專利名稱：用于跟蹤糖尿病中血糖變異性的方法、系統(tǒng)和計算機程序產(chǎn)品的制作方法
技術領域：
本發(fā)明一些實施方式的一些方面屬于血糖(glycemic)分析和控制的領域。更特定地，本發(fā)明的一些實施方式提供了從自我監(jiān)測血糖(SMBG)數(shù)據(jù)和/或連續(xù)葡萄糖監(jiān)測 (CGM)數(shù)據(jù)來可視跟蹤和定量跟蹤糖尿病中血糖變異性的新穎方法、系統(tǒng)和計算機程序。更特別地，本發(fā)明的一些實施方式或其方面使用得自一個個體或一組個體的自我監(jiān)測(SMBG) 數(shù)據(jù)和/或CGM數(shù)據(jù)獲得的葡萄糖測量結(jié)果來跟蹤和分析血糖變異性。
背景技術：
糖尿病中血糖變異件的重要件HbAlc是在23年前[1]引入的血糖狀態(tài)的經(jīng)典標記物，其與糖尿病并發(fā)癥相聯(lián)系， 并且被證實為1型和2型糖尿病中平均血糖控制(T1DM和T2DM)的黃金標準[2，3，4]。然而，除了建立 HbAlc 以外，Diabetes Control and Complications Trial (DCCT)還得出下述結(jié)論“HbAlc不是血糖程度最全面的表述。不被HbAlc反映的其他糖尿病葡萄糖控制特征可加劇或變更并發(fā)癥的風險。例如，并發(fā)癥的風險可更高度取決于餐后血糖偏移的程度”[5]。因此，當代研究越來越多地集中于作為糖尿病并發(fā)癥獨立因素的血糖(BG)波動的變異性W]。血糖變異性的兩種突出的表現(xiàn)是低血糖和餐后葡萄糖(PPG)升高。低血糖低血糖在TlDM中是常見的[7]，并且在進行治療強化的T2DM中變得更普遍[8]。低血糖相關的自主神經(jīng)衰竭(HAAF)在TlDM中被廣泛記錄[9]，并且在被密集處理的T2DM中同樣觀察到HAAF[10]。甚至最先進的療法也是不完美的，并且可引發(fā)BG水平的急性降低，可能導致嚴重的低血糖(SH)，這被定義為嚴重的神經(jīng)低血糖，導致妨礙自我治療的無意識(unconsciousness)或木僵(stupor) [7]。SH可引起認知功能障礙、昏迷或猝死 [7，11]。因此，低血糖已被確定為是最佳糖尿病管理的主要障礙[12]。高血糖和PPG偏移在健康人中，PPG波動在其峰值及其持續(xù)時間上都收到限制，其峰值很少超過llmmol/1，在其持續(xù)時間方面，峰值PPG出現(xiàn)在開始進餐后大約1小時，并且在2-3小時內(nèi)返回餐前水平[13]。在糖尿病患者中，大量因素(例如胰島素抗性、可用胰島素不足、胰島素作用延遲、或胰高血糖素分泌異常)造成延遲的峰值PPG以及更高和延長的PPG升高[13]。盡管在TlDM中PPG偏移在某些程度上取決于生理學，但是它們的控制幾乎完全是行為上的，取決于餐前胰島素推注的用量和時間選擇，以及體力活動的程度。 在未經(jīng)胰島素治療的T2DM中，延長的極端PPG由未被β -細胞應答所代償?shù)囊葝u素抗性導致。特定地，在早期T2DM中，對膳食胰島素應答的第一階段是遲鈍的，但是總胰島素應答與健康人相似[14]。血糖變異件的量度標準偏差(SD)和其他變異件量度:BG變異性的傳統(tǒng)統(tǒng)計學計算包括計算BG讀數(shù)的SD以及若干其他量度(i)在1965年引入的M-值[15] ； (ii)MAGE-在1970年引入的葡萄糖偏移的平均幅度[16]，和(iii)不穩(wěn)定性指數(shù)(Li)-最近開發(fā)的低血糖和血糖不穩(wěn)定性的量度[17]。大部分這些量度(除LI之外)對低血糖具有相對弱的聯(lián)系，并且固有地偏向高血糖，這由歷史上較差的SH預測反映[7]。在以前的研究中，我們發(fā)現(xiàn)可能存在較差預測的方面[18]。基于算術方法的臨床結(jié)論對于縮小的低血糖范圍而言會較不準確，并且會偏向于高血糖。分析BG偏移的振幅為了校iH BG標度不對稱所造成的算術問題，我們引入了平衡BG標度的數(shù)學轉(zhuǎn)化[18]。重要的是注意該轉(zhuǎn)化的分析方式基于被接受的臨床假設而非具體的數(shù)據(jù)集，并且已在十年前確定[18]，這使得所述途徑可擴展至任何數(shù)據(jù)集?；谠撧D(zhuǎn)化，我們開發(fā)了我們的BG數(shù)據(jù)風險分析理論[21]，所述理論定義了計算風險空間，被證實非常適用于定量葡萄糖偏移的范圍和頻率。從本質(zhì)上講，風險空間中的分析需要使用兩個步驟首先將每個BG讀數(shù)轉(zhuǎn)化成風險值，所述兩個步驟是(i)應用對稱化公式[18]，和 ( )應用二次風險函數(shù)，所述函數(shù)對朝向低血糖或高血糖的更大BG偏差分配遞增的權重 [21]。我們最近引入了一種新的基于風險的葡萄糖變異性量度——平均每日風險值域(the Average Daily Risk Range, ADRR)，其顯示在風險評估和極端血糖偏移方面優(yōu)于傳統(tǒng)量度 [25]。連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(CGM)連續(xù)葡萄糖監(jiān)測器(CGM)產(chǎn)生數(shù)據(jù)流，所述數(shù)據(jù)流可能徹底改變降低表征TlDM中血糖的極端血糖(BG)水平的可能性。然而，此類數(shù)據(jù)既大量又復雜，它們的分析需要理解物理、生物化學和數(shù)學原理以及該新技術所涉及的特性。其他文章描述了與CGM相關的物理和生物化學參數(shù)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個實施方式或部分實施方式(或本發(fā)明整體或部分的多個實施方式的組合)的一個方面包括擔不限于，用于從一組糖尿病患者或個體水平的常規(guī)自我監(jiān)測 (SMBG)和/或連續(xù)監(jiān)測(CGM)數(shù)據(jù)可視和定量跟蹤血糖變異性的方法和系統(tǒng)(以及相關的計算機程序產(chǎn)品)。方法(和相關系統(tǒng)以及計算機程序產(chǎn)品)以特定的變異性柵格分析 (VGA)為基礎，所述變異性柵格分析可以被用于兩種功能1.在小組水平上表示葡萄糖變異性和血糖波動幅度，這適用于跟蹤種群和綜述臨床試驗結(jié)果；和/或2.通過以每周為基礎繪制數(shù)據(jù)點的軌跡來跟蹤個人的葡萄糖變異性，這適用于做出個體化治療決定和達到重要閾值時改變醫(yī)師。系統(tǒng)從數(shù)據(jù)來源(典型地是從個人血糖計下載的一組SMBG和/或CGM數(shù)據(jù))取回數(shù)據(jù)，并且允許跟蹤葡萄糖變異性和極端血糖事件。跟蹤包括基于VGA的可視和算術輸出，以及軌跡的重建，所述軌跡使得能夠獲得警告跨越預定義閾值(例如VGA區(qū)之間界限) 的訊息。系統(tǒng)的主要操作模式可用于隨時間跟蹤種群或個人。另一種應用可以是跨時間的種群快照(snapshot)的比較，這會允許檢驗多種治療輸出。已(使用MATLAB )開發(fā)了實驗性軟件，來闡述一種VGA方法變體——最小/最大VGA。所述軟件允許顯示個體軌跡和種群，以闡述葡萄糖變異性跟蹤的概念，并且包括在個體水平上隨時間提取和跟蹤葡萄糖變異性的有關特征和相關的低血糖和高血糖極值。本發(fā)明的一個實施方式的一個方面提供了可視跟蹤受試者中糖尿病中血糖變異性的系統(tǒng)。所述系統(tǒng)可包含采集大量血糖數(shù)據(jù)的采集模塊；處理器，其被編程用于跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性。所述跟蹤可在平面圖中提供最佳葡萄糖控制區(qū)域；和在平面圖中提供表明高血糖和低血糖風險的區(qū)域。應當理解本文討論的任何實施方式可旨在用于一些類別或種類的可視跟蹤。