專利名稱：：縮合物，其制備方法及其在醫(yī)藥中、作為消毒劑或作為鞣劑的用途的制作方法縮合物，其制備方法及其在醫(yī)藥中、作為消毒劑或作為鞣劑的用途本發(fā)明涉及可任選作為與至少一種其他鞣劑的混合物存在的如下定義的縮合物(合成鞣劑)，和制備這種類型的縮合物的方法，它作為藥物的用途和包含這種類型縮合物的藥物組合物。本發(fā)明其他主題為縮合物作為消毒劑，例如在動物廄舍中的用途，和包含這種類型的縮合物的消毒劑。本發(fā)明其他主^A縮合物作為鞣劑的用途。鞣劑原則上可分成三種主要類別(見R6mppsChemieLexikonRtimpp，sChemicalEncyclopedia]，第9版(199S)，GeorgThiemeVeriagStuttgart,關鍵詞"tanningagents"，第1541-1542):1.無機鞣劑如鉻(III)鹽或聚磷酸鹽；2.合成有機鞣劑，其通?？赏ㄟ^使芳族母體物質(zhì)，特別是苯酚、甲酚、萘和萘酚的溶液化醛縮合物磺化而得到；和3.植物來源的鞣劑例如可在葉(茶)、種子(咖啡)、漿果、沒食子或木材中存在的。在較窄意義上，植物來源的鞣劑應當理解意指"鞣酸"或"單寧"。在文獻中，植物來源的鞣劑(隨后指定為植物或天然鞣劑)和合成有機鞣劑(隨后指定為合成鞣劑)在一些情況下與抗病毒作用相關。這特別應用于指定為"多酚"的植物或合成鞣劑。例如，對于植物鞣劑如單寧，這些天然鞣劑的抗病毒活性(特別是對單純皰滲(Herpessimplex))和抗癌活性描述于T.Okuda，Phytochemistry，第66巻(2005)，笫2012-2031或Fukuji等，AntiviralRes.11(1989),笫285-298頁中。此外，通過蜜蜂由芽、一些樹的皮和樹脂中收集且包含植物鞣劑的蜂膠尤其具有抗病毒活性，例如對抗單純皰疹。為配合混合物且尤其含多酚的蜂膠取決于蜂群可包含至多200種不同成分，這些特別是查耳酮、黃烷酉同、黃酉同和黃烷醇(S.Bogdanov,SchweizerischesZentrumftirBienenforschungSwissCenterforbeeresearch];可由網(wǎng)絡得到的文章；httpV/www.apis.admin.ch/de/bienenprodukte/docs/produkte/propolisd.pd—f)。在合成鞣劑的情況下，藥物應用也是已知的。因此，WO95/14479涉及抑制HIV病毒的芳族磺酸與醛的縮聚物。那里描述了聚合物分子量越高，治療活性越大。特別優(yōu)選通過分子大小相關的分離方法得到Mw為4000-12000g/摩爾的縮聚物。然而，WO95/14479沒有公開基于具有至少一個羧基和至少一個羥基的芳族化合物或雜芳族化合物的任何合成鞣劑。類似情況應用于US-A4,604,404，其中例如描述了^t化萘-甲醛縮聚物在防治單純皰滲病毒中的用途。類似的化合物和它們作為藥物的用途描述于US-A5,088,400和US-A4,364,927中。此外，DE-A3341122描述了待外部使用的殺病毒藥物，特別是對抗唇皰滲(Herpeslabilis)和皮膚的病毒疾病。這些藥物為通過例如脲與苯酚/甲酚、曱醛和磺化劑縮合而制備的合成鞣劑。在DE102004034613中，描述了可通過至少一種芳族化合物、至少一種磺化劑、至少一種皿化合物和任選至少一種脲衍生物反應而得到的縮合物。在合成以后，使縮合物經(jīng)受至少一種分子大小相關的分離方法。這里，將縮合物分成三個部分，高分子量、中間分子量和低分子量部分。發(fā)現(xiàn)高分子量部分具有與相應的這些縮合物中間分子量部分相比改善的與抑制酶人類白細胞彈性蛋白酶相關的活性。德國申請DE102005050193.1和EP-A0301406涉及合成鞣劑，特別是低分子量鞣劑，其中未描述作為藥物的用途。EP-A0301406涉及可通過三聚氰胺與乙二醛或乙醛i^A應而得到的縮合物。任選芳族化合物是另外縮合的，其選自苯酚磺酸、磺基7jc楊酸、水楊酸或8-羥基會啉。本發(fā)明未涉及明確公開于EP-A0301406中的化合物。然而，除EP-A0301406中以外，在任何涉及基于芳族化合物的合成鞣劑(縮合物)本身或它們作為藥物的用途的上述文獻中沒有公開用在相應縮合物中的芳族組分可以為由至少一個羥基和由至少一個g取代的化合物或其鹽。本發(fā)明因此基于使適用作抗病毒劑的其他藥物可得的目的，優(yōu)選這些5新型藥物對病毒如單純皰滲病毒應具有改善的作用。根據(jù)本發(fā)明，此目的通過可通過如下組分的反應得到的縮合物或其可生理耐受鹽實現(xiàn)al)至少一種芳族或雜芳族化合物，其中芳族或雜芳族化合物由至少一個羥基(-OH)和至少一個羧基(-COOH)取代，并且其中羥基和/或羧基可以以鹽的形式存在，a2)至少一種tt化合物，a3)任選至少一種磺化劑，a4)任選至少一種脲衍生物，和a5)任選至少一種其他芳族或雜芳族化合物，其中前提IHt是如果組分a4)為三聚氰胺，則組分al)不是水楊酸或磺基水楊酸。可見本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明縮合物作為抗病毒劑，例如對抗單純皰滲病毒和其他病毒具有顯著改善的活性。改善的活性特別通過縮合物由至少一種由至少一個羥基和至少一個羧基取代的芳族或雜芳族化合物(組分al)制備，其中羥基和/或羧基也可以部分或完全以鹽形式存在這一事實實現(xiàn)。尤其是，顯著改善的活性出現(xiàn)在使用沒食子酸或沒食子酸的鹽時。本發(fā)明縮合物的改善活性與基于苯酚的常規(guī)合成鞣劑相比以及與例如含在綠茶中的基于沒食子酸的植物鞣劑相比存在?？梢姳景l(fā)明混合物的其他優(yōu)點在于在本發(fā)明基于甲醛的縮合物用作與其他合成、無甲醛鞣劑的混合物，特別是使用至少一種縮合物(C)或(D)的情況下，本發(fā)明混合物中含甲醛組分的含量可減少。取決于本發(fā)明縮合物的含量，這些混合物的活性至少等于，但通常優(yōu)于現(xiàn)有技術合成鞣劑的情況。這違背為制備合成鞣劑中的廣泛起始原料的甲醛同時由WorldHealthOrganisation(WHO)歸類為疑似致癌物這一背景。因此，如果可能的話，在合成中應避免曱醛，這是由于一定殘余甲醛含量總是在得到的縮合物情況下釋放。然而，由于例如一個蘋果也含低濃度甲醛，因此低甲醛濃度在藥物組合物中是可容許的。然而，甲g量通過本發(fā)明縮合物的這些實施方案降低。本發(fā)明縮合物在下面更精細地描述。6縮合物可通過如下組分al)與a2)和任選a3)-a5)反應而得到al)至少一種芳族或雜芳族化合物，其中芳族或雜芳族化合物由至少一個羥基(-OH)和至少一個羧基(-COOH)取代，并且其中羥基和/或羧基可以以鹽的形式存在術語芳族化合物和雜芳族化合物每種情況下首先不考慮必須存在于每個芳族化合物或雜芳族化合物中的取代基(基團)羥基(-OH)和羧基(-COOH)或這些取代基的相應鹽形式在以下定義。芳族化合物應當理解意指具有至少一個苯環(huán)的化合物，其可纟皮取代且也可包含大量縮合苯基體系，例如萘基體系、菲體系和蒽體系。任選在雙環(huán)或多環(huán)體系的情況下，各個環(huán)可完全或部分飽和，M是至少一個環(huán)為芳族的。優(yōu)選的芳族化合物的實例為苯、萘和蒽。在本發(fā)明中定義為雜芳族化合物的體系為優(yōu)選單環(huán)或雙環(huán)，任選還有多環(huán)且含至少一個優(yōu)選選自氮、氧和硫的雜原子的芳族體系。