專利名稱：：用于治療肝病的基于植物的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于治療肝病患者的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑，所述肝病是HCV-相關(guān)肝病，HBV-相關(guān)肝病或由藥物濫用、酒精濫用造成或由糖尿病引起的肝病。更具體地，本發(fā)明涉及基本上由4種植物藥物物質(zhì)組成的植物藥物的用途，所述4種植物藥物物質(zhì)任選地與賦形劑一起配制。具體而言，本發(fā)明涉及下述發(fā)現(xiàn)，即要求保護(hù)的組合物在臨床試驗中表現(xiàn)出活性，提示除了在申請人早先的申請PCT/GB2005/000559(在申請時未公開)中公開的抗病毒活性以外，或作為替代，該組合物另外顯示出作為下述物質(zhì)的前景1.用作對干擾素和利巴韋林(或其它免疫調(diào)節(jié)劑/抗病毒藥物組合)的輔助療法的候選物；2.用于治療對干擾素和利巴韋林(或其它免疫調(diào)節(jié)劑/抗病毒藥物組合)治療不反應(yīng)的患者的候選物；3.單獨用于治療HCV或HBV-相關(guān)肝病的候選物；4.用于治療酒精肝的候選物；和5.用于治療脂肪肝的候選物。發(fā)明背景申請人已經(jīng)開發(fā)了基本上由4種植物藥物物質(zhì)組成的植物藥物。異乎尋常地，它們包含水飛薊屬(一種西方草藥)的提取物和僅3種中草藥的提取物。申請人相信，這樣的非本地土生草藥的組合是特別不尋常的。在他們的早先申請PCT/GB2005/000559(該文件引作參考)中，他們提出，植物藥物可以有益于減輕丙型肝炎的癥狀，和抑制致病的丙型肝炎病毒的活性，這基于它在復(fù)制子試驗中的活性(實施例3)。定義在本說明書中，預(yù)期的下列定義取自美國衛(wèi)生與人類服務(wù)部(U.S.DepartmentofHealthandHumanServices),食品與藥品管理局，藥品評價與研究中心(CDER)，2000年8月，工業(yè)指導(dǎo)，植物藥產(chǎn)品(CenterforDrugEvaluationandResearch(CDER)，August2000GuidanceforIndustry,BotanicalDrugProducts):活性成分植物原料、藥物物質(zhì)或藥物產(chǎn)品中負(fù)責(zé)產(chǎn)生想要的藥理學(xué)活性或治療效果的化學(xué)成分。植物產(chǎn)品；植物性藥材包含植物質(zhì)的標(biāo)記的成品，它可包括植物材料(參見下面)、藻類、肉眼可見的真菌、或這些的組合。部分根據(jù)它預(yù)期的用途，植物產(chǎn)品可為食物、藥物、醫(yī)療裝置或化妝品。植物藥物產(chǎn)品；植物藥物預(yù)期用作藥物的植物產(chǎn)品；從植物藥物物質(zhì)制備的藥物產(chǎn)品。植物藥物產(chǎn)品以多種劑型提供，例如溶液(例如茶)、粉末、片劑、膠嚢、酏劑和局部制劑。植物藥物物質(zhì)衍生自一種或多種植物、藻類或肉眼可見的真菌的藥物物質(zhì)。它是從植物原料通過下列方法中的一種或多種制備的粉碎、煎煮、壓榨、水提、乙醇提或其它類似方法?？梢远喾N物理形式提供，例如粉末、糊劑、濃縮液體、汁液、膠質(zhì)、糖漿或油。植物藥物物質(zhì)可以從一種或多種植物原料制備(參考單草藥和多草藥植物藥物物質(zhì)或產(chǎn)品)。植物藥物物質(zhì)不包括衍生自天然來源的高度純化或化學(xué)修飾的物質(zhì)。植物成分源自植物原料的植物藥物物質(zhì)或產(chǎn)品的組分。植物原料單一物種植物的新鮮的或加工過的(例如清潔、冷凍、干燥或切片)部分，或新鮮的或加工過的藻類或肉眼可見的真菌。色謙指紋圖鐠植物原料或藥物物質(zhì)的色譜圖形，它與參比試樣或標(biāo)準(zhǔn)品的色諉圖形在性質(zhì)和數(shù)量上相符，以確保批次的鑒定和品質(zhì)以及各批次之間的一致性。膳食補(bǔ)充劑[A]意欲補(bǔ)充飲食的、具有或包含一種或多種下列飲食成分的產(chǎn)品(除外煙草)(A)維生素；(B)礦物質(zhì)；(C)草藥或其它植物性藥材；(D)氨基酸；(E)通過增加總食物攝入，供人類使用補(bǔ)充飲食的飲食物質(zhì)；或(F)在條款(A)、(B)、(C)、(D)或(E)中所迷的任何成分的濃縮物、代謝產(chǎn)物、組成成分、提取物或組合；(2)意味著一種產(chǎn)品，它(A)意欲以[FD&C法案的]第411(c)(1)(B)(i)節(jié)中所述形式攝??