然而應當理解，需要或要求時，被可視輸送的信息可以被可聽和/或可觸地(tactically，可被觸覺感知)輸送。因此，可以提供可聽和/或可觸方案來輸送或提供可視輸送的至少一些或所有方面，或其組合。另外，除了可視信息以外可以提供可聽信號，或者可與可視信息組合或并列地提供可聽信號。因此應當理解，系統(tǒng)的實施方式可涉及一種平面圖，其可以是二維的，也可以是三維的排列或模塊。另外應當理解，可視跟蹤可以被可聽和/或可觸跟蹤代替，或除可視跟蹤以外還可以提供可聽和/或可觸跟蹤。本發(fā)明的實施方式的一個方面提供了可視跟蹤受試者中糖尿病中血糖變異性的方法。所述方法可包括采集大量血糖數(shù)據(jù)和跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性。所述跟蹤可在平面圖中提供最佳葡萄糖控制區(qū)域；和在平面圖中提供表明高血糖和低血糖風險的區(qū)域。應當理解，平面圖可以是二維的，也可以是三維排列或模塊。另外，應當理解，可視跟蹤可以被可聽和/或可觸跟蹤代替，或除可視跟蹤以外還可以提供可聽和/或可觸跟蹤。本發(fā)明的一個實施方式的一個方面提供了計算機程序產(chǎn)品，包括具有計算機程序邏輯的計算機可用介質(zhì)，所述計算機程序邏輯用于允許計算機系統(tǒng)中的至少一個處理器跟蹤一個受試者或一組受試者中糖尿病中的血糖變異性。所述計算機邏輯程序可包括采集大量血糖數(shù)據(jù)；和跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性。跟蹤可提供旨在用于平面圖格式或三維格式(以及可聽和/或可觸格式)的最佳葡萄糖控制區(qū)域；和以所述平面圖格式或三維格式(以及可聽和/或可觸格式)提供表明高血糖和低血糖風險的區(qū)域。本發(fā)明的一個實施方式的一個方面提供了可聽跟蹤受試者中糖尿病中血糖變異性的系統(tǒng)。所述系統(tǒng)可包含采集大量血糖數(shù)據(jù)的采集模塊；和處理器，其被編程用于跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性。跟蹤可提供最佳葡萄糖控制的信號；和表明高血糖和低血糖風險的信號。本發(fā)明的一個實施方式的一個方面提供了可聽地跟蹤受試者中糖尿病中血糖變異性的方法，所述方法可包括采集大量血糖數(shù)據(jù)；跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性。 跟蹤可提供最佳葡萄糖控制的信號；和表明高血糖和低血糖風險的信號。以下說明書、附圖和權利要求會使這些目的和其他目的，以及本文公開的本發(fā)明實施方式多個方面的優(yōu)點和特征更加明白。


本發(fā)明的上述的和其他的目的、特征和優(yōu)點以及本發(fā)明自身，從對優(yōu)選實施例的以下描述中、當所述描述與附圖一起被閱讀時，將會得到更充分的理解。并入本說明書并形成其部分的附圖闡述了本發(fā)明的若干方面和實施方式，并與此處的說明書一起解釋本發(fā)明的原則。提供附圖僅用于闡述本發(fā)明所選實施方式的目的，不應被解釋為限制本發(fā)明。圖1 提供了具有最佳葡萄糖控制區(qū)的低血糖風險和高血糖風險平面圖的實施方式。圖2 提供了具有最佳葡萄糖控制區(qū)的低血糖指數(shù)和高血糖指數(shù)平面圖的實施方式。圖3 提供了具有最佳葡萄糖控制區(qū)的低百分位數(shù)和高百分位數(shù)平面圖的實施方式。圖4 提供了變異性柵格分析(VGA)的風險區(qū)域(柵格)定義方面的實施方式。圖5 提供了最小/最大VGA方面的實施方式。圖6 提供了 IQR VGA方面的實施方式。圖7 提供了風險VGA方面的實施方式。圖8A-8C 提供了 ADRR定義的三種風險范疇中呈現(xiàn)最小/最大VGA的受試者的圖解低、中和高風險分別對應于圖8A、8B、8C。圖9A-9C 提供了 ADRR定義的三種風險范疇中呈現(xiàn)IQR VGA的受試者的圖解低、 中和高風險分別對應于圖9A、9B、9C。圖10A-10C 提供了 ADRR定義的三種風險范疇中受試者的風險VGA的圖解低、中和高風險分別對應于圖10A、10B、10C。圖11 提供了關于處理器、通信鏈路和系統(tǒng)的、本發(fā)明的一個實施方式的一個方面的示意性框圖。圖12 提供了例如關于處理器、通信鏈路和系統(tǒng)的、本發(fā)明的一個實施方式的一個方面的示意性框圖。圖13 提供了例如關于處理器、通信鏈路和系統(tǒng)的、本發(fā)明的一個實施方式的一個方面的示意性框圖。圖14 提供了本發(fā)明一個實施方式的一個方面的系統(tǒng)或相關方法的一個方面的示意性框圖。圖15A-15B 提供了本發(fā)明的一個實施方式的一個方面，其用于使用風險VGA在4 個月中跟蹤單個人的發(fā)展，圖15A和15B分別針對1)葡萄糖變異性的逐漸改進和2、葡萄糖變異性的逐漸衰退。圖16 提供了變異性跟蹤軟件的一個實施方式的一個例子的截屏。
圖17A-17B 提供了控制變異性柵格分析的一個實施方式，圖17A和17B分別針對傾向于過度校正低血糖的患者和傾向于過度校正高血糖的患者。
具體實施例方式示例件的實施方式圖1闡述了本發(fā)明的一個實施方式的一個方面。在圖1中，一條軸表示低血糖風險，另一條軸表示高血糖風險。另外，在圖1中存在表示最佳葡萄糖控制的區(qū)和表示較差的葡萄糖控制的另一區(qū)。圖2闡述了本發(fā)明的一個實施方式的一個方面。在圖2中，一條軸表示低血糖指數(shù)，另一條軸表示高血糖指數(shù)。另外，在圖2中存在表示最佳葡萄糖控制的區(qū)和表示越來越差的葡萄糖控制的梯度。圖3闡述了本發(fā)明的一個實施方式的一個方面。在圖3中，一條軸表示反向編碼的低百分位數(shù)，第二軸表示高百分位數(shù)。另外，在圖3中存在表示最佳葡萄糖控制的區(qū)和表示較差的葡萄糖控制的另一區(qū)。應當理解，本公開通篇中討論的軸在本發(fā)明的一些實施方式中可以反轉(zhuǎn)。另外應當理解，在本發(fā)明的至少一些實施方式中，本公開通篇中討論的區(qū)在編號、大小、空間、數(shù)量和/或輪廓(二維和三維)方面可以變化。另外應當理解，每個區(qū)的相對大小在本發(fā)明的至少一些實施方式中可以變化。另外應當理解，除了二維X-Y平面圖以外，平面圖還可以被定制為x、y和ζ平面圖操作的整個連續(xù)幾何圖譜。在這種情況下，例如外觀輪廓可以具有三維特征。應當理解，可以根據(jù)需要或要求應用以特定時間間隔測定血糖波動幅度、葡萄糖變異性或葡萄糖事件的跟蹤。例如但不限于，時間間隔和持續(xù)時間可以是以下至少之一的任何組合約每周、大于每周、小于每周、兩天或更多天、約每天、小于每天、約半天、約兩小時或更多小時、約一小時、小于一小時或約十五分鐘。變異性格柵分析(VGA)的圖解引入因為葡萄糖變異性的量值和低血糖與高血糖的風險密切相關[25]，VGA的一個方面是沿兩條主要軸(低血糖風險和高血糖風險)分類SMBG數(shù)據(jù)和/或CGM數(shù)據(jù)。隨后低血糖-高血糖平面圖被分為表示變異性控制的不同程度的區(qū)A-區(qū)-葡萄糖變異性的最佳控制；低B-到低血糖的中度偏差但具有良好的高血糖控制；高B-到高血糖的中度偏差但是有良好的低血糖控制；B-區(qū)-對低血糖以及高血糖二者的中度偏差；低C-對高血糖過度校正；
