專利名稱：：促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物及其制劑和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種中獸藥提取物，特別涉及一種促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物及其制劑，還涉及該制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：中醫(yī)藥是中華民族在與疾病長期斗爭的過程中積累的寶貴財(cái)富。在繼承發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)特色的基礎(chǔ)上，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化，以滿足時(shí)代發(fā)展和民眾日益增長的醫(yī)療保健需求，是歷史賦予我們的責(zé)任。中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃綱要(20062020年)中指出，以中藥為基礎(chǔ)的相關(guān)產(chǎn)品如保健品、日用品、化妝品、食品添加劑、農(nóng)藥、獸藥、飼料添加劑等的開發(fā)研究是中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的優(yōu)先領(lǐng)域之一。胃腸動(dòng)力功能是消化道最重要的生理功能，胃腸動(dòng)力障礙如胃排空延遲、腸推進(jìn)減慢等是引起消化系統(tǒng)疾病的重要因素。中國獸藥典2005年版收載的治療消化不良的中獸藥制劑主要為口服固體制劑如散劑和顆粒劑等，存在灌藥不便，易引起動(dòng)物的異物性肺炎，劑量難以控制；藥物易受消化道內(nèi)容物的影響，肝臟首過效應(yīng)較大，生物利用度較低，起效較慢等缺點(diǎn)。而目前國內(nèi)尚未見治療消化不良的中獸藥注射液上市。
發(fā)明內(nèi)容有鑒于此，本發(fā)明的目的之一在于提供一種促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物，目的之二在于提供所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑(注射液)，目的之三在于提供所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑的制備方法。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案1、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物由下述重量份原料的提取物組成檳榔1份的醇提物、山楂1份的水提物和砂仁1份的揮發(fā)油。進(jìn)一步，所述檳榔醇提物采用下述方法制得將檳榔加入體積百分含量不低于70%的乙醇回流提取23次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮，用氫溴酸調(diào)節(jié)pH為3.84.2，濾過，濾液加水沉淀處理12次，靜置，濾除沉淀，最后濾液減壓濃縮至干，即得；所述山楂水提物采用下述方法制得將山楂加水煎煮23次，合并煎液，濾過，濾液濃縮后加入乙醇沉淀處理34次，靜置，濾除沉淀，最后濾液減壓濃縮至干，即得；所述砂仁揮發(fā)油采用水蒸氣蒸餾法制得；進(jìn)一步，所述檳榔醇提物的制備是將檳榔加入體積百分含量為95%的乙醇浸泡1224小時(shí)或超聲處理1530分鐘，回流提取23小時(shí)，收集提取液；藥渣再加入體積百分含量為75%的乙醇回流提取12次，每次12小時(shí)，收集提取液；合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至與檳榔重量相當(dāng)，用氫溴酸調(diào)節(jié)pH為3.84.2，濾過，濾液按體積比為l:1加水沉淀處理2次，每次冷藏靜置12小時(shí)以上，濾除沉淀，第1次處理后的濾液濃縮至1/2體積后再進(jìn)行第2次處理，最后濾液減壓濃縮至干，即得；進(jìn)一步，所述山楂水提物的制備是將山楂加水煎煮23次，每次1540分鐘；合并煎液，濾過，濾液濃縮后加入乙醇沉淀處理4次，第1、2、3、4次分別加入乙醇至醇體積百分含量為50%、65%、80%、90%，每次靜置24小時(shí)以上，濾除沉淀，最后濾液減壓濃縮至干，即得。檳榔為棕櫚科植物檳榔ArecacatechuL.的干燥成熟種子。味苦、辛，性溫。歸胃、大腸經(jīng)。具有殺蟲消積，降氣，行水，截瘧的功能。用于絳蟲、蛔蟲、姜片蟲病，蟲積腹痛，積滯瀉痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾?，F(xiàn)代藥物研究表明，檳榔主要含生物堿，其主要成分為檳榔堿、檳榔次堿、去甲基檳榔堿、去甲基檳榔次堿等。因此，本發(fā)明中檳榔有效部位的提取、精制采用醇提水沉法，即用適當(dāng)濃度的乙醇提取出生物堿等有效成分，醇提液經(jīng)回收乙醇后，用氫溴酸調(diào)節(jié)PH至酸性，使生物堿轉(zhuǎn)變成溶于水的生物堿鹽，再加入適量水，使樹脂、油脂、色素等雜質(zhì)沉淀而除去。