專利名稱：：金絲桃苷治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染及癰疽腫毒的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及金絲桃苷的藥物新用途，具體涉及金絲桃苷在制備治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒藥物中的用途。
背景技術(shù)：
：金絲桃苷(Hyperin，Hyperoside，Hyp)，又名槲皮素-3-0-13-D吡喃半乳糖苷，屬于黃酮醇苷類化合物。苷元為槲皮素，糖基是吡喃半乳糖，由槲皮素的3位0原子以13糖苷鍵與糖基相連接。廣泛存在于各種植物體內(nèi)，譬如金絲桃科、薔薇科、桔?？?、唇型科、小檗科、杜鵑花科、葵科等的果實及全草中。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見說明書附圖l，說明書附圖1為金絲桃苷化學(xué)結(jié)構(gòu)式圖。現(xiàn)代藥理研究表明，金絲桃苷具有多種藥理活性，概況起來講，目前已公開的文獻報道的藥理作用如下(1)鎮(zhèn)痛作用(司徒曼麗，馬傳庚，藏桐華.黃蜀葵結(jié)晶III對口腔潰瘍鎮(zhèn)痛作用的研究.華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，1985,3(3):129-31.;陳志武，馬傳庚，徐叔云.金絲桃苷鎮(zhèn)痛作用的機制.藥學(xué)學(xué)報，1989，24(5):326-30.)(2)對腦缺血損傷的保護作用(章家勝，陳志武，馬傳庚，等.金絲桃苷對大鼠全腦缺血過程氧自由基和一氧化氮變化的影響.中國中藥雜志，1999,24(7):431-3.)(3)對心血管系統(tǒng)的保護作用(李慶林，陳志武，馬傳庚，等.金絲桃苷對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用.中國藥學(xué)雜志，2002，37(11):829-32.;汪為群，張艷，方志煉，等.金絲桃苷對心肌脂質(zhì)過氧化的影響.中國藥理學(xué)通報，1995，11(2):123-5.)(4)抗乙肝病毒的作用(魯小杰，黃正明，楊新波，等.金絲桃苷對鴨乙肝病毒感染的保肝作用.中藥藥理與臨床，2007，23(2):10-2.)(5)胃粘膜保護作用(宋必衛(wèi)，陳志武，馬傳庚，等.金絲桃苷對大鼠胃粘膜細胞的保護作用中國藥理學(xué)通報，1995(增刊):46-8.)(6)抗抑郁(VButterweck，MHegger，HWinterhoff.FlavonoidsofSt.John，swortreduceHPAaxisfunctionintherat.PlantsMed，2004，70(10):1008-1011.)但目前尚未見有金絲桃苷用于帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明在實驗過程中發(fā)現(xiàn)，金絲桃苷在細胞培養(yǎng)中有抑制帶狀皰疹病毒的作用。同時，本發(fā)明將金絲桃苷制成軟膏劑，觀察其對小鼠ir燙傷模型的治療作用，發(fā)現(xiàn)其在給藥7、14天可明顯縮小燙傷創(chuàng)面面積。上述藥理實驗結(jié)果表明本發(fā)明提取物對治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染以及癰疽腫毒具有良好的效果。因此完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供金絲桃苷的一種藥物新用途，具體說金絲桃苷在制備治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒藥物中的藥物中的用途。3本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒的藥物組合物，含有治療有效量的金絲桃苷和藥用載體。所述藥物組合物，還可以含有有效治療劑量的金絲桃苷和其他具有改善上述癥狀的藥物。本發(fā)明的金絲桃苷是一種已知的藥物活性成分，上述藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成各種外用劑型，如軟膏、乳膏、噴霧劑、凝膠劑等。由于本發(fā)明首次公開了金絲桃苷治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒的藥理作用，因此，將金絲桃苷單獨或與其他活性成分或輔料配伍制成任何一種劑型的藥劑，只要是該藥劑用于治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒，均屬于本發(fā)明的保護范圍。為更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面具體說明金絲桃苷在制藥領(lǐng)域中的新用途。具體實施例方式實施例l藥效學(xué)實驗(—)金絲桃苷軟膏對小鼠燒燙傷的治療作用1、實驗方法選健康雄性昆明小鼠30只，體重25-30g，建立模型前24小時將小鼠背部剪毛，再用配制好的Na2S將小鼠背部脫毛，脫毛區(qū)面積為2.5X2.5cm。脫毛后24小時用YLS-Q5便攜式溫控燙傷儀建立小鼠燙傷模型。燙傷儀直徑16mm、表面溫度10(TC、壓力500g。造模時將燙傷儀表面直接接觸小鼠背部脫毛區(qū)4秒鐘，創(chuàng)面皮膚組織蒼白，創(chuàng)面損傷均勻一致，創(chuàng)緣形成環(huán)繞一圈的白色邊界線，與周圍正常皮膚可明顯分界，造模即刻無水泡形成。此為小鼠ir燙傷模型。