專利名稱：：一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是中藥制劑，特別是關(guān)于一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物及其制備方法。技術(shù)背景泌尿系感染是最常見的感染性疾病，特別是35歲以后的婦女常反復(fù)發(fā)作。約20-50%的婦女一生中至少有過(guò)一次泌尿系感染。該病易復(fù)發(fā)，有人追蹤100例女性腎盂腎炎1020年，有41%的患者在三年中復(fù)發(fā)；因多次治療，多次發(fā)作造成惡性循環(huán)，形成慢性而經(jīng)久不愈。隨著國(guó)家衛(wèi)生保健事業(yè)的不斷發(fā)展和完善，廣大患者對(duì)藥品的質(zhì)量、品種、療效和強(qiáng)身保健等方面有著越來(lái)越高的要求和希望，特別是一些疑難病證的臨床研究，更引起有關(guān)部門的高度重視。反復(fù)發(fā)作的膀胱炎、尿道炎就是一種常見的泌尿系統(tǒng)感染性疾病，因其反復(fù)發(fā)作，給治療造成了一定的難度，也給患者帶來(lái)了相當(dāng)?shù)耐纯?，目前市?chǎng)上雖然有一定治療該類病證的中西藥制劑，它們療效各異，但不少藥物存在著使用不便或有毒副作用或易產(chǎn)生耐藥性等的缺憾?；瘜W(xué)藥物主要以抗生素為主，但這類藥物容易引起局部菌群失調(diào)和耐藥菌的產(chǎn)生，更易引起該類疾病的反復(fù)發(fā)作；同時(shí)長(zhǎng)期服用也會(huì)產(chǎn)生較大的毒副作用。傳統(tǒng)中藥制劑多僅以清熱利濕為目的，療效不甚理想。綜上所述，目前市場(chǎng)上使用的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的中藥，多是清熱利濕為藥物，而具有清熱利濕、健脾益腎作用，適用于反復(fù)發(fā)作的膀胱炎、尿道炎，中醫(yī)辯證為下焦?jié)駸?，脾腎不足者的藥物尚屬少見。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)上述問題，本發(fā)明的目的是提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染有較好效果的中藥制劑及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于，它是由含有下列重量份數(shù)比的原料制成的<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有下列重量份數(shù)比的成分<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有重量份數(shù)比為0.100.50份的甘草和重量份數(shù)比為1.602.00份的滑石粉。本發(fā)明提供一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，所述藥物優(yōu)選的配方是由下列重量份數(shù)比的原料制成的<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>滑石粉1.8本發(fā)明所述的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的生產(chǎn)方法，包括以下步驟:1)稱取下列重量份數(shù)比的原料:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>滑石粉1.602.002)取黃柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小時(shí)，合并乙醇液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.081.10(5060°C)，備用；3)取白術(shù)、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小時(shí)，提取揮發(fā)油(d〉1)，分取揮發(fā)油，用0-CD包合，干燥，粉碎，備用；4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.151.20(506(TC)的稠膏，備用；5)取步驟2)、步驟3)剩余藥渣，加石韋、白茅根、茯苓、澤瀉、續(xù)斷、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并，濃縮至相對(duì)密度為1.12U8(506(TC)的稠膏，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.5(506(TC)，與步驟2)提取液，步驟4)提取液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.301.38(506(TC)的稠膏，加入適量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步驟3)揮發(fā)油包合物，混勻，裝入膠囊，即得治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物。本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，臨床暫命名暫為尿爽膠囊，該制劑的主要功能是清熱利尿，健脾固腎。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)證所致的尿急、尿頻、尿熱、尿痛、腰痛、少腹墜痛等癥。其藥物組方中，黃柏苦、寒，入腎、膀胱經(jīng)。有清熱燥濕，瀉火解毒之功，為君藥；石葦苦甘、涼，入肺、膀胱經(jīng)。有利水通淋，清肺泄熱之功，《日華子本草》曰"治淋瀝遺溺"。茅根甘、寒，入肺、胃、小腸經(jīng)。有涼血止血，清熱利尿之功，《滇南本草》曰"治血淋，利小便"。二者可助君藥清熱利濕通淋，為臣藥；白術(shù)苦甘、溫，入脾胃經(jīng)。有補(bǔ)脾益胃，燥濕和中之功，《日華子本草》曰"治水氣，利小便"。茯苓甘淡、平，入心脾肺經(jīng)。有滲濕利水，益脾和胃之功，《醫(yī)學(xué)啟源》曰"治溺黃或赤而不利"。澤瀉甘、寒，入腎、膀胱經(jīng)。有利水、滲濕、泄熱之功，《藥性論》曰"治五淋，利膀胱熱，宣通水道。"三者為伍，可健脾益氣，淡滲利濕。川斷苦辛、微溫，入肝腎經(jīng)。有補(bǔ)肝腎，調(diào)血脈之功。枸杞子甘、平，入肝腎經(jīng)。有滋補(bǔ)肝腎之功。川斷、枸杞子合用，可強(qiáng)腰固腎，使膀胱氣化有權(quán)。丹皮辛苦、涼，入心肝腎經(jīng)。有清熱涼血，和血消瘀之功。公英苦甘、寒，入肝胃經(jīng)。有清熱解毒，利尿散結(jié)之功，《滇南本草》曰"止小便血，治五淋癃閉，利膀胱。"黑地榆苦酸、寒，入肝、大腸經(jīng)。有涼血止血，清熱解毒之功。三者合用，可增強(qiáng)清熱解毒，涼血止血之效。以上八味藥物共為佐藥；滑石甘淡、寒，入胃、膀胱經(jīng)。有清熱、滲濕、利竅之功，《別錄》曰"通九竅六腑津液，去留結(jié)"。甘草甘、平，入脾胃肺經(jīng)。有利中緩急，潤(rùn)肺解毒，調(diào)和諸藥之功?；?、甘草又為六一散，引藥歸經(jīng)，善清下焦?jié)駸幔節(jié)駸釓男”愣ィ蕿槭顾?。諸藥組合，相輔相成，相得益彰，共湊清熱利濕，健脾益腎之功效。宜用于下焦?jié)駸帷⑵⒛I不足，表現(xiàn)為尿頻尿急，尿后余瀝，尿色黃赤，小腰墜脹或尿道熱痛，腰膝酸軟、腰痛乏力等癥。實(shí)驗(yàn)表明，只由上述君藥和臣藥組成的本發(fā)明藥物與由君、臣、佐、使共同組成的本發(fā)明的藥物相比，雖然效果有差別，但并不顯著，足以實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物可以制成片劑、膠囊劑、粉劑、粒劑、口服液、注射液等多種藥物形式，但以口服固體制劑為優(yōu)選。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。需要的時(shí)候，還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，所述輔料包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑等，必要時(shí)還可加入香味劑、甜味劑及色素等。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)尿爽膠囊的治療作用和其藥效學(xué)機(jī)理進(jìn)行了研究，結(jié)果表明尿爽膠囊能降低自身免疫腎小管間質(zhì)性腎炎豚鼠血肌酐，尿素氮，對(duì)腎間質(zhì)、腎小管損害亦明顯減輕。