雜芳族化合物的實例為吡咯、呋喃、塞吩、咪唑、吡唑、1,2，3-三唑、1，2，4-三唑、1，3-5惡唑(=嗜、唑)、1,2-噁唑(=異噴、唑)、、懲二唑、1，3-^唑(=噻唑)、1，2-漆哇(=異蓬峻)、四唑、吡咬、峻喚、嘧咬、吡漆、1，2，3-三噪、1，2，4-三"秦、1，3，5-三漆、1，2，4，5-四喚、吲唑、吲咮、苯并塞汾、苯并吹喃、苯并瘞喳、苯并咪唑、查啉、異壹啉、喹唑啉、噌啉、喹喔啉、酞喚、噢吩并瘞汾、1，8-萘啶、其他萘啶、噤呤或蝶咬。條件是它們不是單環(huán)體系，在任何上述雜芳族體系的情況下，飽和形式(全氫化形式)或部分不飽和形式(例如二氫形式或四氫形式)或最大不飽和(非芳族)形式還另外包括第二個環(huán)，條件是相應形式為已知并且穩(wěn)定的。在本發(fā)明中，術語雜芳族化合物因此還例如包含其中(在雙環(huán)體系的情況下)兩個環(huán)均為芳族的雙環(huán)或多環(huán)和其中僅一個環(huán)為芳族的雙環(huán)體系。這種雜芳族化合物的實例為3H-二氫吲哚、2(1H)-壹啉酮、4-氧代-1，4-二氬奮啉、2H-l-氧代異奮啉、1，2-二氫會啉、3，4-二氫會啉、1，2-二氫異喹啉、3，4-二氫異會啉、羥吲味(oxindolyl)、1，2，3，4-四氫異會啉、1，2，3，4-四氫會啉、5，6-二氫全啉、5，6-二氫異壹啉、5，6，7，8-四氫會啉或5，6，7，8-四氬異會淋。除必須存在的取代基(至少一次)羥基和(至少一次)g外，含在組分al)中的芳族化合物或雜芳族化合物可任選具有至少一個其他取代基。如果存在一個或多個其他取代基，則這些相互獨立地選自C廣do烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、1，2-二甲基丙基、異戊基、正己基、異己基、仲己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基；特別優(yōu)選C廣C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，QrCn)鏈烯基，特別是乙烯基、l-烯丙基、3-烯丙基、2-烯丙基、順畫或反-2-丁烯基、co-丁烯基，CVC"芳基，例如笨基、l-萘基、2-萘基、l-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、l-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基和9-菲基，優(yōu)選苯基、l-萘基和2-萘基，特別優(yōu)選苯基，或節(jié)基。優(yōu)選組分al)含芳族化合物，優(yōu)選苯。因此組分al)特別是至少一種由至少一個羥基和至少一個M取代的苯，其中羥基和/或氣基可以以鹽形式存在。優(yōu)選組分al)選自沒食子酸(三羥基苯甲酸)、水楊酸或其混合物，其中各個組分也可部分或完全以鹽的形式，優(yōu)選作為生理可耐受鹽使用。優(yōu)選組分al)的生理可耐受鹽為堿金屬鹽(特別是鈉鹽"沒食子酸鈉"或鉀鹽)，和堿土金屬鹽(例如鎂鹽)。其他優(yōu)選的鹽為鉍鹽，例如沒食子酸鉍(III)。組分al)特別優(yōu)選沒食子酸。沒食子酸可任選以其鹽(沒食子酸鹽)的形式孑吏用。a2)至少一種羰基化合物羰基化合物選自醛和酮，優(yōu)選使用至少一種醛如甲醛、乙醛或丙醛，特別是4吏用曱醛。如果需要使用甲醛，優(yōu)選使用以水溶液的甲醛。a3)任選至少一種磺化劑適合的磺化劑例如為硫酸，特別是濃硫酸，還有S03含量為1-30重量%的發(fā)煙硫酸，還有氯磺酸和酰胺基磺酸。優(yōu)選濃硫酸和S03含量為1-15重量％的發(fā)煙硫酸。a4)任選至少一種脲f汙生物原則上，適合的組分a4)為脲及其所有衍生物。優(yōu)選每個氮原子上帶有至少一個氫原子的脲^t生物。特別優(yōu)選至少一種脲衍生物選自通式(I)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中變量定義如下X1、X2不同或優(yōu)選相同且選自氫和-CH;jOH,R1、112不同或優(yōu)選相同且選自氫，C廣do烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、1，2-二甲基丙基、異戊基、正己基、異己基、仲己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基；特別優(yōu)選d-Q烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，或W和W—起形成未取代或由2-5個羥基取代的C2-d。亞烷基單元，例如-(CH2)2-、-CHrCH(CH3)-、-(CH2)3-、CH2-CH(C2H5)-、-(CH2)4-、(CH2)5-、-(CH2)6-、-(CH2)7-、-(CH2)8-、-(CH2)9-、-(CH-OH)2國(順或反)，優(yōu)選C2-C4亞烷基；特別是-(CH2)2-、-(CH2)3-和-(CH-OH)2-(順或反)。非常特別優(yōu)選的脲衍生物為(未取代)脲、三聚氰胺或式I.l、I.2或I.3的環(huán)狀脲衍生物1.1I.2I.3a5)任選至少一種其他芳族化合物或雜芳族化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>組分a5)包含不在組分al)定義下的所有芳族化合物和雜芳族化合物。組分a5)因此包含未被至少一個羥基(-OH)和至少一個羧基(-COOH)取代的所有芳族化合物和雜芳族化合物(或這些化合物的鹽形式)。術語"芳族化合物"和"雜芳族化合物"的定義相應于組分al)的。組分a5)因此還包含未取代的芳族化合物如苯，具有至少一個羥基，但沒有羧基的化合物如苯酚或間苯二酚，和具有至少一個羧基，但沒有羥基的化合物如苯甲酸或苯二曱酸。優(yōu)選組分a5)為至少一種選自苯、萘、蒽、芳族醇、芳族醚和芳族砜的芳族化合物或雜芳族化合物，其中上迷化合物可任選被取代。優(yōu)選的組分a5)的芳族化合物或雜芳族化合物的實例為苯、甲苯、鄰二甲苯、間二曱苯、對二曱苯、乙苯、異丙基苯、對甲基異丙基苯、聯(lián)二苯、2-甲基聯(lián)二苯、3-曱基聯(lián)二苯、4-甲基聯(lián)二苯、雙甲苯基(4,4，-二甲基聯(lián)二苯)、對聯(lián)三苯、茚、芴、甲基茚(異構(gòu)體混合物)、萘、l-甲基萘、2-甲基萘、1，8-二甲基萘、2，7-二曱基萘、菲、蒽、9-甲基蒽、9畫苯基蒽?？商岬降姆甲宕嫉膶嵗秊楸椒印⑧徏追?、間曱酚、對甲酚、2-乙基苯酚、3-乙基苯酚、4-乙基苯酚、2，3-二甲基苯酚、2，4-二甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚、2，6-二甲基苯酚、3，4-二甲基苯酚、3，5-二甲基苯酚、a-萘酚、p一萘酚、作為蒽酮互變異構(gòu)體的9-羥基蒽、9-羥基菲、二苯基甲烷、苯基-(2-甲基苯基)曱烷、苯基對曱苯基甲烷、苯基間曱苯基甲烷。可提到的芳族醚的實例為二苯基醚、二鄰甲苯基醚、二間甲苯基醚和二對甲苯基醚?？商岬降姆甲屙康膶嵗秊槎交亢投u基二苯基砜，特別是4，4，-二羥基二笨基砜。組分a5)特別優(yōu)選苯酚。在本發(fā)明一個實施方案中，至少兩種芳族化合物的混合物用作組分a5)，例如萘與苯酚、萘與甲酚(異構(gòu)體混合物)、萘與二苯基醚、萘與二曱苯基醚或苯酚與二甲苯基醚的混合物。在優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明縮合物可通過如下組分的反應得到al)沒食子酸或沒食子酸鹽，a2)至少一種選自甲醛、乙醛和丙醛的醛，a3)任選濃辟u酸，a4)任選至少一種選自脲、三聚氰胺、UOOH、n八n』H、n人n,HHO-CH^n入『CHpHU,L^J或)~(^s"/^HOOH1.1i.2i.3的脲衍生物，a5)任選苯酚。