高C-對低血糖過度校正；低D-處理低血糖失??；高D-處理高血糖失??；E-區(qū)-錯誤的控制X < 50mg/dl 和 Y > 400mg/dl。圖4闡述了 VGA的一個方面VGA曲線區(qū)域被分為如上文所述的區(qū)。每個個人通過每個觀察周期的一個數(shù)據(jù)點表示。例如，在每天3-4次SMBG讀數(shù)的頻率下，合理的觀察周期應為一周。在這種情況下，VGA應當表示個人的每周變異性和相關的低血糖一高血糖風險。VGA曲線軸定義了曲線類型。目前提出三種類型(1)最小/最大VGA 每周SMBG和/或CGM數(shù)據(jù)分布的2. 5%和97. 5%分別被繪制在X-軸和Y-軸上。在這種情況下，曲線Y-X坐標之間的差異應表示葡萄糖波動的每周范圍。軸的標度被調(diào)整為包括BG波動可能的最小值和最大值的量值x-軸范圍從20到 110mg/dl (逆序)，而Y-軸范圍從110到600mg/dl。最小/最大VGA區(qū)如下定義A-區(qū)-最佳控制，X-范圍 110-80mg/dl 且 Y-范圍 110_200mg/dl ；低B-對低血糖的中度偏差X = 80-50mg/dl, Y = 110_200mg/dl ；高B-對高血糖的中度偏差X = 110-80mg/dl, Y = 200-400mg/dl ；B-區(qū)-中度偏差，X = 80-50mg/dl 且 Y = 200_400mg/dl ；低C-對高血糖過度校正X < 50mg/dl，Y = 110_200mg/dl ；高C-對低血糖過度校正X = 110-80mg/dl, Y > 400mg/dl ；低D-處理低血糖失敗-X < 50mg/dl, Y = 200_400mg/dl ；高D-處理高血糖失敗-X = 80-50mg/dl, Y > 400mg/dl ；E-區(qū)-極端變異性X < 50mg/dl 且 Y > 400mg/dl。最小/最大VGA區(qū)的其他臨床相關定義同樣是可能的。圖5表示最小/最大VGA。 超出曲線界限的點被繪制在外部邊界上。(2) IQR VGA:每周SMBG和/或CGM數(shù)據(jù)的25 %和75 %分別被繪制在X-軸和 Y-軸上。在這種情況下，曲線Y-X坐標之間的差異應表示葡萄糖波動的每周四分位數(shù)間距 (Inter-Quartile Range, IQR)。軸的標度被調(diào)整為包括BG波動可能的低四分位數(shù)和高四分位數(shù)的量值-X-軸范圍從50到110mg/dl (逆序)，而Y-軸范圍從110到400mg/dl。IQR VGA區(qū)如下定義A-區(qū)-最佳控制，X-范圍 110-90mg/dl 且 Y-范圍 110_180mg/dl ；低B-對低血糖的中度偏差=X = 90-70，Y = 110_180mg/dl ；高B-對高血糖的中度偏差X = 110-90，Y = 180_250mg/dl ；B-區(qū)-中度偏差，X = 90-70mg/dl 且 Y = 180_250mg/dl ；低C-對高血糖過度校正X < 70mg/dl, Y = 110_180mg/dl ；高C-對低血糖過度校正X = 110-90mg/dl, Y > 250mg/dl ；低D-處理低血糖失敗X < 70mg/dl, Y = 180_250mg/dl ；高D-處理高血糖失敗-X = 90-70mg/dl, Y > 250mg/dl ；E-區(qū)-極端變異性X < 70mg/dl 且 Y > 250mg/dl。IQR VGA區(qū)的其他臨床相關定義同樣是可能的。圖6表示IQRVGA。超出曲線界限的點被繪制在邊界上。(3)風險VGA 低和高BG指數(shù)(LBGI，HBGI, [21])分別被繪制在X-和Y-軸上。 在這種情況下，曲線Y-X坐標的和表示葡萄糖風險波動的每周范圍。風險VGA區(qū)的邊界以 LBGI和HBGI的充分確立的閾值為基礎，所述閾值已在大量數(shù)據(jù)集中被檢驗[26，27]A-區(qū)-最佳控制&低風險，X-范圍< 2. 5且Y-范圍< 5 ；低B-對低血糖的中度偏差=X = 2. 5-5，Y < 5 ；
高B-對高血糖的中度偏差X < 2. 5，Y = 5-10 ；B-區(qū)-中度偏差，X = 2. 5-5 且 Y = 5-10 ；低C-對高血糖過度校正X > 5，Y < 5 ；高C-對低血糖過度校正X < 2. 5，Y > 10 ；低D-處理低血糖失敗X > 5，Y = 5-10 ；高D-處理高血糖失敗X = 2. 5-5，Y > 10 ；E-區(qū)-極端變異性X > 5且Y > 10。此處軸表示通過非線性轉(zhuǎn)化與BG相關的風險單位[18]。風險VGA區(qū)的其他臨床相關定義也是可能的。圖7表示風險VGA。超出曲線界限的點被繪制在邊界上。理論數(shù)學基礎最小/最大和IQR VGA :BG水平在美國以mg/dl測量,在大多數(shù)其他地方以mmol/ L測量。這兩種標度通過18mg/dl = lmmol/1直接相關。大部分BG計的測量范圍是20到 600mg/dl，這被認為實際上覆蓋了所有觀察值?；加刑悄虿〉膫€人的目標BG范圍被認為是 70到180mg/dl。低血糖被確定為低于70mg/dl的BG，高血糖是高于180mg/dl的BG。這些范圍解釋了最小/最大VGA和IQR VGA(分別見圖5和圖6)的邊界和截斷值。風險VGA:為了解釋風險VGA,我們引用了我們先前引入的BG數(shù)據(jù)的風險分析理論 [21，沈，27]。簡言之，BG測量標度是算術不對稱的——高血糖范圍(180到600mg/dl)比低血糖范圍O0-70mg/dl)大得多，并且正常血糖范圍(70-180mg/dl)不在所述標度內(nèi)居中。 我們通過引入轉(zhuǎn)化f (BG)來校正該不對稱性，所述轉(zhuǎn)化是在BG范圍[20，600]上定義的連續(xù)函數(shù)，其具有一般的雙參數(shù)解析形式[18]f (BG, α，β) = [ (In (BG)) α - β ], α，β >0，并且滿足下述假設Al :f (600, α，β ) = -f (20, α，β )以及Α2 :f (180, α，β ) = -f (70, α，β )。通過乘以第三參數(shù)Y，我們將經(jīng)轉(zhuǎn)化的BG范圍的最小值和最大值分別固定在 -、而和ν 。當在α >0的限制條件下算術求解時，這些等式得到α = 1.084，β = 5.381，γ = 1.509。這些參數(shù)是獨立于樣品的，并且在1997年被固定[18]。在取決于使用的測量標度固定f (BG)的參數(shù)之后，我們定義了二次函數(shù)r(BG)= 10. f (BG)2，所述二次函數(shù)定義BG風險空間。函數(shù)r(BG)的范圍從0到100。其最小值是0 并且在BG= 112. 5mg/dl(—個安全的正常血糖BG讀數(shù))處達到，而其最大值在BG標度的極端20mg/dl和600mg/dl處達到。因此，r (BG)可以被解釋為與某個BG水平相關聯(lián)的風險的量度。該拋物線的左分支確定低血糖的風險，而右分支確定高血糖的風險。這些分支通過下式確定[18]如果f (BG) <0 則 rl(BG) = r (BG)，否則為 0 (左分支)；(1)如果f (BG) > 0 則 rh (BG) = r (BG)，否則為 0 (右分支)。(2)BG值成為相關風險值的轉(zhuǎn)換作為圖7中所示風險VGA的基礎發(fā)揮作用。X-軸表示低血糖風險，而Y-軸表示高血糖風險。截斷值在之前的研究中已被鑒定W，o，o]。隨時間跟蹤葡萄糖波動所有VGA分析允許隨時間跟蹤單個個人或種群。為此， 我們預定義了一系列時間周期，它們對分析發(fā)揮基本時間單位的作用。使用每天3-4SMBG次讀數(shù)的頻率時，合理的時間周期是一周，這會允許累積20-30次SMBG讀數(shù)用于計算可信賴的VGA統(tǒng)計學。任何VGA圖中的一個點表示一個受試者在一個時間周期的數(shù)據(jù)。該表示法得到理論范例——馬爾可夫鏈(Markov Chains)理論[四]，所述理論被頻繁用于描述個體的種群隨時間的進化。在我們的情況下，我們會使用具有有限狀態(tài)空間的離散型馬爾可夫鏈來描述受試者或種群隨時間跨越VGA區(qū)的躍遷。所述途徑會給予我們理論工具用于估計(i)“平均”個人在一個或多個時間周期中從VGA的一個區(qū)躍遷至另一區(qū)的概率；和(ii) 多種處理導致的跨越VGA區(qū)的種群分布遷移。簡言之，馬爾可夫鏈是具有離散狀態(tài)空間和離散時間的一種推測過程，其具有馬爾可夫特性(以俄國數(shù)學家Andrey Markov 1856-1922命名)。具有馬爾可夫特性表示，給出當前狀態(tài)時，未來狀態(tài)不依賴于過去的狀態(tài)。也就是說，當前狀態(tài)的描述完全獲取了可能影響過程未來進化的所有信息。在VGA的情況下這是合理的假設，因為時間周期足夠長(例如一周)到包括對下一周而言重要的糖尿病管理參數(shù)。在數(shù)學上，馬爾可夫特性被寫作P (Xj (t+1) =x|XJt = xJt,XJ (t-1) =Xj (t_l)......X ^ 1 = χ ^ 1 = P (X ^ (t_l)