尿爽膠囊在體外對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、金葡球菌、乙鏈菌標(biāo)準(zhǔn)株及臨床株的MIC及MBC有顯著抑制作用。尿爽膠囊對(duì)感染大腸桿菌或變形桿菌的動(dòng)物有一定的保護(hù)作用，一周內(nèi)死亡動(dòng)物數(shù)明顯低于模型組，以對(duì)大腸桿菌感染動(dòng)物的效果最佳，具有一定的抑菌能力。尿爽膠囊對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性膀胱炎有良好的治療作用，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。尿爽膠囊能減輕二甲苯所致小鼠耳廓的急性非特異性炎癥反應(yīng)，能減少羧甲基纖維素所致的炎性滲出(白細(xì)胞)，提示該藥對(duì)大鼠的非特異性炎癥有一定的抑制作用。尿爽膠囊能能明顯減輕大鼠的瓊脂肉芽腫重量，說(shuō)明該藥對(duì)瓊脂所引起的慢性炎癥有一定的抑制作用。尿爽膠囊能對(duì)新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮有緩解作用，且隨藥物濃度的增加而加強(qiáng)，具有一定的解痙作用。尿爽膠囊能對(duì)正常小鼠有利尿作用，起作用時(shí)間在用藥后的第2-4小時(shí)，高峰在第3小時(shí)。尿爽膠囊能明顯提高脾虛小鼠其單核細(xì)胞的吞噬能力及活性，說(shuō)明該藥對(duì)小鼠的非特異性免疫功能有增強(qiáng)作用；能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖,但對(duì)B細(xì)胞的興奮作用不明顯；能明顯延長(zhǎng)脾虛小鼠游泳時(shí)間，說(shuō)明該藥可增加脾虛小鼠的耐力。以上藥理研究結(jié)果表明，尿爽膠囊具有清熱利尿,健脾固腎。可用于濕熱蘊(yùn)結(jié)證所致的尿急、尿頻、尿熱、尿痛、腰痛、少腹墜痛等癥患者的治療。對(duì)尿爽膠囊所作急性毒性試驗(yàn)的結(jié)果表明，折算相當(dāng)于60Kg體重的成人臨床用藥劑量的444倍給藥，試驗(yàn)動(dòng)物未見異常及死亡，表明尿爽膠囊一次性用藥未見有毒性作用，是安全的。對(duì)尿爽膠囊所作長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)的結(jié)果表明，折算相當(dāng)于60Kg體重的成人臨床用藥劑量的6、18和54倍給藥，連續(xù)給藥1個(gè)月，與空白對(duì)照組比較，試驗(yàn)動(dòng)物的一般狀況、體重增長(zhǎng)、血液學(xué)及血液生化指標(biāo)、主要臟器系數(shù)、肉眼觀察及鏡下組織形態(tài)學(xué)觀察均無(wú)明顯差異或異常，表明尿爽膠囊臨床用藥范圍內(nèi)是安全的。經(jīng)90例臨床試驗(yàn)觀察，尿爽膠囊的總有效率、總顯效率分別為41.67%、98.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組三金片的療效，并未見毒副作用。本發(fā)明由于采取以上技術(shù)方案，其具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明藥物配方特點(diǎn)明顯，進(jìn)一步提高了療效；2、本發(fā)明藥物處方用藥平和，清熱利尿，健脾固腎，更適宜于中成藥的使用對(duì)象；3、本發(fā)明藥物與現(xiàn)有傳統(tǒng)中藥相比，療效更加顯著，其藥效作用明顯強(qiáng)于三金片。具體實(shí)施方式7實(shí)施例1、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染藥物的制備治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其中藥組方如下黃柏225g、石韋450g、白茅根300g、白術(shù)150g、茯苓225g、澤瀉180g、續(xù)斷180g、枸杞子180g、牡丹皮150g、蒲公英225g、地榆180g、滑石粉270g、甘草45g。制備治療婦科泌尿系統(tǒng)感染藥物的方法，包括以下具體步驟1)按上述中藥組方中的組分及其重量稱取藥材，并進(jìn)行常規(guī)性前處理；2)取黃柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小時(shí)，合并乙醇液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.081.10(5060°C)，備用；3)取白術(shù)、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小時(shí)，提取揮發(fā)油(d〉1)，分取揮發(fā)油，用P-CD包合，干燥，粉碎，備用；4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.151.20(5060。C)的稠膏，備用；5)取步驟2)、步驟3)剩余藥渣，加石韋、白茅根、茯苓、澤瀉、續(xù)斷、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并，濃縮至相對(duì)密度為1.121.18(5060。C)的稠膏，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為L(zhǎng)5(5060"C)，與步驟2)提取液，步驟4)提取液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.301.38(506(TC)的稠膏，加入適量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步驟3)揮發(fā)油包合物，混勻，裝入膠囊，即得治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)將此治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物暫命名暫為尿爽膠囊。本實(shí)施例制成的尿爽膠囊成品，內(nèi)容物為棕褐色粉末，氣芳香、味苦。釆用照薄層色譜法(《中國(guó)藥典》2000版一部附錄VIB)，對(duì)本實(shí)施例制成的尿爽膠囊成品的主要有效成分進(jìn)行含量測(cè)定，含黃柏以鹽酸小檗堿(C20H18CLNO4)計(jì)算，不得少于每粒0.40mg。在該實(shí)施例中，為了驗(yàn)證只由君、臣成分組成的藥物的效果，制備了實(shí)驗(yàn)用君、臣藥物制劑，其制備方法同上，只是原料中沒有續(xù)斷、枸杞子、牡丹皮、蒲公英、地榆、滑石粉、甘草。實(shí)施例2、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對(duì)豚鼠Steblay型間質(zhì)性腎炎動(dòng)物模型的影響的實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)暫命名為尿爽膠囊)，對(duì)Stebky型間質(zhì)性腎炎模型豚鼠進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對(duì)Steblay型間質(zhì)性腎炎模型豚鼠的保護(hù)作用。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下(1)取豚鼠:430-460g，雄性40只，將其隨機(jī)分成5組，分別為①正常對(duì)照組，②模型空白組，③陽(yáng)性對(duì)照組，④尿爽膠囊低劑量組，⑤尿爽膠囊高劑量組。(2)方法A、弗氏完全佐劑的制備液體石臘:羊毛脂為2:1，共熱至7(TC振搖，高壓滅菌后每ml加入卡介苗6mg即成。B、抗原制備:無(wú)菌操作下取出家兔腎臟，用等滲氯化鈉溶液灌注，置冰箱-25t:過(guò)夜，取出后緩緩溶化，去掉髓質(zhì)部分，將皮質(zhì)搗碎，于150目金屬篩過(guò)濾，置于冷容器中，先以鹽水，再以PH7.1的磷酸緩沖液反復(fù)清洗，經(jīng)1500rpm/min離心5分鐘，經(jīng)顯微鏡檢查后，棄去細(xì)胞殘?jiān)?，將該液與弗氏完全佐劑以1:1的比例混合制成腎小管基底膜乳化劑(TBM乳化劑)。C、除正常對(duì)照組外,在豚鼠背部選六個(gè)點(diǎn)(順脊柱兩側(cè)縱形排列各3個(gè)點(diǎn)),以該液作皮下注射，每點(diǎn)注射TBMO.lml，于第1天及第15天，共注射二次。第16天按上述方案開始用藥，連續(xù)30天。