專利名稱：：化合物酮色林的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種化合物酮色林的藥用用途，具體的是涉及化合物酮色林在抗動(dòng)脈粥樣硬化方面的新應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：酮色林(ketanserin)，化學(xué)名為3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)小哌啶基]乙基]-2，4[1H，3H]-喹唑二酮，結(jié)構(gòu)式如式I所示H式I酮色林作為中樞性降壓藥，已用于高血壓的治療。然而目前，尚未有報(bào)道將酮色林用于動(dòng)脈粥樣硬化的防治。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供如式I所示的化合物酮色林(ketanserin，3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)-1-哌啶基]乙基]-2，4[1H，3H]-喹唑二酮)在制備預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的新應(yīng)用。本發(fā)明的應(yīng)用中，酮色林的藥用劑量較佳的為0.250.35mg/kg體重/天，更佳的為0.3mg/kg體重/天。酮色林市售可得，也可按專利文獻(xiàn)CN1793138《一種酮色林的制備方法》(公開日2006.06.28)的方法制備。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明揭示了酮色林具有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。本發(fā)明為化合物酮色林提供了新的應(yīng)用領(lǐng)域，同時(shí)也為預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化提供了新途徑。圖1是效果實(shí)施例1的自發(fā)性高血壓大鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的試驗(yàn)中，對(duì)照組和酮色林治療組的大鼠主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈病理評(píng)分對(duì)比圖(*為P<0.05)。圖2是效果實(shí)施例2在家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型的試驗(yàn)中，對(duì)照組和酮色林治療組的家兔主動(dòng)脈上斑塊面積/表面面積的對(duì)比圖(*為P<0.05)。具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。效果實(shí)施例1以自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)為試驗(yàn)對(duì)象，一次性腹腔注射維生素D3(60萬單位/kg)，然后給予高膽固醇飼料(3%膽固醇、0.5%膽酸鈉、0.2。％丙基硫氧嘧啶、5%蔗糖、6%豬油和85.3%基本飼料，均為質(zhì)量百分比)連續(xù)8周；與此同時(shí)將它們分為兩組，一組以酮色林(0.3mg/kg體重沃)給與治療，另一組作為對(duì)照。8周后取主動(dòng)脈和心臟作病理觀察。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如表1，結(jié)果如表2和圖1。表1評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2自發(fā)性高血壓大鼠模型試驗(yàn)對(duì)照組和酮色林治療組病理評(píng)分<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈的對(duì)照組和治療組比較P值都小于0.05。效果實(shí)施例2以家兔為試驗(yàn)對(duì)象，用高脂飼料(0.5%膽固醇、4%豬油、2.5%蛋黃粉和93%兔基本飼料)連續(xù)喂養(yǎng)8周，與此同時(shí)將它們分為兩組，一組以小劑量酮色林(0.3mg/kg體重/天)給與治療，另一組作為對(duì)照。之后取主動(dòng)脈作病理觀察。結(jié)果如表3和圖2。表3自發(fā)性高血壓家兔模型試驗(yàn)對(duì)照組和酮色林治療組<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>主動(dòng)脈的對(duì)照組和治療組比較P值都小于0.05。以上結(jié)果顯示，在以自發(fā)性高血壓大鼠為對(duì)象的和以家兔為對(duì)象誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化模型上，小劑量的酮色林均有顯著的預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、抑制其發(fā)展的治療效果。權(quán)利要求1、一種如式I所示的化合物酮色林，即3-[2-[4-(4-氟苯甲酰)-1-哌啶基]乙基]-2，4[1H，3H]-喹唑二酮，在制備預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化的式I藥物中的應(yīng)用。2、如權(quán)利要求l所述的應(yīng)用，其特征在于所述的酮色林的劑量為0.25~0.35mg/kg體重/天。3、如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的酮色林的劑量為0.3mg/kg體重/天。全文摘要本發(fā)明公開了如式I所示的化合物酮色林在制備預(yù)防或治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物中的應(yīng)用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，酮色林具有顯著的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。本發(fā)明為化合物酮色林提供了新的應(yīng)用領(lǐng)域，同時(shí)也為預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化提供了新途徑。文檔編號(hào)A61P9/00GK101530414SQ200810034450公開日2009年9月16日申請(qǐng)日期2008年3月11日優(yōu)先權(quán)日2008年3月11日發(fā)明者于永生,劉愛軍,玲李,沈甫明,蘇定馮,蔡國君申請(qǐng)人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)