bone calcium regulators)、選擇性選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(SERMs)以及甲狀旁腺激素(PTHs)(。這些藥物的機(jī)理一般是通過(guò)增加骨生成量(成骨細(xì)胞)，減少骨吸收量(破骨細(xì)胞)或者同時(shí)作用于成骨破骨細(xì)胞來(lái)治療骨質(zhì)疏松。目前臨床的一線用藥主要是激素類和骨鈣調(diào)節(jié)藥物，這些藥物使用起來(lái)均有一些副作用，而且這些藥物的仿制藥也成為了影響這些藥物市場(chǎng)的原因，因此，其市場(chǎng)占有率在逐漸下降。相反，另一類通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性來(lái)治療骨質(zhì)疏松的藥物正逐漸成為制藥公司和各大藥廠關(guān)注的焦點(diǎn)，這一類藥物有望在未來(lái)幾年成為治療骨質(zhì)疏松的一線藥物而替代現(xiàn)有的臨床用藥。其中最重要的例子是 Denosumab，其是在2008年被美國(guó)藥品食品監(jiān)督局批準(zhǔn)在歐洲上市，用來(lái)治療骨質(zhì)疏松的一類新藥。在體內(nèi)，Denosumab能夠與RANKL作用，中和成骨細(xì)胞分泌的RANKL，抑制破骨細(xì)胞的活性，進(jìn)而治療骨質(zhì)疏松。Denosumab是破骨細(xì)胞分化因子RANKL的單克隆抗體。中草藥是我們國(guó)家的寶貴財(cái)富，從中發(fā)現(xiàn)新的治療骨質(zhì)疏松癥的單體并研究其機(jī)制具有重要意義。山楂酸是一種存在于多種食用植物中的微量萜類化合物，其中在橄欖和山楂中含量較高。其分子式是C3tlH48O4，分子量是472. 7，分子結(jié)構(gòu)式如(1)示。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，山楂酸具有抗炎、抗感染、抗氧化和抗腫瘤活性。雖然，有報(bào)道，含有山楂酸的很多植物， 如山楂和梨具有增加食欲，提高免疫力的功效。但是，到目前為止還沒(méi)有關(guān)于山楂酸抑制破骨細(xì)胞分化和功能的報(bào)道，更沒(méi)有山楂酸作為制備治療骨質(zhì)疏松藥物的報(bào)道。本發(fā)明首次提出山楂酸在制備抑制破骨細(xì)胞分化和功能以及破骨細(xì)胞活性相關(guān)疾病的藥物中的用途。
權(quán)利要求
1.式(1)的山楂酸及其衍生物在制備抑制破骨細(xì)胞分化和功能的治療和/或預(yù)防藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制破骨細(xì)胞分化和功能藥物可抑制破骨細(xì)胞分化。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抑制破骨細(xì)胞分化藥物可抑制病變組織破骨細(xì)胞分化和功能。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述疾病包括骨質(zhì)疏松癥、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙周炎、Paget’s病，以及癌癥骨轉(zhuǎn)移造成的骨破壞等破骨細(xì)胞活性異常的相關(guān)疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，含有有效量的式(1)山楂酸及其衍生物以及藥學(xué)可接受成分的組合物在制備抑制破骨細(xì)胞分化和功能藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了山楂酸及其衍生物在制備抑制破骨細(xì)胞分化和功能與破骨細(xì)胞活性相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了含有有效量的式(1)山楂酸及其衍生物及藥學(xué)可接受成分的組合物在制備抑制破骨細(xì)胞分化和功能藥物中的應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K31/56GK102210691SQ20101013755
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2010年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月1日
發(fā)明者仇文衛(wèi), 劉明耀, 李成海, 楊正峰, 湯杰, 羅劍 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)