本發(fā)明縮合物的制備方法為本領域技術人員已知的，例如它們描述于EP-A37250，DE-A1113457，Ullmann，sEncyclopediaofIndustrialChemistry,第A15巻，(第5版)Weinhein1990，第259-282頁或DE-A848823中。這里，各個組分al)和a2)和任選a3)-a5)可在一個或多個階段中反應。例如可首先al)使至少一種由-COOH和-OH取代的芳族化合物或雜芳族化合物a2)與任選至少一種磺化劑反應，然后不預先分離而使產(chǎn)物在相同容器中與a3)至少一種g化合物，a4)任選至少一種脲衍生物和a5)任選至少一種其他芳族化合物或雜芳族化合物反應?；蛘撸M分al)和a5)的加入順序可交換或al)和a5)以混合物形式至少一次力口入。在其他實施方案中也可通過如下進行al)使至少一種由-COOH和-OH取代的芳族化合物或雜芳族化合物a3)與至少一種磺化劑反應，分離產(chǎn)物，然后使產(chǎn)物與如下組分的反ii應產(chǎn)物反應a2)至少一種羰基化合物，a4)至少一種脲衍生物與a5)至少一種其他芳族化合物或雜芳族化合物。在本發(fā)明一個實施方案中，可使組分al)與a2)和任選a3)、a4)和a5)每種情況下一次性反應。在本發(fā)明其他實施方案中，使至少一種組分al)-a5)以至少兩部分反應。優(yōu)選這些為組分al)、a2)和/或a5)，特別是組分a2)。這意指在其他組分反應以后將第二份一以與第一份最大等摩爾量一加入反應容器中并且進行"再縮合"。在本發(fā)明具體實施方案中，使大量組分al)和a2)和任選a3)、a4)和a5)以大量份反應。在本發(fā)明一個實施方案中，可在反應期間a6)加入一種或多種其他組分，例如NaHS03、Na2S2Os、KHS03、K2S205、堿金屬氫氧化物水溶液，特別是氫氧化鈉水溶液和氫氧化鉀水溶液和含水氨。此外，*劑也適用作組分36)，例如基于亞乙基二胺四乙酸的M劑。這種M劑的實例為包含亞乙基二胺四乙酸酯(EDTA)的商業(yè)產(chǎn)品TrilonB(BASFAG，Ludwigshafen，德國)。這些^^物對于溫度變化(優(yōu)選達至少IOO'C)和pH變化穩(wěn)定。*劑促進具有離子的水溶性絡合物的形成。組分a6)特別用于調(diào)整pH和控制最終產(chǎn)物的溶解度。如果組分a6)含在本發(fā)明縮合物中，則al)與a6)的比為10-99重量%:1-90重量％，特別是30-80重量％:20-70重量％。在本發(fā)明一個實施方案中，組分al)-a6)以如下比選擇al)總共為10-70重量％(重量百分數(shù))，優(yōu)選總共為20-60重量％，特別優(yōu)選總共為35-50重量％，a2)總共為5-40重量％，優(yōu)選總共為10-30重量％，特別優(yōu)選總共為15-25重量％，a3)任選總共為5-50重量％，優(yōu)選總共為10-40重量％，特別優(yōu)選總共為20-30重量％，其中磺化劑總是作為S03計算，a4)任選總共為0-30重量％，優(yōu)選總共為10-25重量％，特別優(yōu)選總共為15-25重量％,a5)任選總共為10-70重量％,優(yōu)選總共為20-60重量％，特別優(yōu)選總共為35-50重量％,其中每種情況下重量。/。基于所有組分al)和a2)、任選al)-a5)之和，a6)總共為0-30重量％，優(yōu)選總共至25重量％，特別優(yōu)選總共至20重量％，其中a6)的重量y。資料基于組分al)和a2)、任選al)-a5)之和。例如可在40-200°C，優(yōu)選50-110。C下反應。通常這里反應溫度適用al)和a2)。如果需要，例如4吏芳族醇反應的話，優(yōu)選在50-110X:下反應。當然也可在反應期間調(diào)整特定溫度范圍。因此可例如首先在90-100。C下起動反應，一段時間，例如2-10小時以后將它冷卻至40-75。C，并且經(jīng)例如1-10小時期間完成反應。反應例如在大氣壓力下進行，但如果需要的話也可在更高的壓力下，例如1.1-10巴下進4亍。通過上述反應，得到通常包含大量酸，特別例如硫酸或一在使用氯磺酸的情況下一HC1的反應溶液。此外，反應溶液可包含大量堿金屬硫酸鹽和/或堿金屬氯化物。在上述反應以后，pH為3-10，優(yōu)選3.5-9可例如使用堿金屬氫氧化物水溶液或含水氨調(diào)整。通過將水加入可通過上述反應得到的反應溶液中，可通過用水稀釋將水含量i殳定為70-95重量％，優(yōu)選75-卯重量％。由于必須存在于組分al)中的羧基和羥基和可能存在于各個組分中的其他酸性或堿性基團，本發(fā)明還包含本發(fā)明縮合物的相應生理或毒物學可耐受鹽。任選，在它們的制備以后，本發(fā)明縮合物可轉(zhuǎn)化成生理可耐受鹽。由于它們更高的水溶性，與起始或基礎化合物相比，生理可耐受鹽特別適于醫(yī)藥應用。這些鹽必須具有生理可耐受陰離子或陽離子。適合的本發(fā)明化合物生理可耐受酸加成鹽為無機酸如鹽酸、氫溴酸、磷酸、偏磷酸、硝酸、磺酸和硫酸，和有機酸如乙酸、茶堿乙酸、亞甲基-雙-b-氧基萘甲酸、200780027074.2苯-磺酸、苯甲酸、檸檬酸、乙烷磺酸、水楊酸、富馬酸、葡糖酸、羥基乙酸、羥乙磺酸、乳酸、乳糖酸、馬來酸、蘋果酸、甲烷磺酸、琥珀酸、對甲苯磺酸、酒石酸和三氟乙酸的鹽。適合的藥物可耐受堿性鹽為銨鹽、堿金屬鹽(如鈉和鉀鹽)和堿土金屬鹽(如鎂和鉀鹽)。不具有藥物可耐受陰離子的鹽還作為制備或提純藥物可耐受鹽和/或用于非治療，例如體外應用中的有用中間產(chǎn)物包含在本發(fā)明范圍上下文中。本發(fā)明縮合物的相應鹽可通過本領域技術人員已知的常規(guī)方法，例如通過與有機或無機酸或堿在溶劑或分散劑中反應，或通過與其他鹽陰離子或陽離子交換而得到。此外，本發(fā)明另外包括縮合物的所有溶劑化物，例如7jC合物或與醇的加合物、包含生理可接受和可分裂基團的活性代謝物和衍生物，例如酯或這里術語"生理功能衍生物"指本發(fā)明縮合物的任何生理可耐受衍生物，例如一旦給藥于哺乳動物如人類，能(直接或間接)形成本發(fā)明縮合物或其活性代謝物的酯。這些的實例為可通過乙酸酐與存在的苯酚基團之一反應而得到的乙?；窖趸苌?。生理功能衍生物還包括本發(fā)明縮合物的藥物前體。這種藥物前體可體內(nèi)代謝以得到本發(fā)明縮合物。這些藥物前體本身可以為活性或非活性的并且同樣為本發(fā)明的主題。本發(fā)明縮合物還可以以各種多晶型形式，例如作為無定形和結(jié)晶多晶型形式存在。本發(fā)明縮合物的所有多晶型形式包括在本發(fā)明范圍內(nèi)并且為本發(fā)明的其他方面。在本發(fā)明其他實施方案中，在本發(fā)明縮合物的制備中，在組分al)與a2)和任選a3)-a5)反應以后，可進行分子大小相關的分離方法，優(yōu)選保持本發(fā)明縮合物的各個部分，例如低分子量、中間分子量和高分子量部分的超濾。類似地，這也應用于下述縮合物(B)。高分子量部分的Mw值例如為^卯00g/摩爾(Mw-重均分子量)，優(yōu)選Mw值為10000-100OOOg/摩爾。低分子量部分的Mw值優(yōu)選300-3000g/摩爾。優(yōu)選在高分子量部分中Mw/Mn為<10，特別是Mw/Mn為〈5(M^數(shù)均分子量)。14關于分子大小相關的分離方法，例如如下適合制備凝膠滲透色語法和膜分離方法如孩吏濾、納米過濾以及特別是超濾。孩i濾和超濾組合也適合。微濾和超濾和因此需要的膜本身為已知的并且例如描述于Ullmann，sEncyclopediaofIndustrialChemistry,第6版,第21巻，Wiley-VCHWeinheim,第243-321頁中。