專利名稱：一種杞菊地黃制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種杞菊地黃制劑及其制備方法，屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
杞菊地黃制劑，其膠囊劑收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第四冊(cè)(WS3-B-0743-91)第78頁(yè)，以枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g)、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)為原料，通過(guò)下述述方法制得以上八味，牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉粉碎成細(xì)粉；枸杞子、熟地黃、山茱萸加水煎煮3小時(shí)，濾過(guò)；藥渣與菊花加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第2次l小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述濾液合并，濃縮成稠膏；加入上述藥粉，混勻，干燥，粉碎，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
在處方中，牡丹皮是一味很重要的藥物。牡丹皮為毛茛科植物牡丹的干燥根皮，有清熱涼血、活血化瘀的作用。用于濕熱發(fā)斑、吐血衄血、夜熱早涼，經(jīng)閉痛經(jīng)、癰腫瘡毒、跌打傷痛等。其主要成分有丹皮酚、芍藥苷、丹皮酚苷、丹皮酚原苷、丹皮酚新苷、苯甲酰芍藥苷、氧化芍藥苷、揮發(fā)油及植物留等。其中丹皮酚的含量最高，且為中國(guó)藥典規(guī)定的含量測(cè)定指標(biāo)成分。丹皮酚是牡丹皮的主要有效成份，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱、解痙、抗炎等作用，并具有抗心律失常、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善微循環(huán)、保護(hù)缺血組織、抗菌和抑制皮膚色素合成等作用。近年來(lái)的研究還發(fā)現(xiàn)丹皮酚具有抗腫瘤作用，同時(shí)能提高機(jī)體免疫力、且無(wú)明顯副作用。丹皮酚是一個(gè)小分子的酚類化合物，呈白色針狀結(jié)晶，具有熔點(diǎn)低(49.5°C 5CTC)、極易揮發(fā)及水溶性差的特性，其含量的高低直接影響藥品的療效，因此合理提取丹皮酚并提高其在產(chǎn)品中的含量對(duì)提高藥物療效具有重要的意義。
在本藥的傳統(tǒng)制備方法中，是將牡丹皮與茯苓、山藥、澤瀉三味藥材一起粉碎，再與提取其它藥物的稠膏混合干燥，而牡丹皮中的有效物質(zhì)一丹皮酚在高溫干燥過(guò)程中極易揮發(fā)從而降低藥物的療效。該工藝在生產(chǎn)過(guò)程中也不易控制，不利于大生產(chǎn)，貯存期內(nèi)不穩(wěn)定，造成丹皮酚鑒別不明顯。揮發(fā)性成分的損失也影響了藥物的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的是提供一種杞菊地黃制劑，該制劑中有效成分特別是揮發(fā)性成分丹皮酚的含量穩(wěn)定，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述杞菊地黃制劑的制備方法，通過(guò)對(duì)牡丹皮藥材進(jìn)行特殊處理，提高產(chǎn)品制劑中揮發(fā)性成分丹皮酚等的含量，有利于增強(qiáng)藥物療效。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是
一種杞菊地黃制劑，通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得
(1) 、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，粉碎過(guò)20 40目(可分別粉碎或混合在一起后粉碎)得茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉；
取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過(guò)100目，滅菌，得牡丹皮細(xì)粉；
(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7 9倍量加水，浸泡0.5 l小時(shí)，然后煎煮2.5 3.5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；在枸杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5 8倍，第一次煎煮1.5 2小時(shí)，第二次煎煮1 1.5小時(shí)；合并濾液，將濾液濃縮至6(TC下測(cè)定比重為1.25 1.35g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉，攪拌均勻，60 7(TC減壓干燥，得干膏，在此干膏中加入牡丹皮細(xì)粉，粉碎，混合均勻，得杞菊地黃干膏粉；
(4) 、制成制劑在上述(3)步的杞菊地黃干膏粉中加入適量藥用輔料(如淀粉、糊精、微粉硅膠、硬脂酸鎂、蔗糖、微晶纖維等各種口服制劑常用的藥用輔料，加入量可根據(jù)不同劑型藥物中輔料的常規(guī)加入量計(jì)算)，混合均勻，再制成各種口服制劑，即得。
上述杞菊地黃制劑的制備方法中，采用將牡丹皮藥材單獨(dú)粉碎并滅菌后入藥、并在后期工藝過(guò)程中采用低溫(減壓)干燥的方法，避免了高溫對(duì)藥物有效成分的破壞，使丹皮酚等揮發(fā)性成分的損失大大減少，提高產(chǎn)品制劑中藥理活性成分的含量，從而增強(qiáng)藥物的治療效果。
經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期試驗(yàn)和檢測(cè)表明該制劑中揮發(fā)性成分丹皮酚等的含量穩(wěn)定，有利于制劑的質(zhì)
量穩(wěn)定及增強(qiáng)藥物療效。
本發(fā)明杞菊地黃制劑具有滋腎養(yǎng)肝的功能。用于肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏光，迎風(fēng)流淚，視物昏花。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是