山楂為薔薇科植物山里紅Crataeguspi麗tifidaBge.var.majorN.E.Br.或山楂CrataeguspinnatifidaBge.的干燥成熟果實(shí)。味酸、甘，性微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。具有消食健胃，行氣散瘀的功能。用于肉食滯積，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹剌痛，疝氣疼痛；高脂血癥。焦山楂消食導(dǎo)滯作用增強(qiáng)，用于肉食積滯，瀉痢不爽?，F(xiàn)代藥物研究表明，山楂主要含黃酮類，其主要成分為槲皮素、牡荊素、金絲桃苷、戸丁等，尚含熊果酸、齊墩果酸、枸櫞酸、亞油酸等有機(jī)酸。因此，本發(fā)明中山楂有效部位的提取、精制采用水提醇沉法，即用水提取出黃酮類和有機(jī)酸類等有效成分，再向水提液中加入乙醇至適當(dāng)含醇量，使淀粉、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、色素等雜質(zhì)沉淀而除去。分次加入乙醇并使含醇量逐步提高，除去雜質(zhì)的效果更好。砂仁為姜禾斗植物陽春砂Amom咖villosumLour.、綠殼砂Amomumvillos咖Lour.var.xanthioidesT丄WuetSenjen或海南砂Amom咖longiligulareT丄Wu的干燥成熟果實(shí)。味辛、性溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。具有化濕開胃，溫脾止瀉，理氣安胎的功能。用于濕濁中阻，脘痞不饑，脾胃虛寒，嘔吐泄瀉，妊娠惡阻，胎動(dòng)不安?，F(xiàn)代藥物研究表明，砂仁主要含揮發(fā)油，其主要成分為乙酰龍腦酯、樟烯、樟腦、P-蒎烯等。2、所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑為注射液，由促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體組成；所述藥學(xué)上可接受的載體由增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、金屬螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。進(jìn)一步，所述增溶劑為聚山梨酯80，抗氧劑為亞硫酸氫鈉，抑菌劑為甲酚，金屬螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉，pH調(diào)節(jié)劑為乙醇胺；進(jìn)一步，所述注射液每100mL由以下配比的組分組成檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油、聚山梨酯800.52.0mL、亞硫酸氫鈉0.10.3g、甲酚O.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.010.02g、乙醇胺0.10.3mL、余量為注射用水。3、所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑的制備方法是將檳榔醇提物和山楂水提物加水溶解，冷藏靜置24小時(shí)以上，濾過，濾液用活性炭脫色后，冷卻至6(TC備用；另取增溶劑，向其中緩慢加入砂仁揮發(fā)油，研磨均勻，再緩慢加入上述6(TC保溫液，研磨乳化，再加入抗氧劑、抑菌劑、金屬螯合劑和注射用水，用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.55.5，冷藏靜置24小時(shí)以上，濾過，灌封，滅菌，即得。進(jìn)一步，所述增溶劑為聚山梨酯80，抗氧劑為亞硫酸氫鈉，抑菌劑為甲酚，金屬螯4合劑為乙二胺四乙酸二鈉，pH調(diào)節(jié)劑為乙醇胺。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明結(jié)合中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論和中藥現(xiàn)代研究成果，選擇檳榔、山楂和砂仁合理組方，分別提取檳榔、山楂和砂仁的有效部位制得提取物，再利用現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)制成注射液，所得注射液穩(wěn)定性好，通過肌內(nèi)注射給藥，劑量準(zhǔn)確，不受消化道內(nèi)容物影響，無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度高，吸收迅速，起效快；經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證，具有顯著的促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)作用，在治療家畜消化不良領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。同時(shí)，本發(fā)明提取物和注射液的制備方法簡單，成本低廉，適于工業(yè)化大規(guī)?