專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是涉及一種治療肝病的藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：據(jù)國(guó)內(nèi)外有關(guān)資料表明，占世界人口10%的人，血液中含HBsAg陽(yáng)性，隨時(shí)導(dǎo)致多種疾病發(fā)生(目前世界各地都無(wú)藥可治)，常見(jiàn)病均由西醫(yī)藥為患者治療，在患者中85%—90%的病情中，西藥確實(shí)顯示了一定的療效。但是，對(duì)剩余10%-15%疑難疾癥，西藥就無(wú)能為力，致使這部分疑難病癥成了西藥中所謂"不治之癥"特別是經(jīng)過(guò)化療患者，大多數(shù)處于"等死"狀態(tài)，直接損害著患者的身心健康。1991年12月30日中國(guó)中央電視臺(tái)新聞聯(lián)播報(bào)道的衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)資料"我國(guó)是乙肝高發(fā)區(qū)，全國(guó)累積有6.7億人患過(guò)肝病，其中1.2億人患乙型病毒性肝炎，每年因患肝病而死亡者竟達(dá)300多萬(wàn)人。""每年國(guó)家用于治療肝病的費(fèi)用達(dá)500億人民幣。"世界衛(wèi)生組織在其《1996年世界衛(wèi)生報(bào)告》中說(shuō)，在過(guò)去20年中，已經(jīng)出現(xiàn)了至少30種新的傳染性疾病，世界衛(wèi)生組織估計(jì)，傳染性疾病去年造成的死亡人數(shù)為1700萬(wàn)人，主要發(fā)生在非洲和東南亞，乙型肝炎造成的有110多萬(wàn)人死亡。目前，肝炎已經(jīng)成為衛(wèi)共衛(wèi)生的一個(gè)非常嚴(yán)重的問(wèn)題。根據(jù)法國(guó)衛(wèi)共衛(wèi)生網(wǎng)的報(bào)告。大約有60萬(wàn)法國(guó)人染上丙型肝炎病毒。攻克乙肝立入世界衛(wèi)生組織34個(gè)科技攻關(guān)課題之首次。1996年1月份以來(lái)，中國(guó)浙江省部分地區(qū)病毒性肝炎發(fā)病人數(shù)呈急劇上升趨勢(shì),與去年同期相比總發(fā)病率上升59.14%，自2月份以來(lái)，杭州市第六人民醫(yī)院(傳染病院)每天約有肝炎患者150余人次就診，較去年同期上升20%左右，其中多為男性中、青年，且重癥患者多。世界上，乙型肝炎的發(fā)生與地區(qū)有顯著關(guān)系，在英國(guó)、美國(guó)、澳洲等地HBsAg陽(yáng)性率較低，中國(guó)、東南亞國(guó)家及亞熱帶地區(qū)相對(duì)高發(fā)。目前，國(guó)外臨床應(yīng)用人白細(xì)胞干擾素和人纖維母細(xì)胞干擾素治療慢性乙肝，獲得較好療效，HBsAg陰轉(zhuǎn)率26%-50.7%，但外源性干擾素或干擾素誘導(dǎo)劑均可能發(fā)生骨髓抑制，肝臟毒性和發(fā)熱等副作用。所以，也迫切需要一類(lèi)療效明確、毒副作用相對(duì)較小，價(jià)格適宜的替代品種。中國(guó)對(duì)各型肝炎的治療尚無(wú)特效的藥物和療法。治療慢性肝炎的原則是適當(dāng)?shù)男菹⒑蜖I(yíng)養(yǎng)，輔以適當(dāng)?shù)闹形魉幬铮苊怙嬀坪头脤?duì)肝臟有損害的藥物。同時(shí)對(duì)引起慢性肝炎的乙型和丙型病毒進(jìn)行抗病毒治療。至前有干擾素針劑及口含片(肝靈素)、阿昔洛韋、阿糖腺苷、三氨唑核苷等治療慢肝有一定療效，但這些藥物價(jià)格較貴、療程較長(zhǎng)(不少于3個(gè)月)，且有一定的副作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種治療肝病的藥物組合物。本發(fā)明另一目的在于提供一種治療肝病的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明另一目的在于提供一種治療肝病的藥物組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的博落回4-IO重量份大黃3-9重量份丹五味子3-9重量份苦竹根8-26重量份蓮本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選配比為博落回7重量份大黃6重量份丹五味子6重量份苦竹根17重量份蓮本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選配比為博落回5重量份大黃8重量份丹五味子8重量份苦竹根12重量份蓮本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)選配比為博落回9重量份大黃4重量份丹五味子4重量份苦竹根20重量份蓮本發(fā)明藥物組合物的制備方法為首先將蓮子去芯，成細(xì)粉，過(guò)150-250目篩，混勻，制成顆粒劑。本發(fā)明藥物組合物按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型。所述劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體劑、湯劑、緩釋制劑、滴丸、注射劑或凍千粉針劑。本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種參3-9重量份子3-9重量份。參6重量份子6重量份。參4重量份子8重量份。參8重量份子4重量份。同其它原料藥粉碎a、取本藥物組合物2g，加1%鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流20-40分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)酉←}酸溶液2ml使溶解，濾過(guò)，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸8-12分鐘，濾過(guò)，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現(xiàn)紫色環(huán)；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱3-5分鐘，溶液顯蘭紫色。本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種a、取本藥物組合物2g，加ly。鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)酉←}酸溶液2ml使溶解，濾過(guò)，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化滎鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物O.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過(guò)，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現(xiàn)紫色環(huán)；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。本發(fā)明藥物組合物具有疏肝健脾，解毒扶正之功效，具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用，對(duì)治療甲乙型病毒性肝炎、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝損害血吸蟲(chóng)肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝膽管炎、提高免疫力及雜癥有顯著效果,無(wú)副作用，且價(jià)格低。下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明一、藥效學(xué)及定性、長(zhǎng)期毒理試驗(yàn)1、本發(fā)明藥物組合物愈肝散可提高小鼠免疫器官量，促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬機(jī)能，提高流血素水平，促進(jìn)DTH反應(yīng)，對(duì)CCL4所致急性中毒性肝炎可降低GPT、GOT、LDH水平，對(duì)肝細(xì)胞毒性反應(yīng)有明顯保護(hù)作用；對(duì)大鼠性肝病模型，除可調(diào)節(jié)相關(guān)酶血情水平，還有顯著抑制肝纖維化作用；小鼠口服安全限度大于100倍，大鼠飼服三個(gè)月與正常對(duì)照組相比，對(duì)血常規(guī)、血清酶學(xué)，肝腎功能等無(wú)明顯影響，見(jiàn)數(shù)據(jù)如下表l愈肝散對(duì)小鼠流血素(體液系統(tǒng))及對(duì)雞紅細(xì)胞所至DTH反應(yīng)(細(xì)胞免疫)的影響。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2愈肝散對(duì)小鼠免疫器官重量12巨噬細(xì)胞吞噬機(jī)能的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3愈肝散對(duì)CCL4所致急性肝損傷影響<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>病理檢査提示:各給藥組對(duì)肝臟模型均較好的保護(hù)作用。2、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果(大鼠)血常規(guī)肝腎功能無(wú)明顯變化，各主要臟器病理檢査正常二、臨床效果本發(fā)明藥物組合物物愈肝散400例臨床實(shí)踐報(bào)告如下1、藥物組成博落回70g、大黃60g、丹參60g、五味子60g、苦竹根170g、蓮子60g。2、制備方法將蓮子去芯，同其它原料藥研成細(xì)粉，按常規(guī)工藝制成散劑。3、功能與主治疏肝健脾，解毒扶正。具有降低轉(zhuǎn)氣酶作用。用于甲、乙型病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等。4、用法與用量口服，一次10克，一日2次，1個(gè)月為1療程(600克)。5、規(guī)格每袋裝10克。6、貯藏密閉，防潮。7、結(jié)果本發(fā)明愈肝散治療甲肝、乙肝、丙肝、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝損害血吸蟲(chóng)肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝膽管炎、提高免疫力及雜癥治愈率達(dá)25%;有效率為85%，見(jiàn)病例統(tǒng)計(jì)表本發(fā)明愈肝散臨床病例統(tǒng)計(jì)表<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>下述實(shí)施例均為實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:本發(fā)明顆粒劑博落回7kg大黃6kg丹參6kg五味子6kg苦竹根17kg蓮子6kg。上述藥物首先將蓮子去芯，同其它原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)220目篩，混勻，制成顆粒劑。每袋裝8g，口服，每日2次，每次1袋。實(shí)施例2:本發(fā)明散劑博落回5kg大黃8kg丹參4kg五味子8kg苦竹根12kg蓮子8kg。上述藥物首先將蓮子去芯，同其它原料藥研成細(xì)粉，按常規(guī)工藝制成散劑?？诜淮?0克，一日2次，l個(gè)月為l療程。實(shí)施例3:本發(fā)明口服液博落回9kg大黃4kg丹參8kg五味子4kg苦竹根20kg蓮子4kg。上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成口服液。實(shí)施例4:本發(fā)明湯劑博落回7kg大黃6kg丹參6kg五味子6kg苦竹根17kg蓮子6kg。上述藥物按常規(guī)工藝制成湯劑。實(shí)施例5:本發(fā)明緩釋片劑博落回5kg大黃8kg丹參4kg五味子8kg苦竹根12kg蓮子8kg。上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成緩釋片劑。實(shí)施例6:本發(fā)明滴丸博落回9kg大黃4kg丹參8kg五味子4kg苦竹根20kg蓮子4kg。上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成滴丸。實(shí)施例7:本發(fā)明注射液博落回7kg大黃6kg丹參6kg五味子6kg苦竹根17kg蓮子6kg。上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成注射劑。實(shí)施例8:本發(fā)明凍干粉針博落回5kg大黃8kg丹參4kg五味子8kg苦竹根12kg蓮子8kg。上述藥物加入常規(guī)輔料按常規(guī)工藝制成凍干粉針劑。