專利名稱：金絲桃屬提取物、其制法及其藥物組合物與治療糖尿病的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及從金絲桃屬植物(Hypericum L)中提取能夠增加胰島素敏感性的提取物，這種提取物的制備方法，含有金絲桃屬植物(Hypericum L)或該屬提取物的藥物組合物，以及金絲桃屬植物(Hypericum L)或該屬提取物和其藥物組合物作為藥物的用途，尤其是可用于制備治療和預防胰島素抵抗劑及其相關代謝性疾病和糖尿病及其并發(fā)癥的藥物和保健品。

背景技術：
胰島素抵抗(insulin resistance，IR)指機體對胰島素的敏感性和(或)反應性降低，是糖尿病等代謝綜合征主要的病理生理基礎。胰島素抵抗與糖耐量降低、2型糖尿病、肥胖癥、血脂紊亂、非酒精性脂肪肝、冠心病等臨床異常密切相關。胰島素的作用分3個層次胰島素與受體結合、信號傳導、最后產生生物效應。在胰島素信號傳導系統(tǒng)中，胰島素受體等許多因子均因發(fā)生酪氨酸磷酸化而激活；激活后的因子在蛋白酪氨酸磷酸酶的作用下去磷酸化而失活，完成一次循環(huán)。PTP1B(protein tyrosine phosphatase 1B)是蛋白磷酸酶家族中的重要成員之一，可使胰島素受體、胰島素受體底物等許多激活的信號因子之磷酸化的酪氨酸去磷酸化，從而終止信號的進一步傳遞。被認為是胰島素增敏劑的重要靶點之一。
當今世界有糖尿病患者1.3億人，其中90％以上未2型糖尿病患者，而且每年以1％的速度遞增，預計到2020年將猛增至2.3億。我國的糖尿病患者總數已有6000萬以上，預計每年發(fā)病增長率超過6％。此病不僅給患者帶來極大的痛苦，生活質量受到很大影響，甚至威脅患者的生命，還給社會帶來沉重的經濟負擔。臨床醫(yī)生和患者都希望有更多、更有效的治療手段。目前臨床上治療糖尿病的口服藥物有噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、雙胍類、磺酰脲類和非磺酰脲類胰島素分泌劑以及α-葡萄糖苷酶抑制劑等。
金絲桃屬植物(Hypericum L)屬藤黃科(Guttiferae)，該屬植物約有400余種；我國有55種，8亞種，其中有多種為民間用藥，具有解毒消炎，止血生肌，調經活血等功效。
金絲桃屬植物(Hypericum L)中，藥用的原藥材為貫葉金絲桃(Hypericumperforatum L.)，湖南連翹(紅旱蓮，Hypericum ascyron L)，美麗金絲桃(Hypericumbellum Li，View.)，孿萼金絲桃(Hypericum carvisepalum N.Robes)，元寶草(Hypericum sampsonii Hance.)，臺灣金絲桃(Hypericum formosanum Maxim.)，玉山金絲桃(Hypericum nagasawae Hayata)，能高金絲桃(Hypericum nokoenseOhwi)，趕山鞭(Hypericum attenuatum Choisy.)，多蕊金絲桃(Hypericumhookericanum)，方莖金絲桃(Hypericum subalatum Hayata)，密花金絲桃(Hypericum densiflorum Pursh)，金絲桃(Hypericum monogynum L.)，金絲梅(Hypericum patulum Thunb.ex Murr)，黃海棠(Hypericum ascyron L.)，清水金絲桃(Hypericum nakamurai(Masamune)Roboson)，地耳草(小還魂，Hypericumjaponicum Thunb.ex Murray)，云南連翹(Hypericum patulum.)，野金絲桃(Hypericum attenuatum Choisy)，短桂金絲桃(Hypericum gebleri Ledeb.)，貴州金絲挑(Hypericum kouytchense)，突脈金絲桃(Hypericum przewalskii)，短柄金絲桃(Hypericum taihezanense.Sasaki ex S.Suzuki)等植物的一種或多種，同時還包括未列出的金絲桃屬植物(Hypericum L)。
貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)是近年來最暢銷的草藥之一，其提取物是繼銀杏葉提取物之后又一個研究和開發(fā)熱點，我國分布于四川、陜西、河北、山東、江西、湖北，新疆等省區(qū)。
金絲桃屬植物(Hypericum L)中含有多種具有生物活性的化學成分，較為重要的化學成分主要有三類萘駢二蒽酮類化合物(Anthraquinone constituents)；黃酮類化合物(the flavonoidic compounds)；間苯三酚類化合物(Acylphloroglucinolsubstances)。
金絲桃屬植物(Hypericum L)中萘駢二蒽酮類化合物(Anthraquinoneconstituents)包括貫葉金絲桃化學成分的研究始于1830年，Buchner分離得到金絲桃素(hypericin)，當時命名為金絲桃紅(hypericum red)；1911年，S.Cerny分離得到相同的成分，并且命名為金絲桃素(hypericin)。但是沒有確定其準確的結構。1953年，確定了金絲桃素的正確結構，為4，4’，5，5’，7，7’-六羥基-2，2’-二甲基-介-萘駢二蒽酮。此后，Brockman等又發(fā)現(xiàn)并分離得到一種新的紅色色素-偽金絲桃素(pseudohypericin)，1975年確定了其化學結構(圖1)。
目前對金絲桃素的生合成路徑的推測是歐鼠李大黃素→大黃素蒽酮→二蒽酮→金絲桃素輔脫氫二蒽酮→原金絲桃素→金絲桃素。
Cyclopseudohypericin
HypericinR＝H PseudohypericinR＝OH 圖1金絲桃素和偽金絲桃素的結構
ProtohypericinR＝H ProtopseudohypericinR＝OH 圖2 Pseudohypericin和Protopseudohypericin的結構 金絲桃屬植物(Hypericum L)中的黃酮類化合物(the flavonoidic compounds)包括貫葉金絲桃中的黃酮類化合物相當豐富，從1956年開始有研究的報道，屬于五羥基黃酮(Quercetin)及五羥基黃酮的甙類化合物(圖3)。

QuercetinR＝H Quercitrin R＝Rha IsoquercitrinR＝Glu RurinR＝Rha-Gla Hyperoside R＝Gal 圖3金絲桃屬植物中的黃酮類化合物
圖4金絲桃屬植物中的雙黃酮類化合物 金絲桃屬植物中的間苯三酚類化合物(Acylphloroglucinol substances)多為貫葉金絲桃素(Hyperforin)和加貫葉金絲桃素(Adhyperforin)，是抗菌和愈傷的有效成分，幾乎只存在與花、花蕾和蒴果中。

Hyperforin
Adhyperforin 圖5金絲桃屬植物中的間苯三酚類化合物 金絲桃屬植物(Hypericum L)藥理活性文獻記載有抗菌、止血、退熱和治療灼傷，外傷出血等作用，為常用民間草藥?，F(xiàn)代研究表明所含類胡羅卜素(caortenoids)可以治灼傷，氧雜蒽酮(xanthones)有抗病毒作用。近年來發(fā)現(xiàn)，該屬植物中含有的金絲桃素(Hypericin)和假金絲桃素(pesudohypericin)具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜、抗菌消炎、創(chuàng)傷收斂，尤其是抗病毒作用突出，能抗DNA、RNA病毒，可用于愛滋病的治療，從而引起醫(yī)藥業(yè)的重視，對金絲桃屬植物的研究、開發(fā)起了促進作用。
抗抑郁作用貫葉金絲桃在歐洲很早就用于鎮(zhèn)靜、抗抑郁和治療多種中樞神經系統(tǒng)疾病，研究貫葉金絲桃中所含有的鞣質(tannin)，金絲桃屬素(hypericin)，假金絲桃屬素(pseudohypericin)，貫葉連翹樹脂(hyperesin I，II)衣馬寧(imanin)，以及很多有效成分，多年來一直不能確定究竟是哪一種有效成分是治療抑郁的有效成分。大多數學者認為貫葉金絲桃抗抑郁作用是多種成分共同作用的結果。
Schwabe GMBH & Co Willmar公司提出的一項專利申請該公司研制了含有一絡合劑作為穩(wěn)定劑的貫葉金絲桃素(Hyperforin)組成。這樣得到的貫葉金絲桃素組分具有很好的貯存穩(wěn)定性。已知穩(wěn)定的貫葉金絲桃素組分用作抗抑郁劑。