納米過濾和因此相關的膜同樣本身已知并且描述于R.Rautenbach，"Membranverfahren"[MembraneProcesses]，SpringerVerlagBerlinHeidelberg1997中。超濾本身已知并且通常作為錯流超濾(crossflowultrafiltration)操作。適合的膜為例如由有機材料如多砜或聚偏二氟乙烯或優(yōu)選由無機材料如Ti02、Zr02或Ah03制備的市售膜。常規(guī)形式為毛細管狀、管狀和扁平膜，后者以膜墊或螺旋形盤繞模形式。例如在膜分離方法中，特別是在超濾期間，使用1-200巴，優(yōu)選1.2-100巴的膜間壓差，即:W與滲透物之間的壓力差。在一個實施方案中，在膜分離過程以后處理的反應溶液的溫度為20-70。C,優(yōu)選25-35。C。在本發(fā)明一個實施方案中，^沒定截留分子量為1000道爾頓，優(yōu)選2000道爾頓，特別優(yōu)選5000道爾頓，非常特別優(yōu)選7500道爾頓，甚至更優(yōu)選15000道爾頓的至少一種膜。截留分子量還指定為分離界限。在本發(fā)明一個實施方案中，進行超濾使得滲透物與保留物的特定質(zhì)量比在超濾結(jié)束時設定。由于連續(xù)再加入水，保留物的量在超濾中通常保持恒定，在過濾時間過程中，滲透物的量提高。常規(guī)值為0.5:1-10:1，優(yōu)選0.8:1-5:1,特別優(yōu)選1.0:1-3:1。通常得到視覺上基本透明的縮合物水溶液?？衫缤ㄟ^將水蒸發(fā)或通過噴霧干燥將縮合物從上述溶液中分離。在本發(fā)明一個實施方案中，縮合物的無機鹽如堿金屬硫酸鹽和堿金屬氯化物的鹽含量基于縮合物的干重為10ppm至小于5重量％，優(yōu)選小于2重量％，特別優(yōu)選小于1重量％,非常特別優(yōu)選小于0.5重量％。鹽含量可例如通過離子色鐠法(IC)，例如如R6mppsLexikonChemie，第10版，GeorgThiemeVerlagStuttgart.NewYork，第2巻,關鍵詞lonenchromatographie(離子色i普法)觀'J定。在本發(fā)明一個實施方案中，縮合物的殘佘單體含量基于縮合物的干重為10ppm至小于5重量％，優(yōu)選小于2重量％。殘余單體在本發(fā)明上下文中指定為可在縮合物中找到的未反應的反應物a)、c)和d)。殘余單體含量可例如通過凝膠滲透色i普法(GPC)或優(yōu)選通過離子色傳法(IC)或高壓液相色i普法(HPLC)測定。在本發(fā)明一個實施方案中，本發(fā)明縮合物的游離皿化合物a2)，包括作為7JC合物存在的皿化合物a2)的含量基于本發(fā)明縮合物的干重為lppm至小于0.5重量％，優(yōu)選0.1重量％或更少。在此實施方案中，游離g化合物a2)的量當然涉及已用于al)與a2)和任選a3)-a5)反應的^&化合物a2)。如果已使用大量羰基化合物a2)，則游離M化合物a2)含量涉及已用于al)與a2)和任選a3)-a5)反應的所有羰基化合物a2)之和。游離g化合物a2)含量的測定可根據(jù)本身已知的方法進行。如果皿化合物a2)在室溫下為固體或液體，則游離羰基化合物a2)含量可例如通過氣相色譜法或HPLC測定。如果羰基化合物a2)為甲醛，則它可例如光測測定。特別優(yōu)選的測定游離甲醛的方法為與乙?；鸵宜徜@反應以得到雙乙?；浔R剔啶并在412nm的波長下光測測量雙乙?；浔R剔啶。在本發(fā)明一個實施方案中，上述縮合物作為與至少一種(其他)鞣劑，特別是合成或植物鞣劑的混合物使用。在一個實施方案中，其他鞣劑的Mw值為^3000g/摩爾；優(yōu)選Mw值為300-3000g/摩爾。其他鞣劑可以為無機鞣劑、植物鞣劑或合成鞣劑(就此見上述根據(jù)R6mppsChemieLexikon，第9版(1995)，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart,關鍵詞"Gerbstoffe，，[tanningagents]，第1541-1542的定義)。優(yōu)選所用的其他鞣劑為植物或合成鞣劑；這里特別優(yōu)選合成鞣劑。在一個實施方案中，優(yōu)選不包含甲醛作為起始原料的那些鞣劑?？蓪⑵渌穭┮匀魏嗡铦舛燃尤氡景l(fā)明縮合物中。優(yōu)選本發(fā)明縮合物以基于鞣劑之和至少50重量％存在于這種混合物中。植物鞣劑的實例為單寧如兒茶酚或沒食子酸衍生物如沒食子酸酯?；跊]食子酸衍生物(如沒食子酸酯)的植物鞣劑不同于本發(fā)明縮合物之處特別在于最后提到的在它們的化學結(jié)構(gòu)中具有(多個)-CR、2橋(交鍵)，這衍生于所用的羰基化合物a2)并且不存在于植物鞣劑中。如果例如甲醛用作組分a2),則縮合物具有-CH2橋。植物鞣劑(沒食子酸酯)通常為低聚體系，而本發(fā)明縮合物優(yōu)選聚合物。在一個實施方案中，縮合物的分子量Mw為S800g/摩爾，優(yōu)選^2500g/摩爾，特別10000-50OOOg/摩爾。優(yōu)選的植物鞣劑為來自兒茶酚、表兒茶酚或表沒食子兒茶酚(epigallocatechols)和它們的沒食子酸酯的單寧。單寧原則上應當理解意指天然存在的多酚，例如如T.Okuda，Phytochemistry,第66巻(2005)'第2012-2031頁或R6mppsChemicalencyclopedia,第9版(1995)，GeorgThiemeVerlag，Stuttgart,關鍵詞"Tannine"[單寧]，第4452-4453頁中提到。優(yōu)選的單寧為鞣花單寧和去氫鞣花單寧，特別是老鸛草素(geranihi)、脫氫老鸛草素、芙,草寧(furosinin)、ascorgeraniin、娥牛兒酸(geraniinicacid)、野桐精酸(mallotusinicacid)、黃掊酰單寧、camelliatanninA、木麻黃鞣質(zhì)(casuariin)、大戟素E、camelliatanninF、仙鶴草素、trapaninB、月見草鞣質(zhì)(oenothdii)A、月見草鞣質(zhì)B或水楊梅丁素(gemin)D、木素和木素磺酸鹽。此外優(yōu)選兒茶酚、表兒茶酚和表沒食子兒茶酚。適合的兒茶酚或其衍生物的實例特別包括黃烷-3-醇、黃烷-3，4-二醇(無色花色素)和黃烷酮、黃酮、查耳酮或dihydrocychalcone、表兒茶酚和表沒食子兒茶酚。適合的植物沒食子酸衍生物的實例例如在H.Sakagami等,AnticancerResearch17(1997),第377-380中提到。優(yōu)選這些為三-O-甲基沒食子酸甲基酯、三-O-甲基沒食子酸、三-O-乙?；鶝]食子酸甲基酯、沒食子酸甲基酯、沒食子酸乙基酯、沒食子酸正丙基酯、沒食子酸異戊基酯、沒食子酸月桂基酯、沒食子酸硬脂基酯、表沒食子兒茶精沒食子酸酯(epigallocatecholgallate)和沒食子酸。例如，綠茶提取物也可用作植物鞣劑，栗子或含羞草提取物也同樣。合成鞣劑本身和它們的制備方法為本領域技術人員已知的。適合的優(yōu)選Mw值為53000g/摩爾的合成鞣劑例如公開于EP-A0301406或DE-A10172005050193.1中。如何通過控制合成參數(shù)可將摩爾質(zhì)量控制在特定范圍內(nèi)的方法為本領域技術人員已知。優(yōu)選本發(fā)明混合物包含至少一種下列縮合物(B)-(D)作為合成鞣劑?？s合物(B)可通過如下組分的反應得到的縮合物(B):bl)至少一種芳族化合物或雜芳族化合物，b2)至少一種羰基化合物，b3)任選至少一種磺化劑和b4)任選至少一種脲f斤生物。