專利名稱：泡騰組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含堿性氨基酸的泡騰口腔護(hù)理組合物。
背景技術(shù)：
泡騰粉末劑或片劑為本領(lǐng)域所熟知，通常在加至水中時(shí)發(fā)出“嘶嘶”聲。這類泡騰原料已經(jīng)用于不同領(lǐng)域的多種目的。例如，Bayer公司的ALKA-SELTZER可用來(lái)傳遞針對(duì)各種適應(yīng)證，例如，頭痛、消化不良、氣脹(gas)、胃痙攣和胃灼熱的許多藥物。采用經(jīng)口遞藥泡騰制品的優(yōu)點(diǎn)在于無(wú)需吞咽膠囊或膠囊劑，而吞咽膠囊對(duì)老人和幼兒是個(gè)難題。泡騰制品還可包含矯味劑，它可掩蓋許多藥物的味道。某些研究也已經(jīng)表明，在采用泡騰粉末劑給藥還促進(jìn)對(duì)活性劑的吸收。通常通過(guò)酸與碳酸鹽反應(yīng)，釋放二氧化碳，來(lái)產(chǎn)生泡騰。例如，檸檬酸可與碳酸氫鈉反應(yīng)，生成二氧化碳、水和檸檬酸鈉?？紤]到泡騰制品在傳遞藥物方面的益處，希望發(fā)展改善這類制劑。因?yàn)楝F(xiàn)有的泡騰制劑可能引起齲齒，希望開(kāi)發(fā)出不僅避免齲齒，而且可治療或逆轉(zhuǎn)這類作用和治療口腔疾病的的泡騰組合物。發(fā)明概述本發(fā)明包括包含堿性氨基酸的生理上可接受的鹽、酸源和可溶性碳酸鹽的泡騰組合物，其中當(dāng)組合物溶解于溶劑，例如水時(shí)，釋放二氧化碳，且氨基酸鹽基本被溶解?！翱扇苄蕴妓猁}”指由碳酸形成的任何鹽或充分可溶而與給定濃度的酸反應(yīng)的溶解二氧化碳形成的任何鹽。在水溶液中，碳酸根離子、碳酸氫根離子、二氧化碳和碳酸形成動(dòng)態(tài)平衡。因此如本文所用的那樣，術(shù)語(yǔ)“碳酸根”通常包括碳酸氫根(HCO3-)和碳酸根 (CO/—)形式及其混合物，除非另有說(shuō)明?？扇苄蕴妓猁}于是包括，例如，碳酸鉀、碳酸氫鉀、 碳酸鈉和碳酸氫鈉。本發(fā)明包括固體泡騰形式，例如，片劑、粉末劑和顆粒劑，以及包含單管非水或低水分牙膏和作為選擇，雙管或隔離開(kāi)的組分的泡騰組合物，其中的酸和碳酸鹽保持隔離，直到使用。因而在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供泡騰制品(組合物1.0)，其包含呈游離或生理學(xué)上可接受的鹽形式的堿性氨基酸、酸源和可溶性碳酸鹽。在某些實(shí)施方案中，堿性氨基酸可呈碳酸鹽或碳酸氫鹽形式，在這種情況下，它也可充當(dāng)本發(fā)明的可溶性碳酸鹽組分的全部或部分。本發(fā)明進(jìn)一步包括以下組合物1. 1組合物1.0，其中的堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥(niǎo)氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸(diaminoproprionic acid)、其鹽和/或其組合。1. 2組合物1. 0或1. 1，其中的堿性氨基酸具有L-構(gòu)型。1. 3任一種前述組合物以包含堿性氨基酸的二或三肽的鹽的形式提供。1. 4任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸是精氨酸。
1. 5任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸是L-精氨酸。1. 6任一種前述組合物，其中堿性氨基酸的鹽是碳酸鹽。1. 7任一種前述組合物，其中堿性氨基酸的鹽是碳酸氫鹽。1. 8任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸鹽是精氨酸碳酸氫鹽。1. 9任一種前述組合物，其中的堿性氨基酸以相當(dāng)于約重量至約10%重量的總組合物重量的量存在，堿性氨基酸的重量計(jì)算為游離堿形式。1. 10任一種前述組合物，其中的酸性鹽選自檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、己二酸和富馬酸。1. 11任一種前述組合物，其中的酸性鹽是檸檬酸。1. 12任一種前述組合物還包含選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉和碳酸鉀的第二種堿性鹽。1. 13任一種前述組合物，其中的堿性鹽是碳酸氫鉀。1. 14任一種前述組合物，當(dāng)其溶解于溶劑，例如水時(shí)，產(chǎn)生二氧化碳。1. 15任一種前述組合物，其溶解于溶劑，例如水后是可食用的。1. 