；或依從第411(c)(1)(B)(ii)節(jié)；不代表用作常規(guī)食物或作為膳食或飲食的單獨項目；和被標(biāo)記為膳食補(bǔ)充劑；和(3)不(A)包括這樣的物品其被批準(zhǔn)作為公共衛(wèi)生署法案(42U.S.C.262)第505節(jié)下的新藥或被批準(zhǔn)作為第351節(jié)下的生物制品，并在這種批準(zhǔn)、認(rèn)證或許可之前，作為膳食補(bǔ)充劑或作為食物上市，除非[FDA]已經(jīng)頒布了條例，在通告和評論以后，發(fā)現(xiàn)當(dāng)在標(biāo)記該膳食補(bǔ)充劑所列的用途和劑型的情況下用作膳食補(bǔ)充劑或在膳食補(bǔ)充劑中時，該物品在笫402(f)節(jié)之下是非法的；和(B)不包括(i)在公共衛(wèi)生署法案(42U.S.C.262)第505節(jié)下被批準(zhǔn)作為新藥、在第507節(jié)下被認(rèn)證作為抗生素、或在第351節(jié)下被許可作為生物制品的物品，或(ii)被授權(quán)調(diào)查作為新藥、抗生素或生物制品的物品，對于該物品，實質(zhì)的臨床研究已經(jīng)創(chuàng)立，該研究的存在已經(jīng)為公眾所知，在這種批準(zhǔn)、認(rèn)證、許可或授權(quán)之前不作為膳食補(bǔ)充劑或作為食品推向市場，除非[FDA]在[它的]考慮中已經(jīng)發(fā)布了條例，在通告和評論以后，發(fā)現(xiàn)該物品在該法案-UlU.S.C.321(ff))下是合法的。劑型藥物產(chǎn)品的類型，例如，片劑、膠囊、溶液或乳骨，它包含藥物成分(物質(zhì))，通常但不必然地與賦形劑聯(lián)用。藥物意味著(A)在正式的美國藥典、正式的美國順勢療法藥典、或正式的國家處方集、或它們中的任何一種的任何補(bǔ)充中公認(rèn)的物品；和(B)意欲用于診斷、治療、減輕、處理或預(yù)防人類或其它動物疾病的物品；和(C)意欲影響人類或其它動物身體結(jié)構(gòu)或任何功能的物品(不同于食品)；和(D)意欲用作在條款(A)、(B)或(C)中指定的任何物品組分的物品。食品或膳食補(bǔ)充劑，根據(jù)第403(r)節(jié)的需求對其作出了符合[FD&C法案]的第403(r)(1)(B)節(jié)和第403(r)(3)節(jié)或第403(r)(1)(B)節(jié)和第(r)(5)(D)節(jié)的要求，不是藥物，只因為標(biāo)簽或標(biāo)志包含了這種要求。食品、食品成分或膳食補(bǔ)充劑，根據(jù)第4t)3(r)(6)節(jié)對其作出了真實的和不令人誤解的陳述，在條款(C)下不是藥物，只因為標(biāo)簽或標(biāo)志包含了這種陳述-(21U.S.C.321(g)(l))。藥物物質(zhì)在診斷、治療、減輕、處理或預(yù)防疾病中意欲提供藥理學(xué)活性或其它直接效應(yīng)的，或影響人體結(jié)構(gòu)或任何功能的活性成分(21CFR314.3(b))。藥物產(chǎn)品意欲推向市場的最終直接包裝的劑型。食品術(shù)語食品意味著(l)用于食用或飲用的物品，(2)口香糖，和(3)用于所述物品成分的物品(21U.S.C.321(f))。配方列出劑型的組分(或成分)和組成的處方。多草藥植物藥物物質(zhì)的組分和組成應(yīng)當(dāng)是全部配方的一部分。標(biāo)志物植物原料、藥物物質(zhì)或藥品的化學(xué)成分，它用于鑒定和/或質(zhì)量控制目的，尤其是當(dāng)活性成分未知或未經(jīng)鑒定時。多草藥(植物藥物)物質(zhì)或產(chǎn)品得自不止一種植物原料的植物藥物物質(zhì)或藥物產(chǎn)品，每種植物原料都被看作是植物成分。多草藥植物藥物物質(zhì)可通過一起加工兩種或多種植物原料而制備，或通過聯(lián)合兩種或多種已經(jīng)從它們相應(yīng)的原料各自單獨加工過了的單草藥植物藥物物質(zhì)而制備。在后一種情況下，各單獨的單草藥植物藥物物質(zhì)可同時引入或在劑型制造加工過程中的不同階段引入。植物材料植物或植物部分(例如皮、木、葉、莖、根、花、果實、種子、漿果或其部分)以及滲出物。單草藥(植物藥物)物質(zhì)或產(chǎn)品得自一種植物原料的植物藥物物質(zhì)或藥物產(chǎn)品。因此，單草藥物質(zhì)或產(chǎn)品通常只包含一種植物成分，另外，術(shù)語基本上由…組成意欲僅指代存在植物原料和它們的衍生物，排除了存在例如用于制劑配制的賦形劑；治療意欲指代癥狀緩解和/或針對致病因素的活性。本發(fā)明組合物是不尋常的，在于它包含西方草藥和少數(shù)(僅3種)中草藥的組合。在中醫(yī)(TCM)中，把HCV感染看作是引起了身體的下列病理變化-血液中毒素和熱蓄積；-生機(jī)能量和體液消耗；-血液淤塞；和-肝脾功能損傷。為了解決這些不同的方面，現(xiàn)有的用于HCV治療的基于TCM植物的配方通常包含很多成分，典型地10種或更多。出于實用的目的，使植物成分或植物藥物物質(zhì)的數(shù)目最小化而不以任何方式有損治療效力，這顯然是想要的和有利的。這種獨特的西方草藥和中草藥的組合，給它帶來了未知的安全性以及功效問題。當(dāng)然，現(xiàn)有技術(shù)提及了單獨的西方草藥(水飛薊屬)的應(yīng)用，其教導(dǎo)參見例如下述Rodriguez-Perez，等"TheeffectofSilybummarianumontheviralloadofHispanicpatientswithchronichepatitisC"AmericanJournalofGastroenterology,Vol97，No.9,它教導(dǎo)了水飛薊可能在對丙肝病毒的炎癥反應(yīng)中具有保護(hù)作用。