實(shí)施例9:本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量控制方法取本藥物組合物2g，加1%鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)酉←}酸溶液2ml使溶解，濾過(guò)，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液卜2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀。實(shí)施例10:本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量控制方法a、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過(guò)，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現(xiàn)紫色環(huán)；b、取鑒別a余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。實(shí)施例11:本發(fā)明藥物組合物的質(zhì)量控制方法a、取本藥物組合物2g，加196鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)酉←}酸溶液2ml使溶解，濾過(guò)，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物O.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過(guò)，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現(xiàn)紫色環(huán)；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。權(quán)利要求1、一種治療肝病的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為博落回4-10重量份大黃3-9重量份丹參3-9重量份五味子3-9重量份苦竹根8-26重量份蓮子3-9重量份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在該組合物的原料藥組成為博落回7重量份大黃6重量份丹參6重量份五味子6重量份苦竹根17重量份蓮子6重量份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在該組合物的原料藥組成為博落回5重量份大黃8重量份丹參4重量份五味子8重量份苦竹根12重量份蓮子8重量份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為博落回9重量份大黃4重量份丹參8重量份五味子4重量份苦竹根20重量份蓮子4重量份。5、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于將蓮子去芯后，同其它原料藥粉碎成細(xì)粉，過(guò)150-250目篩，混勻，制成顆粒劑。6、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的藥物組合物制劑，其特征在于該組合物按照常規(guī)工藝加入常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物制劑，其特征在于所述劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、口服液體劑、湯劑、緩釋制劑、滴丸、注射劑或凍干粉針劑。8、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種a、取本藥物組合物2g，加1%鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流20-40分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)酉←}酸溶液2ml使溶解，濾過(guò)，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液1-2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化滎鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸8-12分鐘，濾過(guò)，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現(xiàn)紫色環(huán)；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱3-5分鐘，溶液顯蘭紫色。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種a、取本藥物組合物2g，加m鹽酸乙醇25ml，置水浴上回流30分鐘，濾過(guò)，濾液置水浴上蒸干，殘?jiān)酉←}酸溶液2ml使溶解，濾過(guò)，濾液分置二支試管中，一管加碘化鉍鉀試液卜2滴，生成紅棕色沉淀，另一管加碘化汞鉀試液1滴，生成淡黃色沉淀；b、取本藥物組合物0.5g，加水5ml，置水浴上浸10分鐘，濾過(guò)，取濾液lml置試管中，其余濾液備用；在試管中加3-4滴a-萘酚試液，搖勻，沿管壁緩緩滴加硫酸lml，在兩液面交界處出現(xiàn)紫色環(huán)；c、取鑒別b余下的濾液置試管中，加茚三酮試液2-3滴，搖勻，置水浴中加熱4分鐘，溶液顯蘭紫色。10、根據(jù)權(quán)利要求l、2、3或4所述的藥物組合物在制備治療甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、肝硬化或肝癌的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)一種治療肝病的藥物組合物，該組合物是由博落回、大黃、丹參、五味子、苦竹根、蓮子制成，本發(fā)明藥物組合物按常規(guī)工藝制成臨床接受的任何劑型。本發(fā)明藥物組合物具有疏肝健脾，解毒扶正之功效，具有降低轉(zhuǎn)氨酶作用，對(duì)治療甲乙型病毒性肝炎、乙肝肝硬化、腹水肝硬化、腹水肝損害血吸蟲(chóng)肝硬化腹水、肝癌、肝血管病、肝膽管炎、提高免疫力及雜癥有顯著效果，無(wú)副作用，且價(jià)格低。文檔編號(hào)A61K9/19GK101108237SQ20061009943公開(kāi)日2008年1月23日申請(qǐng)日期2006年7月18日優(yōu)先權(quán)日2006年7月18日發(fā)明者吳曉祥,郭金斗申請(qǐng)人:郭金斗;吳曉祥