組分bl)-b4)，包括優(yōu)選定義相應于本發(fā)明縮合物的組分a2)-a5)，組分bl)相應于組分a5)。此外不〗象組分a5),除苯酚外，二羥基二苯基砜，特別是4,4，-二羥基二苯基砜也是特別優(yōu)選的組分bl)。在本發(fā)明一個實施方案中，縮合物(B)的Mw值為^3000g/摩爾。制備具有低Mw值(Mw值^3000g/摩爾)的縮合物(B)的方法為本領域技術人員已知的。這種類型的縮合物可特別通過影響參數(shù)如反應時間、溫度(相當更低)、單體的選擇(影響反應性，特別是使用二羥基二苯基砜)或pH(弱酸性)而選擇性制備。作為選擇，縮合物(B)也可通過一如就本發(fā)明縮合物所述一在適當縮合物的合成以后，進行分子大小相關的分離方法，優(yōu)選超濾而制備，其中縮合物(B)從所有其他組分中分離。具有所需Mw值的縮合物(B)尤其可通過具有1000-2500D的適當截留分子量的膜^皮分離出并分離?？s合物(C)縮合物(C)可通過如下組分的反應得到cl)三聚氰胺和/或脲，c2)乙二醛、乙醛酸或其堿金屬鹽，c3)任選至少一種具有至少一個酚屬羥基的芳族化合物和c4)任選至少一種具有反應性含氮基團的可縮合化合物?？s合物(C)本身和它們的制備方法為本領域技術人員已知的。這些例如描述于EP-A0301406中并且額外包括在本發(fā)明中作為參考。適合的組分c3)例如為苯酚磺酸、磺基7JC楊酸、7jC楊酸和8-羥基喹啉或4，4，-二羥基二苯基砜。適合的組分c4)為羧酸酰胺、磺酸酰胺、酰亞胺、脲、氨基和亞氨基酸以及二烷基胺和二鏈烷醇胺。這些的實例為乙酰胺、苯甲酰胺、甲酰胺、酰胺基磺酸、琥珀酰亞胺、甘氨酸、亞氨基二乙酸、苯基甘氨酸、脲、雙氰胺、二乙醇胺或二乙胺。這里，酸性化合物可以以它們的堿金屬鹽的形式縮合。特別優(yōu)選的組分c4)為乙酰胺或酰胺基磺酸。優(yōu)選的縮合物(C)可通過如下組分的反應得到cl)三聚氰胺和/或脲，c2)乙二醛和/或乙醛酸，和c4)任選酰胺基磺酸?？s合物(D)縮合物(D)可通過如下組分的反應得到dl)至少一種環(huán)狀有;^碳酸酯與，d2)至少一種每分子具有至少兩個選自磺酸基團、羥基、伯氨基或仲氨基或巰基的親核基團的化合物?？s合物(D)本身和它們的制備方法為本領域技術人員已知的；它們例如^^開于德國申請DE102005050193.1中并且額外包括在本發(fā)明中作為參考。環(huán)狀有才幾碳酸酯(組分dl)在本發(fā)明上下文中應當理解意指具有至少一個環(huán)狀基團的有機碳酸酯。優(yōu)選，環(huán)狀有機碳酸酯為其中碳酸酯基團為環(huán)體系構(gòu)成部分的那些有才A^酸酯。在本發(fā)明一個實施方案中，環(huán)狀有機碳酸酯(dl)選自通式(II)的化合物其中變量定義如下:Ri選自支化或優(yōu)選線性的d-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基，非常優(yōu)選甲基和乙基，以及非常特別優(yōu)選氫，R2任選不同或優(yōu)選相同，并且相互獨立地選自氬和支化或優(yōu)選線性的C廣C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基，非常優(yōu)選甲基和乙基，非常特別優(yōu)選每種情況下相同并且為氫，a為1-3的整數(shù)，優(yōu)選2，特別優(yōu)選1。特別優(yōu)選的環(huán)狀有機碳酸酯dl)為碳酸亞丙酯、碳酸亞乙酯。同樣特別優(yōu)選碳酸亞丙酯(R^甲基，R、氫，a-l)與碳酸亞乙酯(R^R、氫，a=l)的混合物，特別是在室溫下為液體的碳酸亞丙酯與碳酸亞乙酯的混合物。組分d2)應當理解意指具有兩個能親核反應的基團，例如磺酸基團、羥基、巰基或伯氨基或仲氨基的那些化合物。適合的化合物d2)的實例可具有每分子至少兩個親核羥基，每分子至少兩個親核巰基，每分子至少兩個親核伯氨基或仲氨基，例如每分子兩個或三個親核伯每分子至少一個親核羥基或巰基和至少一個親核伯氨基或仲氨基，或每分子至少一個親核羥基和至少一個親核巰基，每分子至少一個親核羥基或伯氨基或仲氨基和一個磺酸基團。在本發(fā)明含義內(nèi)，硫酸不是化合物d2)。親核羥基的實例為伯醇和仲醇的OH基團，特別是酚屬OH基團。親核巰基的實例為脂族或芳族SH基團。親核氨基的實例為脂族或芳族-NHI^基團，其中113選自氫，如上定義的C廣C4烷基，和CN，或例如酰胺基磺酸的NH2基團。為縮醛胺基團、半縮醛胺基團或酮或醛的水合物基團的構(gòu)成部分的OH基團和NH基團不是本發(fā)明含義內(nèi)的親核羥基或M。為羧g團或羧酸酰胺基團的構(gòu)成部分的OH基團和NH基團不是本發(fā)明含義內(nèi)的親核20羥基或氛基。優(yōu)選的化合物d2)的實例為i)未取代或由d-C4烷基單-或二-N，N，-取代的脲，縮二脲，特別是未取代的脲，ii)每分子具有至少兩個NH2基團的雜環(huán)化合物，例如腺噤呤，以及特別是三聚氰胺，iii)苯并胍胺、雙氰胺、胍，iv)通式(III)的化合物其中A為二價基團，例如-CH2-、-CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CO-、-S02-，優(yōu)選4，4，-二羥基二苯基、2，4，-二羥基二苯基砜，特別優(yōu)選4，4，-二羥基二苯基砜、例如重量比為8:1-8:1.5的4，4，-二羥基二苯基砜與2，4，-二羥基二笨基砜的混合物，和雙酚A。其他優(yōu)選的化合物d2)的實例為4-羥基苯基磺酸和酰胺基磺酸。特別優(yōu)選的化合物d2)選自三聚氰胺、縮二脲、雙氰胺、酰胺基磺酸和4，4，-二羥基二苯基砜。在本發(fā)明一個實施方案中，使用混合物，其中至少一種本發(fā)明縮合物和/或至少一種Mw值為^3000g/摩爾的合成鞣劑使用至少一種包含至少一個羥基或由這種類型的基團取代的化合物制備。優(yōu)選這通過如下組分實現(xiàn)包含至少一種由至少一個羥基取代的化合物的組分a5)，和/或包含至少一種由至少一個羥基取代的化合物的組分bl)，和/或存在的組分c3)和/或包含至少一種具有至少一個羥基作為親核基團的化合物的組分d2)。在本發(fā)明其他優(yōu)選實施方案中，使用其中其他鞣劑為無曱醛，優(yōu)選合成無甲醛鞣劑的混合物。優(yōu)選這通過在混合物中使用縮合物(Q或縮合物(D)21實現(xiàn)。此外，本發(fā)明涉及任選在上述混合物之一上下文中的本發(fā)明縮合物作為藥物或藥劑的用途。本發(fā)明縮合物特別適用作抗病毒劑，即用作對抗病毒的藥物，也稱作阻止病毒生長或殺病毒劑。優(yōu)選它們適用作對抗人類乳頭狀瘤病毒，尤其是16、18、6和11類型，內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒，特別是HERV類型(人類內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒)，皰療病毒，特別是HSV-l,HCMV病毒(人類巨細胞病毒)或HIV病毒的抗病毒劑。此外，本發(fā)明縮合物優(yōu)選適用作對抗冠狀病毒(例如SARS(急性重癥呼吸綜合癥)-相關冠狀病毒)、黃病毒(例如西尼羅病毒(WestNilevims)(WNV))、嚢膜病毒(例如基孔肯雅病毒(chikungunyavirus))或副粘病毒(例如麻滲、呼吸道合胞病毒(RSV))。優(yōu)選本發(fā)明縮合物適用于(生產(chǎn)藥物)預防和/或治療生殖器疣，子宮頸癌，過敏性或非過敏性濕滲，特別是神經(jīng)性皮炎(內(nèi)源性濕滲)、尿瘆，瘙癢癥，炎癥性疾病，自身免疫性疾病，特別是關節(jié)炎，風濕病，黑色素瘤癌癥，皮膚炎癥，皰疹，特別是唇皰疹和單純皰疹、水痘、帶狀皰滲，流行性感冒或艾滋病。