該推想是基于觀察到攝入該草藥的受試者中肝酶無增加。測量的酶是AST和ASL。Chavez,Mary"TreatmentofhepatitisCwithmilkthistle"JournalofHerbalPharmacotherapy,Vol1，No3，P.79-90。該文件公開了對多種不同慢性病患者的多項研究。注意到在對輕度酒精性肝病(通過升高的AST和ALT水平所證實)患者的一項研究中，用水飛薊素治療導(dǎo)致這些酶水平的顯著改變。在對經(jīng)活組織檢查證實的肝硬化患者的另一項研究中，用水飛薊素治療的患者活得更長。引人注目地，該論文通過注解得到結(jié)論，即"支持水飛薊素用于治療慢性丙肝的用途的現(xiàn)有科學(xué)證據(jù)是含糊的...乳薊(邁ilkthistle)提取物不會降低病毒負(fù)荷"。Fogden等"Alternativemedicinesandtheliver'1LiverInternational01Aug2003，Vol23，no4教導(dǎo)了水飛薊素用于治療肝膽病的用途，這歸因于它的抗炎活性。也注意到它對酒精相關(guān)肝病和肝硬化的作用，盡管進(jìn)一步注意到例如對存活或生化變量的作用的證據(jù)是混雜的。因而，盡管Silymarium已經(jīng)單獨應(yīng)用并呈現(xiàn)混雜的結(jié)果，顯然需要能提供多種益處的產(chǎn)品。Fogden等也公開了草藥混合物的用途，其中的大部分是特別復(fù)雜的，包含大量草藥。就西藥的開發(fā)而言，產(chǎn)生的問題是-質(zhì)量控制/標(biāo)準(zhǔn)化，和-藥物相互作用(和安全性)。本發(fā)明是不尋常的，因為它組合了西方草藥和有限數(shù)量的中草藥。這樣的組合對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言不是顯而易見的。在中醫(yī)中，通常使用相對大量的草藥。因而，本領(lǐng)域典型的是CN1071581A，它描述了包含7味草藥的抗肝炎劑(antihepatic)，其中包括丹參，黃芪和五味子。CN1371713A,它公開了20種草藥的組合，包括丹參根，黃芪根和五味子漿果。CN1393255A(摘要)，它組合了19味中藥，包括黃芪根和丹參根。CN1166342A,它公開了5味包括丹參在內(nèi)的命名的草藥和多種"其它"未命名的草藥，冊02/32444A公開了15種成分的產(chǎn)品，其中的4種核心成分包括五味子。該文件在討論相關(guān)技術(shù)時，提及了其它中草藥組合物，包括用于降低轉(zhuǎn)氨酶水平的Gandezhi(即一種含有黃芪和丹參根的膠囊)和用于降低GTP水平的Wurzi(即一種五味子提取物)。其它現(xiàn)有技術(shù)包括CN1053225，它^^開了12味草藥，包括五味子果實，和CN1151312,它公開了IO味草藥，包括五味子果實。因而，現(xiàn)有技術(shù)概括地包含了復(fù)雜的中草藥混合物?，F(xiàn)有技術(shù)沒有提示組合西方草藥和有限數(shù)目的中草藥，也沒有關(guān)于這樣的組合會是安全的且有效的任何實際指示。更沒有公開可以配制來生產(chǎn)產(chǎn)品的草藥組合，所述產(chǎn)品可以配制為在小體積液體中形成懸浮液。令人驚奇地，申請人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，僅4種植物物種的組合表現(xiàn)出抗丙肝病毒的活性，另外在臨床環(huán)境中顯示出就主要結(jié)果、次要衡量指標(biāo)而言的活性，以及表現(xiàn)出良好的安全性。這些臨床發(fā)現(xiàn)構(gòu)成該獨特組合的更廣闊醫(yī)藥應(yīng)用的基礎(chǔ)。發(fā)明概述根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，提供了基本上由來自下述每一種的植物原料、植物藥物物質(zhì)或植物成分組成的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑用于生產(chǎn)藥物的用途(a)7jc飛薊(Silybummaria麵)的果實；(b)蒙古黃芪(Astragalusmembranaceusvarmongholicus)或多序巖黃芪(Hedysarumpolybotrys)的根^(c)丹參(Salviamiltiorrhiza)、南丹參(Salviabowleyana)或甘西鼠尾草(Salviaprzewalskii)的根；和sphenanthera)的果實；所述藥物用于治療或預(yù)防下述的一種或多種i)與乙肝病毒有關(guān)的肝臟炎癥；ii)與酒精濫用有關(guān)的肝臟炎癥；iii)與肝有關(guān)的代謝性疾病，包括例如糖尿病和代謝綜合征X;iv)脂肪肝；v)治療對免疫調(diào)節(jié)/抗病毒聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林無反應(yīng)的患者；vi)作為對聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林的輔助療法；vii)HCV相關(guān)的肝??