專利名稱：具有抗腫瘤作用的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤藥物，尤其涉及一種包含雙嘧達(dá)莫、烏苯美司與地塞米松的藥物及其在抗腫瘤方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一種常見病。當(dāng)今世界，人們對抗腫瘤藥物的需求迫切。據(jù)2007的資料，全球新診斷的癌癥患者1200萬人，因癌癥死亡760萬人。據(jù)2007 年我國城鄉(xiāng)居民前十位疾病死亡率及死亡原因構(gòu)成的資料表明惡性腫瘤在我國城市和農(nóng)村的死亡原因構(gòu)成分別為觀.5%和8%，均居于死亡原因的第一位.WHO資料表明癌癥是主要的導(dǎo)致死亡的疾病，癌癥患者將持續(xù)增加。癌癥作為死亡原因，于2008占13.8%， 2015將占15. 2%，2030將占17. 6%?？鼓[瘤藥物則是銷售額增長最快的藥物，近幾年在10 類藥物中其增長率居第一位，預(yù)計(jì)2010年將達(dá)到600億美元。癌癥治療受到更大關(guān)注，將進(jìn)一步推動(dòng)抗腫瘤藥物研發(fā)。當(dāng)今中國社會(huì)抗腫瘤新藥研發(fā)面臨較好的機(jī)遇生物醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，為研制新型抗腫瘤藥物提供重要的理論基礎(chǔ)與技術(shù)支持；醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，對治療重大疾病藥物提出更高的要求；國內(nèi)和國際市場的持續(xù)增長需求，可能帶來巨大的經(jīng)濟(jì)效益；國家設(shè)立“重大新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)，將大大促進(jìn)我國新藥研究與開發(fā)。目前研制抗腫瘤新藥的策略包括二方面1.作用于腫瘤細(xì)胞的藥物主要通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化起作用。2.調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的藥物主要通過以下幾個(gè)方面起作用(1)抑制腫瘤血管新生成或干擾腫瘤血管網(wǎng)絡(luò)；(2)調(diào)節(jié)腫瘤內(nèi)浸潤的免疫細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子；C3)調(diào)節(jié)生長因子分泌與生長因子受體表達(dá)；抑制特定酶的分泌與調(diào)節(jié)相應(yīng)抑制因子；( 干擾腫瘤細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞外的物質(zhì)傳輸、攝取與外排。目前臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物，其毒性是困擾腫瘤化療的一個(gè)突出問題。尋找自身低毒，作用于腫瘤微環(huán)境的特定環(huán)節(jié)或分子靶點(diǎn)，以提高抗腫瘤效果或降低其毒性，成為研究抗腫瘤藥物的一個(gè)新途徑，也是臨床治療腫瘤的迫切需要。雙嘧達(dá)莫(Dipyridamole，DPM)及其藥學(xué)上可接受的衍生物或類似物如單哌潘生丁(mopidamole)、BIBW22BS、RA25或其藥學(xué)上可接受的鹽為非硝酸酯類冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張劑， 具有擴(kuò)張冠狀血管、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成的作用。雙嘧達(dá)莫還具有抑制血小板凝聚，預(yù)防血栓形成的作用。雙嘧達(dá)莫化學(xué)名為2，2'，2〃，2〃 ‘ -[(4，8_ 二哌啶基嘧啶并[5，4，-d]嘧啶-2，6- 二基)雙次氮基]-四乙醇，分子式為C24H4tlN8O4,分子量為504. 63，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
所示
權(quán)利要求
1.具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，含有A、B或C中的兩種以上，所述A包括雙嘧達(dá)莫、雙嘧達(dá)莫在藥學(xué)上可接受的衍生物或雙嘧達(dá)莫在藥學(xué)上可接受的類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述B包括烏苯美司、烏苯美司在藥學(xué)上可接受的衍生物或?yàn)醣矫浪驹谒帉W(xué)上可接受的類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述C包括地塞米松、地塞米松在藥學(xué)上可接受的衍生物或地塞米松在藥學(xué)上可接受的類似物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述雙嘧達(dá)莫在藥學(xué)上可接受的衍生物包括單哌潘生丁(mopidamole)、BIBW22BS或RA25等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述烏苯美司在藥學(xué)上可接受的衍生物包括AHPA-Val、或Bestatin Hydrochloride等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述地塞米松在藥學(xué)上可接受的衍生物或類似物如醋酸地塞米松、地塞米松磷酸鈉、地塞米松棕櫚酸鈉、 氫化可的松、可的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍、去炎松、倍他米松等糖皮質(zhì)激素。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有A和B，重量比為A B = O. 001 200 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，A B = 0. 025 22. 5 1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有B和C，重量比為B C = O. 001 3000 1。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，B C = 0.5 450 1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有A和C，重量比為A C = 1 0.00001 100。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，A C = 1 0. 0005 0. 05。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有 A、B 和 C，重量比為A B C = 1 0. 00001 32000 0. 00001 1600。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，A B C = 1 0. 001 1000 0. 0001 10。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有A、B和C，重量比為A B C = 50 150 20 1。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有A、B和C，重量比為A B C = 100 10 40 1。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有A、B和C，重量比為A B C = 200 40 1 3。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物，其特征在于，所述抗腫瘤藥物，含有A、B和C，重量比為A B C = 100 400 20 80 1 3。
17.根據(jù)權(quán)利要求1 16任一項(xiàng)所述的具有抗腫瘤作用的藥物組合物在制備治療抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的腫瘤，包括但不限于肝癌、鱗癌或肺癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抗腫瘤作用的藥物組合物及其應(yīng)用，所述藥物組合物，含有A、B或C中的兩種以上，所述A包括雙嘧達(dá)莫、雙嘧達(dá)莫在藥學(xué)上可接受的衍生物或雙嘧達(dá)莫在藥學(xué)上可接受的類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述B包括烏苯美司、烏苯美司在藥學(xué)上可接受的衍生物或?yàn)醣矫浪驹谒帉W(xué)上可接受的類似物或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述C包括地塞米松、地塞米松在藥學(xué)上可接受的衍生物或地塞米松在藥學(xué)上可接受的類似物。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)與積極效果在于本發(fā)明涉及的抗腫瘤藥物新組合主要通過作用于腫瘤微環(huán)境達(dá)到有效治療腫瘤的目的。調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境藥物的特點(diǎn)是作用于多靶點(diǎn)、多通路；由細(xì)胞毒類藥物引起的毒副作用可望減輕。
文檔編號A61P35/00GK102198139SQ20101013384
公開日2011年9月28日 申請日期2010年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月26日
發(fā)明者劉秀均, 吳淑英, 李毅, 甄永蘇, 鄭艷波 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所, 浙江普洛康裕制藥有限公司