抗病毒作用金絲桃素和偽金絲桃素的抗病毒作用是貫葉金絲桃應用研究的熱點。近年來發(fā)現(xiàn)對多種轉錄病毒、包膜病毒有一定的抗病毒作用。
抗細菌，抗真菌作用文獻報道兩種俄羅斯產制劑在離體和在體實驗中均對金黃色葡萄球菌有效，強于磺胺類藥物。
其它藥理作用抗氧化作用，活性成分主要是原花青素；鎮(zhèn)痙作用，鞣質為活性成分；擴血管作用，原花青素成分具有對組胺和前列腺素F-2的作用。
毒副作用貫葉金絲桃制劑在德國僅1994年就有六千六百萬處方量，未見有死亡報告。AHP(美國家庭用品公司)提供的大鼠長期毒性資料表明，大鼠服用相當于事物食物量5％的貫葉金絲桃119天，對肝臟、代謝酶和重要組織無副作用。
貫葉金絲桃能增加深度睡眠，臨床許多抗抑郁藥減少深度睡眠時間，這也說明貫葉金絲桃在治療抑郁伴隨睡眠失調患者中優(yōu)于其它抗抑郁藥。數項研究都有患者因為不良反應退出治療，但比例遠低于標準抗抑郁藥，表明貫葉金絲桃的不良反應較輕微。
藥物相互作用動物實驗表明貫葉金絲桃作用可顯著增加麻醉劑誘導的睡眠，并拮抗利血平的作用；有動物實驗發(fā)現(xiàn)能減弱巴比妥酸鹽誘導的睡眠；臨床使用作用于5-HT的藥物時存在患5-HT綜合癥的危險，雖罕見但是致命，因此貫葉金絲桃不宜與其它作用類似的抗抑郁藥物合并使用以避免上述危險。


發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于提供從金絲桃屬植物(Hypericum L)中提取的提取物。
本發(fā)明的另一目的在于提供制備這種提取物的方法。
本發(fā)明的又一目的在于提供藥物組合物，包括金絲桃屬植物(Hypericum L)、金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物和制藥領域中常用的載體。
本發(fā)明的又一目的在于提供金絲桃屬植物(Hypericum L)和/或金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物在制備具有胰島素增敏作用的藥物和保健品中的應用。
本發(fā)明的又一目的在于提供金絲桃屬植物(Hypericum L)和/或金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物，在制備治療和預防胰島素抵抗劑相關代謝性疾病和糖尿病及其并發(fā)癥藥物和保健品中的應用。
為了完成本發(fā)明目的，本發(fā)明采取如下的具體技術方案如下 本發(fā)明的金絲桃屬植物(Hypericum L)，其藥用的原藥材，包括但不限定于，貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)，湖南連翹(紅旱蓮，Hypericum ascyronL)，美麗金絲桃(Hypericum bellum Li， View.)，孿萼金絲桃(Hypericumcarvisepalum N.Robes)，元寶草(Hypericum sampsonii Hance.)，臺灣金絲桃(Hypericum formosanum Maxim.)，玉山金絲桃(Hypericum nagasawae Hayata)，能高金絲桃(Hypericum nokoense Ohwi)，趕山鞭(Hypericum attenuatum Choisy.)，多蕊金絲桃(Hypericum hookericanum)，方莖金絲桃(Hypericum subalatumHayata)，密花金絲桃(Hypericum densiflorum Pursh)，金絲桃(Hypericummonogynum L.)，金絲梅(Hypericum patulum Thunb.ex Murr)，黃海棠(Hypericumascyron L.)，清水金絲桃(Hypericum nakamurai(Masamune)Roboson)，地耳草(小還魂，Hypericum japonicum Thunb.ex Murray)，云南連翹(Hypericumpatulum.)，野金絲桃(Hypericum attenuatum Choisy)，短桂金絲桃(Hypericumgebleri Ledeb.)，貴州金絲挑(Hypericum kouytchense)，突脈金絲桃(Hypericumprzewalskii)，短柄金絲桃(Hypericum taihezanense.Sasaki es S.Suzuki)等植物的一種或多種，同時還包括未列出的金絲桃屬植物(Hypericum L)。