；viii)肝炎；纖維化，肝硬化或肝細(xì)胞癌；ix)治療以降低與化療有關(guān)的升高的肝酶水平。水飛薊的果實在TCM中稱作水飛薊，在西歐稱作乳薊(milkthistle)果實。蒙古黃芪的根在TCM中稱作黃芪，在西歐稱作黃芪根。多序巖黃芪的根在TCM中稱作紅芪。在本申請中公開的黃芪屬種和巖黃芪屬種在TCM中可以互換使用。丹參的根在TCM中稱作丹參，在西歐稱作石見穿根?；蛘?，可以使用南丹參或甘西鼠尾草。在本申請中公開的鼠尾草屬種在TCM中可以互換使用。五味子的果實在TCM中稱作五味子，在西歐稱作五味子果實?；蛘?，可以使用華中五味子。在本申請中公開的五味子屬種在TCM中可以互換使用。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述植物物種是a)水飛薊；b)蒙古黃芪；c)丹參；和d)五味子。在替代實施方案中，蒙古黃芪可以替換為多序巖黃芪。本發(fā)明的特別優(yōu)選的組合物包含水飛薊；丹參；五味子；和黃芪。盡管在有利的具體實施方案中，本發(fā)明采用植物藥物的形式，基本上由這四個植物物種中的每一個的植物藥物物質(zhì)組成，在進(jìn)一步的實施方案中，植物藥物可基本上由這些物種的每一個的植物成分組成。當(dāng)產(chǎn)品是膳食補(bǔ)充劑時，這四種植物物種可另外地為植物原料的形式。在植物藥物的情況下，除了植物藥物物質(zhì)以外還可存在藥學(xué)可接受的賦形劑。在膳食補(bǔ)充劑的情況下，除了植物原料、植物藥物物質(zhì)或植物成分以外，還可存在一種或多種膳食可接受的賦形劑，本發(fā)明還提供了治療或膳食補(bǔ)充的方法，包括給人施用足以治療或預(yù)防炎性肝病、肝炎、纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌的量的本發(fā)明組合物。具體而言，已經(jīng)證實施用該組合物會改善患者中的主要結(jié)果，這通過生活質(zhì)量評分(sf36和ffs);和通過次要衡量指標(biāo)減輕肝臟炎癥。這些次要衡量指標(biāo)包括-降低的ggt(y谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶)，-降低的alt(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)，和-降低的ast水平(天冬氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶)，以及-維持總膽紅素水平。另外，安全性(對血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、肌酸酐和血糖的作用)表明，它可以用于與例如干擾素和利巴韋林的聯(lián)合治療中。植物材料可以任何適合的形式應(yīng)用于本發(fā)明組合物中?？蔀槔缧迈r或干燥的天然植物材料，或作為新鮮或干燥植物材料的提取物，即植物藥物物質(zhì)。提取物優(yōu)選是參照一種或多種化學(xué)標(biāo)志物確定的(defined)全植物提取物，盡管也可使用確定的級分和植物成分。提取物，最通常是植物藥物物質(zhì)，典型地被千燥和以粉末形式使用，最優(yōu)選作為凍干提取物。當(dāng)使用植物藥物物質(zhì)時，優(yōu)選是粉末化的。在該實施方案中，干燥植物藥物物質(zhì)并將其磨細(xì)成粉末。然后方便地將所得的每種植物藥物物質(zhì)的粉末混合在一起形成粉末形式的基于植物的本發(fā)明的組合物。該粉末可以直接給藥，例如通過分散在供人類對象飲用的液體中。備選地，粉末可以被加工成任何其它常規(guī)刑型，例如膠囊、片劑或顆粒劑。在優(yōu)選的實施方案中，申請人已經(jīng)開發(fā)了混懸劑，它可混懸在相對小體積的冷液體例如水中。典型地，混懸劑可以混懸在小于50ml，更典型地小于25ml的水中。包裝藥物優(yōu)選提供有配藥容器。植物藥物物質(zhì)，例如總提取物，可用已知用于從植物材料中提取成分的任何常規(guī)技術(shù)制備。這包括溶劑提取，包括使用液化氣體例如二氧化碳的超臨界流體萃取。在一個實施方案中，提取物是乙醇提取物，例如使用70%乙醇獲得的那些提取物。提取物最優(yōu)選是標(biāo)準(zhǔn)化提取物，例如標(biāo)準(zhǔn)化總提取物。優(yōu)選的標(biāo)準(zhǔn)化總提取物是藥物級提取物。典型地通過在適當(dāng)溶劑中浸泡或浸軟或回流新鮮或干燥的植物材料，例如粉末化的干燥植物材料；從溶液中分離固體殘渣，從溶液中除去溶劑；和回收所得的濃縮物來制備提取物。如果需要的話，在制成本發(fā)明的植物藥或膳食補(bǔ)充劑以前可干燥液體提取物，例如通過噴霧干燥或冷凍干燥(凍干)。在這種情況下，本發(fā)明組合物的一種或多種枸成植物物種的干燥提取物可與一種或多種其它構(gòu)成植物物種的粉末化干燥植物材料混合，形成粉末以直接對人類對象給藥，或包囊或壓片成單位劑型。備選地，提取物可直接使用而不用預(yù)先干燥。