；a(chǎn)。此外，本發(fā)明提取物還可制成其它劑型，從而為獸醫(yī)臨床治療消化不良提供更多、更好的藥物。本發(fā)明為重慶市科委重大攻關(guān)項(xiàng)目(CSTC，2008AA1001)與"重慶市獸藥工程技術(shù)研究中心"研究內(nèi)容。具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行詳細(xì)的描述。實(shí)施例1、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物處方檳榔100g、山楂100g、砂仁100g制法檳榔醇提物的制備取檳榔片100g，加入體積百分含量為95%的乙醇400mL，室溫浸泡24小時(shí)，回流提取2小時(shí)，收集提取液；藥渣再加入體積百分含量為75%的乙醇400mL回流提取2次，每次1小時(shí)，濾過，收集提取液；合并三次提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至100mL，用氫溴酸調(diào)節(jié)pH為4.0，濾過，濾液加水100mL，攪拌均勻，冷藏靜置12小時(shí)，濾除沉淀，濾液再濃縮至100mL，加水lOOmL，攪拌均勻，冷藏靜置12小時(shí)，濾除沉淀，濾液減壓濃縮至干，即得。參照中國藥典2005年版一部檳榔項(xiàng)下含量測(cè)定方法進(jìn)行檢測(cè)，所得檳榔醇提物中含醇溶性生物堿以檳榔堿(C8H13N02)計(jì)為0.2%。山楂水提物的制備取山楂片100g，加水400mL煎煮3次，第1、2次各煎煮30分鐘，第3次煎煮15分鐘；合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至100mL，加入乙醇沉淀處理4次，第1、2、3、4次分別加入乙醇至醇體積百分含量為50%、65%、80%、90%，每次靜置24小時(shí)，濾除沉淀，最后濾液減壓濃縮至干，即得。參照中國藥典2005年版一部山楂項(xiàng)下含量測(cè)定方法進(jìn)行檢測(cè)，所得山楂水提物中含有機(jī)酸以枸櫞酸(C6H807)計(jì)為2.0%。砂仁揮發(fā)油的制備將砂仁粉碎成最粗粉，取砂仁粉100g，加水500mL，室溫浸泡30分鐘，再用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油6小時(shí)，得砂仁揮發(fā)油3.2mL。實(shí)施例2、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油；聚山梨酯800.5mL、亞硫酸氫鈉0.2g、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.015g、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法取處方量的檳榔醇提物和山楂水提物，加入注射用水90mL，充分?jǐn)嚢枋谷芙猓?t:靜置24小時(shí)，濾過，濾液加入活性炭粉lg，煎煮15分鐘，趁熱濾過，濾液冷卻至60°C備用；另取處方量的聚山梨酯80置乳缽中研細(xì)，緩慢加入處方量的砂仁揮發(fā)油，研磨均勻，再緩慢加入上述6(TC保溫液，研磨乳化，再加入處方量的亞硫酸氫鈉、甲酚和乙二胺四乙酸二鈉，補(bǔ)加注射用水至約95mL，用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至4.8，再補(bǔ)加注射用水至100mL，混勻，4°C5靜置24小時(shí)，依次用濾紙和孔徑為0.45m的微孔濾膜濾過，灌封，IO(TC流通蒸氣30分鐘滅菌，即得。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，定有效期為2.58年。實(shí)施例3、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔lOOg的醇提物、山楂lOOg的水提物、砂仁lOOg的揮發(fā)油；聚山梨酯801.OmL、亞硫酸氫鈉0.2g、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.015g、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法與實(shí)施例2所述制法基本相同，不同之處在于用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至4.9。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，有效期為2.54年。實(shí)施例4、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔lOOg的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油；聚山梨酯801.5mL、亞硫酸氫鈉0.2g、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.015g、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法與實(shí)施例2所述制法基本相同，不同之處在于用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至5.2。