16任一種前述組合物，它溶解于唾液而形成二氧化碳。1. 17任一種前述組合物，它于口腔中溶解。1. 18還包含氟化物或氟離子源的任一種前述組合物。1. 19包含選自氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨，及其組合的氟離子源的任一種前述組合物。1. 20還包含防腐劑或抗微生物劑的任一種前述組合物。1.21包括選自三氯生、草藥提取物和精油(例如，迷迭香提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉油醇、水楊酸甲酯)、雙胍防腐劑(例如，氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、季銨化合物 (例如，西吡氯銨)、酚防腐劑、?？宋鞫?、聚維酮碘、地莫匹醇、水楊苷、金屬離子(例如，鋅鹽，如檸檬酸鋅)、血根堿、蜂膠和抗生素的防腐劑或抗菌劑或抗微生物劑的任一種前述組合物。1. 22任一種前述組合物，其是漱口劑。1. 23任一種前述組合物，其是可消耗的，例如可食用的。1. 24任一種前述組合物，其可中和胃酸，例如抗酸劑。1. 25還包含選自止痛劑、退熱劑、消炎劑、阿片類和維生素的其它成分的任一種前述組合物。1. 26任一種前述組合物，其包含乙酰水楊酸、布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚和為精神藥、 抗高血壓藥、抗癲癇藥、苯丙胺、抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑、抗真菌劑、抗抑郁劑、興奮劑、抗組胺劑、抗焦慮劑、三環(huán)類、鎮(zhèn)定劑、苯并二氮雜草、催眠劑、心境穩(wěn)定劑、可待因、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑、抗過(guò)敏劑、酚噻嗪、化學(xué)治療劑、胺、單胺氧化酶抑制劑、抗癌劑、止痛劑、肌肉松弛劑、麥角(ergot)制劑、抗膽堿能藥、抗炎藥、抗痛風(fēng)制劑、安眠藥、激素制劑、食欲抑制劑、止痛劑、肌肉松弛劑、阿片類，及其組合的藥物。1. 27呈粉末劑或顆粒劑形式的任一種前述組合物。1. 28前述組合物1. 0-1. 26中的任一種，其呈潔牙劑的形式，其中在使用前，酸源與可溶性碳酸鹽被隔離。
1. 29組合物1.觀，其為雙組分產(chǎn)品，這樣包含酸源的組分和包含可溶性碳酸鹽的組分被包裝于分開(kāi)的隔室中，但一起發(fā)藥。1. 30組合物1.觀，其是低水份或無(wú)水組合物。組合物1.觀，其中或者酸源或者可溶性碳酸鹽被包囊，這樣在使用時(shí)，膠囊破裂， 酸源和可溶性碳酸鹽將反應(yīng)而釋放出二氧化碳。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，提供呈片劑形式的包含組合物1. 0-1. 26中的任何一種的組合物2. 0。本發(fā)明還包括以下組合物2. 1還包含潤(rùn)滑劑的組合物2. 02. 2包含選自硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、聚乙二醇、己二酸，及其組合的潤(rùn)滑劑的組合物 2. 0 或 2. 1。2. 3還包含粘合劑的組合物2. 0-2. 2。2. 4包含選自右旋糖、山梨醇、木糖醇、乳糖，及其組合的粘合劑的組合物 2. 0-2. 3。2. 5本發(fā)明還囊括方法3. 0，一種(i)減少或抑制齲齒形成，(ii)減少、修復(fù)或抑制牙釉質(zhì)的齲前缺損，例如，如定量光導(dǎo)(light-induced)熒光OlLF)或電導(dǎo)率測(cè)定(ECM) 所檢測(cè)的缺損，(iii)減少或抑制牙齒的去礦化和促進(jìn)牙齒再礦化(remineralization)， (iv)減少牙齒的超敏性，(ν)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進(jìn)口腔中瘡或傷口的愈合，(vii) 降低產(chǎn)酸菌的水平，(viii)提高精氨酸分解(arginolytic)細(xì)菌的相對(duì)水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜的形成，(x)提高和/或保持牙菌斑PH為至少ρΗ 5. 5的水平，(xi)減少牙菌斑聚積，(χ )清潔牙齒和口腔，(xiii)使牙齒對(duì)致齲菌免疫，(xiv)減少侵蝕，(xv)增加系統(tǒng)健康，和/或(xvi)治療或抑制口干癥的方法，包括對(duì)口腔施用本發(fā)明的組合物有， 例如，通過(guò)對(duì)需要的患者的口腔施用本發(fā)明的組合物。