植物原料或植物藥物物質(zhì)或植物成分可使用適合于這種類型成分的任何常規(guī)技術(shù)組合到一起。當(dāng)植物原料、藥物物質(zhì)或植物成分都是干燥形式時，它們纟皮方便地混合在一起，例如通過手工或通過才幾械混合器。如果基于植物組合物的一些組分(但不是全部)是干燥形式時，這種類型的混合操作也可能是適當(dāng)?shù)摹Ｋw薊優(yōu)選以藥物級提取物的形式使用，它可商購自例如意大利制造商Indena。Indena制造的藥物級水飛薊提取物被標(biāo)準(zhǔn)化為HPLC檢測的水飛薊素含量不低于30°/。重量百分比。藥物級提取物必需通過廣泛的安全性和效力程序。優(yōu)選地，當(dāng)用于本發(fā)明的實踐時，水飛薊提取物具有HPLC檢測至少30%的最低水飛薊素含量。蒙古黃芪優(yōu)選以藥物級提取物的形式使用，它可商購自例如中國制造商，藥用植物開發(fā)研究所，海淀區(qū)，西北旺，北京100094,中國(theInstituteofMedicinalPlantDevelopment,HaidingDistrictXibeiwang，Beijing100094，China)。中國制造的藥物級蒙古黃芪提取物被標(biāo)準(zhǔn)化為黃芪甙IV含量約0.4重量百分比。藥物級提取物必需通過廣泛的安全性和效力程序。優(yōu)選地，當(dāng)用于本發(fā)明的實踐時，蒙古黃芪提取物具有0.1到約10重量百分比的黃芪甙IV含量。優(yōu)選地，本發(fā)明所用的蒙古黃芪提取物具有至少0.4%的最低黃芪甙IV含量。丹參優(yōu)選以藥物級提取物的形式使用，它可商購自例如中國制造商，藥用植物開發(fā)研究所，海淀區(qū)，西北旺，北京100094,中國。中國制造的藥物級丹參提取物被標(biāo)準(zhǔn)化為丹參酮IIa含量約1.5重量百分比。藥物級提取物必需通過廣泛的安全性和效力程序。優(yōu)選地，當(dāng)用于本發(fā)明的實踐時，丹參提取物具有1.5到約50°/。重量百分比的丹參酮IIa含量。優(yōu)選地，本發(fā)明所用的丹參提取物具有至少2.0%的最低丹參酮IIa含量。五味子優(yōu)選以藥物級提取物的形式使用，它可商購自例如中國制造商，藥用植物開發(fā)研究所，海淀區(qū)，西北旺，北京100094，中國。中國制造的藥物級五味子提取物被標(biāo)準(zhǔn)化為五味子醇A含量不低于2.0重量百分比。藥物級提取物必需通過廣泛的安全性和效力程序。優(yōu)選地，當(dāng)用于本發(fā)明的實踐時，五味子提取物具有l(wèi).O到50重量百分比的五味子醇A含量。優(yōu)選地，本發(fā)明所用的五味子提取物具有至少2.0重量百分比的最低五味子醇A含量。本發(fā)明的物種各自支持健康肝功能，它們聯(lián)合可用于治療肝臟炎癥和要求保護(hù)的其它病癥。根據(jù)本發(fā)明的第二個方面，提供了治療患者以減輕或預(yù)防一種或多種下述病癥的方法i)與乙肝病毒有關(guān)的肝臟炎癥；ii)與酒精濫用有關(guān)的肝臟炎癥；iii)與肝有關(guān)的代謝性疾病，包括例如糖尿病和代謝綜合征X;iv)脂肪肝；v)治療對免疫調(diào)節(jié)/抗病毒聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林無反應(yīng)的患者；vi)作為對聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林的輔助療法；vii)HCV相關(guān)的肝??；viii)肝炎；纖維化，肝硬化或肝細(xì)胞癌；ix)治療以降低與化療有關(guān)的升高的肝酶水平；其包括給患者施用組合物，該組合物基本上由來自下述每一種的植物原料、植物藥物物質(zhì)或植物成分組成(a)水飛薊的果實；(b)蒙古黃芪或多序巖黃芪的根；(c)丹參、南丹參或甘西鼠尾草的根；和(d)五味子或華中五味子的果實。植物藥物或膳食補(bǔ)充劑優(yōu)選包含如下相對于所有植物原料或植物成分總重量的量的各個物種(a)水飛薊屬22-48%;(b)黃芪屬或巖黃芪屬20-63%;(c)鼠尾草屬13-48%;和(d)五味子屬2-19°/。。更優(yōu)選地，各個物種以如下量存在(a)水飛薊屬30-40%;(b)黃芪屬或巖黃芪屬20-30%;(c)鼠尾草屬20-30%;和(d)五味子屬7.5-15%。最優(yōu)選地，各個物種以如下量存在(a)水飛薊屬不低于22%,更優(yōu)選不低于30%;(b)黃芪屬或巖黃芪屬不低于20%;(c)鼠尾草屬不低于13%，更優(yōu)選不低于20%;和(d)五味子屬不低于2%，更優(yōu)選不低于7.5%。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明組合物的治療有效量是足以提供聲稱的益處同時又使有害副作用最小化的量。在一個實施方案中，治療有效量是足以減輕或緩解肝臟炎癥的癥狀又不引起有害副作用的量。要給藥的劑量將根據(jù)患者的年齡、體重、性別和病癥而改變。各個基于植物的組分的典型每日劑量(只參照優(yōu)選的物種通過舉例的方式闡明)如下(重量指的是千植物原料的等同量)水飛薊2-15g蒙古黃芪9-30g丹參9-15g五p未子1.5g-6g。