=χ|Χ I t = χ ι t)因此，馬爾可夫鏈的進化完全由從一個步驟到下一步驟的躍遷概率的矩陣控制Pj ij(t) =Ρ(Χ^ = JlXj (t-1) = i)(3)如果所述矩陣不取決于時間(t)，則馬爾可夫鏈是靜止的。就VGA的目的而言，我們不能假定描述種群進展的馬爾可夫鏈會是靜止的。相反地，躍遷概率的改變會反映治療的效果。VGA馬爾可夫鏈的狀態(tài)空間具有9個元件，并且是VGA區(qū)的集合{八、低_8、高_8』、低_(、高_(、低_0、高_03}對實踐應用而言，狀態(tài)空間可以被降低至更少的元件，取決于所研究的臨床問題。 例如，如果臨床問題是一種治療在發(fā)生更不顯著的治療偏差方面是否更好，則A區(qū)和B區(qū)可以被組合，C區(qū)、D區(qū)和E區(qū)也可以被組合，得到二元狀態(tài)空間{A+B，C+D+E}，確定治療導致的可接受對不可接受的葡萄糖變異性的兩種概率。數(shù)據(jù)提取對每個受試者(k，k = 1、2.....N)而言Xkl1, Xk21, ... Xkn1是在時間周期1期間采取的一系列Iik1SMBG和/或CGM讀數(shù)；Xkl2, xk22, ... Xkn2是在時間周期2期間采取的一系列Iik2SMBG和/或CGM讀數(shù)；____XklM，xk2M, ... XknM是在時間周期M期間采取的一系列nkMSMBG和/或CGM讀數(shù)；其中觀察的時間周期數(shù)是M彡KM= 1表示種群的VGA快照被示出，每個個體由單個數(shù)據(jù)點表示)。本文中我們也會要求，對要包括在VGA內(nèi)的一個數(shù)據(jù)點而言，每個人每個時間周期(一周)應累積一定量的SMBG和/或CGM讀數(shù)。例如，我們可以要求對任何受試者(k)而言 1，nk2, . . . xkM ^ 10。這不意味著所有受試者應當在所有時間周期中被表示。如果一個時間周期期間的一個受試者沒有累積至少10個數(shù)據(jù)點，則對所述受試者而言該時間周期被簡單地跳過。計算最小/最大VGA和IQR VGA中每個數(shù)據(jù)點的坐標首先，將每個受試者(k)和每個時間周期⑴的讀數(shù)，Xk2S . . . xj以升序t < Xkte/ < · · · < Xkfa)^ 排列；對最小/最大VGA而言，找到順序< ⑵1 <... < xk ω'中第2. 5和第97. 5 個百分位數(shù)，并將數(shù)據(jù)點的X-坐標指定在第2. 5個百分位數(shù)處，將數(shù)據(jù)點的Y-坐標指定在第97. 5個百分位數(shù)處，隨后兩個坐標Y-X之間的差異會是受試者(k)的數(shù)據(jù)和時間周期 (t)的95%置信區(qū)間的估值。對IQR VGA而言，尋找順序< (2/ <... < (η/中第25和第75個百分位數(shù)，并將數(shù)據(jù)點的X-坐標指定在第25個百分位數(shù)處，將數(shù)據(jù)點的Y-坐標指定在第75個百分位數(shù)處。兩個坐標Y-X之間的差異會是受試者(k)的數(shù)據(jù)和時間周期(t)的四分位數(shù)間距。計算風險VGA中每個數(shù)據(jù)點的華標在這種情況下，不需要SMBG和/或CGM讀數(shù)的排列。分析的第一步是使用前一小節(jié)中引入的式(a)和(2)將每個受試者(k)和每個時間周期⑴的讀數(shù)< xj <··· < Xk;轉(zhuǎn)化成它們相應的低風險和高風險值π (xj)和rh (xj)。然后作為均值計算受試者(k)和每個時間周期(t)的低BG和高BG指數(shù)
權利要求
1.一種在受試者中可視跟蹤糖尿病中血糖變異性的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含 采集大量血糖數(shù)據(jù)的采集模塊；處理器，其被編程用于跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性；所述跟蹤在平面圖中提供最佳葡萄糖控制區(qū)域；和所述跟蹤在所述平面圖中提供表明高血糖和低血糖風險的區(qū)域。
2.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述平面圖包含 表示低血糖風險的第一軸；和表示高血糖風險的第二軸。
3.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述平面圖包含 表示低血糖指數(shù)(LBGI)的第一軸；和表示高血糖指數(shù)(HBGI)的第二軸。
4.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述平面圖包含 表示反向編碼的低百分位數(shù)的第一軸；和表示高百分位數(shù)的第二軸。
5.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述平面圖包含以下至少一種 表示葡萄糖變異性最佳控制的第一區(qū)；表示到低血糖的中度偏差但具有良好的高血糖控制的第二區(qū)； 表示到高血糖的中度偏差但是有良好的低血糖控制的第三區(qū)； 表示對低血糖以及高血糖二者的中度偏差的第四區(qū)； 表示對高血糖過度校正的第五區(qū)； 表示對低血糖過度校正的第六區(qū)； 表示處理低血糖失敗的第七區(qū)； 表示處理高血糖失敗的第八區(qū)；和表示錯誤控制的第九區(qū)。
6.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)反向編碼的約2.5% 的分布，所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)約97. 5%的分布。
7.如權利要求2所述的系統(tǒng)，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)約97.5%的分布，所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)反向編碼的約2. 5%的分布。注意如果反轉(zhuǎn)所述軸，則下一條權利要求的所有區(qū)需要通過將文本中的“第一”和“第二”軸反轉(zhuǎn)來重新定義。這使得新的權利要求成為必需，并且對定義柵格的所有權利要求而言皆為如此。
8.如權利要求5所述的系統(tǒng)，其中所述平面圖包含所述第一區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第二區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第三區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第四區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第五區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第六區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述第二軸；所述第七區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第八區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述弟·_ 軸ο