2、分組與給藥模型建立后立即將小鼠隨機分為金絲桃苷軟膏(10g/kg)、空白基質(zhì)，每組10只小鼠，空白基質(zhì)組給藥體積同受試物組。將各試驗藥物及賦形劑均勻涂于相應(yīng)各組小鼠背部創(chuàng)面，每日涂藥2次，連續(xù)用藥至創(chuàng)面完全愈合。3、觀察指標(biāo)于燙傷第7、14天測量小鼠燙傷區(qū)創(chuàng)傷面積，于燙傷第14、15天記錄小鼠脫痂及皮毛再生情況。結(jié)果進行t檢驗及x2檢驗。4、結(jié)果見表1:表1-1金絲桃苷軟膏對小鼠燙傷面積的影響(n=10，X士SD)-<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表1-3.金絲桃苷軟膏對小鼠燙傷創(chuàng)面皮毛再生的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>5、結(jié)論試驗結(jié)果表明金絲桃苷軟膏在給藥7、14天可明顯縮小燙傷創(chuàng)面面積(P<0.05);給藥14天金絲桃苷軟膏組的小鼠燙傷創(chuàng)面脫痂情況明顯好于相應(yīng)的空白基質(zhì)組，(P<0.05)。本試驗認(rèn)為金絲桃苷軟膏作為一種外用藥對燙傷局部有促進創(chuàng)面愈合的作用。(二)金絲桃苷抗帶狀皰疹病毒作用研究1、材料與方法金絲桃苷；病毒帶狀皰疹病毒；細胞，人胚肺細胞(HEL)，細胞純化用含10%小牛血清的MEM培養(yǎng)基，常規(guī)加入100iig/ml的青霉素和100yg/ml的鏈霉素。2、病毒實驗2.1藥物的細胞毒作用將已長成單層的HEL細胞(0.7X105/ml)，加入含不同濃度的藥物培養(yǎng)基，37t:培養(yǎng)基24h后，加入中性紅染色，并在550nm波長下讀數(shù)(0D值)。計算活細胞數(shù)。2.2抗病毒實驗在24孔培養(yǎng)板上，加入已長成單層的HEL細胞(0.7X105/ml)，37。C培養(yǎng)24h后，加入100TCID50/0.lml的帶狀皰疹病毒，吸附1.5h后，加入含藥培養(yǎng)基，置5%0)2371:培養(yǎng)57d，記錄結(jié)果，同時設(shè)正常對照(不加藥物，也不加病毒)、病毒對照(病毒攻擊細胞后不加藥物)和藥物對照(以同抗病毒研究組不同濃度的藥物處理細胞，不加病毒)。藥物的抗病毒作用以兩個指標(biāo)觀察。一是檢查病毒感染細胞的細胞病變效應(yīng)(CPE)。如果病毒感染細胞出現(xiàn)CPE，表示藥物不能抑制病毒生長，或者說藥物無抗病毒作用。反之，如果病毒感染細胞無CPE出現(xiàn)，表示藥物能抑制病毒生長，或者說藥物有抗病毒作用。另一指標(biāo)是測定病毒的感染性滴度，按ReedMueuch法計算，同時計算出抗病毒指數(shù)。藥物的抗病毒指數(shù)等于藥物治療組病毒的感染性滴度除以病毒對照的病毒感染性滴度。3、結(jié)果藥物的細胞毒作用藥物對細胞的毒性表現(xiàn)為細胞折光性改變，壁厚，變圓，破碎，脫落，并且吸光值(0D值)下降。待測藥物和陽性對照藥(阿基洛韋)對細胞的半數(shù)毒性濃度分別為500和105iig/ml。藥物的抗病毒作用不同濃度的藥物對病毒的抑制作用見表2。表2金絲桃苷對帶狀皰疹病毒的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>從實驗結(jié)果可知，金絲桃苷具有抗帶狀皰疹病毒作用，表現(xiàn)在藥物濃度增加，抗病毒指數(shù)增加，病毒感染性下降，顯示量效關(guān)系。實施例2金絲桃苷凝膠治療帶狀皰疹患者45例臨床觀察1資料與方法1.1病例選擇治療組45例，男26例，女19例，年齡1861歲；對照組39例，選擇病例與治療組無明顯差異(P>0.05)。1.2治療方法和藥物用量治療組除治療帶狀皰疹的常規(guī)抗病毒類藥(口服利巴韋林，注射無環(huán)鳥苷、聚肌胞等)、B族類維生素(維生素B1、B12等)夕卜，同時局部給予金絲桃苷凝膠外用，每日4次，療程12周；對照組不加金絲桃苷凝膠，其余治療均與治療組相同。1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)上述方法治療1周后，痊愈皮疹、水皰、滲出消退，無癢感、灼熱感；有效皮疹、水皰消退70%，滲出減少，無癢感、灼熱感；無效水皰消失30%，癥狀改變不明顯者。2、結(jié)果2組臨床療效比較見表3。表32組臨床療效比較[例(％)]<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注2組總有效率比較，經(jīng)秩和檢驗，yc=4.401，P<0.01結(jié)果表明，金絲桃苷凝膠為治療帶狀皰疹的臨床療效較好的外用藥之權(quán)利要求金絲桃苷在制備治療帶狀皰疹藥物中的用途。2.金絲桃苷在制備治療燒燙傷藥物中的用途。3.金絲桃苷在制備治療外傷感染藥物中的用途。4.金絲桃苷在制備治療癰疽腫毒藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明公開了金絲桃苷的新用途，具體是在制備治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒藥物中的用途。試驗研究發(fā)現(xiàn)，金絲桃苷具有消炎、鎮(zhèn)痛、促進愈合、抗病毒的藥理作用，因此可以應(yīng)用在制備治療帶狀皰疹、燒燙傷、外傷感染藥物以及癰疽腫毒藥物中。文檔編號A61P17/02GK101744829SQ20081023840公開日2010年6月23日申請日期2008年12月12日優(yōu)先權(quán)日2008年12月12日發(fā)明者凌沛學(xué),吳永霞,尚立霞,張玲,曲延偉申請人:凌沛學(xué)