D、停藥后次日,經(jīng)眼內(nèi)眥靜脈采血測(cè)肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，查尿常規(guī),并處死動(dòng)物取腎臟肉眼觀察后作病理切片檢查。(3)結(jié)果A、肉眼觀察:正常對(duì)照組腎臟表面光滑，顏色淡紅，未見腫脹及瘀斑，模型組腎臟明顯水腫，表面有小瘀斑，陽(yáng)性對(duì)照及兩用藥組腎臟未見明顯腫脹及瘀斑。B、血化驗(yàn)檢査模型組、三金片組及受試藥低劑量組的Cr明顯高于正常組，P均O.01,高劑量組P〉0.05;模型組的BUN明顯高于正常組PO.01,三用藥組均>0.05,各受試藥組的Cr及BUN均明顯低于模型組P均<0.01。C、尿常規(guī)檢査模型組尿液蛋白定性常為+或±，高倍鏡視野下可見1一2白細(xì)胞及少量顆粒管型，偶見紅細(xì)胞或膿細(xì)胞，各用藥組尿液蛋白定性常為一或±，高倍視野下偶見白細(xì)胞及顆粒管型。正常組鏡檢為一。尿爽膠囊對(duì)豚鼠Steblay型間質(zhì)腎炎腎功能的影響(X:fcSD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注:與正常對(duì)照組比*P>0.05***P<0.01與模型對(duì)照組比AAAP0.01(4)、結(jié)論給自身免疫腎小管間質(zhì)性腎炎豚鼠灌服5.5及l(fā)l.Og生藥/kg的受試藥連續(xù)30天，能降低其血肌酐，尿素氮，腎組織病理切片檢査可見其腎間質(zhì)、腎小管損害亦明顯減輕。實(shí)施例3、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物體外抑菌實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)暫命名為尿爽膠囊)，對(duì)在體外對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、金葡球菌、乙鏈菌標(biāo)準(zhǔn)株及臨床株的MIC及MBC，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物體外對(duì)細(xì)菌作用。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下(1)實(shí)驗(yàn)材料A、尿爽膠囊提取液的制備將成藥l.Og加蒸餾水至10ml，置37"C水浴中溫浸振搖24小時(shí)過(guò)濾，取濾液加蒸餾水至10ml使藥液濃度為10%(成藥),高壓滅菌后封裝備用。B、三金片提取液的制備:稱取適量藥片，研成細(xì)粉，取lg加水至10ml置37'C水浴中溫浸振搖提取24小時(shí)，過(guò)濾后取濾液加蒸餾水至10ml使藥液濃度為10%，高壓滅菌后備用。C、普通肉湯培養(yǎng)基:經(jīng)高壓滅菌備用。PH7.6(2)實(shí)驗(yàn)菌種大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)株(ATCC25922)，臨床株(991010)，變形桿菌標(biāo)準(zhǔn)株(32318)，臨床株(991015)，金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)株(ATCC25923)，臨床株(991012)，乙型溶血性鏈球菌標(biāo)準(zhǔn)株(AT32172)，臨床株(991012)。以上標(biāo)準(zhǔn)菌株，均為河南醫(yī)科大學(xué)微生物教研室提供。臨床株均為河南醫(yī)科大學(xué)一附院細(xì)菌室提供。以上各菌株先以平板劃線法移種于相應(yīng)瓊脂平板內(nèi)，37"C恒溫箱內(nèi)保存24小時(shí)，取典型單個(gè)菌落1-2個(gè)接種于lml相應(yīng)液體培養(yǎng)基內(nèi)，37。C孵育16小時(shí)，除乙鏈菌稀釋10-2外，余菌液均稀釋10-3。其CFU/ml分別為:金黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)株13x107,臨床株23.9x107;乙鏈菌:標(biāo)準(zhǔn)株2.5x106,臨床株1.5xl06;大腸桿菌:標(biāo)準(zhǔn)株13.7x107，臨床株23.3xl07;變形桿菌:標(biāo)準(zhǔn)株5.9xl07，臨床株8.1x107;乙鏈菌種培養(yǎng)及實(shí)驗(yàn)時(shí)另加10%小牛血清。(3)實(shí)驗(yàn)方法A、MIC測(cè)定(最低抑菌濃度)在無(wú)菌條件下將滅菌的若干個(gè)試管，分別加入lml肉湯培養(yǎng)基，取前述制備好的三金片或尿爽膠囊的藥液lml加入第一管,混勻后尿爽膠囊提取液濃度為5%(成藥),三金片的提取液濃度為5n/。(成藥)取出lml加入第二管,如此倍比稀釋至第10管,第10管棄去lml，其藥液濃度以成藥計(jì)分別為50.00、25.00、12.50、6.25、3.13、1.56、0.78、0.39、0.20、0.10mg/ml(尿爽膠囊的生藥濃度分別相當(dāng)于276.00、138.00、69.00、34.50、17.25、8.63、4.31、2.16、1.08、0.54mg/ml)。將稀釋后的不同菌液5(^1分別加入上述相應(yīng)試管內(nèi)(即每個(gè)細(xì)菌均進(jìn)行10個(gè)藥液濃度的測(cè)定)，混勻后，試管加塞置37"C溫箱中培養(yǎng)16小時(shí)，觀察最低抑菌濃度(MICyml。以上每個(gè)藥液濃度均設(shè)2個(gè)平行管,另設(shè)不含藥液的細(xì)菌對(duì)照管和不含細(xì)菌的培養(yǎng)液對(duì)照管。B、MBC測(cè)定(最低殺菌濃度)將上述無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)管的培養(yǎng)物移種于不含藥的平板培養(yǎng)基上，培養(yǎng)24小時(shí),菌落數(shù)少于5個(gè)的平板,其最低藥物濃度即為該藥物的MBC(mg/ml)。(4)結(jié)果A、最低抑菌濃度(MICmg/ml)a.標(biāo)準(zhǔn)株①三金片:變形桿菌為3.13,大腸桿菌及金黃色葡萄球菌為6.25，乙鏈菌為25.00。②尿爽膠囊大腸桿菌及變形桿菌均為生藥8.63(成藥1.56),金葡球菌為生藥34.50(成藥6.25),乙鏈菌為生藥69.00(成藥12.50)。b.臨床株①三金片:大腸桿菌、變形桿菌、金葡菌均為12.50。乙鏈菌為50.00。②尿爽膠囊:大腸桿菌為生藥34.50(成藥6.25)、變形桿菌、金葡菌為生藥69.00(成藥12.50)。乙鏈菌為生藥B8.00(成藥25.00)。B、最低殺菌濃度(MBCmg/ml)a.標(biāo)準(zhǔn)株①三金片:變形桿菌為25.00,大腸桿菌為50,對(duì)金葡球菌及乙鏈菌無(wú)殺菌作用。②尿爽膠囊大腸桿菌為生藥138.00(成藥25.00),變形桿菌及金葡球菌為生藥276.00(成藥50.00),對(duì)乙鏈菌無(wú)殺菌作用。b.臨床株①三金片:對(duì)上述4種細(xì)菌均無(wú)殺菌作用。②尿爽膠囊大腸桿菌為生藥276.00(成藥50.00),其余3種細(xì)菌無(wú)殺菌作用。(5)結(jié)論觀察尿爽膠囊在體外對(duì)大腸桿菌、變形桿菌、金葡球菌、乙鏈菌標(biāo)準(zhǔn)株及臨床株的MIC及MBC，結(jié)果顯示A、MIC:在標(biāo)準(zhǔn)株中，對(duì)大腸桿菌及變形桿菌的效果最好,MIC均為8.63mg生藥(1.56mg成藥)/ml,在臨床株中,對(duì)大腸桿菌的效果最好，MIC為34.50mg生藥(6.25mg成藥)/ml。B、MBC:對(duì)大腸桿菌標(biāo)準(zhǔn)株及臨床株的效果最好,其MBC分別為138.00mg生藥(25.00mg成藥)/ml及276mg生藥(50.00mg成藥)/ml。實(shí)施例4、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對(duì)感染大腸桿菌或變形桿菌的動(dòng)物的影響的實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名暫為尿爽膠囊)，對(duì)感染大腸桿菌或變形桿菌的動(dòng)物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對(duì)感染大腸桿菌或變形桿菌的動(dòng)物作用。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下(1)動(dòng)物雄性昆明種小鼠，體重20gi2g,實(shí)驗(yàn)室溫22-25"C，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，飲水量不限。