9.如權利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的反向編碼的約25% 且所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的約75%。
10.如權利要求4所述的系統(tǒng)，其中所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的反向編碼的約 25%且所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的約75%。
11.如權利要求5所述的系統(tǒng)，其中所述低血糖一高血糖平面圖包含所述第一區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第二區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第三區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第四區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第五區(qū)還包含范圍小于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第六區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述第二軸；所述第七區(qū)還包含范圍少于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第八區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍少于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述弟·_ 軸ο
12.如權利要求3所述的系統(tǒng)，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的低血糖指數(shù) (LBGI)。
13.如權利要求12所述的系統(tǒng)，其中所述低血糖指數(shù)(LBGI)由
14.如權利要求3所述的系統(tǒng)，其中所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的高血糖指數(shù)(HBGI)。
15.如權利要求14所述的系統(tǒng)，其中所述高血糖指數(shù)(HBGI)由
16.如權利要求5所述的系統(tǒng)，其中所述低血糖一高血糖平面圖包含所述第一區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第二區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第三區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第四區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第五區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第六區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸； 所述第七區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第八區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸。
17.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述血糖數(shù)據(jù)包含來自一個個體的數(shù)據(jù)。
18.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述血糖數(shù)據(jù)包含來自一組個體的數(shù)據(jù)。
19.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述跟蹤測定極端葡萄糖事件。
20.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述跟蹤測定特定時間間隔的血糖波動幅度。
21.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約以每周為基礎。
22.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔小于每周。
23.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔大于每周。
24.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述跟蹤包括從特定時間間隔的所述血糖數(shù)據(jù)繪制數(shù)據(jù)點軌跡。
25.如權利要求M所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約以每周為基礎。
26.如權利要求M所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔小于每周。
27.如權利要求M所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔大于每周。
28.如權利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述血糖數(shù)據(jù)得自連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(CGM)或自我監(jiān)測血糖(SMBG)或二者兼有。
29.—種可視跟蹤受試者中糖尿病血糖變異性的方法，所述方法包括 采集大量血糖數(shù)據(jù)；跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性；所述跟蹤在平面圖中提供最佳葡萄糖控制區(qū)域；和所述跟蹤在所述平面圖中提供表明高血糖和低血糖風險的區(qū)域。
30.如權利要求四所述的方法，其中所述平面圖包含 表示低血糖風險的第一軸；和表示高血糖風險的第二軸。
31.如權利要求四所述的方法，其中所述平面圖包含 表示低血糖指數(shù)(LBGI)的第一軸；和表示低血糖指數(shù)(HBGI)的第二軸。
32.如權利要求四所述的方法，其中所述平面圖包含 表示反向編碼的低百分位數(shù)的第一軸；和表示高百分位數(shù)的第二軸。
33.如權利要求四所述的方法，其中所述平面圖包含以下至少一種 表示葡萄糖變異性最佳控制的第一區(qū)；表示到低血糖的中度偏差但具有良好的高血糖控制的第二區(qū)； 表示到高血糖的中度偏差但是有良好的低血糖控制的第三區(qū)； 表示對低血糖以及高血糖二者的中度偏差的第四區(qū)； 表示對高血糖過度校正的第五區(qū)； 表示對低血糖過度校正的第六區(qū)； 表示處理低血糖失敗的第七區(qū)； 表示處理高血糖失敗的第八區(qū)；和表示錯誤控制的第九區(qū)。
34.如權利要求30所述的方法，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)反向編碼的約 2. 5%的分布，所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)約97. 5%的分布。