5本發(fā)明杞菊地黃制劑中，揮發(fā)性成分丹皮酚等的含量穩(wěn)定，有利于制劑的質(zhì)量穩(wěn)定及增 強(qiáng)藥物療效。
另一方面，本發(fā)明上述杞菊地黃制劑的制備方法簡(jiǎn)單，通過(guò)對(duì)牡丹皮藥材進(jìn)行單獨(dú)粉碎 處理并滅菌后入藥，、并在后期工藝過(guò)程中采用低溫(減壓)干燥的方法，避免了高溫對(duì)藥 物有效成分的破壞，使丹皮酚等揮發(fā)性成分的損失大大減少，提高產(chǎn)品制劑中藥理活性成分 的含量，從而增強(qiáng)藥物的治療效果。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于下述實(shí)施例。
實(shí)施例l
本實(shí)施例為杞菊地黃膠囊(規(guī)格0.3g/粒) 其原料組成為
枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g) 、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)。 通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得
(1) 、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，混合在一起后粉碎過(guò)40目，得茯苓、山藥、澤 瀉細(xì)粉；
取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過(guò)100目，滅菌，得牡丹皮細(xì)粉；
(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的9倍量加水，浸泡0.5小 時(shí)，然后煎煮3小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；在杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊 花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的8倍，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮l小時(shí)； 合并濾液，將濾液濃縮至6(TC下測(cè)定比重為1. 25g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓干燥，得干膏，在此干膏中加入牡丹皮細(xì)粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃干膏粉；
(4) 、制成制劑在上述(3)步的杞菊地黃干膏粉中加入0.05g/粒的淀粉混合均勻， 水噴霧制粒，60 7(TC干燥30分鐘，整粒，加入1%的微粉硅膠和1%的硬脂酸鎂，混合均勻， 灌裝膠囊，包裝，即得所述的杞菊地黃膠囊。
6實(shí)施例2
本實(shí)施例為杞菊地黃顆粒(規(guī)格10g/袋) 其原料組成為
枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g) 、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)。 通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得
(1) 、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，分別粉碎過(guò)40目，得茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉； 取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過(guò)100目，滅菌，得牡丹皮細(xì)粉；
(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的8倍量加水，浸泡l小時(shí)
，然后煎煮2.5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；在杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊
花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5倍，第一次煎煮1.5小時(shí)，第二次煎煮1.5小 時(shí)；合并濾液，將濾液濃縮至6(TC下測(cè)定比重為1.35g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓干燥，得干膏，在此干膏中加入牡丹皮細(xì)粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃干膏粉；
(4) 、制成制劑在上述(3)步的杞菊地黃干膏粉中加入9. 7g/袋的糖粉，混合均勻 ，加入65%的乙醇制軟材，16目篩制粒，60 7(TC干燥30分鐘，用12目和60目篩選粒，混合 均勻，包裝，即得所述的杞菊地黃顆粒。
實(shí)施例3
本實(shí)施例為杞菊地黃片(規(guī)格0.45g/片) 其原料組成為
枸杞子(36.7g)、茯苓(55g)、牡丹皮(55g)、山藥(73.4g)、熟地黃(146. 8g) 、山茱萸(制，73.4g)、菊花(36.7g)、澤瀉(鹽制，55g)。 通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得 (1)、粉碎
取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，混合在一起后粉碎過(guò)40目，得茯苓、山藥、澤 瀉細(xì)粉；
取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過(guò)100目，滅菌，得牡丹皮細(xì)粉；(2) 、提取
取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7倍量加水，浸泡0.5小 時(shí)，然后煎煮3.5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；在杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的 菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的6倍，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮l小時(shí) ;合并濾液，將濾液濃縮至6(TC下測(cè)定比重為1.30g/ml的混合物浸膏；