(2)預(yù)試驗(yàn)A、菌液的制備分別取數(shù)環(huán)的大腸桿菌或變形桿菌的菌液移種于普通肉湯培養(yǎng)基中，37"C培養(yǎng)16小時(shí),用NS以IO倍稀釋法，依次將菌液稀釋成10-1、10-2、10-3，再取各濃度菌液lml分別加入5%的胃膜素9ml，制成不同濃度的菌液，即分別為10-2、10-3、10-4,于37"C溫箱中培養(yǎng)6小時(shí)備用。B、MLD的測(cè)定取受試小鼠一批，分為二個(gè)試驗(yàn)菌組，將不同濃度的菌液接種于相應(yīng)小鼠的腹腔中，每個(gè)菌液濃度接種5只小鼠,0.5ml/只,觀察24-48小時(shí)內(nèi)的死亡情況，以能造成小鼠80-100%死亡率的最小菌液濃度做為MLD。并以比濁法確定菌液濃度。(3)分組分為感染大腸桿菌及變形桿菌兩個(gè)大組，每大組中除正常對(duì)照組及模型組外,每個(gè)用藥組均分為三個(gè)給藥時(shí)相小組，(即感染前一周、感染后1小時(shí)和感染后24小時(shí)，均用藥一周)，每小組10只動(dòng)物(即每大組共110只小鼠)。A、正常對(duì)照組不感染，0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig。B、模型對(duì)照組感染細(xì)菌，0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig。C、陽(yáng)性對(duì)照組(三金片)2g/kg(成藥)，10%的混懸液，0.2ml/10g/dx7ig。相當(dāng)于臨床用量的20倍。D、尿爽膠囊低劑量組9.2g生藥/kg，8.3%的成藥混懸液，0.2ml/10g/dx7ig。相當(dāng)于臨床擬用量的10倍。E、尿爽膠囊高劑量組18.4g生藥/kg，16.6%的成藥混懸液，0.2ml/10g/dx7ig。相當(dāng)于臨床擬用量的20倍。(4)方法A、實(shí)驗(yàn)前一日，每鼠腹部以8%硫酸鋇脫毛。B、感染動(dòng)物經(jīng)予試驗(yàn)確定各菌液的MLD為大腸桿菌1.5xl010/ml，變形桿菌為0.9xl010/ml，小鼠脫毛局部以75%乙醇消毒后，每鼠經(jīng)腹腔注射0.5ml相應(yīng)菌液，使之感染。C、感染給藥后，觀察動(dòng)物一周內(nèi)的一般精神狀態(tài)、四肢活動(dòng)、食欲等及動(dòng)物的死亡數(shù)、生存時(shí)間，并計(jì)算死亡抑制率及生命延長(zhǎng)率。然后進(jìn)行組間比較。D、最后對(duì)死亡動(dòng)物進(jìn)行尸解，尸解前，用5%碳酸對(duì)尸體及器械消毒10分鐘，肉眼下觀察主要臟器的變化,觀察完畢，用墊于尸體下的紙張將尸體包好，于焚化爐中焚燒，器械煮沸消毒。(5)結(jié)果A、正常對(duì)照組動(dòng)物全部存活7天以上。B、模型對(duì)照組感染變形桿菌的動(dòng)物28.8小時(shí)之內(nèi)全部死亡，感染大腸桿菌的動(dòng)物36小時(shí)內(nèi)全部死亡。各動(dòng)物死亡前均有毛發(fā)失澤，匍伏少動(dòng)，瘦弱，進(jìn)食明顯下降等情況。C、感染變形桿菌動(dòng)物于各個(gè)時(shí)相的死亡動(dòng)物數(shù)多于大腸桿菌。生存時(shí)間亦較之為短。D、感染大腸桿菌或變形桿菌的動(dòng)物以感染前給藥一周的方式其動(dòng)物死亡數(shù)目最少，生存時(shí)間最長(zhǎng)，感染后1小時(shí)，給藥者次之，感染后24小時(shí)給藥的效果稍差。E、死亡動(dòng)物經(jīng)尸檢，肉眼下各主要臟器未見明顯病理變化。(6)結(jié)論A、給感染大腸桿菌或變形桿菌的動(dòng)物以9.2g或18.4g/kg的劑量灌胃，一周內(nèi)死亡動(dòng)物數(shù)明顯低于模型組，以對(duì)大腸桿菌感染動(dòng)物的效果最佳。B、以死亡動(dòng)物數(shù)和生存時(shí)間來(lái)衡量，感染前用藥一周的效果較好。實(shí)施例5、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對(duì)小鼠誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性膀胱炎影響的實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名暫為尿爽膠囊)，對(duì)誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性膀胱炎小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對(duì)經(jīng)尿道途徑感染大腸桿菌小鼠病變的預(yù)防或治療作用。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下(1)分組A、感染菌的準(zhǔn)備將所提供的大腸桿菌以平板劃線法移種于相應(yīng)的瓊脂平板內(nèi)，37"C恒溫箱內(nèi)保存24小時(shí)，取數(shù)個(gè)典型菌落接種于2ml的相應(yīng)液體培養(yǎng)管內(nèi)，32'C孵育16小時(shí)，以培養(yǎng)液稀釋成不同濃度的菌液供實(shí)驗(yàn)用，經(jīng)予試驗(yàn)，最后確定以10億/ml濃度的菌液作為局部感染動(dòng)物的濃度。B、將實(shí)驗(yàn)小鼠分成兩大組，即大腸桿菌HM0067和HM0091感染組，每個(gè)感染組均有2個(gè)不同時(shí)間給藥組(感染前和感染后給藥)，每個(gè)時(shí)間組內(nèi)又分為6小組，每小組10只小鼠，即正常對(duì)照組、模型組(只感染細(xì)菌，不給藥)，陽(yáng)性對(duì)照組、受試藥低、中、高劑量組(染菌+給藥)。a正常對(duì)照組0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig;b模型對(duì)照組0.5%CMC-Na0.2ml/10g/dx7ig;c陽(yáng)性對(duì)照組(三金片)2g成藥/kglOX的混懸液0.2ml/10g/dx7ig，相當(dāng)于臨床用量的20倍。d尿爽膠囊低劑量組4.6g生藥/kg4.16X的成藥混懸液0.2ml/10g/dx7ig，相當(dāng)于臨床擬用量的5倍。e尿爽膠囊中劑量組9.2g生藥/kg8.3X的成藥混懸液0.2ml/10g/dx7ig,相當(dāng)于臨床擬用量的10倍。f尿爽膠囊高劑量組18.4g生藥/kgl6.6X的成藥混懸液0.2ml/10g/dX7ig，相當(dāng)于臨床擬用量的20倍。(2)方法A、除正常對(duì)照組外，余動(dòng)物均感染細(xì)菌。將4#針頭的尖端打磨平整光滑，套入0.251111的注射器并經(jīng)高壓消毒。將小鼠陰部用新潔爾滅局部消毒后，從尿道口注入10億/ml的大腸桿菌O.lml/只，并使其固定于仰臥位片刻，以防菌液溢出。B、其中預(yù)防組于灌藥的第4日染菌，共給藥7天，治療組于實(shí)驗(yàn)的第l日染菌，當(dāng)日給藥共7天。C、各動(dòng)物均于末次給藥后1小時(shí)，無(wú)菌條件下打開腹腔，以消毒注射器從膀胱內(nèi)吸收尿液滴于伊紅美藍(lán)培養(yǎng)基內(nèi)，32°。孵育24小時(shí)，觀察有無(wú)大腸桿菌生長(zhǎng)(大腸桿菌的菌落在此培養(yǎng)基上呈現(xiàn)特殊的金屬光澤)。并將膀胱組織經(jīng)10%甲醛固定后作病理學(xué)檢査，其病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下正常小鼠膀胱組織膀胱壁由移行上皮披覆的固有膜、肌層與外膜構(gòu)成。移行上皮由25層細(xì)胞構(gòu)成，固有膜含少量纖維組織與微血管，無(wú)充血與炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，肌層為內(nèi)外二層，外膜含淋巴管、微血管與少量纖維組織。本實(shí)驗(yàn)為小鼠誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性膀胱炎，其組織學(xué)的基本改變是固有膜充血、水腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與移行上皮增生等急性炎性改變，按病理改變程度分為4級(jí)(0ni)。0級(jí)膀胱粘膜各層未見異常，屬正常范圍。I級(jí)移行上皮無(wú)改變，固有膜可見輕微充血水腫或少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。