本發(fā)明還包括以下方法3. 1方法3. 0，其中組合物1. 0-2. 4在施用于口腔前被溶解于溶劑中。3. 2任一種前述方法，其中組合物1. 0-2. 4溶解于水。3. 3任一種前述方法，其中組合物1. 0-2. 4溶解于口腔中的唾液。3. 4任一種前述方法，其中的組合物1. 0-2. 4保留在口腔中至少5秒后再吐出。3. 5任一種前述方法，其中的組合物1. 0-2. 4被吞咽。對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，本發(fā)明的其它實(shí)施方案是顯而易見(jiàn)的。發(fā)明詳述泡騰通常因酸和碳酸鹽在水中反應(yīng)生成二氧化碳而產(chǎn)生。例如，酸可選自有機(jī)酸， 例如檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、己二酸和富馬酸，及其混合物。碳酸鹽包括氨基酸的碳酸鹽， 例如，精氨酸碳酸氫鹽以及堿性碳酸鹽，例如，如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉和碳酸氫鉀。 已經(jīng)令人驚喜地發(fā)現(xiàn)，堿性氨基酸鹽不僅可用作堿性鹽，而且這樣的堿性氨基酸鹽還給口腔帶來(lái)益處。不打算受特定的理論的束縛，認(rèn)為口腔中的堿性氨基酸被某些類型的細(xì)菌，例如血鏈球菌(S. sanguis)代謝，該細(xì)菌為不致齲的并與致齲菌，例如變性鏈球菌(S. mutans) 競(jìng)爭(zhēng)在牙齒上和口腔中的位置。精氨酸分解細(xì)菌(arginolytic bacteria)可利用精氨酸和其它堿性氨基酸而生成氨，從而提高其環(huán)境的PH，而致齲菌代謝糖產(chǎn)生趨于降低牙菌斑PH和使牙齒去礦化，最終生成牙洞的乳酸。據(jù)信使用本發(fā)明的組合物可導(dǎo)致精氨酸分解細(xì)菌的相對(duì)增加和致齲菌的相對(duì)減少，導(dǎo)致更高的牙菌斑PH?？捎糜诒景l(fā)明組合物和方法的堿性氨基酸不僅包括天然存在的堿性氨基酸，例如精氨酸、賴氨酸和組氨酸，還包括在分子中具有羧基和氨基的任何堿性氨基酸，它們是水溶性的并提供PH約7或更大的水溶液。因此，堿性氨基酸包括，但不限于，精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥(niǎo)氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽或其組合。在特定實(shí)施方案中，堿性氨基酸選自精氨酸、瓜氨酸和鳥(niǎo)氨酸，優(yōu)選精氨酸，例如，I"精氨酸。本發(fā)明的組合物用于口腔并任選可以被攝取，按提供的量和濃度針對(duì)這類用途而用于本發(fā)明的這類鹽應(yīng)該是安全的。合適的鹽包括本領(lǐng)域已知是藥學(xué)上可接受的鹽，通常認(rèn)為按照所提供的量和濃度，其在生理上是可接受的。生理上可接受的鹽包括衍生自藥學(xué)上可接受的無(wú)機(jī)或有機(jī)酸或堿的那些鹽，例如由生成生理上可接受的陰離子的酸所形成的酸加成鹽，例如，氫氯酸鹽或氫溴酸鹽，和由生成生理上可接受的陽(yáng)離子，例如衍生自堿金屬例如鉀和鈉或堿土金屬例如鈣和鎂的那些堿所形成的堿加成鹽?？刹捎帽绢I(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)程序，例如，通過(guò)使足夠堿性化合物例如胺與適用的酸反應(yīng)，得到生理上可接受的陰離子，得到生理上可接受的鹽。優(yōu)選的鹽是碳酸氫鹽，例如，精氨酸碳酸氫鹽。在各種實(shí)施方案中，堿性氨基酸存在的量為約0. 5%重量-約50%重量的總組合物重量，約重量-約10%重量的總組合物重量，例如約1.5%重量、約3. 75%重量、約 5%重量或約7. 5%重量的總組合物重量。例如，當(dāng)所配制的要溶解于溶劑以用作漱口劑時(shí)，如果本發(fā)明的泡騰粉末劑可任選包含氟化物，或氟離子源，可采用多種多樣的氟離子生成原料作為本組合物中的可溶氟化物的來(lái)源。可在授權(quán)于Briner等的美國(guó)專利號(hào)3，535，421 ；授權(quán)于Parran，Jr等的美國(guó)專利號(hào)4，885，155和授權(quán)于Widder等的美國(guó)專利號(hào)3，678，154中發(fā)現(xiàn)適用的氟離子生成原料的實(shí)例，這些專利通過(guò)引用結(jié)合于本文。