(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓干燥，得干膏，在此干膏中加入牡丹皮細(xì)粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃干膏粉；
(4) 、制成制劑在上述(3)步的杞菊地黃干膏粉中加入O. lg/片的淀粉、0.05g/片 的糊精混合均勻，加入8%的淀粉漿制軟材，16目篩制粒，60 7(TC干燥30分鐘，16目篩整 粒，加入0.0025g/片的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，包衣，包裝，即制得杞菊地黃片。
發(fā)明人對(duì)上述實(shí)施例l的杞菊地黃膠囊中丹皮酚含量進(jìn)行檢測(cè)，并與傳統(tǒng)方法的杞菊地 黃膠囊中丹皮酚含量等進(jìn)行對(duì)比。所得對(duì)比數(shù)據(jù)如下 1、成品丹皮酚對(duì)比
檢 項(xiàng)傳統(tǒng)方法所得實(shí)施例l所得
每粒丹皮酚含量(mg)0. 0660. 594
上述對(duì)比數(shù)據(jù)表明:傳統(tǒng)方法制得的杞菊地黃膠囊中，90%的丹皮酚已損失，而本發(fā)明的杞菊地黃膠囊中，得以保留的丹皮酚量達(dá)90%以上。 2、穩(wěn)定性試驗(yàn)丹皮酚對(duì)比
對(duì)比項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)丹皮酚對(duì)比(mg/粒)
o月6月12月18月30月
原工藝0. 060. 030. 00500
新工藝0. 590. 430. 370. 180. 10
上述對(duì)比數(shù)據(jù)表明使用傳統(tǒng)方法制得的杞菊地黃膠囊中，丹皮酚成分含量低，降解快 ，在第18個(gè)月即已檢測(cè)不到；而本發(fā)明的杞菊地黃膠囊中，丹皮酚成分含量相對(duì)穩(wěn)定，在第 30個(gè)月時(shí)的含量比傳統(tǒng)方法制得的杞菊地黃膠囊O月時(shí)的含量更高。
8
權(quán)利要求
1.一種杞菊地黃制劑，通過(guò)包括下述主要步驟的方法制得(1)、粉碎取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，分別粉碎或混合在一起后粉碎過(guò)20～40目，得茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉；取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過(guò)100目，滅菌，得牡丹皮細(xì)粉；(2)、提取取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7～9倍量加水，浸泡0.5～1小時(shí)，然后煎煮2.5～3.5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；在枸杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣中加入配方量的菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5～8倍，第一次煎煮1.5～2小時(shí)，第二次煎煮1～1.5小時(shí)；合并濾液，將濾液濃縮至60℃下測(cè)定比重為1.25～1.35g/ml的混合物浸膏；(3)混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉，攪拌均勻，60～70℃減壓干燥，得干膏，在此干膏中加入牡丹皮細(xì)粉，粉碎，混合均勻，得杞菊地黃干膏粉；(4)、制成制劑在上述(3)步的杞菊地黃干膏粉中加入藥用輔料，混合均勻，再制成各種口服制劑，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的杞菊地黃制劑，其特征在于 所述的制劑為片劑、膠囊、顆粒劑中的任意一種或幾種。
3.一種權(quán)利要求l所述的杞菊地黃制劑的制備方法，包括下述主要步驟(1)、粉碎取配方量的茯苓、山藥、澤瀉三味藥材，分別粉碎或混合在一起后粉碎過(guò)20 40目， 得茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉；取配方量的牡丹皮藥材，粉碎過(guò)100目，滅菌，得牡丹皮細(xì)粉；(2) 、提取取配方量的枸杞子、熟地黃、山茱萸三味藥材，按藥材總重量的7 9倍量加水，浸泡0. 5 l小時(shí)，然后煎煮2.5 3.5小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；在枸杞子、熟地黃、山茱萸的藥渣 中加入配方量的菊花，再煎煮兩次，每次加水量為藥材總重量的5 8倍，第一次煎煮1.5 2小時(shí)，第二次煎煮1 1.5小時(shí)；合并濾液，將濾液濃縮至6(TC下測(cè)定比重為1.25 1. 35g/ml的混合物浸膏；(3) 混合在上述(2)步的混合物浸膏中加入(1)步的茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉，攪 拌均勻，60 7(TC減壓干燥，得干膏，在此干膏中加入牡丹皮細(xì)粉，粉碎，混合均勻，得杞 菊地黃干膏粉；(4) 、制成制劑在上述(3)步的杞菊地黃干膏粉中加入藥用輔料，混合均勻，再 制成各種口服制劑，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種杞菊地黃制劑，通過(guò)下述方法制得將茯苓、山藥、澤瀉粉碎成細(xì)粉；牡丹皮藥材單獨(dú)粉碎，過(guò)100目，滅菌；將枸杞子、熟地黃、山茱萸加水浸泡、煎煮，過(guò)濾，收集濾液；藥渣加入菊花，再煎煮兩次；合并各濾液，濃縮至比重為1.25～1.35g/ml(60℃)的浸膏；加入茯苓、山藥、澤瀉細(xì)粉，混勻，減壓干燥，加入牡丹皮細(xì)粉，粉碎，混勻；加入輔料，混合均勻，制成各種口服制劑，即得。本發(fā)明采用將牡丹皮單獨(dú)粉碎滅菌后入藥，避免了高溫對(duì)藥物有效成分的破壞；并增加對(duì)丹皮酚和熊果酸的鑒別，有效地保證了成品中含有藥理活性物質(zhì)，增強(qiáng)了藥物的治療效果。本發(fā)明還公開了一種上述杞菊地黃制劑的制備方法。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101491628SQ20081030637
公開日2009年7月29日 申請(qǐng)日期2008年12月19日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月19日
發(fā)明者余定祥, 卿光明, 瑛 鐘 申請(qǐng)人:四川美大康藥業(yè)股份有限公司