35.如權利要求30所述的方法，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)約97.5%的分布， 所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)反向編碼的約2. 5%的分布。
36.如權利要求33所述的方法，其中所述平面圖包含所述第一區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第二區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第三區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第四區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第五區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第六區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述第二軸；所述第七區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第八區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述弟·_ 軸ο
37.如權利要求32所述的方法，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的反向編碼的約 25%且所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的約75%。
38.如權利要求32所述的方法，其中所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的反向編碼的約25%且所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的約75%。
39.如權利要求33所述的方法，其中所述低血糖一高血糖平面圖包含所述第一區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第二區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第三區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第四區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第五區(qū)還包含范圍小于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第六區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述第二軸；所述第七區(qū)還包含范圍少于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第八區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍少于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述弟·_ 軸ο
40.如權利要求31所述的方法，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的低血糖指數(shù) (LBGI)。t
41.如權利要求40所述的方法，其中所述低血糖指數(shù)(LBGI)由⑶G/f=4 ^Wtiis)提供，其中k是受試者且t為時間周期。
42.如權利要求31所述的方法，其中所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的高血糖指數(shù) (HBGI)。
43.如權利要求42所述的方法，其中所述高血糖指數(shù)(HBGI)由HBG/彡=4^rfc(x^)
44.如權利要求33所述的方法，其中所述低血糖一高血糖平面圖包含所述第一區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第二區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第三區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第四區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第五區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第六區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸； 所述第七區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸；所述第八區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸。
45.如權利要求四所述的方法，其中所述血糖數(shù)據(jù)包含來自一個個體的數(shù)據(jù)。
46.如權利要求四所述的方法，其中所述血糖數(shù)據(jù)包含來自一組個體的數(shù)據(jù)。
47.如權利要求四所述的方法，其中所述跟蹤測定極端葡萄糖事件。
48.如權利要求四所述的方法，其中所述跟蹤測定特定時間間隔的血糖波動幅度。
49.如權利要求48所述的方法，其中所述特定的時間間隔約以每周為基礎。
50.如權利要求48所述的方法，其中所述特定的時間間隔小于每周。
51.如權利要求48所述的方法，其中所述特定的時間間隔大于每周。
52.如權利要求四所述的方法，其中所述跟蹤包括從特定時間間隔的所述血糖數(shù)據(jù)繪制數(shù)據(jù)點軌跡。
53.如權利要求52所述的方法，其中所述特定的時間間隔約以每周為基礎。
54.如權利要求52所述的方法，其中所述特定的時間間隔小于每周。
55.如權利要求52所述的方法，其中所述特定的時間間隔大于每周。
56.如權利要求四所述的方法，其中所述血糖數(shù)據(jù)得自連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(CGM)或自我監(jiān)測血糖(SMBG)或二者兼有。
57.如權利要求四所述的方法，其中所述血糖變異性的追蹤由處理器提供。
58.如權利要求四所述的方法，其中所述葡萄糖數(shù)據(jù)儲存在數(shù)據(jù)庫中。
59.一種計算機程序產(chǎn)品，包括具有計算機程序邏輯的計算機可用介質(zhì)，所述計算機程序邏輯用于允許計算機系統(tǒng)中的至少一個處理器跟蹤一個受試者或一組受試者中糖尿病中的血糖變異性，所述計算機邏輯程序包括采集大量血糖數(shù)據(jù)；跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性；所述跟蹤提供旨在用于平面圖格式的最佳葡萄糖控制區(qū)域；和所述跟蹤以所述平面圖格式提供表明高血糖和低血糖風險的區(qū)域。
60.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述平面圖格式被傳遞至接口。
61.如權利要求60所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述接口包括顯示器或物理介質(zhì)。