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以很容易確定劑量，可以很容易制成本發(fā)明的補(bǔ)充劑和藥物組合物。植物原料、植物藥物物質(zhì)和植物成分可以通過常規(guī)方法制成藥物、膳食補(bǔ)充劑或營養(yǎng)制品。營養(yǎng)制品是食品成分、食物補(bǔ)充劑或食品產(chǎn)品，認(rèn)為它提供了醫(yī)學(xué)或健康益處，包括預(yù)防和治療疾病。一般而言，營養(yǎng)制品特別適合于給消費者提供特殊的健康益處。營養(yǎng)制品典型地包含高于相應(yīng)的常規(guī)食品產(chǎn)品中的水平的微量營養(yǎng)素，例如維生素、礦物質(zhì)、草藥或植物化學(xué)物。當(dāng)以單份或以食物療法的一部分或營養(yǎng)治療療程的一部分服用時，典型地選擇該水平以使?fàn)I養(yǎng)制品的預(yù)期健康益處最佳化。通過與食品或藥學(xué)可接受的載體或賦形劑混合可將本發(fā)明的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑制成藥物或膳食補(bǔ)充劑。這種載體或賦形劑可為溶劑、分散介質(zhì)、包衣、等滲劑或吸收延遲劑，甜味劑等。合適的載體可從很多物質(zhì)制備，包括但不限于稀釋劑、粘合劑和膠粘劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、填充劑、調(diào)味劑、甜味劑和混雜物質(zhì)，例如緩沖劑和吸附劑，可能需要它們以制成特定劑型。這些介質(zhì)和試劑對藥學(xué)活性物質(zhì)的使用是本領(lǐng)域公知的。除非已知任何常規(guī)介質(zhì)或試劑與本發(fā)明基于植物的組合物不相容，否則將考慮將其用于本發(fā)明組合物。例如，固體口服劑型可連同活性成分一起包含稀釋劑，例如乳糖、右旋糖、蔗糖、纖維素、玉米淀粉或馬鈴薯淀粉；潤滑劑，例如硅石、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鎂或硬脂酸鈣和/或聚乙二醇；粘合劑，例如淀粉、阿拉伯膠、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解劑，例如淀粉、海藻酸、藻酸鹽或羥乙酸淀粉鈉；泡騰混合物；染料、甜味劑；濕潤劑，例如卵砩脂、聚山梨酯、月桂基硫酸酯/鹽和碳蠟(macrogol)(聚乙二醇)。這些制劑可用已知方式制備，例如通過混合、制粒、壓片、包糖衣或薄膜包衣操作?？诜o藥的液體分散劑可包括水溶液、酊劑、糖漿劑、乳劑和混懸劑。糖漿劑可包含作為載體的例如蔗糖，或蔗糖加甘油和/或甘露醇和/或山梨醇。特別地，糖尿病患者的糖漿刑可以僅包含不代謝成葡萄糖的產(chǎn)品作為載體，例如山梨醇，或所述產(chǎn)品只極其少量地代謝成葡萄糖?；鞈覄┖腿閯┛砂鳛檩d體的例如天然樹膠、瓊脂、海藻酸鈉、果膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素或聚乙烯醇。本發(fā)明的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑也可適合地制成顆?；蚍勰?。它以這種形式可以很容易地分散在水中或其它液體中，例如供人類患者飲用的茶或軟飲料。也可與生理學(xué)可接受的賦形劑一起包嚢、壓片或制成單位劑型。單位劑型可以包含治療有效量的供單日給藥的提取物，或可以制成較小量，以在一天內(nèi)提供多個劑量。組合物因此可例如制成片劑、膠嚢、糖漿劑、酏劑、腸溶制劑或任何其它口服給藥劑型。生理學(xué)可接受的載體的實例包括水、油、乳劑、醇或任何其它合適的物質(zhì)。將通過實施例的方式進(jìn)一步闡明本發(fā)明，僅僅參考下列制劑和數(shù)據(jù)，其中圖1是蒙古黃芪的BDS的TCL圖；圖2是丹參的BDS的TCL圖；圖3是五味子的BDS的TCL圖；圖4是黃芪的BDS的HPLC色譜圖；圖5是黃芪甙(蒙古黃芪的標(biāo)志物)的HPLC色譜圖；圖6是丹參的BDS的HPLC色譜圖；圖7是丹參酮IIA(丹參的標(biāo)志物)的HPLC色譜圖；圖8是五味子的BDS的HPLC色譜圖；圖9是五味子素(五味子的標(biāo)志物)的HPLC色譜圖；圖IO是顯示從水飛薊屬生產(chǎn)植物藥物物質(zhì)的制造過程的流程圖；圖ll是顯示從黃芪屬生產(chǎn)植物藥物物質(zhì)的制造過程的流程圖；圖12是顯示從鼠尾草屬生產(chǎn)植物藥物物質(zhì)的制造過程的流程圖；圖13是顯示從五味子屬生產(chǎn)植物藥物物質(zhì)的制造過程的流程圖；圖14顯示了來自丙肝患者臨床試驗的生活質(zhì)量評分(SF36);圖15顯示了來自丙肝患者臨床試驗的生活質(zhì)量評分(FSS);圖16顯示了在臨床試驗中接受"活性劑"的'患者中ALT酶水平的變化。圖17顯示了在臨床試驗中接受"安慰劑"的患者中ALT酶水平的變化。圖18顯示了為可比性而重疊的圖16和17數(shù)據(jù)的對比。圖19a(活性劑)和b(安慰劑)對比了給出肝臟炎癥的次要衡量指標(biāo)的多種不同酶。