本發(fā)明還公開了金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物的制備方法。
金絲桃屬植物(Hypericum L)原藥材經干燥并適當的粉碎，以增加藥材與溶劑的接觸面積，提高效率。
原藥材的提取溶劑使用水、醇類、或水與醇類的混合物。優(yōu)選的醇類包括甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等。水與醇類的混合物，例如含有醇類化合物40％-80％(體積比)的水。提取時溶劑量為原藥重量的4-14倍。提取可在靜態(tài)或動態(tài)下，優(yōu)選在動態(tài)條件下。
上述步驟結束后，合并濾液，濾液在動態(tài)狀態(tài)下，在常壓或減壓加熱濃縮至藥材重量1-5倍的體積時冷卻。使用的提取溶劑是醇類化合物包括甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇等，或其混合物；優(yōu)選是乙醇。
對所得膏狀物進行純化，根據權利要求8所述的提取方法，其特征在于，純化是通過，溶劑萃取，凝膠過濾，聚酰胺，大孔樹脂、離子樹脂或吸附柱層析。得到的有效部位。
吸附柱層析包括硅膠、氧化鋁、纖維素、聚酰胺。吸附劑的用量為樣品量的30-200倍，優(yōu)選80-100倍，更優(yōu)選為90-100倍。
提取液也可以直接用交換柱和膜技術進行精制濃縮后，再制備成浸膏或干粉?？梢允褂玫慕粨Q柱包括大孔樹脂、離子交換樹脂、活性炭、葡聚糖凝膠等；優(yōu)選大孔樹脂和活性炭。
提取物可以經冷凍干燥成干粉，也可直接噴霧干燥成干粉進行各種制劑成型。
本發(fā)明的產品包括，但不限定于，藥品、保健品。
本發(fā)明還涉及含有作為活性成份的本發(fā)明提取物和常規(guī)藥物賦形劑或輔劑的藥物組合物。通常本發(fā)明藥物組合物含有0.1-95％重量的本發(fā)明提取物。
本發(fā)明還提供一種藥物組合物，它包括藥物有效劑量的，作為活性成分的如本發(fā)明方法貫葉金絲桃屬植物(Hypericum L)和/或貫葉金絲桃屬植物HypericumL)提取物及藥學上可接受的載體。
本發(fā)明提取物的藥物組合物可根據本領域公知的方法制備。用于此目的時，如果需要，可將本發(fā)明提取物與一種或多種固體或液體藥物賦形劑和/或輔劑結合，制成可作為人藥或獸藥使用的適當的施用形式或劑量形式。
本發(fā)明提取物或含有它的藥物組合物可以單位劑量形式給藥，給藥途徑可為腸道或非腸道，如口服、鼻腔、口腔粘膜、皮膚、腹膜或直腸給藥等，優(yōu)選口服給藥。
本發(fā)明提取物或含有它的藥物組合物的給藥途徑，同樣包括注射給藥。注射包括靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、皮內注射等。給藥劑型可以是液體劑型、固體劑型。
本發(fā)明提取物可以制成普通制劑、也可以是緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑及各種微粒給藥系統(tǒng)。
為了將單位給藥劑型制成片劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。
例如為了將給藥單元制成丸劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。
例如為了將給藥單元制成硬囊劑，可以廣泛使用本領域公知的各種載體。
例如，將本發(fā)明提取物制成注射用制劑，如溶液劑、混懸劑溶液劑、乳劑、凍干粉針劑，這種制劑可以是含水或非水的，可含一種和/或多種藥效學上可接受的載體、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑、防腐劑、表面活性劑或分散劑。此外，如需要，也可以向藥物制劑中添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、甜味劑或其它材料。
為達到用藥目的，增強治療效果，本發(fā)明的藥物或藥物組合物可用任何公知的給藥方法給藥。