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，有效期為2.34年。實(shí)施例5、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油；聚山梨酯802.OmL、亞硫酸氫鈉0.2g、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.015g、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法與實(shí)施例2所述制法基本相同，不同之處在于用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至5.1。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，有效期為2.18年。實(shí)施例6、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油；聚山梨酯801.OmL、亞硫酸氫鈉0.lg、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.015g、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法與實(shí)施例2所述制法基本相同，不同之處在于用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至5.2。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，有效期為2.64年。實(shí)施例7、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油；聚山梨酯801.OmL、亞硫酸氫鈉0.3g、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.015g、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法與實(shí)施例2所述制法基本相同，不同之處在于用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至5.4。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，有效期為2.32年。實(shí)施例8、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油；聚山梨酯801.OmL、亞硫酸氫鈉0.lg、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.Olg、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法與實(shí)施例2所述制法基本相同，不同之處在于用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至4.9。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，有效期為2.61年。實(shí)施例9、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥注射液處方檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油；聚山梨酯801.OmL、亞硫酸氫鈉0.lg、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.02g、乙醇胺0.10.3mL、注射用水加至100mL。制法與實(shí)施例2所述制法基本相同，不同之處在于用乙醇胺調(diào)節(jié)pH至5.3。質(zhì)量所得注射液為暗紅色澄明液體；照中國獸藥典2005年版一部附錄獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)，結(jié)果顯示產(chǎn)品穩(wěn)定性良好，有效期為2.17年。麵胃M,白勺鴨辦靈白術(shù)效，微1、對(duì)小鼠小腸推進(jìn)功能的影響取體重1822g的SPF級(jí)昆明小鼠50只(購自重慶騰鑫生物技術(shù)有限公司)，隨機(jī)分成5組陰性對(duì)照組(生理鹽水0.lmL/10g)、陽性對(duì)照組(甲硫酸新斯的明注射液0.05mg/kg)、本發(fā)明注射液(實(shí)施例6制得)低劑量組(7.5g生藥/kg)、中劑量組(15g生藥/kg)和高劑量組(30g生藥/kg)，每組10只，雌雄各半；各組肌內(nèi)注射給藥連續(xù)6日，每日1次，末次給藥前禁食不禁水12小時(shí)，末次給藥1小時(shí)后，每組小鼠按0.lmL/10g的劑量灌胃炭末混懸液(由質(zhì)量百分濃度為10%的阿拉伯膠和質(zhì)量百分濃度為5%的活性炭組成)，30分鐘后脫頸處死小鼠，分離腸系膜，剪取幽門口至回盲口的全部小腸，不加牽引平鋪于玻璃板上，分別測(cè)量幽門口至炭末前沿的距離和幽門口至回盲口的長度(即小腸全長)，按下述公式計(jì)算炭末推進(jìn)率炭末推進(jìn)率(％)=幽門口至炭末前沿的距離/幽門口至回盲口的長度X100%。