代表性的氟離子源包括，但不限于，氟化亞錫、 氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、氟硅酸鈉、氟硅酸銨、氟化胺、氟化銨，及其組合。在某些實(shí)施方案中，氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、一氟磷酸鈉及其混合物。因此，這類泡騰粉末劑也可含有氟離子源或供氟成分，其量足以提供約25ppm-約25，OOOppm的氟離子，通常至少約 500ppm,例如，約500-約2000ppm,例如，約1000-約1600ppm,例如，約1450ppm的氟離子。 在一個(gè)實(shí)施方案中，可以約0. 01%重量-約10%重量或在另一個(gè)實(shí)施方案中，以約0. 03% 重量-約5%重量或在另一個(gè)實(shí)施方案中，以約0. 重量-約重量的組合物的水平，將氟離子源加至本發(fā)明組合物中。提供適當(dāng)水平的氟離子的氟化物鹽的重量顯然隨鹽中的抗衡離子的重量而變化。本發(fā)明的泡騰粉末劑還可包含防腐劑和抗微生物化合物，例如，三氯生、草藥提取物和精油(例如，迷迭香提取物、麝香草酚、薄荷醇、桉油醇、水楊酸甲酯)、雙胍 (bisquanide)防腐劑(例如，氯己定、阿來(lái)西定或奧替尼啶)、季銨化合物(例如，西吡氯銨)、酚防腐劑、?？宋鞫?、聚維酮碘、地莫匹醇、5-正辛酰-3’ -三氟甲基苯基水楊酰胺 (salifluor)、金屬離子(例如，鋅鹽，例如檸檬酸鋅)、血根堿、蜂膠和抗生素。當(dāng)本發(fā)明的泡騰粉末劑要配制成溶解于溶劑而形成漱口劑時(shí)，這類防腐劑和抗微生物化合物是理想的。本發(fā)明的泡騰粉末劑還可包含一種或多種藥物或其它活性劑，例如，乙酰水楊酸、對(duì)乙酰氨基酚、維生素和為精神藥、抗高血壓藥、抗癲癇藥、苯丙胺、抗微生物劑、抗生素、抗病毒劑、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑、抗真菌劑、抗抑郁劑、興奮劑、抗組胺劑、抗焦慮劑、三環(huán)類、鎮(zhèn)定劑、苯并二氮雜草、催眠劑、心境穩(wěn)定劑、可待因、選擇性五羥色胺再攝取抑制劑、抗過(guò)敏劑、 酚噻嗪、化學(xué)治療劑、胺、單胺氧化酶抑制劑、抗癌劑、止痛劑、肌肉松弛劑、麥角制劑、抗膽堿能藥、抗炎藥、抗痛風(fēng)制劑、安眠藥、激素制劑、食欲抑制劑、止痛劑、肌肉松弛劑、阿片類的藥物本發(fā)明的泡騰粉末劑還可包含一種或多種矯味劑。用于本發(fā)明的實(shí)踐的矯味劑包括，但不限于，精油以及各種矯味用的醛、酯、醇和類似原料。精油的實(shí)例包括留蘭香、薄荷、 冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹(shù)、馬郁蘭、肉桂、檸檬、白檸檬、葡萄柚和甜橙的油。有用的還有化學(xué)品，如薄荷醇、香芹酮和茴香腦。某些實(shí)施方案采用薄荷和留蘭香油。產(chǎn)生泡騰現(xiàn)象的各種酸和堿也可為矯味劑，例如，檸檬酸和蘋(píng)果酸。將矯味劑以約0. 1-約5%重量和約0. 5-約1. 5%重量的濃度摻入口服組合物中。 在單次口腔護(hù)理組合物劑型(即，單一劑量)中的矯味劑劑量為約0. 001-0. 05%重量，在另一實(shí)施方案中，為約0. 005-0. 015%重量。本發(fā)明的泡騰粉末被可壓制成片劑形式，例如，生成要加入到溶劑中的單一劑量形式。制備片劑和一般片劑組合物的方法為本領(lǐng)域所熟知。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道，片劑通常含有粘合劑。優(yōu)選地，粘合劑為可溶的并包括，例如，右旋糖、山梨醇、木糖醇和乳糖。優(yōu)選地，粘合劑的用量能使片劑足夠硬(能經(jīng)受處理)，足夠軟(當(dāng)加入到溶劑中能崩解)和足夠干燥(使其穩(wěn)定)。片劑還可包含幫助片劑從壓片機(jī)中脫除的潤(rùn)滑劑。這類潤(rùn)滑劑為本領(lǐng)域的那些技術(shù)人員所知并包括硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、聚乙二醇和己二酸。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，泡騰片劑可直接放入口中溶解或制成漱口劑。實(shí)施例1根據(jù)以下成分配制粉末劑組合物精氨酸碳酸氫鹽-50 %重量檸檬酸-50%重量實(shí)施例2根據(jù)以下成分配制粉末劑組合物精氨酸碳酸氫鹽-40 %重量檸檬酸-50%重量碳酸鈉-10%重量實(shí)施例3將.5克乙酰水楊酸加至10克實(shí)施例1或2的組合物種，并壓制成片劑。實(shí)施例4使根據(jù)實(shí)施例2制備的片劑溶解并泡騰于20ml冷水中。片劑在2分鐘內(nèi)崩解并被人消費(fèi)。實(shí)施例5根據(jù)列于表1的配方制備粉末劑組合物。表 1
