一種杞菊地黃膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及中藥領(lǐng)域，具體設(shè)及一種杞菊地黃膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 杞菊地黃膠囊滋腎養(yǎng)肝。用于肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏光，迎風(fēng)流淚，視物昏 花。市售杞菊地黃膠囊由于組方和工藝原因，療效不甚理想，制劑采用傳統(tǒng)工藝制備，存在 崩解遲緩、療效低等不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明為克服上述不足，提供一種崩解速度快、療效高的杞菊地黃膠囊及其制備 方法。
[0004] 發(fā)明實(shí)施方案如下： 取石富蒲37. 5,千金子112. 5g，巧等55g，牡丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山榮英 50邑，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力15~37Mpa，萃取溫度 23~40°C，分離器壓力13~19Mpa，分離器溫度44~57°C，分離時(shí)間1. 9~4. 0小時(shí)，二 氧化碳流量每小時(shí)27~32以得提取液；取提取液64~76°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入 甘露醇150~200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合 干膏粉，微晶纖維素45~55g，交聯(lián)聚乙締化咯燒酬45~55g，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼35~ 45邑，混合均勻，用50~70%乙醇濕法制粒，60°C~80°C干燥，外加簇甲基淀粉鋼7~9g，硬 脂酸儀1~3g，整粒，裝入膠囊，制得杞菊地黃膠囊800粒。 陽0化]上述實(shí)施方案所提到的原材料標(biāo)準(zhǔn)如下： 石富蒲：中國藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為天南星科植物石富蒲Acorns tatarinowii Schott的干燥根莖。秋、各二季采挖，除去須報(bào)及泥沙，曬干。
[0006] 千金子：中國藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為大戟科植物續(xù)隨子化地orbia Iathyris L的干燥成熟種子。夏、秋二季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，干燥。
[0007] 巧等：中國藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為多孔菌科真菌巧等化ria cocos (Schw. ) Wolf的干燥菌核。多于7-9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置"發(fā)汗"后，攤開驚至表 面干燥，再"發(fā)汗"，反復(fù)數(shù)次至現(xiàn)皺紋、內(nèi)部水分大部散失后，陰干，稱為"巧等個(gè)";或?qū)Ⅴr 巧等按不同部位切制，陰于，分別稱為"巧等皮"及"巧等塊"。 W08]牡丹皮：中國藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為毛良科植物牡丹化eonia SUfTruticosaAn化.的干燥根皮。秋季采挖根部，除去細(xì)根和泥沙，剝?nèi)「?，曬干?br>[0009] 山藥：中國藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為馨葫科植物馨葫Dioscorea opposita 化unb.的干燥根莖。冬季莖葉枯萎后采挖，切宏根頭，洗凈，除去外皮及須根，干燥；也有選 擇肥大順直的干燥山藥，置清水中，浸至無干屯、，悶透，切齊兩端，用木板磋成圓柱狀，曬干， 打光，習(xí)稱"光山藥"。
[0010] 熟地黃：中國藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為生地黃的炮制加工品。
[0011] 山榮英：中國藥典2005年版一部標(biāo)準(zhǔn)。本品為山榮英英科植物山榮英Cornus officinalisSieb.etZucc.的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮變紅時(shí)采收果實(shí)，用文火烘 或置沸水中略燙后，及時(shí)除去果核，干燥。
[0012] 甘露醇：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0013] 微晶纖維素：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0014] 交聯(lián)聚乙締化咯燒酬：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0015] 交聯(lián)簇甲基纖維素鋼：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0016] 簇甲基淀粉鋼：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0017] 硬脂酸儀：中國藥典2010年版二部標(biāo)準(zhǔn)。
[0018] W上杞菊地黃膠囊所用到的原材料均可從醫(yī)藥公司購買得到，只要滿足國家標(biāo)準(zhǔn) 均可用來實(shí)施本發(fā)明方案。
[0019] 上述發(fā)明方案中所用術(shù)語為藥學(xué)專用術(shù)語，如"減壓"等皆遵從中國藥典規(guī)定和 相關(guān)藥學(xué)規(guī)范。