62.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述平面圖格式包含 表示低血糖風險的第一軸；和表示高血糖風險的第二軸。
63.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述平面圖格式包含 表示低血糖指數(shù)(LBGI)的第一軸；和表示高血糖指數(shù)(HBGI)的第二軸。
64.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述平面圖格式包含 表示反向編碼的低百分位數(shù)的第一軸；和表示高百分位數(shù)的第二軸。
65.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述平面圖格式包含以下至少一種 表示葡萄糖變異性最佳控制的第一區(qū)；表示到低血糖的中度偏差但具有良好的高血糖控制的第二區(qū)；表示到高血糖的中度偏差但是有良好的低血糖控制的第三區(qū)； 表示對低血糖以及高血糖二者的中度偏差的第四區(qū)； 表示對高血糖過度校正的第五區(qū)； 表示對低血糖過度校正的第六區(qū)； 表示處理低血糖失敗的第七區(qū)； 表示處理高血糖失敗的第八區(qū)；和表示錯誤控制的第九區(qū)。
66.如權利要求62所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)反向編碼的約2. 5%的分布，所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)約97. 5%的分布。
67.如權利要求62所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)約 97. 5%的分布，所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)反向編碼的約2. 5%的分布。
68.如權利要求65所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述平面圖格式包含所述第一區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第二區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第三區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第四區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第五區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-200mg/dl的所述第二軸；所述第六區(qū)還包含范圍從約110-80mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述第二軸；所述第七區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍從約200-400mg/dl的所述第二軸；所述第八區(qū)還包含范圍從約80-50mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍少于約50mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約400mg/dl的所述弟·_ 軸ο
69.如權利要求64所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的反向編碼的約25%且所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的約75%。
70.如權利要求64所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的反向編碼的約25%且所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的約75%。
71.如權利要求64所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述低血糖一高血糖平面圖格式包含所述第一區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第二區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第三區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第四區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第五區(qū)還包含范圍小于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約110-180mg/dl的所述第二軸；所述第六區(qū)還包含范圍從約110-90mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述第二軸；所述第七區(qū)還包含范圍少于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍從約180-250mg/dl的所述第二軸；所述第八區(qū)還包含范圍從約90-70mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍少于約70mg/dl的所述第一軸，和范圍大于約250mg/dl的所述弟·_ 軸ο
72.如權利要求63所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述第一軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的低血糖指數(shù)(LBGI)。
73.如權利要求72所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述低血糖指數(shù)(LBGI)由 1
74.如權利要求73所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述第二軸包含所述血糖數(shù)據(jù)的高血糖指數(shù)(HBGI)。
75.如權利要求64所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述高血糖指數(shù)(HBGI)由
76.如權利要求65所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述低血糖一高血糖平面圖格式包含所述第一區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第二區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第三區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第四區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第五區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍小于約5的所述第二軸； 所述第六區(qū)還包含范圍小于約2. 5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸； 所述第七區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍從約5-10的所述第二軸； 所述第八區(qū)還包含范圍從約2. 5-5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸；和所述第九區(qū)還包含范圍大于約5的所述第一軸和范圍大于約10的所述第二軸。