II級(jí)移行上皮細(xì)胞增生，固有膜可見充血、水腫與少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。m級(jí)移行上皮細(xì)胞增生，固有膜有顯著的水腫、充血與較多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。(3)結(jié)果小鼠在染菌后表現(xiàn)倦怠少動(dòng)，預(yù)防組與治療組動(dòng)物的表現(xiàn)無(wú)明顯區(qū)別，用藥三、四日后，陽(yáng)性對(duì)照組及中、高劑量組恢復(fù)如常。A、小鼠尿培養(yǎng)大腸桿菌結(jié)果a.正常對(duì)照組小鼠尿液未培養(yǎng)出大腸桿菌(0/100/40)b.模型組尿培養(yǎng)的陽(yáng)性率為9一10/10(38/40)c.陽(yáng)性藥三金片組的陽(yáng)性率在4-5/10(18/40)d.尿爽膠囊低劑量組的陽(yáng)性率為7-8/10(29/40)e.尿爽膠囊中劑量組的陽(yáng)性率為4-6/10(21/40)f.尿爽膠囊高劑量組的陽(yáng)性率為2-4/10(12/40)g.預(yù)防組與治療組尿培養(yǎng)的陽(yáng)性率無(wú)明顯區(qū)別，對(duì)HM0091及HM0067的陽(yáng)性率亦無(wú)明顯差異。h.隨著小鼠灌服尿爽膠囊劑量的加大，其尿培養(yǎng)的陽(yáng)性率隨之降低，體現(xiàn)了一定的量效關(guān)系。B、膀胱組織病理學(xué)結(jié)果a.經(jīng)各小鼠尿道進(jìn)行大腸桿菌(臨床株HM0091及HM0067)實(shí)驗(yàn)性感染，模型組膀胱感染率達(dá)ioo%，膀胱病理改變多表現(xiàn)為n級(jí)或m級(jí)(主要為ni級(jí)8/10或9/10)。b.陽(yáng)性對(duì)照組三金片顯示了較好的抗菌作用，其膀胱病理改變多為I級(jí)和II級(jí)(以I級(jí)為主6-8/10)。c.尿爽膠囊低劑量組效果不甚明顯，其病發(fā)表現(xiàn)為n或in級(jí)(以m級(jí)為主8-9/10)。d.尿爽膠囊中劑量組表現(xiàn)出一定的抗菌效果，其病變主要的n或in級(jí)(以II級(jí)為主，約占7-8/10)。e.尿爽膠囊高劑量組顯示了較好的抗菌作用，其病變主要表現(xiàn)為i或n級(jí)(以I級(jí)為主，約7-8/10)。f.該膠囊對(duì)大腸桿菌臨床株HM0091及HM0067的抗菌作用無(wú)明顯區(qū)別。g.預(yù)防組的效果略好于治療組，但區(qū)別不顯著。h.各正常對(duì)照組膀胱病理學(xué)檢査均有0級(jí)(4)結(jié)論在不同時(shí)間給小鼠灌服4.6g、9.2g、或18.4g生藥/kg的尿爽膠囊，并經(jīng)其尿道感染大腸桿菌臨床株(HM0091及HM0067)，其尿培養(yǎng)及膀胱組織病理學(xué)檢査結(jié)果顯示，該藥對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性膀胱炎有良好的治療作用，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，對(duì)兩個(gè)臨床株的效果無(wú)明顯差別，且預(yù)防給藥的效果未顯示明顯優(yōu)于治療用藥。實(shí)施例6、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的抗炎實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名暫為尿爽膠囊)，進(jìn)行抗炎實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對(duì)動(dòng)物炎癥反應(yīng)的作用。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下1、對(duì)小鼠耳腫脹的影響用二甲苯給小鼠耳致炎，通過(guò)測(cè)定其耳廓腫脹度，了解該藥對(duì)急性非特異性炎癥的抗炎作用。尿爽膠囊對(duì)小鼠的抗炎作用-耳廓腫脹法(XiSD)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>與模型對(duì)照組比林P<0.05林*P<0.01給小鼠灌服9.2g及18.4g生藥/kg的受試藥連續(xù)七天，能減輕二甲苯所致小鼠耳廓的急性非特異性炎癥反應(yīng)。2、對(duì)大鼠白細(xì)胞游走的影響以羧甲基纖維素鈉(CMC)給受試大鼠致炎，通過(guò)檢査其炎癥滲出液中白細(xì)胞的數(shù)量，以判定該藥的抗炎效果。對(duì)大鼠白細(xì)胞游走作用的影響——羧甲基纖維素囊袋法<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>與模型對(duì)照組比**P<0.05***PO.01以6.9及13.8g生藥/kg的受試藥給大鼠灌服七天，能減少羧甲基纖維素所致的炎性滲出(白細(xì)胞)，提示該藥對(duì)大鼠的非特異性炎癥有一定的抑制作用。3、對(duì)大鼠瓊脂肉芽腫的影響給大鼠背部皮下注射無(wú)菌瓊脂液造成慢性炎癥模型，同時(shí)灌以不同劑量的尿爽膠囊，觀察受試藥對(duì)其瓊脂肉芽增生的影響。尿爽膠囊對(duì)大鼠瓊脂肉芽腫的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>注與模型對(duì)照組比*P>0.05**P<0.05給大鼠灌服13.8g生藥/kg的尿爽膠囊兩周，能明顯減輕大鼠的瓊脂肉芽腫重量，說(shuō)明該藥對(duì)瓊脂所引起的慢性炎癥有一定的抑制作用。實(shí)施例7、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對(duì)啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的解熱作用實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名暫為尿爽膠囊)，對(duì)啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的解熱作用進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對(duì)啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的解熱作用。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下(1)分組將50只大鼠隨機(jī)分為5組，每10只，雌雄各半。A、模型對(duì)照組0.5%CMC-Nalml/100gx2ig。B、陽(yáng)性對(duì)照組復(fù)方阿斯匹林，0.19g/kgx2ig相當(dāng)于臨床用量的7.5倍。C、陽(yáng)性對(duì)照組(三金片)1.5g成藥/kg，15%的成藥混懸液lml/100gx2ig。相當(dāng)于臨床用量的15倍。D、通淋低劑量組6.9生藥/kg,12.5%的成藥混懸液lml/100gx2ig。相當(dāng)于臨床擬用量的7.5倍。E、通淋高劑量組13.8g生藥/kg，25%的成藥混懸液lml/100gx2ig。相當(dāng)于臨床擬用量的15倍。(2)方法A、實(shí)驗(yàn)前各動(dòng)物每日9Am以肛表測(cè)體溫連續(xù)3天，如平均體溫低于36.5°C或高于38。C者予剔除，測(cè)試溫時(shí)盡量使動(dòng)物安靜，室溫保持在25。C左右，測(cè)試肛溫時(shí)放置3分鐘，肛表插入肛門內(nèi)約2cm左右(在肛表水銀頭處涂以少許凡士林，并在2cm處纏以膠布作為標(biāo)記，以固定肛表)。B、各動(dòng)物第3次測(cè)肛溫后，即刻按擬定劑量灌胃一次，同時(shí)背部皮下注射10。/。啤酒酵母懸液6ml/kg。C、動(dòng)物分別于注射啤酒酵母后的3h、6h、7.5h、9h、llh測(cè)肛溫，并于第6h測(cè)肛溫后即刻再灌藥一次。(3)結(jié)果A、大鼠注射啤酒酵母后的體溫與注射前比較。a.模型對(duì)照組于注射后3h即比注射前明顯升高，一直持續(xù)至llh，仍有顯著差異(p均O.Ol)，其發(fā)熱高峰在6h—9h.b.陽(yáng)性對(duì)照復(fù)方阿斯匹林組注射后體溫未升高，一直觀察至llh時(shí)，體溫均與注射前無(wú)明顯差異(P均X).05)。C.陽(yáng)性對(duì)照三金片組注射后3h體溫略有所升高，但與注射前無(wú)明顯差異，P>0.05。至6h體溫明顯升高，高峰在6-9h，至llh雖有所下降，但各時(shí)相于注射前相比P均O.Ol。d.