結(jié)果見表l，和陰性對(duì)照組相比，本發(fā)明注射液低劑量組差異顯著(P<0.05)，陽性對(duì)照組和本發(fā)明注射液中、高劑量組均差異極顯著(P〈0.01)，說明本發(fā)明注射液能顯著促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)。表l本發(fā)明注射液對(duì)小鼠小腸推進(jìn)功能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注和陰性對(duì)照組相比，*差異顯著(P<0.05)，#差異極顯著(P<0.01)。2、對(duì)阿托品所致小鼠小腸推進(jìn)延遲的影響取體重1822g的SPF級(jí)昆明小鼠50只(購自重慶騰鑫生物技術(shù)有限公司)，隨機(jī)分成5組空白對(duì)照組(生理鹽水0.lmL/10g)、模型對(duì)照組(生理鹽水0.lmL/10g)、本發(fā)明注射液(實(shí)施例6制得)低劑量組(7.5g生藥/kg)、中劑量組(15g生藥/kg)和高劑量組(30g生藥/kg)，每組10只，雌雄各半；各組肌內(nèi)注射給藥連續(xù)6日，每日l次，末次給藥前禁食不禁水12小時(shí)，末次給藥30分鐘后，除空白對(duì)照組外，其余各組小鼠按0.3mg/kg的劑量腹腔注射硫酸阿托品注射液，30分鐘后每組小鼠按0.lmL/10g的劑量灌胃炭末混懸液(由質(zhì)量百分濃度為10%的阿拉伯膠和質(zhì)量百分濃度為5%的活性炭組成)，30分鐘后脫頸處死小鼠，分離腸系膜，剪取幽門口至回盲口的全部小腸，不加牽引平鋪于玻璃板上，分別測(cè)量幽門口至炭末前沿的距離和幽門口至回盲口的長度(即小腸全長)，按下述公式計(jì)算炭末推進(jìn)率炭末推進(jìn)率(％)=幽門口至炭末前沿的距離/幽門口至回盲口的長度X100%。結(jié)果見表2，和模型對(duì)照組相比，本發(fā)明注射液低、中、高劑量組均差異極顯著(P<0.01)，說明本發(fā)明注射液能顯著促進(jìn)小腸運(yùn)動(dòng)。表2本發(fā)明注射液對(duì)阿托品所致小鼠小腸推進(jìn)延遲的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注和模型對(duì)照組相比，#差異極顯著(P<0.01)。3、對(duì)小鼠胃排空功能的影響取體重1822g的SPF級(jí)昆明小鼠50只(購自重慶騰鑫生物技術(shù)有限公司)，隨機(jī)分成5組陰性對(duì)照組(生理鹽水0.lmL/10g)、陽性對(duì)照組(甲硫酸新斯的明注射液0.05mg/kg)、本發(fā)明注射液(實(shí)施例6制得)低劑量組(7.5g生藥/kg)、中劑量組(15g生藥/kg)、高劑量組(30g生藥/kg)，每組10只，雌雄各半；肌內(nèi)注射給藥連續(xù)6日，每日l次，末次給藥前禁食不禁水12小時(shí)，末次給藥1小時(shí)后，每組小鼠按0.lmL/10g的劑量灌胃質(zhì)量百分濃度為0.1%的甲基橙溶液，30分鐘后脫頸處死小鼠，取胃內(nèi)容物，加水10mL稀釋后，用質(zhì)量百分濃度為5%的碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH至6.06.5，2000r/min離心10分鐘，取上清液，于波長420nm處測(cè)定胃甲基橙光密度，以質(zhì)量百分濃度為0.1%的甲基橙溶液0.2mL與水10mL的混合液的光密度作為基數(shù)甲基橙光密度，按下式計(jì)算甲基橙胃殘留率甲基橙胃殘留率(％)=胃甲基橙光密度/基數(shù)甲基橙光密度X100%。結(jié)果見表3，與陰性對(duì)照組相比，陽性對(duì)照組和本發(fā)明注射液低、中、高劑量組均差異極顯著(P<0.01)，說明本發(fā)明注射液能顯著加快小鼠胃排空。表3本發(fā)明注射液對(duì)小鼠胃排空的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注和陰性對(duì)照組相比，#差異極顯著(P<0.01)。最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。權(quán)利要求促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物，其特征在于由下述重量份原料的提取物組成檳榔1份的醇提物、山楂1份的水提物和砂仁1份的揮發(fā)油。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物，其特征在于所述檳榔醇提物采用下述方法制得將檳榔加入體積百分含量不低于70%的乙醇回流提取23次，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮，用氫溴酸調(diào)節(jié)pH為3.84.2，濾過，濾液加水沉淀處理12次，靜置，濾除沉淀，最后濾液減壓濃縮至干，即得；所述山楂水提物采用下述方法制得將山楂加水煎煮23次，合并煎液，濾過，濾液濃縮后加入乙醇沉淀處理34次，靜置，濾除沉淀，最后濾液減壓濃縮至干，即得；所述砂仁揮發(fā)油采用水蒸氣蒸餾法制得。