本發(fā)明提取物藥物組合物的給藥劑量取決于許多因素，例如所要預防或治療疾病的性質和嚴重程度，患者或動物的性別、年齡、體重、性格及個體反應，給藥途徑、給藥次數、治療目的，因此本發(fā)明的治療劑量可以有大范圍的變化。本發(fā)明提取物的每天的合適劑量范圍本發(fā)明的提取物的用量為0.001-100g生藥/kg體重，優(yōu)選為0.01-50g生藥/kg體重，最優(yōu)選為0.05-25g生藥/kg體重。上述劑量可以單一劑量形式或分成幾個，例如二、三或四個劑量方式給藥受限于給藥醫(yī)生的臨床經驗以及包括運用其它治療手段的給藥方案。每一種治療所需總劑量可分成多次或按一次劑量給藥。本發(fā)明的提取物或組合物可單獨服用，或與其他治療藥物或對癥藥物合并使用并調整劑量。



圖1.IR模型動物在胰島素耐量實驗中血糖水平的變化 ＊＊，＊＊＊，與同時間點的Con比較，p＜0.01，0.001。
圖2.貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物對胰島素負荷后血糖的影響 (以動物0min時自身的血糖值為100％，計算各時間點血糖變化的百分數。n＝10.##，p＜0.01vs Con；**，***，p＜0.01，0.001vs IR.) 圖3.正糖鉗實驗中胰島素抵抗小鼠脂肪組織對脫氧葡萄糖的攝取量
具體實施例方式 下面結合具體實施實例對本發(fā)明作進一步的闡述，但是不限制本發(fā)明。貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物的提取實驗 實施例1.水提取物 貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)帶花全草100g，用蒸餾水500毫升熱回流，提取三次(500毫升/次)，每次提取1-1.5小時，提取液減壓濃縮后得水提物26.0g，溶于50ml水中，加乙醇至含醇量到70％(體積比)，沉淀，過濾，濃縮濾液至干，得黃色粉末狀固體21.0g。
濾液部分經大孔樹脂柱分離 濾液部分20.0g，用100毫升水溶解，加到200g大孔樹脂柱(AB-8)上，用蒸餾水洗至流出液無色，再用乙醇洗脫至流出液無色，乙醇洗脫部分濃縮得4.5g。大孔樹脂水洗至流出液無醇(大孔樹脂再生)。
實施例2.醇提取物 貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)全草2500g，用95％EtOH熱回流，提取三次(7.5升95％EtOH/次)，緩慢加熱至沸騰，每次提取1-2小時，提取液減壓濃縮后得95％EtOH提取物610.0g，混懸于1500毫升水中，過濾，濾液加乙酸乙酯萃取三次(1500毫升/次)，合并萃取液，減壓回收溶劑，得紅色粉末狀固體260.0g。
實施例3.乙酸乙酯提取物 貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)全草1000g，用石油醚5000毫升，加熱至回流，提取三次，每次提取1小時，提取液減壓濃縮后得石油醚提取物56.0g；然后用乙酸乙酯5000毫升，加熱至回流，提取三次，每次提取1小時，提取液合并，減壓回收溶劑，得乙酸乙酯提取部位65.0g。
乙酸乙酯提取部位經大孔樹脂分離 濾液部分65.0g，用1000毫升水溶解，過濾，濾液加到1000g大孔樹脂柱(S-8)上，用蒸餾水洗至流出液無色，再用乙醇洗脫至流出液無色，乙醇洗脫部分濃縮得13.0g。大孔樹脂水洗至流出液無醇(大孔樹脂再生)。
所得乙醇洗脫部位主要含有萘駢二蒽酮類化合物(Anthraquinoneconstituents)，采用HPLC法檢測該類化合物的含量為大于50％，[HPLC條件KromasilODS-1色譜柱(4.6mm×200mm，5μm)，流動相為甲醇-pH 6.5磷酸鹽緩沖液(90∶10)，流速1ml*min-1，柱溫40℃，檢測波長588nm.][參考文獻胡君萍楊建華馬成 堵年生，HPLC測定新疆貫葉金絲桃中金絲桃素的含量，華西藥學雜志，2003，Vol.18 No.5369-371] 藥理實驗 實驗例1貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物對PTP1B的抑制作用方法 利用BL21 E.Coli大腸桿菌制備基因重組的人PTP1B工程菌，并應用GST親和層析柱純化蛋白，得到PTP1B蛋白。以硝基磷酸鹽為底物，進行PTP1B的酶學反應，體外觀察藥物對PTP1B蛋白活性的影響。