尿爽膠囊低劑量組注射后3h體溫有所升高，6h開始明顯升高，持續(xù)至llh，在各時(shí)相與注射前相比P均O.Ol.e.尿爽膠囊高劑量組注射后3h與注射前無(wú)差異，P>0.05，從第6h起開始升高，雖至llh仍未恢復(fù)正常(P均O.Ol),但第9h起開始略有下降，下降趨勢(shì)持續(xù)至llh。B、各用藥組與模型組的體溫比較a、各用藥組動(dòng)物3天的平均體溫與模型組相比無(wú)明顯差異P均>0.05。b、注射后3h:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組，尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.01。尿爽膠囊低劑量組與模型組無(wú)明顯差異，P〉0.05。c.注射后6h:復(fù)方阿斯匹林組明顯低于模型組，PO.Ol，三金片組，尿爽膠囊低、高劑量組與模型組無(wú)明顯差異，P均X).05。d.注射后7.5h:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組及尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.05。尿爽膠囊低劑量組與模型組無(wú)明顯差異，P>0.05。e.注射后9h:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組及尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.01，尿爽膠囊低劑量組與模型組無(wú)明差異，P>0.05。f、注射后llh:復(fù)方阿斯匹林組，三金片組及尿爽膠囊高劑量組明顯低于模型組，P分別O.Ol，0.05及0.05.尿爽膠囊低劑量組與模型組無(wú)區(qū)別，P>0.05。(4)結(jié)論A、給空白對(duì)照組的大鼠皮下注射啤酒酵母后3h體溫開始升高，llh尚未恢復(fù)正常，發(fā)熱高峰約在6—9h。B、各劑量組在注射啤酒酵母前的一刻及注射后6h，分別給藥一次，在第3h除尿爽膠囊低劑量組外，各動(dòng)物體溫均與注射前無(wú)差異，提示提前用藥(復(fù)方阿斯匹林、三金片及13.8g生藥/kg的尿爽膠囊)對(duì)啤酒酵母引起的發(fā)熱反應(yīng)在短期內(nèi)有一定的預(yù)防作用。C、復(fù)方阿斯匹林對(duì)該類型的發(fā)熱反應(yīng)有明顯治療作用。D、三金片連續(xù)給藥對(duì)大鼠發(fā)熱反應(yīng)有一定的治療作用。E、以6.9g生藥/kg的劑量給大鼠灌服，對(duì)大鼠發(fā)熱的治療作用不明顯。F、以13.8g生藥/kg的劑量給大鼠灌服，有一定的降溫作用，其最佳時(shí)效在用藥后的6小時(shí)之內(nèi)。用啤酒酵母致大鼠發(fā)熱，給大鼠灌服6.9g及13.8g生藥/kg的尿爽膠囊，預(yù)先服藥可短暫控制體溫，表現(xiàn)一定的預(yù)防作用，低劑量組的治療作用不明顯，高劑量組有一定的降溫效果，最佳時(shí)效在用藥后的6小時(shí)之內(nèi)。實(shí)施例8、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對(duì)新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮影響的實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名暫為尿爽膠囊)，對(duì)新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮作用進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物在體外對(duì)腸道平滑肌的舒緩作用。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下(1)方法A、取禁食lh之豚鼠1只,用木棒擊后腦致死，剖腹在距回盲部2-3cm處剪下回腸一段，置于盛有37'C臺(tái)氏液平皿中，沿腸壁分離掉腸系膜，將腸段內(nèi)沖洗干凈，剪成2cm的小段備用。B、在DC—001型離體器官測(cè)定儀的換能器上加1g砝碼定標(biāo)后，將備用腸段一端用線扎緊,固定于測(cè)試器下部通氣側(cè)的彎鉤上，另一端用線扎緊并通過(guò)連線與描記扛桿換能器相連(浴液37'C—臺(tái)氏液20ml，并l-2個(gè)氣泡/分)。待腸管在臺(tái)氏液內(nèi)穩(wěn)定10分鐘后開始實(shí)驗(yàn)，在加藥前先描記一段正常腸肌收縮曲線，然后加受試藥物。C、先在測(cè)試瓶?jī)?nèi)加入500^ig/ml的新斯的明液800^11，使之在營(yíng)養(yǎng)液中的濃度為20|ig/ml,觀察腸管的收縮情況。a、待其活動(dòng)狀態(tài)穩(wěn)定并達(dá)收縮高峰時(shí)，加入lOOOpg/ml的阿托品200pl，(浴槽內(nèi)的藥物濃度為10|ig/ml)，觀察其舒緩作用。b、更換營(yíng)養(yǎng)液后加新斯的明達(dá)作用高峰后，以遞加法加入最低濃度的(0.25g/ml)尿爽膠囊提取液200W(測(cè)試瓶?jī)?nèi)的藥物終濃度分別為2.5、5.0、7.5、10.0、12.515、mg/ml)。以上尿爽膠囊提取液的藥物濃度均為成藥濃度分別相當(dāng)于生藥終濃度:13.8、27.6、41.4、55.2、69、82.8mg/ml。(2)結(jié)果A、新斯的明在20嗎/ml的濃度下能使腸管明顯收縮。B、陽(yáng)性對(duì)照藥阿托品在lO^g/ml的濃度下對(duì)新斯的明所致的腸管收縮有明顯的緩解作用。C、尿爽膠囊提取液在2.5-7.5mg成藥/ml(相當(dāng)13.8-41.4mg生藥/ml)的濃度范圍對(duì)新斯的明所致的腸管收縮有明顯的緩解作用。該作用隨藥物濃度的增加而加強(qiáng)，濃度為10.0mg成藥/ml(相當(dāng)55.2mg生藥/ml)時(shí)的作用不明顯。(3)結(jié)論尿爽膠囊在2.5-7.5mg成藥/ml(相當(dāng)13.8-41.4mg生藥/ml)的濃度范圍內(nèi)，對(duì)新斯的明所致豚鼠離體腸管的收縮有緩解作用，且隨藥物濃度的增加而加強(qiáng)。實(shí)施例9、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物對(duì)小鼠的利尿作用影響的實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例1制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名暫為尿爽膠囊)，對(duì)小鼠的利尿作用進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對(duì)正常小鼠在水負(fù)荷情況下排尿量的影響。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下(1)方法A、各組均按擬定方案與實(shí)驗(yàn)前一日上午灌胃一次。B、實(shí)驗(yàn)前夜18時(shí)起，小鼠禁食不禁水14小時(shí)。C、實(shí)驗(yàn)當(dāng)日上午先輕壓小鼠下腹部,使之排盡余尿，按擬定方案灌藥一次。D、灌藥后半小時(shí)每鼠腹腔注射生理鹽水lml作水負(fù)荷。E、水負(fù)荷半小時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)將各動(dòng)物按組別分別一次置入干燥器內(nèi)，每小時(shí)換紙一次并稱重，濾紙?jiān)黾拥闹亓考礊樵摃r(shí)段各組小鼠的總尿量(稱重時(shí)注意去掉濾紙上的糞便)，共觀察6小時(shí)。(2)結(jié)果A、空白對(duì)照組小鼠的尿量在第l、2、3小時(shí)多于后3小時(shí)，即分別為4.75、4.55、4.95、3.75、2.15、1.21g，6小時(shí)總尿量為21.36g。B、三金片組的小鼠的尿量在第l-4小時(shí)均多于對(duì)照組，尤以前3小時(shí)為甚，分別為5.94、5.39、5.03,后3小時(shí)尿量逐漸減少，分別為3.92、1.92及1.45g，6小時(shí)總尿量為23.65g。C、尿爽膠囊低劑量組的尿量以第2-4小時(shí)較多，高峰在第3小時(shí)，第5小時(shí)起開始減少，各時(shí)相的尿量分別為4.66、4.69、6.17、4.03、2.32、1.01g,6小時(shí)總尿量為22.88g。D、尿爽膠囊高劑量組的尿量以第2-4小時(shí)較多，高峰在第2-3小時(shí)，從第5小時(shí)起開始減少，各時(shí)相的尿量分別為4.80、5.00、6.30、4.63、3.65、0.66g,6小時(shí)總尿量為25.04g。