77.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述血糖數(shù)據(jù)包含來自一個個體的數(shù)據(jù)。
78.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述血糖數(shù)據(jù)包含來自一組個體的數(shù)據(jù)。
79.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述跟蹤測定極端葡萄糖事件。
80.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述跟蹤測定特定時間間隔的血糖波動幅度。
81.如權利要求70所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約以每周為基石出。
82.如權利要求70所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔小于每周。
83.如權利要求70所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔大于每周。
84.如權利要求59所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述跟蹤包括從特定時間間隔的所述血糖數(shù)據(jù)繪制數(shù)據(jù)點軌跡。
85.如權利要求84所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約以每周為基石出。
86.如權利要求84所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔小于每周。
87.如權利要求84所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔大于每周。
88.如權利要求59所述的系統(tǒng)，其中所述血糖數(shù)據(jù)得自連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(CGM)或自我監(jiān)測血糖(SMBG)或二者兼有。
89.如權利要求59所述的方法，其中所述血糖變異性的追蹤由處理器提供。
90.如權利要求59所述的方法，其中所述葡萄糖數(shù)據(jù)儲存在數(shù)據(jù)庫中。
91.一種可聽地跟蹤受試者中糖尿病中血糖變異性的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含 采集大量血糖數(shù)據(jù)的采集模塊；處理器，其被編程用于跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性； 所述跟蹤提供最佳葡萄糖控制的信號；和所述跟蹤提供表明高血糖和低血糖風險的信號。
92.一種可聽地跟蹤受試者中糖尿病中血糖變異性的方法，所述方法包括 采集大量血糖數(shù)據(jù)；跟蹤基于所述血糖數(shù)據(jù)的血糖變異性； 所述跟蹤提供最佳葡萄糖控制的信號；和所述跟蹤提供表明高血糖和低血糖風險的信號。
93.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約為兩天或更多天。
94.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約以每天一次為基礎。
95.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔小于每天的基礎。
96.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約為半天。
97.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約為兩小時或更多小時。
98.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約為一小時。
99.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔小于一小時。
100.如權利要求20所述的系統(tǒng)，其中所述特定的時間間隔約為十五分鐘。
101.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔約為兩天或更多天。
102.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔約以每天為基礎。
103.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔小于每天的基礎。
104.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔約為半天。
105.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔約為兩小時或更多小時。
106.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔約為一小時。
107.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔小于一小時。
108.如權利要求20所述的方法，其中所述特定的時間間隔約為十五分鐘。
109.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約為兩天或更多天。
110.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約以每天為基石出。
111.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔小于每天的基石出。
112.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約為半天。
113.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約為兩小時或更多小時。
114.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約為一小時。
115.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔小于一小時。
116.如權利要求20所述的計算機程序產(chǎn)品，其中所述特定的時間間隔約為十五分鐘。
全文摘要
一種實施方式處于血糖分析和控制的領域。更特定地，一種實施方式或途徑可提供用于從自我監(jiān)測血糖(SMBG)數(shù)據(jù)和/或連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(CGM)數(shù)據(jù)來可視跟蹤和定量跟蹤糖尿病中血糖變異性的新穎方法、系統(tǒng)和計算機程序。更特別地，一種實施方式或其方面可使用得自一個個體或一群個體的自我監(jiān)測數(shù)據(jù)和/或CGM數(shù)據(jù)的葡萄糖測量結(jié)果來跟蹤和分析血糖變異性。
文檔編號A61B5/00GK102405011SQ200980147466
公開日2012年4月4日 申請日期2009年11月24日 優(yōu)先權日2008年11月26日
發(fā)明者馬克·D·布里頓, 鮑里斯·P·寇瓦特克威 申請人:弗吉尼亞大學專利基金會