結果 貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物在終濃度為10μg/ml時對基因重組的PTP1B的抑制率為89.8％；其50％抑制率(IC50)為1.61E-7mg/ml。
小結 貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物對PTP1B(胰島素增敏劑靶點之一)具有較強的抑制作用。
貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物的胰島素增敏作用 實驗例2.貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物對胰島素抵抗小鼠胰島素敏感性的影響。
方法 用高脂高糖飼料，喂養(yǎng)C57BL小鼠20周。以皮下注射0.4U/kg胰島素后血糖的變化，即胰島素耐量實驗(ITT)，篩選胰島素抵抗的模型動物(IR)。將模型動物隨機分成3組，分別為模型動物對照組(IR)、陽性對照藥羅格列酮組(Rosi)、和給藥組(貫葉金絲桃提取物)，分別口服水、羅格列酮15mg/kg、和貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物1g/kg。同時設給正常飼料喂養(yǎng)的同批正常動物做正常對照組(Con)。
結果 ITT實驗結果顯示，與正常對照Con組比較，模型組IR小鼠胰島素負荷后動物各時間點血糖下降百分數均明顯增高，對外加胰島素的敏感性顯著降低，出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗(圖1). 將胰島素抵抗動物連續(xù)給藥17days，進行ITT實驗，觀察藥物對胰島素負荷后血糖的影響，并以動物胰島素負荷前的自身血糖值為基礎值，計算其各時間血糖下降百分數。結果顯示(圖2)，與正常對照Con組比較，胰島素負荷后IR組動物各時間點血糖下降百分數均明顯增高，顯示出明顯的胰島素抵抗現(xiàn)象。與IR模型動物比較，胰島素增敏劑Rosi組動物胰島素負荷后各時間點血糖下降百分數均明顯降低，說明動物對胰島素的敏感性明顯增加；貫葉金絲桃組動物胰島素負荷后各時間點血糖均有所降低，且30min血糖低谷值和120min血糖恢復值的下降百分數均明顯降低。該作用與胰島素增敏劑羅格列酮的作用類似，說明貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物對胰島素抵抗小鼠具有一定的胰島素增敏作用。
將胰島素抵抗動物連續(xù)給藥連續(xù)給藥14天后，進行麻醉狀態(tài)下，正常葡萄糖水平的高胰島素鉗夾(正糖鉗)實驗，測定正糖鉗實驗中穩(wěn)態(tài)時葡萄糖輸注速率(GIR)-評價胰島素抵抗的金指標、和脂肪組織對脫氧葡萄糖的攝取能力。結果顯示(表1)，與Con比較，IR組動物GIR水平明顯降低，脂肪組織對脫氧葡萄糖的攝取量明顯減少，說明其已經具有明顯的胰島素抵抗。與IR模型動物比較，胰島素增敏劑Rosi和貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物組均可明顯升高GIR水平，且明顯增加正糖鉗實驗中脂肪組織對脫氧葡萄糖的攝取量(圖3)。說明貫葉金絲桃與Rosi的作用類似，均具有增加胰島素抵抗動物對外源性胰島素的敏感性，改善動物脂肪組織的胰島素抵抗性。
表1.貫葉金絲桃對胰島素抵抗小鼠正糖鉗實驗中穩(wěn)態(tài)時葡萄糖輸注速率(GIR)的影響
小結 貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)提取物對胰島素抵抗小鼠具有明顯的胰島素增敏作用，且可改善動物脂肪組織的胰島素抵抗性。該作用與胰島素增敏劑羅格列酮類似。
權利要求
1. 金絲桃屬植物(Hypericum L)在制備胰島素增敏劑藥物中的應用。
2. 金絲桃屬植物(Hypericum L)在制備治療和預防胰島素抵抗劑及其相關代謝性疾病和糖尿病及其并發(fā)癥的產品中的應用。