E、按6小時(shí)總尿量計(jì)，排尿量從最高到最低者以此為尿爽膠囊高劑量組、三金片組、尿爽膠囊低劑量組。(3)結(jié)論給水負(fù)荷小鼠灌服9.2g及18.4g生藥/kg的尿爽膠囊，對(duì)正常小鼠有利尿作用，起作用時(shí)間在用藥后的第2-4小時(shí)，高峰在第3小時(shí)。實(shí)施例10、本發(fā)明治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物扶正作用實(shí)驗(yàn)采用實(shí)施例l制備的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物(臨床實(shí)驗(yàn)命名暫為尿爽膠囊)，扶正作用進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，考察本發(fā)明藥物對(duì)脾虛小鼠非特異性吞噬細(xì)胞功能及特異性的細(xì)胞免疫、體液免疫功能的影響。具體實(shí)驗(yàn)過(guò)程如下1、對(duì)脾虛小鼠單核吞噬細(xì)胞功能的影響——碳粒廓清試驗(yàn)(1)方法A、各組動(dòng)物均用受試藥7天,末次給藥后30'以4將十頭0.25ml注射器從各小鼠尾靜脈注入10%的印度墨汁50pl/10g(0.5g/kg)，分別于注射后的5分用肝素預(yù)先濕潤(rùn)過(guò)的微量進(jìn)樣器剌破眼眶后靜脈叢取血，20^1，置O.1。/。碳酸鈉2ml內(nèi)混勻，于721分光光度計(jì)600nm處測(cè)OD值。B、動(dòng)物稱重后拉脫頸椎處死動(dòng)物，分別取肝、脾稱重，1ogODl-logOD2按K二-計(jì)算吞噬指數(shù)K，并求出校正廓清指數(shù)a，t2-tla=3Kx體重/(肝重+脾重)。(2)結(jié)果A、對(duì)吞噬指數(shù)K的影響:模型組明顯低于空白對(duì)照組PO.01,香菇多糖組與受試藥高低劑量組的吞噬指數(shù)明顯高于模型對(duì)照組，P均<0.01。但仍高于空白對(duì)照組,P均<0.01。B、對(duì)吞噬活性a的影響:模型組明顯低于空白對(duì)照組PO.01,香菇多糖組與受試藥高低劑量組的吞噬活性均明顯高于模型對(duì)照組，P均O.Ol，但仍低于空白對(duì)照組，P均O.Ol。尿爽膠囊對(duì)脾虛小鼠單核吞噬細(xì)胞吞噬功能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>空白對(duì)照組0.5%CMC-Na20ml100.0518±0.0026.3269±0.2714模型對(duì)照組(大黃煎劑)40.0x10100.0300±0.0011***5.4559±0.3241***陽(yáng)性對(duì)照組(香菇多糖)大黃煎劑40.02.0成藥10△△△0.2422±0.0039***△△△10.9405±0.3064***尿爽膠囊低劑量組大黃煎劑40.09.2生藥10△△△0.1707±0.0083***AAA9.5607±0.4811***尿爽膠囊高劑量組大黃煎劑40.018.4生藥10△△△0.1960±0.0120***△△△10.3280±0.5202***(3)結(jié)論給脾虛小鼠灌服9.2g及18.4g生藥/kg的受試藥，能明顯提高其單核細(xì)胞的吞噬能力及活性，說(shuō)明該藥對(duì)小鼠的非特異性免疫功能有增強(qiáng)作用。2、X寸ConA、LPS誘導(dǎo)脾虛小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響(1)方法除空白對(duì)照組外，全部動(dòng)物灌服大黃煎劑10天。A、第5天起各組動(dòng)物按前述劑量灌服受試藥7天。B、停藥后次日，拉脫頸椎處死動(dòng)物，無(wú)菌取脾，用Hank's液制成6xl07/ml脾細(xì)胞懸液。C、于4x10孔滅菌培養(yǎng)板上分別加入ConA或LPS100pl,再按實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組別，加入相應(yīng)脾細(xì)胞lO(Hd，ConA終孔濃度為7.5ng/ml。LPS終孔濃度為7.8pg/ml。D、將培養(yǎng)板置5。/。C02培養(yǎng)箱中，37"C飽和濕度下，培養(yǎng)48小時(shí)。E、各孔加入MTT10^1后，在上述條件下繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)。F、取出培養(yǎng)板，吸去各孔上清液，加入100^il的二甲基亞砜，充分混勻，1小時(shí)內(nèi)用OD-3022酶標(biāo)儀測(cè)其OD值，檢測(cè)波長(zhǎng)570nm。(2)結(jié)果A.對(duì)ConA的影響:模型組的OD值明顯低于空白對(duì)照組PO.Ol,香菇多糖組與受試藥高低劑量組均能明顯提高ConA誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖，與模型對(duì)照組相比，P均O.01,但仍低于空白對(duì)照組，P均O.Ol。B對(duì)LPS的影響:模型組的OD值明顯低于空白對(duì)照組P〈0.01,香菇多糖組及受試藥高劑量組能明顯提高LPS誘導(dǎo)的B淋巴細(xì)胞增殖，與模型對(duì)照組相比P均<0.01。香燕多糖組與空白對(duì)照組無(wú)差異PX).05,高劑量組仍低于空白對(duì)照組，P〈0.05,低劑量組與模型組無(wú)差異P>0.05,明顯低于空白對(duì)照組，PO.Ol。尿爽膠囊對(duì)ConA、LPS誘導(dǎo)脾虛小鼠T、B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)的影響(X士SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>與空白對(duì)照組比*P>0.05**P<0.05***PO.01與模型對(duì)照組比AP>0.01AAAPO.Ol(3)結(jié)論對(duì)脾虛小鼠通過(guò)體內(nèi)給藥，體外培養(yǎng)的方法，顯示在18.4g生藥/kg的劑量下，能促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖，在9.2g生藥/kg的劑量下，能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖,但對(duì)B細(xì)胞的興奮作用不明顯。3、尿爽膠囊對(duì)脾虛小鼠耐力的影響——游泳試驗(yàn)(1)方法除空白對(duì)照組外，余動(dòng)物每日灌服大黃煎劑(40g/kg)連續(xù)10天，第5日起灌服受試藥。小鼠停用受試藥的次日將小鼠分批放入28-30°C的恒溫水槽中，水深25cm，人工制造波浪，并在小鼠尾部系一相當(dāng)體重10%的重物，計(jì)算小鼠從放入水中到淹沒口鼻達(dá)三秒為止的時(shí)間,以此段時(shí)間作為小鼠的游泳時(shí)間，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后進(jìn)行組間比較。(2)結(jié)果給小鼠灌服大黃煎劑的次日可見軟便，一天后可見粘便附著于肛圍毛發(fā),并持續(xù)到給藥的全過(guò)程,第3、4日開始出現(xiàn)毛發(fā)失澤、蓬松、倦怠少動(dòng)等狀態(tài)，第l2日進(jìn)行游泳試驗(yàn)，結(jié)果顯示模型組的游泳時(shí)間比空白對(duì)照組明顯縮短PO.Ol,三金片組及受試藥高低劑量組均能明顯延長(zhǎng)其游泳時(shí)間，與模型對(duì)照組相比P均<0.05。但仍低于空白對(duì)照組,P均O.Ol。_尿爽膠囊對(duì)脾虛小鼠耐力的影響(游泳試驗(yàn))組別劑量和方法g生藥/kg/dx7ig動(dòng)物數(shù)游泳時(shí)間(min)X士SD空白對(duì)照組0.5%CMC-NalOml1018.72±4.25模型對(duì)照組(大黃煎劑)40.0x10108.00士3.70承"陽(yáng)性對(duì)照組(三金片)大黃煎劑40.02.0成藥10△△11.79±3.56***尿爽膠囊低劑量組大黃煎劑40.09.2生藥10△All.95±3.76**尿爽膠囊高劑量組大黃煎劑40.018.4生藥10△A13.14±4.81**注:與空白對(duì)照組相比**P<0.05***p<0.01與模型對(duì)照組比△△P<0.05(3)結(jié)論以9.2g和18.4g生藥/kg劑量的受試藥給脾虛小鼠連續(xù)灌服7天，能明顯延長(zhǎng)其游泳時(shí)間,說(shuō)明該藥可增加脾虛小鼠的耐力。