成分5-A5-B5-C5-D5-E5-E碳酸氫鈉10%10.5%精氨酸碳酸氫鹽10.3%20.8%10%15.3%10.1°/L-精氨酸20.0%10.3%20%30%碳酸鈉30.8%20%碳酸鉀26.3%26%10.2%5.4%Sucralose0.7%.6%.8%.6%.8%.6%SLS.3%.2%.3%.3%.3%.3%CPC.1%.1%.1%三氯生.1%0.2%氟化鈉2.2%2.2%.7%.7%.7%檸檬酸38%38%43.7%43.9%43.9%43.4°/矯味劑、著色劑7.67.6%8.2%8.2%9.3%9.3%和溶劑實(shí)施例6將1克實(shí)施例5的組合物加至15_30ml水中。粉末劑在2分鐘內(nèi)泡騰并溶解于水。 人使用所生成的溶液作為漱口劑。實(shí)施例7將實(shí)施例5的粉末劑壓制成各3克、20mm直徑的片劑。實(shí)施例8將實(shí)施例7的片劑溶解于約15_30ml的水中，使產(chǎn)生泡騰和溶解。使不溶性顆粒沉淀。人為攪拌溶液使不溶性顆粒懸浮，形成漱口劑，再將溶液放入口腔30秒再吐出溶液。 該人每日重復(fù)該程序一個(gè)月，發(fā)現(xiàn)漱口劑減少牙齒過(guò)敏性并治療口干癥。實(shí)施例9制備具有以下配方的粉末劑組合物碳酸鉀-20.5%檸檬酸-45.5%矯味劑、著色劑和溶劑-3 %SLS-0. 5%甜味劑-0.5%堿性氨基酸-30%實(shí)施例10將實(shí)施例8的組合物壓制成各3克重量的片劑。實(shí)施例11將實(shí)施例8的片劑放入某人的口中，用液體，例如，唾液在口腔中泡騰。該人使所生成的溶液在口腔中發(fā)出嗖嗖聲30秒，再?gòu)目谇恢型鲁鋈芤骸?br> 0105]實(shí)施例120106]制備具有以下配方的泡騰雙· 潔牙劑組合物0107]組分 AB0108]成分重量％重量％0109]0110]甘油(95% ) 13100111]山梨醇 -80112]月桂基硫酸鈉 3-0113]甜菜堿(30%溶液) 2-0114]普流羅尼克F-127 -1. 50115]黃原膠 0. 70. 60116]合成鋰皂石(Laponite)D-0. 60117]矯味劑1. 151. 150118]氟化鈉0. 486-0119]六氟硅酸鈉-0. 2390120]二氧化鈦0. 3-0121]焦磷酸四鈉0. 6-0122]糖精鈉0. 3-0123]精氨酸碳酸氫鹽10-0124]二氧化硅增稠劑22. 50125]辣椒素(1.0%溶液)2-0126]硅磨料23350127]ο-磷酸(70% )-3. 40128]酸式焦磷酸鈉-1. 50129]藍(lán)色顏料-0. 01250130]去離子水QSQS0131]包裝組分A和B，使B中的磷畫(huà)？不會(huì)在使用前與A中的精氨酸碳酸氫鹽反應(yīng)
發(fā)和使用產(chǎn)物時(shí)，A和B合并，并釋放二氧化碳。
權(quán)利要求
1.泡騰組合物，其包含呈游離或生理學(xué)上可接受的鹽形式的堿性氨基酸、酸源和可溶性碳酸鹽。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中的堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、瓜氨酸、鳥(niǎo)氨酸、肌氨酸、組氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其鹽和/或其組合。
3.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的堿性氨基酸具有L-構(gòu)型。
4.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的堿性氨基酸是精氨酸。
5.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的堿性氨基酸呈碳酸鹽的形式。
6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的堿性氨基酸是精氨酸碳酸氫鹽。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的酸源選自檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、己二酸和富馬酸。
8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的酸源是檸檬酸。