[0020] 本發(fā)明中的單位g也可W是其它重量份，不影響本發(fā)明方案的實(shí)施。
[0021] 本發(fā)明方案中所述的設(shè)備市場均有銷售，并不限于典型生產(chǎn)廠家，只要技術(shù)指標(biāo) 能夠達(dá)到要求，均可用來實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。
[0022] 四【具體實(shí)施方式】 本發(fā)明的具體實(shí)施例1 取石富蒲37. 5,千金子112. 5g，巧等55g，牡丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山榮英 50邑，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力15Mpa，萃取溫度23°C， 分離器壓力13Mpa，分離器溫度44°C，分離時(shí)間1. 9小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)27L得提取 液；取提取液64 °C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇150g，采用高能納米沖擊磨粉碎 成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖維素45g，交聯(lián)聚乙締化咯燒酬 45邑，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼35g，混合均勻，用50%乙醇濕法制粒，60°C干燥，外加簇甲基淀粉 鋼7g，硬脂酸儀Ig,整粒，裝入膠囊，制得杞菊地黃膠囊800粒。
[0023] 本發(fā)明的具體實(shí)施例2 取石富蒲37. 5,千金子112. 5g，巧等55g，牡丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山榮英 50邑，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力37Mpa，萃取溫度40°C， 分離器壓力19Mpa，分離器溫度57°C，分離時(shí)間4. 0小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)32L得提取 液；取提取液76°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇200g，采用高能納米沖擊磨粉碎 成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖維素55g，交聯(lián)聚乙締化咯燒酬 55邑，交聯(lián)簇甲基纖維素鋼45g，混合均勻，用70%乙醇濕法制粒，80°C干燥，外加簇甲基淀粉 鋼9g，硬脂酸儀3g，整粒，裝入膠囊，制得杞菊地黃膠囊800粒。
[0024] 本發(fā)明的具體實(shí)施例3 取石富蒲37. 5,千金子112. 5g，巧等55g，牡丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山榮英 50邑，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力26Mpa，萃取溫度32°C， 分離器壓力16Mpa，分離器溫度50°C，分離時(shí)間3小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)30L得提取液； 取提取液70°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇175g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒 徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖維素50g，交聯(lián)聚乙締化咯燒酬50邑， 交聯(lián)簇甲基纖維素鋼40g，混合均勻，用60%乙醇濕法制粒，70°C干燥，外加簇甲基淀粉鋼 8g，硬脂酸儀2g，整粒，裝入膠囊，制得杞菊地黃膠囊800粒。
[00巧]W上實(shí)施例說明，采用本發(fā)明實(shí)施方案的極端條件和優(yōu)化條件均能制成杞菊地黃 膠囊。下面W實(shí)施例3制得的杞菊地黃膠囊考察本發(fā)明的實(shí)際效果： (一）實(shí)施例3杞菊地黃膠囊和市售杞菊地黃膠囊崩解時(shí)限對比 1崩解時(shí)限測定方法 按中國藥典2010年版附錄MA測定。 陽〇%] 2崩解時(shí)限對比 表1實(shí)施例3杞菊地黃膠囊和市售杞菊地黃膠囊崩解時(shí)限對比表
上述結(jié)果表明，本發(fā)明制備的杞菊地黃膠囊相對于市售杞菊地黃膠囊具有崩解速度 快、生物利用度高等顯著優(yōu)點(diǎn)。
[0027] (二)實(shí)施例3杞菊地黃膠囊和市售杞菊地黃膠囊治療肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏 光，迎風(fēng)流淚，視物昏花臨床療效觀察 1病例情況 統(tǒng)計(jì)口診和住院病例，共觀察肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏光，迎風(fēng)流淚，視物昏花。病 例137例，平均年齡64歲。將患者分為兩組，試驗(yàn)組服用實(shí)施例3杞菊地黃膠囊，對照組服 用市售杞菊地黃膠囊。
[0028] 2療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中藥新藥治療臨床研究指導(dǎo)原則中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95%。
[0029] 顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%。
[0030] 有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%。