圖20例示了血紅蛋白安全性數(shù)據(jù)，圖21例示了白細(xì)胞安全性數(shù)據(jù)，圖22例示了血小板安全性數(shù)據(jù)，圖23例示了肌酸酐安全性數(shù)據(jù)，和圖24例示了葡萄糖安全性數(shù)據(jù)。發(fā)明詳述實施例1:從植物藥物物質(zhì)制備植物藥物分別使用為每種草藥特別設(shè)計的提取方法制備水飛薊(果實)、丹參(根)、五味子(果實)、和蒙古黃芪(根)的標(biāo)準(zhǔn)化提取物，以實現(xiàn)所需的提取物的治療效力。將提取^干燥，將所得干燥粉末提取物以下述比例混合(既給出了提取物的重量，又給出了按千植物原料重量計的等同重量)。(a)水飛薊0.200g到0.250g(相當(dāng)于12g到15g的植物原料),(b)蒙古黃芪0.585g到1.95g(相當(dāng)于9g到30g的植物原料)，(c)丹參0.225g到0.375g(相當(dāng)于9g到15g的植物原料)，和(d)五味子0，150g到0.600g(相當(dāng)于1.5g到6g的植物原料)。實施例2:配制為混懸劑混合物通過將噴霧干燥的植物藥物物質(zhì)與下列物質(zhì)混合，將實施例l噴霧干燥的植物藥物物質(zhì)制成混懸劑劑型a)—種或多種膠凝劑或增稠劑，其中包含至少一種具有特定粒徑分布的黃原膠(xanthumgum),該特定粒徑分布使得100%重量的顆粒通過60目篩、95%重量的顆粒通過80目篩和70°/。重量的顆粒通過200目篩；b)—種或多種填充劑；和c)一種或多種濕潤劑和/或表面活性劑。所得的制劑，稱為PYN17混懸劑粉末混合物，包含下列成分組成每個囊劑活性成分乳薊果實干提取物0.200g丹參根干提取物0.225g五味子屬果實干提取物0.400g黃芪根干提取物0.585g賦形劑Macrogol6000粉末Ferwogel30.385(分子量3.5-4,0x106)MannitolEZ:Aerosil200:阿司帕坦焦糖粉末薄荷粉末香料實施例3:PYN17混懸劑粉末混合物的活性0.600g0.070g0.160g0.050g0.050g0.100g0.060g將一個藥嚢的混懸劑粉末重新混懸在2.5ml的水中，并進(jìn)一步稀釋1/7。過濾不完全溶解的混懸物，對可溶解部分進(jìn)行試驗。在100jil細(xì)胞培養(yǎng)物中以1/70的濃度測試10pl溶液。1/350和1/1750的濃度還用于測定毒性。為了測試毒性，將細(xì)胞與復(fù)制子細(xì)胞(Repliconcell)培養(yǎng)72小時，在收獲細(xì)胞前18小時加入氚化胸苷。結(jié)果氚化胸苷摻入。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>通過Renilla螢光素酶的表達(dá)測定的復(fù)制抑制。1/70稀釋度對細(xì)胞有毒性(正如在顯微鏡下細(xì)胞死亡)。在復(fù)制子測定中沒有使用該稀釋度，而是使用了更低的稀釋度。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>結(jié)論在1/350稀釋度處記錄了41.8%的抑制，表示有對抗丙型肝炎病毒的活性。由于一個非常低的結(jié)果(第2個孔)導(dǎo)致該結(jié)果可能稍微偏斜。由于一個高的結(jié)果(第1個孔)導(dǎo)致對照(無混懸劑粉末)也可能偏斜。在1/350處，不包括低結(jié)果的平均值是587684。不包括高結(jié)果(第1個孔)的對照是805143。除單個的高結(jié)果和低結(jié)果外，％抑制為27%。實施例4-7這些實施例舉例說明了制備用于本發(fā)明植物藥物的植物藥物物質(zhì)時使用的提取方法。實施例4從水飛薊屬制備植物藥物物質(zhì)。參考圖10,該圖舉例說明了用于制備水飛薊屬的植物藥物物質(zhì)的方法。準(zhǔn)備果實用于提取，進(jìn)行提取，過濾所得溶液，并濃縮。濃縮的純化提取物然后進(jìn)行進(jìn)一步的提純過程，在該過程中將純化的產(chǎn)物沉淀、過濾并干燥濾液，研磨包裝。這樣的產(chǎn)物可以獲得自IndenaSpA。實施例5從黃芪屬制備植物藥物物質(zhì)。(從巖黃芪屬制備植物藥物物質(zhì)是相當(dāng)?shù)?參考圖ll,在烘箱中以60t:干燥黃芪屬根材料3小時，磨成粗粉，過篩(IO目)，按照流程圖所示進(jìn)行提取。提取過程是乙醇提取。將所得的濃縮物重新溶解于乙醇中，除去任何沉淀，濃縮產(chǎn)物并干燥。該方法得到超過10%的固體含量，其中黃芪甙含量大于0.4%。實施例6從鼠尾草屬制備植物藥物物質(zhì)參考圖12,在烘箱中以60C干燥鼠尾草屬根材料3小時，磨成粗粉，過篩(10目)，按照流程圖所示進(jìn)行提取。提取過程是乙醇提取，干燥所得濃縮物。該方法得到超過4%的固體含量，其中丹參酮IIA含量大于1.5%。實施例7從五味子屬制備植物藥物物質(zhì)參考圖13，將五味子屬果實浸在水中，并過濾。干燥所得的濾液殘余物，粉碎，進(jìn)行乙醇提取，并干燥所得的濃縮物。該方法得到超過4°/。的固體含量，其中五味子醇A含量大于2°/。。