9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的可溶性碳酸鹽選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、精氨酸碳酸氫鹽，及其組合。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的可溶性碳酸鹽是碳酸氫鉀。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，當(dāng)其溶解于溶劑時(shí)產(chǎn)生二氧化碳。
12.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中的組合物是可食用的。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其溶解于唾液而釋放二氧化碳。
14.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其在口腔中溶解。
15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其進(jìn)一步包含氟化物或氟離子源。
16.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其還包含防腐劑或抗微生物化合物。
17.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其是漱口劑。
18.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中和胃酸。
19.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其還包含選自止痛劑、退熱劑、消炎劑、阿片類和維生素的其它成分。
20.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其呈片劑形式。
21.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其還包含潤(rùn)滑劑。
22.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其還包含粘合劑。
23.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其呈粉末劑或顆粒劑的形式。
24.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其呈潔牙劑的形式，其中的酸源在使用前與可溶性碳酸鹽隔離。
25.權(quán)利要求24的組合物，其是雙組分產(chǎn)物，這樣包含酸源的組分和包含可溶性碳酸鹽的組分被包裝在分開(kāi)的隔室中，但一起分發(fā)。
26.權(quán)利要求24的組合物，其是低水分或無(wú)水組合物。
27.權(quán)利要求24的組合物，其中或者酸源或者可溶性碳酸鹽被包囊，這樣在使用時(shí)，膠囊會(huì)破裂，酸源和可溶性碳酸鹽將反應(yīng)而釋放二氧化碳。
28.—種(i)減少或抑制齲齒的形成，(ii)減少、修復(fù)或抑制牙釉質(zhì)的齲前缺損，例如， 如定量光導(dǎo)熒光(QLF)或電導(dǎo)率測(cè)定(ECM)所檢測(cè)的，(iii)減少或抑制牙齒的去礦化和促進(jìn)牙齒的再礦化，(iv)減少牙齒的超敏性，(ν)減少或抑制牙齦炎，(vi)促進(jìn)口腔中瘡或傷口的愈合，(vii)降低產(chǎn)酸菌的水平，(viii)提高精氨酸分解細(xì)菌的相對(duì)水平，(ix)抑制口腔中微生物生物膜的形成，(x)提高和/或保持牙菌斑PH為至少ρΗ 5. 5的水平，(xi)減少牙菌斑積聚，(χ )清潔牙齒和口腔，(xiii)使牙齒對(duì)致齲菌免疫，(xiv)減少侵蝕，(xv) 增加系統(tǒng)健康，和/或(xvi)治療或抑制口干癥的方法，該方法包括對(duì)有需要的患者的口腔施用權(quán)利要求1-27中任一項(xiàng)的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含堿性氨基酸的泡騰組合物。
文檔編號(hào)A61K31/198GK102215811SQ200980104933
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月8日
發(fā)明者J·R·布朗, M·普倫西普, P·桑塔皮亞, R·科利, R·羅賓遜, R·薩利文 申請(qǐng)人:高露潔-棕欖公司