[0031] 無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均均無明顯改善或者加重，證候積分減少< 30%。
[0032] 計(jì)算公式：[(治療前積分一治療后積分）今治療前積分]X100%。
[0033] 3臨床觀察結(jié)果 表2實(shí)施例3杞菊地黃膠囊和市售杞菊地黃膠囊臨床療效對比表
上述臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明制備的杞菊地黃膠囊在治療肝腎陰虧，眩暈耳鳴， 羞明畏光，迎風(fēng)流淚，視物昏花時(shí)，療效顯著高于市售杞菊地黃膠囊，P< 0. 05。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療肝腎陰虧，眩暈耳鳴，羞明畏光，迎風(fēng)流淚，視物昏花的中藥，其特征是取石 菖蒲37. 5,千金子112. 5g，茯苳55g，牡丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山茱萸50g,粉碎 成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取法提取，萃取壓力15~37Mpa，萃取溫度23~40°C， 分離器壓力13~19Mpa，分離器溫度44~57°C，分離時(shí)間1. 9~4. 0小時(shí)，二氧化碳流量每 小時(shí)27~32L，得提取液；取提取液64~76°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇150~ 200g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖 維素45~55g，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮45~55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉35~45g，混合均勻， 用50~70%乙醇濕法制粒，60°C~80°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉7~9g，硬脂酸鎂1~3g， 整粒，裝入膠囊，制得杞菊地黃膠囊。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥的制備方法，其特征是取石菖蒲37. 5,千金子112. 5g，茯 苓55g，牡丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山茱萸50g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超 臨界萃取法提取，萃取壓力15~37Mpa，萃取溫度23~40°C，分離器壓力13~19Mpa，分 離器溫度44~57°C，分離時(shí)間1. 9~4. 0小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)27~32L，得提取液； 取提取液64~76°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘露醇150~200g，采用高能納米沖擊 磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微晶纖維素45~55g，交聯(lián)聚乙 烯吡咯烷酮45~55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉35~45g，混合均勻，用50~70%乙醇濕法制 粒，60°C~80°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉7~9g，硬脂酸鎂1~3g，整粒，裝入膠囊，制得杞 菊地黃膠囊。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥的制備方法，取石菖蒲37. 5,千金子112. 5g，茯苓55g，牡 丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山茱萸50g，粉碎成60目粗粉，采用二氧化碳超臨界萃取 法提取，萃取壓力26Mpa，萃取溫度32°C，分離器壓力16Mpa，分離器溫度50°C，分離時(shí)間3 小時(shí)，二氧化碳流量每小時(shí)30L，得提取液；取提取液70°C減壓干燥，得干膏；取干膏加入甘 露醇175g，采用高能納米沖擊磨粉碎成粒徑200~300nm的混合干膏粉；取混合干膏粉，微 晶纖維素50g，交聯(lián)聚乙稀吡咯燒酮50g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉40g，混合均勻，用60%乙醇 濕法制粒，70°C干燥，外加羧甲基淀粉鈉8g，硬脂酸鎂2g，整粒，裝入膠囊，制得杞菊地黃膠 囊。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種杞菊地黃膠囊及其制備方法，其特征在于取石菖蒲37.5，千金子112.5g，茯苓55g，牡丹皮45g，山藥80g，熟地黃160g，山茱萸50g,采用二氧化碳超臨界萃取法提取，減壓干燥，用高能納米沖擊磨粉碎成納米干膏，加入功能性輔料，制成杞菊地黃膠囊，崩解時(shí)間顯著縮短，療效顯著優(yōu)于市售杞菊地黃膠囊，取得了積極效果。
【IPC分類】A61P1/16, A61P27/16, A61K36/8945, A61P1/08, A61K9/48, A61P27/10, A61P13/12, A61P27/02
【公開號】CN105343429
【申請?zhí)枴緾N201510872000
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】黑龍江江恒醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2016年2月24日
【申請日】2015年12月3日