實(shí)施例11、尿爽膠囊治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的臨床試驗(yàn)一、臨床試驗(yàn)病例的選擇臨床試驗(yàn)采取中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合的雙重診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局1995年頒布的《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》；西醫(yī)學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《關(guān)于尿路感染的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二屆全國(guó)腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂通過(guò))》(1985)。選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例共90例。二、臨床試驗(yàn)藥物的選擇(1)受試藥物上述實(shí)施例1制備的尿爽膠囊制劑，規(guī)格0.5g/粒(2)對(duì)照藥物三金片，規(guī)格0,23g/片三、臨床試驗(yàn)的方法(1)病例隨機(jī)分組對(duì)每區(qū)組按病情輕、中度各50%順序編號(hào)，按治療組與對(duì)照組2:l的比例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。試驗(yàn)組60例，對(duì)照組30例。(2)臨床試驗(yàn)觀察方法采用雙盲觀察法。(3)用藥方法與用量治療組用藥尿爽膠囊，口服。每次5粒，一日三次；對(duì)照組用藥三金片，口服。每次5片，一日三次；療程治療組與對(duì)照組均以30天為一療程，觀察一個(gè)療程。四、臨床試驗(yàn)藥物療效的觀察與評(píng)定按照《關(guān)于急性、亞急性尿路感染的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二屆全國(guó)腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂通過(guò))》，分為臨控、好轉(zhuǎn)、未愈。臨控?zé)o下尿路感染癥狀；尿常規(guī)正常；療后正規(guī)清潔中段尿細(xì)菌定量培養(yǎng)為陰性；好轉(zhuǎn)下尿路感染癥狀改善；尿常規(guī)有改善(白細(xì)胞較前減少)；清潔中段尿培養(yǎng)細(xì)菌定量陰性或陽(yáng)性。未愈下尿路感染癥狀未改善；尿常規(guī)無(wú)變化。五、臨床試驗(yàn)結(jié)論經(jīng)治療組口服尿爽膠囊與對(duì)照組口服三金片一個(gè)療程的臨床試驗(yàn)，其結(jié)果如尿爽膠囊治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的臨床試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>權(quán)利要求1、一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于，它是由含有下列重量份數(shù)比的原料制成的<tablesid="tabl0001"num="0001"><table><tgroupcols="4"><colspeccolname="c001"colwidth="22%"/><colspeccolname="c002"colwidth="27%"/><colspeccolname="c003"colwidth="24%"/><colspeccolname="c004"colwidth="26%"/><thead></column></row><row><column><entrymorerows="1">黃柏</entry><entrymorerows="1">1.30～1.70</entry><entrymorerows="1">石韋</entry><entrymorerows="1">2.80～3.20</entry></column></row></thead><tbody></column></row><row><column><entrymorerows="1">白茅根</entry><entrymorerows="1">1.80～2.20</entry><entrymorerows="1"></entry><entrymorerows="1"></entry></column></row></tbody></tgroup></column></row><table></tables>2、如權(quán)利要求1所述的一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有下列重量份數(shù)比的成分<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>3、如權(quán)利要求2所述的一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述原料中還含有重量份數(shù)比為0.100.50份的甘草和重量份數(shù)比為1.602.00份的滑石粉。4、如權(quán)利要求3所述的一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，其特征在于所述藥物是由下列重量份數(shù)比的原料制成的<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>5、一種生產(chǎn)權(quán)利要求3所述的治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的方法，包括以下步驟1)稱取下列重量份數(shù)比的原料:<table>tableseeoriginaldocumentpage2</column></row><table>2)取黃柏粉碎成粗粉，加乙醇回流3次，每次1小時(shí)，合并乙醇液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.081.10(50~60°C)，備用；3)取白術(shù)、牡丹皮粉碎成小于3mm的粗粉，加8倍量水浸泡3小時(shí)，提取揮發(fā)油(dM)，分取揮發(fā)油，用P-CD包合，干燥，粉碎，備用；4)取地榆、滑石粉加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，靜置，取上清液，濃縮至相對(duì)密度為1.151.20(506(TC)的稠膏，備用；5)取步驟2)、步驟3)剩余藥渣，加石韋、白茅根、茯苓、澤瀉、續(xù)斷、枸杞子、蒲公英、甘草，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并，濃縮至相對(duì)密度為1.12U8(5060。C)的稠膏，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為L(zhǎng)5(506(TC)，與步驟2)提取液，步驟4)提取液合并，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.301.38(506(TC)的稠膏，加入適量淀粉，干燥，粉碎，制粒，加入步驟3)揮發(fā)油包合物，混勻，裝入膠囊，即得治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物，它由下列重量份數(shù)的原料制成黃柏1.30～1.70、石韋2.80～3.20、白茅根1.80～2.20、白術(shù)1g、茯苓1.30～1.70、澤瀉1.00～1.40、續(xù)斷1.00～1.40、枸杞子1.00～1.40、牡丹皮0.80～1.20、蒲公英1.30～1.70g、地榆1.00～1.40、滑石粉1.60～2.00、甘草0.10～0.50。本發(fā)明還公開了生產(chǎn)治療婦科泌尿系統(tǒng)感染的藥物的方法。該藥物清熱利尿，健脾固腎。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)證所致的尿急、尿頻、尿熱、尿痛、腰痛、少腹墜痛等癥。與現(xiàn)有傳統(tǒng)中藥相比，療效更加顯著，其作用明顯強(qiáng)于三金片。文檔編號(hào)A61K33/12GK101314004SQ20071010602公開日2008年12月3日申請(qǐng)日期2007年5月29日優(yōu)先權(quán)日2007年5月29日發(fā)明者余家相,張軍兵,武惠斌申請(qǐng)人:北京羚銳偉業(yè)科技有限公司