3. 根據權利要求1-2任一的應用，其特征在于，所述的金絲桃屬植物(HypericumL)選自貫葉金絲桃(Hypericum perforatum L.)，湖南連翹(紅旱蓮，Hypericumascyron L)，美麗金絲桃(Hypericum bellum Li，View.)，孿萼金絲桃(Hypericum carvisepaium N.Robes)，元寶草(Hypericum sampsonii Hance.)，臺灣金絲桃(Hypericum formosanum Maxim.)，玉山金絲桃(Hypericumnagasawae Hayata)，能高金絲桃(Hypericum nokoense Ohwi)，趕山鞭(Hypericum attenuatum Choisy.)，多蕊金絲桃(Hypericum hookericanum)，方莖金絲桃(Hypericum subalatum Hayata)，密花金絲桃(Hypericum densiflorumPursh)，金絲桃(Hypericum monogynum L.)，金絲梅(Hypericum patulumThunb.ex Murr)，黃海棠(Hypericum ascyron L.)，清水金絲桃(Hypericumnakamurai(Masamune)Roboson)，地耳草(小還魂，Hypericum japonicum Thunb.ex Murray)，云南連翹(Hypericum patulum.)，野金絲桃(Hypericumattenuatum Choisy)，短桂金絲桃(Hypericum gebleri Ledeb.)，貴州金絲挑(Hypericum kouytchense)，突脈金絲桃(Hypericum przewalskii)，短柄金絲桃(Hypericum taihezanense.Sasaki ex S.Suzuki)。
4. 一種貫葉金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物的提取方法，其特征在于，原藥材金絲桃屬植物(Hypericum L)，經過干燥、粉碎，用溶劑提取，合并提取液，濃縮，再進行純化。
5. 根據權利要求4所述的提取方法，其特征在于，提取用原藥材的藥用部位為全草，包括地上部分和根。
6. 根據權利要求4所述的提取方法，其特征在于，所述的提取方式為加熱回流，超聲提取，微波提取，冷浸，超臨界萃取。
7. 根據權利要求4所述的提取方法，其特征在于，所述純化步驟中吸附柱層析材料包括硅膠、氧化鋁、纖維素、聚酰胺、活性碳。
8. 權利要求4-7中任一方法制備的貫葉金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物。
9. 一種藥物組合物，其特征在于，包括藥物有效劑量的作為活性成分的權利要求8的金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物及藥學上可接受的載體。
10. 如權利要求5所述的方法提取的金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物在制備胰島素增敏劑中的應用。
11. 如權利要求5所述的方法提取的金絲桃屬植物(Hypericum L)提取物在制備治療和預防胰島素抵抗劑及其相關代謝性疾病和糖尿病及其并發(fā)癥產品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了金絲桃屬植物(Hypericum L)及其提取物，該類提取物的制備方法；含有金絲桃屬植物(Hypericum L)和\或該屬植物提取物的藥物組合物，金絲桃屬植物(Hypericum L)和\或該屬植物提取物作為藥物和保健品的用途，尤其是用于制備治療和預防胰島素抵抗、糖尿病及其并發(fā)癥等相關的代謝性疾病的藥物和保健品等方面的用途。
文檔編號A61P3/10GK101264122SQ200710064489
公開日2008年9月17日 申請日期2007年3月16日 優(yōu)先權日2007年3月16日
發(fā)明者吉騰飛, 菲 葉, 蘇亞倫, 田金英, 陶榮亞, 馮孝章, 王愛國, 楊建波, 叢維娜, 峰 葉, 倩 劉 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所