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物，其特征在于所述檳榔醇提物的制備是將檳榔加入體積百分含量為95%的乙醇浸泡1224小時(shí)或超聲處理1530分鐘，回流提取23小時(shí)，收集提取液；藥渣再加入體積百分含量為75%的乙醇回流提取12次，每次12小時(shí)，收集提取液；合并提取液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至與檳榔重量相當(dāng)，用氫溴酸調(diào)節(jié)pH為3.84.2，濾過，濾液按體積比為l:l加水沉淀處理2次，每次冷藏靜置12小時(shí)以上，濾除沉淀，第1次處理后的濾液濃縮至1/2體積后再進(jìn)行第2次處理，最后濾液減壓濃縮至干，即得。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物，其特征在于所述山楂水提物的制備是將山楂加水煎煮23次，每次1540分鐘；合并煎液，濾過，濾液濃縮后加入乙醇沉淀處理4次，第1、2、3、4次分別加入乙醇至醇體積百分含量為50%、65%、80%、90%，每次靜置24小時(shí)以上，濾除沉淀，最后濾液減壓濃縮至干，即得。5.權(quán)利要求1所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑，其特征在于所述制劑為注射液，由促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物和藥學(xué)上可接受的載體組成；所述藥學(xué)上可接受的載體由增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、金屬螯合劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水組成。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑，其特征在于所述增溶劑為聚山梨酯80，抗氧劑為亞硫酸氫鈉，抑菌劑為甲酚，金屬螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉，pH調(diào)節(jié)劑為乙醇胺。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑，其特征在于所述注射液每100mL由以下配比的組分組成檳榔100g的醇提物、山楂100g的水提物、砂仁100g的揮發(fā)油、聚山梨酯800.52.OmL、亞硫酸氫鈉0.10.3g、甲酚0.3mL、乙二胺四乙酸二鈉0.010.02g、乙醇胺0.10.3mL、余量為注射用水。8.權(quán)利要求5所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑的制備方法，其特征在于將檳榔醇提物和山楂水提物加水溶解，冷藏靜置24小時(shí)以上，濾過，濾液用活性炭脫色后，冷卻至6(TC備用；另取增溶劑，向其中緩慢加入砂仁揮發(fā)油，研磨均勻，再緩慢加入上述6(TC保溫液，研磨乳化，再加入抗氧劑、抑菌劑、金屬螯合劑和注射用水，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.55.5，冷藏靜置24小時(shí)以上，濾過，灌封，滅菌，即得。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物的制劑的制備方法，其特征在于所述增溶劑為聚山梨酯80，抗氧劑為亞硫酸氫鈉，抑菌劑為甲酚，金屬螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉，pH調(diào)節(jié)劑為乙醇胺。全文摘要本發(fā)明公開了一種促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的中獸藥提取物及其制劑和制備方法，該提取物由下述重量份原料的提取物組成檳榔1份的醇提物、山楂1份的水提物和砂仁1份的揮發(fā)油；該提取物的制劑為注射液，由該提取物和藥學(xué)上可接受的載體組成；其制備方法是將檳榔醇提物和山楂水提物加水溶解，靜置，濾過，濾液用活性炭脫色后，冷卻至60℃?zhèn)溆?；向增溶劑中緩慢加入砂仁揮發(fā)油，研磨均勻，再緩慢加入上述60℃保溫液，研磨乳化，再加入抗氧劑、抑菌劑、金屬螯合劑和注射用水，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為4.5～5.5，靜置，濾過，灌封，滅菌，即得；本發(fā)明提取物及其制劑具有顯著的促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)作用，制備方法簡單，成本低廉，可用于治療家畜消化不良。文檔編號(hào)A61P1/14GK101791386SQ20101013379公開日2010年8月4日申請(qǐng)日期2010年3月26日優(yōu)先權(quán)日2010年3月26日發(fā)明者張哲,操武能,楊建省,楊怡,王健,田朋鑫,羅永煌,黎曉敏申請(qǐng)人:西南大學(xué)