在本發(fā)明一個實施方案中，藥物為局部治療過敏性或非過敏性濕疹、尿疹或瘙癢癥的藥物。優(yōu)選在此實施方案中治療神經(jīng)性皮炎(內(nèi)源性濕滲)。在本發(fā)明一個具體實施方案中，藥物為治療皮膚炎癥性疾病的藥物，其中由于酶活性，例如人類白細胞彈性蛋白酶的，在表皮中發(fā)生小皰、膿皰和"海綿狀結(jié)構(gòu)，，的形成。藥物優(yōu)選外部施用。在本發(fā)明優(yōu)選實施方案中，藥物為對抗病毒，優(yōu)選反轉(zhuǎn)錄病毒，例如RNA病毒(核糖核酸病毒)和DNA病毒(脫氧核糖核酸病毒)以及特別是皰疹病毒，例如產(chǎn)生單純皰滲的病毒(HS病毒)，或甚至產(chǎn)生水痘和流行性感冒的病毒的藥物。另外注意本發(fā)明活性化合物可用于既對抗親水性病毒又可有效對抗親脂/疏水性病毒。在本發(fā)明其他實施方案中，藥物為對抗HIV病毒(人類免疫缺陷性病毒)的藥物。就它導致艾滋病(獲得性免疫缺陷綜合征)這一事實而言，HIV病毒為已知的。在本發(fā)明其他優(yōu)選實施方案中，藥物為對抗人類乳頭狀瘤病毒和內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒(HERV類型)的藥物。人類乳頭狀瘤病毒特別是類型16、18、6和11。在這一方面，本發(fā)明縮合物特別適于生殖器疣和子宮頸癌的外部藥物治療。就治療HERV病毒(特別是HERV-K)而言，本發(fā)明縮合物適于治療自身免疫性疾病(關節(jié)炎)，以及預防性對抗黑色素瘤癌癥。在前述解釋中，術語治療還包含預防、治療或治愈上述疾病。本發(fā)明縮合物可給藥于動物和人類，優(yōu)選哺乳動物和人類，特別優(yōu)選人類。這里，本發(fā)明縮合物可本身作為藥物、以相互的混合物或與其他藥物的混合物或以藥物組合物的形式給藥。因此，本發(fā)明縮合物在生產(chǎn)一種或多種用于預防和/或治療上述疾病的藥物中或作為抗病毒劑的用途，包含有效量至少一種本發(fā)明縮合物的藥物組合物和這些藥物組合物在預防和/或治療上述疾病中的用途同樣為本發(fā)明主題。本發(fā)明藥物組合物包含有效量至少一種本發(fā)明縮合物和生理可耐受賦形劑。這里，藥物組合物可以以不同的給藥形式，特別是以丸劑、片劑、錠劑、顆粒、膠嚢、硬或軟明膠膠嚢、水溶液、醇溶液、油溶液、糖漿、乳液、懸浮液、栓劑、軟錠劑、注射用溶液或浸劑、軟膏、酊劑、霜、洗劑(lotion)、化妝粉、噴霧劑的形式，透皮治療系統(tǒng)、鼻噴霧劑、氣溶膠、氣溶膠混合物、樣m嚢、#^物、棒、藥膏(patch)或凝膠的形式存在。同樣本發(fā)明藥物組合物也可以為健康護理產(chǎn)品如防曬霜、鼻噴霧劑、漱口水、牙膏、膏藥、(濕)擦、清潔洗劑或泱發(fā)劑的成分。取決于所用給藥形式，本發(fā)明縮合物用本身為本領域技術人員已知的生理可耐受賦形劑處理以得到本發(fā)明藥物組合物。在與組合物的其他組分相容且不危害病人健康(生理可耐受)的意義上，賦形劑當然必須可耐受。賦形劑可以為固體或液體或二者，優(yōu)選用各個劑量，例如作為片劑的化合物配制，其可含0.05-95重量％活性化合物(本發(fā)明縮合物)。同樣可存在其他藥物活性物質(zhì)。本發(fā)明藥物組合物可根據(jù)一種已知制藥方法生產(chǎn)，其基本上由將組分與藥物可耐受賦形劑和/或其他賦形劑如填料、粘合劑、潤滑劑、潤濕劑、穩(wěn)定劑等混合組成。本發(fā)明上下文中優(yōu)選的藥物組合物在以下提到。在本發(fā)明一個實施方案中，本發(fā)明軟膏、霜、脂肪霜、凝膠、洗劑或粉末每種情況下可含基于相應軟膏、霜、脂肪霜、洗劑或相應凝膠或粉末0.1-5重量％，優(yōu)選0.2-3重量％本發(fā)明縮合物。在本發(fā)明一個實施方案中，本發(fā)明粉末或濃縮物可含基于相應粉末或濃縮物1-75重量％，優(yōu)選10-65重量％本發(fā)明縮合物。本發(fā)明霜通常為水包油乳液，本發(fā)明軟膏通常為油包水乳液。除優(yōu)選提純的水外，本發(fā)明軟膏和霜包含一種或多種油組分和優(yōu)選一種或多種表面活性物質(zhì)，例如一種或多種乳化劑或保護膠體。此外，本發(fā)明軟膏和脂肪霜一如同本發(fā)明縮合物的其他給藥形式一樣一包含防腐劑，例如山梨酸。適合的油組分為天然和合成蠟，天然和合成油，例如胡桃油、魚油、橄欖油和聚合物如聚丙烯酸、聚二甲基硅氧烷和聚甲基苯基硅氧烷。適合的表面活性物質(zhì)例如為通式(IV)的化合物CH3-(CH2)n-X-R3(IV)其中變量定義如下n為0-20的整數(shù)，優(yōu)選2-16的偶數(shù)，和X為帶有至少一個不同于碳和氫的原子，優(yōu)選氮，特別優(yōu)選氧的二價基團，特別是-O-和-COO畫，R3選自氫，CVdo烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、新戊基、1，2-二甲基丙基、異戊基、正己基、異己基、仲己基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基；特別優(yōu)選d-C4烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基，-(CH2-CH2-0)m-H，其中m為1至100，優(yōu)選至25的整數(shù)，CH3-(CH2)n-X-(0-CH2-CH2)m-，其中X和n每種情況下可不同或優(yōu)選相同。此外，本發(fā)明軟膏和霜一同本發(fā)明縮合物其他給藥形式一樣一可包含有機溶劑如丙二醇和甘油。優(yōu)選的表面活性物質(zhì)的實例例如為十四酸異丙基酯、鯨蠟醇、棕櫚酸、硬脂酸、聚氧乙烯2-硬脂基醚、平均具有10個氧化乙烯單元的a-正十二烷基-(O-羥基聚氧乙烯、2-苯氧基乙醇、聚氧乙烯21-硬脂基醚。本發(fā)明脂肪霜通常為油包水乳液并且除優(yōu)選提純的水外包含一種或多種油組分和優(yōu)選一種或多種表面活性物質(zhì)，例如一種或多種乳化劑或保護膠體。除上述油組分外，適合的油組分為天然和合成脂肪，例如單-或多烯屬不飽和脂肪酸甘油酯。此外，本發(fā)明脂肪霜可包含一種或多種如下物質(zhì)4-羥基苯甲酸曱酯、4-羥基苯甲酸丙酯、山梨糖醇水溶液、三[正十二烷基聚(氧乙烯)-4]磷酸酯、鯨蠟基硬脂基醇、月桂酸己酯、維生素F甘油酯、聚二甲基硅氧烷350、乳酸釣五^K合物。本發(fā)明凝膠可例如包含聚丙烯酸、氫氧化鈉和丁基羥基茴香醚，例如4-甲氧基-2-叔丁基苯酚、4-甲氧基-3-叔丁基苯酚和兩種上述化合物的混合物。本發(fā)明洗劑例如可包含至少一種以下提到的物質(zhì)甘油、氧化鋅、滑石、卵磷脂、高度^t的硅石、異丙醇、4-羥基苯曱酸甲酯、鹿角菜膠、鈉鹽和通式(V)的磷酸酯O、0,P\—0\(v)pR6R5其中R4、RS和R6可以相同或不同并且選自正d(rC2o烷基，特別是正d6-ds烷基和H-(0-CH2-CH2)m，其中m定義如上。本發(fā)明化妝粉末可例如包含乳酸鈞五水合物、滑石、玉米淀粉、2-正辛基-l-十二醇、"。用于制備工作溶液的本發(fā)明粉末可例如包含乳酸釣5H20和硫酸鈉(作為載體材料)。用于制備工作溶液的本發(fā)明濃縮物可例如包含十二烷基聚(氧乙烯)2-硫酸氫鹽的鈉鹽、硫酸鈉作為載體材料。除研究本發(fā)明軟膏、霜、脂肪霜、凝膠、洗劑、化妝粉末、粉末或濃縮物的效力外，任選作為儲液可研究本發(fā)明縮合物的效力。適合的研究方法為研究對所選擇酶，例如人類白細胞彈性蛋白酶或蛋白酶纖溶酶的抑制。此外，可研究怎樣程度地抑制所述病毒復制。這種研究方法在下文中甚至更精確地描述(藥物研究)。本發(fā)明其他主題為本發(fā)明縮合物在消毒中、作為消毒劑或消毒劑成分的用途。本發(fā)明縮合物特別用于醫(yī)院領域，特別是醫(yī)院加護病房，衛(wèi)生間，盥洗室，家庭，食品生產(chǎn)或動物，特別是鳥、豬或牛的廄舍或籠中。本發(fā)明縮合物在其用作消毒劑中的特點在于它們對真菌、細菌和病毒具有令人驚訝的良好寬語作用，以及與現(xiàn)有技術用作消毒劑的常規(guī)組合物或混合物相比更低的毒性。此外，它們既不揮發(fā)也不刺激粘膜并且它們可易于作為液體或作為選擇地作為可撒播粉末制備。本發(fā)明縮合物特別適用于動物的廄舍或籠，優(yōu)選禾桿。本發(fā)明其他主題因此還為包含至少一種通過如下組分的反應可得到的本發(fā)明縮合物或其生理可耐受鹽的消毒劑al)至少一種芳族或雜芳族化合物，其中芳族或雜芳族化合物由至少一個羥基(-OH)和至少一個羧基(-COOH)取代，并且其中羥基和/或羧基可以以鹽的形式存在，a2)至少一種羰基化合物，a3)任選至少一種磺化劑，a4)任選至少一種脲f汴生物，和a5)任選至少一種其他芳族或雜芳族化合物，其中前提條件是如果組分a4)為三聚氰胺，則組分al)不是水楊酸或磺基水楊酸。因此，本發(fā)明消毒劑不意欲作為藥物給藥，但它們適于例如上述物品的消毒。在本發(fā)明消毒劑中，以常規(guī)濃度含至少一種本發(fā)明縮合物。含在本發(fā)明消毒劑中的其他組分為本領域^t術人員已知的。這種類型的組分可取決于施用面積改變；同樣適用于本發(fā)明縮合物濃度。本發(fā)明其他主題是本發(fā)明縮合物作為鞣劑或作為鞣制助劑的用途。優(yōu)選本發(fā)明縮合物適于皮革和/或生皮的鞣制。鞣制方法(鞣制方法)本身為本領域技術人員已知的，例如EP-A0301406。本發(fā)明將通過如下實施例說明。實施例總說明如果不另外明確說明，ppm總是指重量份。分子量測定使用凝膠滲透色i普法(GPC)進行固定相用乙二醇二甲基丙烯酸酯交聯(lián)的聚(2-羥基甲基丙烯酸酯)凝膠，可作為HEMABIO由PSS，Mainz，德國市購。洗脫液30重量。/。四氫呋喃(THF)、10重量％丙烯腈、60重量％1摩爾NaN03溶液的混合物內(nèi)標基于洗脫液0.001重量％二苯甲酮流量1.5ml/min濃度含內(nèi)標的洗脫液中1重量％檢測器254nmUV/Vis光i普使用來自PSS的聚苯乙烯標定校準Mn:以[g/摩爾]表示的數(shù)均分子量Mw:以[g/摩爾表示的重均分子量對于游離甲醛的測定，使用Huber的流動注射i殳備，見FreseniusZ.Anal.Chem.1981，309，389。選擇的柱為充滿玻璃珠的恒溫反應柱170xl0mm，其在75C下操作。檢測器(流量檢測器)設定在波長412nm。程序如下對于制備試劑溶液，將62.5g乙酸銨溶于500ml蒸鎦水中，加入7.5ml濃乙酸和5.0ml乙?；⒒旌衔镉谜麴s7K加至1000ml。將O.lg待研究的縮合物稱重》文入10ml體積的燒瓶中，用蒸餾水加至10ml,得到相應的試樣溶液。27每種情況下加入100^1試樣溶液，與試劑溶液混合，將平均停留時間設定為1.5分鐘，這相當于35ml/min的流量。對于測定絕對值，將流動注射設備用具有已知含量的甲醛溶液校準。1.縮合物的合成實施例實施例1反應物a)苯酚，b)艦酸，c)脲d)曱醛e)沒食子酸程序首先將47.1g苯酚引入攪拌設備中并用57.1g^M克酸(96重量％)處理25分鐘。這里注意溫度不超過105X:。隨后，將反應混合物在100-105。C下攪拌2小時。然后將反應混合物用7.9g水稀釋。計量加入64.6g脲水溶液(50重量％)，溫度上升至95。C;隨后將混合物冷卻至75。C。經(jīng)卯分鐘期間加入94.6g甲醛水溶液(30重量％)，注意溫度不上升至75X:以上。隨后，4吏用17.3g氬氧化鈉水溶液(50重量％)將混合物部分中和，加入6.9g水。在50-55。C下加入56.5g沒食子酸和0.6g基于亞乙基二胺四乙酸的*劑。然后在在55-60。C下經(jīng)15-20分鐘過程中計量加入26.3g甲醛水溶液(30重量％)以前，將反應混合物在55。C下攪拌30分鐘。加入74.4g氫氧化鈉水溶液(50重量％)和46.2g水。將pH最終調(diào)整至7.0-7.4通過加入16.4g硫酸(50重量％)進行。蒸發(fā)掉揮發(fā)性部分以后，作為深丁香色的固體，得到465g縮合物1。分析縮合物1得到如下值通過HPLC，苯酚<0.1重量％;通過HPLC，4-苯酚磺酸9.8重量％;游離甲醛<20ppm;Mnl740g/摩爾，IV^9140g/摩爾，通過GPC測定。首先將20.4g苯酚引入攪拌設備中并用24.7g濃硫酸(96重量％)處理25分鐘。這里注意溫度不超過105。C。隨后，將反應混合物在100-105。C下攪拌2小時。然后將反應混合物用3.4g水稀釋。計量加入28.1g脲水溶液(50重量％)，溫度上升至95。C;隨后將混合物冷卻至75'C。經(jīng)卯分鐘期間加入41.0g曱醛水溶液(30重量％)，注意溫度不上升至75。C以上。隨后，使用7.5g氫氧化鈉水溶液(50重量％)將混合物部分中和，并加入3g水。在50-55。C下加入13.6g苯酚和0.3g基于亞乙基二胺四乙酸的絡合劑。然后在在55-60。C下經(jīng)15-20分鐘過程中計量加入11.4g甲醛水溶液(30重量％)以前，將反應混合物在55。C下攪拌30分鐘。加入32.2g氫氧化鈉水溶液(50重量％)和20g水。將pH最終調(diào)整至7.0-7.4通過加入8.2g硫酸(50重量%)進行。蒸發(fā)掉揮發(fā)性部分以后，作為無色固體，得到200g縮合物2。分析縮合物2得到如下值通過HPLC，苯酚<0.1重量％;通過HPLC，4-苯酚磺酸7.8重量％;游離甲醛<20ppm;2.藥物研究測定抗病毒活性的方法在研究中，測定縮合物對各種病毒是否具有抗病毒活性，以及為產(chǎn)生約50。/。的病毒復制的降低需要多少量的抗病毒物質(zhì)。病毒工作稀釋液借助培養(yǎng)的病毒分離物的終點滴定法測定。在此滴定法中，測定病毒的量，其中來自病毒稀釋液批量的50%被侵染或未被侵染(=侵染劑量50%=TCID5Q/ml)。增加到2倍的稀釋液系列由待測試的物質(zhì)制備。然后加入指定量的病毒。將物質(zhì)/病毒混合物加入單層適合細胞中。在取決于病毒的培育階段以后，進行病毒相關的致細胞病變效應(CPE)的評估。為測定結(jié)果，隨后通過對所用病毒的抗體染色。這里，與設定為100。/。的病毒對照相比進行CPE的百分數(shù)評估。一旦染色，就進行光測評估。通過使用計算機程序線性回29歸，計算引發(fā)患者分離物病毒復制50%降低的濃度("IC50")。降低細胞活力50%的縮合物的濃度稱作"TC5Q"(=有毒濃度)。TC50表示反應混合物的毒性效應。TCs。/ICs。比(稱作治療指數(shù)"TI")顯示縮合物對給定病毒的比活性。病毒的終點滴定細胞懸浮液的制備和分配1.通用約100ml細胞懸浮液可由具有匯合細胞菌莒的Vero細胞培養(yǎng)瓶(75cm2，約9xl()6個細胞)制備。每微滴定板需要5ml細胞懸浮液2.制備細胞懸浮液.將細胞培養(yǎng)胰蛋白酶化、均化并轉(zhuǎn)移至生長介質(zhì)3.細胞懸浮液的分配.制4^孔50nl細胞懸浮液.然后將板存儲在培養(yǎng)器中直至進一步使用病毒滴定制備1:10的稀釋物系列.每種情況下，以8重批料(the8-foldbatch)將每孔50jd稀釋物用滴管pX70U細胞懸浮液制備的板中.取決于病毒，在培養(yǎng)器中將板培養(yǎng)幾天.在培養(yǎng)階段以后，顯微鏡評估板的CPE測定抗病毒活性的測試制劑每個待研究的病毒，必須制^^適當細胞的96孔板.板的標記-第1朝卜CC(細胞對照)-第2朝^VC(病毒對照)-第3-10排物質(zhì)濃度-邊緣上病毒和日期測試程序使用待測試物質(zhì)制備1:2稀釋物系列.在第1排板中將lOOnl介質(zhì)加入細胞中(沒有物質(zhì)和病毒稀釋物)在第2排中，用滴管吸取50jil介質(zhì)(沒有物質(zhì)稀釋物).將第3-10排的物質(zhì)稀釋物以8重批料分配在板上快速用滴管吸入板中，否則細胞將干透.制備通常對于MOI0.01足夠量的病毒懸浮液從第2排中用滴管吸取50nl病毒懸浮液.在37。C下在C02培養(yǎng)器中培養(yǎng)板2天測試評估.在培養(yǎng)階段結(jié)束后，顯微鏡評估板的CPE。這里病毒對照相當于100%。通過與病毒對照比較，細胞破壞的程度指定為所有物質(zhì)稀釋物的百分數(shù)。在病毒評估以后，可進行染色。用病毒特異性抗體染色在無菌安全室下，從微滴定板中吸取上清液.4吏用丙酮/曱醇固定細胞.吸取液體用封閉溶液(blockingsolution)稀釋病毒特異性抗體。每空穴使用50jil。通過滴定法測定每新批的抗體的最佳濃度。在37'C下培養(yǎng)1小時。.用洗滌緩沖液洗滌3次.將生物素化的抗IgG抗體在洗滌緩沖液中稀釋，并且將每50nl用滴管吸入每空穴中。通過滴定法測定每新批的抗體的最佳濃度。在37。C下培養(yǎng)1小時。洗滌3次.將抗生蛋白鏈菌素/過氧化物酶結(jié)合物在洗滌緩沖液中稀釋并且每空穴使用50^1。通過滴定法測定每新批的結(jié)合物的最佳濃度。.在37。C下培養(yǎng)30分鐘洗涂3次將50nl基質(zhì)溶液用滴管吸入每個空穴中.當使用可溶基質(zhì)時，將含50nl的第2排用滴管吸在單獨的板上(基質(zhì).在RT下培養(yǎng)10分鐘.在可溶基質(zhì)的情況下加入100mllN硫酸以停止.在450nm波長和630nm的參考波長下光測分析.分析應在測試結(jié)束以后1小時內(nèi)進行結(jié)果的分析釋放標準.細胞對照必須顯示匯合的，形態(tài)學不顯著的細胞菌苔.病毒對照設定為100%CPE.在ICso值的計算中，"r"必須不小于0.90評估和記錄視覺評估.在^L覺評估的情況下，讀出與病毒對照相比的CPE或染色的量并且作為％值記錄.這里，CC必須具有匯合的細胞菌莒.原則上，評估所有孔光測評估在光測評估的情況下，每種情況下由所有8重測量計算平均值.將基質(zhì)空白值的平均值從所有計算的平均值中減去VC的OD值相當于100%所用的物質(zhì)稀釋物的。/。值通過三條規(guī)則計算計算ICso值由8個單獨的對照或物質(zhì)測定的值確定相應平均值.從所有值中減去基質(zhì)空白值.在抗病毒測定中，VC值相當于100。/。計算與物質(zhì)測定各個值的相應對照相關的％值.在Windows的計算機程序Calcusyn(Biosoft)中使用測定的°/。值并計算ic50。質(zhì)量對照每批包含具有與測試病毒相比的已知抗病毒活性的物質(zhì)。每批中包含32細胞和病毒對照?？s合物抗病毒活性的實施例來自實施例1的縮合物<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>實施例1和2的比較顯示本發(fā)明縮合物對于多種病毒具有比現(xiàn)有技術已知的縮合物顯著降低的ICso值和顯著更高的TCso值以及因此顯著改善的TI指數(shù)。本發(fā)明縮合物因此顯示改善的藥物效力。權利要求1.一種可通過如下組分的反應而得到的縮合物或其可生理耐受鹽a1)至少一種芳族或雜芳族化合物，其中所述芳族或雜芳族化合物由至少一個羥基(-OH)和至少一個羧基(-COOH)取代，并且其中所述羥基和/或羧基可以以鹽的形式存在，a2)至少一種羰基化合物，a3)任選至少一種磺化劑，a4)任選至少一種脲衍生物，和a5)任選至少一種其他芳族或雜芳族化合物，其中前提條件是如果組分a4)為三聚氰胺，則組分a1)不是水楊酸或磺基水楊酸。2.根據(jù)權利要求l的縮合物，其中組分al)中的芳族化合物為苯。3.根據(jù)權利要求1或2的縮合物，其中組分al)為沒食子酸和/或水楊酸或其鹽。4.根據(jù)權利要求l-3中任一項的縮合物，其可通過如下組分的反應得到al)沒食子酸或沒食子酸的鹽，a2)至少一種選自曱醛、乙酪和丙醛的醛，a3)任選濃硫酸，a4)任選至少一種選自脲、三聚氰胺、的脲f汴生物，a5)任選苯酚5.根據(jù)權利要求1一4中任一項的縮合物，其中所述縮合物作為與至少一種揉劑，特別是合成或植物裸劑的混合物存在。6.根據(jù)權利要求1一5中任一項的縮合物，用作藥物。7.根據(jù)權利要求1一5中任一項的縮合物在生產(chǎn)用于預防和／或治療生殖器疵，子宮頸癌，過敏性或非過敏性濕疹，特別是神經(jīng)性皮炎(內(nèi)源性濕疹)、尿疹，疹癢癥，炎癥性疾病，自身免疫性疾病，特別是關節(jié)炎，風濕病、黑色素瘤癌癥，皮膚炎癥，疤疹，特別是唇疤疹或單純疤疹、水痘或艾滋病的藥物中的用途。8.根據(jù)權利要求1一5中任一項的縮合物在生產(chǎn)為抗病毒劑，優(yōu)選對抗人類乳頭狀瘤病毒，尤其是16、18、6和11類型，內(nèi)源性反轉(zhuǎn)錄病毒，特別是HERv類型，疤疹病毒，HcMv病毒，Hlv病毒，冠狀病毒，黃病毒、囊膜病毒或副粘病毒的藥物中的用途。9.一種包含有效量的至少一種根據(jù)權利要求1一5中任一項的縮合物和可生理耐受賦形劑的藥物組合物。10.根據(jù)權利要求9的藥物組合物，其中所述藥物組合物以丸劑、片劑、錠劑、顆粒、膠囊、硬或軟明膠膠囊、水溶液、醇溶液、油溶液、糖漿、乳液、懸浮液、檢劑、軟錠劑、注射用溶液或浸劑、軟膏、配劑、霜、洗劑、化妝粉、噴霧劑的形式，透皮治療系統(tǒng)、鼻噴霧劑、氣溶膠、氣溶膠混合物、微膠囊、植入物、棒、藥膏或凝膠的形式存在或其中所述藥物組合物為健康護理產(chǎn)品如防曬霜、鼻噴霧劑、漱口水、牙膏、膏藥、(濕)擦、清潔洗劑或洗發(fā)劑的成分。11.根據(jù)權利要求1一5任一項的縮合物在消毒中作為消毒劑或消毒劑成分的用途。12.根據(jù)權利要求11在醫(yī)院領域，特別是醫(yī)院加護病房，衛(wèi)生間，盔洗室，家庭，食品生產(chǎn)或動物，特別是鳥、豬或牛的廄舍或籠中的用途。13.包含至少一種根據(jù)權利要求1一5中任一項的縮合物的消毒劑。14.一種制備根據(jù)權利要求1一5中任一項的縮合物的方法，其中各個組分al)和a2)和任選a3)一as)在一個或多個階段中相互反應。15.根據(jù)權利要求1一5中任一項的縮合物作為裸劑的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種可通過如下組分的反應而得到的縮合物或其可生理耐受鹽a1)至少一種芳族或雜芳族化合物，其中芳族或雜芳族化合物由至少一個羥基(-OH)和至少一個羧基(-COOH)取代，并且其中羥基和/或羧基可以以鹽的形式存在，a2)至少一種羰基化合物，a3)任選至少一種磺化劑，a4)任選至少一種脲衍生物，和a5)任選至少一種其他芳族或雜芳族化合物，其中前提條件是如果組分a4)為三聚氰胺，則組分a1)不是水楊酸或磺基水楊酸。文檔編號A61K31/775GK101489568SQ200780027074公開日2009年7月22日申請日期2007年2月28日優(yōu)先權日2006年5月17日發(fā)明者G·施爾,J·羅澤,O·雷澤,S·卡尼爾,S·許弗,U·姆羅維茨申請人:巴斯夫歐洲公司