實施例8-11對從經(jīng)鑒定的來源且通過所述方法獲得的植物藥物物質(zhì)進(jìn)行分析，結(jié)果如下實施例8通過分析顯示獲自水飛薊屬的植物藥物物質(zhì)具有下列特征<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>W0118TM/0015和TM/0075<100.0<=風(fēng)0cfu/g^"色葡萄球菌，沙門氏菌頂/0008,"m/0009，TM/0017和TW/0075無無;Wff菌，鄉(xiāng)艮單胞菌1M/0010,TM/0011，TM/0016和TM/0075無無實施例9通過分析顯示獲自黃芪屬的植物藥物物質(zhì)具有下列特征:A)分析檢定書產(chǎn)品名稱黃芪屬根提取物(蒙古黃芪)批號AMR-200201PE<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>B)化學(xué)分析產(chǎn)品名稱黃芪屬根提取物(蒙古黃芪)批號AMR-200201PE化學(xué)分析7ZC措效^謬；參見圖1，它是蒙古黃芪的BDS的TLC圖。左邊是BDS樣品，右邊是標(biāo)準(zhǔn)參比化學(xué)品黃芪甙IV。制備測試溶液將40ml甲醇加到lg粉末狀提取物中，充分振蕩并過濾，將濾液加到準(zhǔn)備好的中性氧化鋁柱上，然后遵照中國藥典(英文版，2000)，第161頁，鑒定(2)中所述的方法。參比溶液將化學(xué)參比標(biāo)準(zhǔn)(CRS)黃芪甙IV溶于甲醇，生成lmg/1ml的參比溶液。裝載分別將2jul測試溶液和2jLi1參比溶液在箔背襯的硅膠Fw板(Merck)上上樣。展開劑系統(tǒng)氯仿甲醇水(13:7:2)(下層)。展開將混合的展開溶液加到TLC槽中，靜置15分鐘以平衡。放入TLC板并展開7.5cm。檢測當(dāng)用10°/。硫酸的乙醇溶液噴霧，并在105C加熱時，在測試溶液的TLC色鐠圖中得到的褐色斑點的位置和顏色與參比溶液的斑點相符。在UV365^燈下觀察展開的TLC板，參比化學(xué)品黃芪甙IV和測試溶液都在Rf0.49處顯示出了橙黃色斑點。儀器WatersHPLC系統(tǒng)，LC600泵和UV檢測器(486型)。柱SpherisorbSlOODsl,25cmx4.6mm柱溫25匸流速1.0ml/min檢測波長UV20(L流動相乙腈水(l:2)制備CRS溶液在10ml容量瓶中將2mg黃芪甙IV溶于流動相溶液中。制備測試溶液精確稱量l.Og粉末狀提取物，加入50ml2%KOH的甲醇溶液，在水浴上加熱并回流l小時并過濾。重復(fù)該操作3次。合并濾液，回收溶劑。加入25ml水溶解殘渣，用50ml乙醚洗滌。用"ml正丁醇(在水中飽和)萃取水溶液3次。合并丁醇溶液，分別用25ml水洗滌兩次，然后用25ml磷酸二氫鉀洗滌，回收溶劑。精確添加10ml流動相溶液到殘渣中，充分振蕩，通過millipore(0.45jim)過濾，作為測試溶液。注入的量分別注入20jalCRS溶液和20n1測試溶液。結(jié)果參見圖4和5中的色i普圖。圖4(BDS)顯示了至少IO個可清楚辨認(rèn)的峰，包括在約20分鐘的保留時間處的黃芪戒IV。圖下面積表明存在至少0.4%重量的黃芪甙IV。圖5色語圖是只有標(biāo)志物的對照。<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>實施例10通過分析顯示獲自鼠尾草屬的植物藥物物質(zhì)具有下列特征:A)分析檢定書產(chǎn)品名稱丹參根提取物(丹參)批號SMR-200201PE<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>B)化學(xué)分析產(chǎn)品名稱丹參根提取物(丹參)批號SMR-200201PE化學(xué)分析/7XC措效^^;參見圖2，它是丹參的BDS的TLC圖。左邊是BDS樣品，右邊是標(biāo)準(zhǔn)參比化學(xué)品丹參酮IIA。制備測試溶液將lml乙酸乙酯加到100ing粉末狀提取物中。參比溶液將化學(xué)參比標(biāo)準(zhǔn)(CRS)丹參酮IIa溶于乙酸乙醋，生成2mg/1ml的參比溶液。裝載分別將5lul測試溶液和5jal參比溶液在箔背襯的硅膠板(Merck)上上樣。展開劑系統(tǒng)苯乙酸乙酯(19:1)。展開將混合的展開溶液加到TLC槽中，靜置15分鐘以平衡。放入TLC板并展開7.5cm。檢測在空氣中干燥展開板，在測試溶液的TLC色鐠圖中得到的暗紅色斑點的位置和顏色與參比溶液Rf0.46處的斑點相符。/2肌C》、浙.'儀器WatersHPLC系統(tǒng)，LC600泵和UV檢測器(486型)。柱SpherisorbS100Dsl，25cmx4.6mm柱溫25X:流速1.0ml/min檢測波長UV27(L流動相甲醇水(15:5)制備CRS溶液精確稱量10mg丹參酮IIA加到50ml琥珀色容量瓶中，用甲醇溶解至規(guī)定體積。精確量取2ml加到25ml琥珀色容量瓶中，加入甲醇至規(guī)定體積。制備測試溶液精確稱量30mg粉末狀提取物到25ml容量瓶中，加入18ml甲醇，超聲處理5分鐘，然后加入甲醇至規(guī)定體積。注入的量分別注入5ylCRS溶液和5jLil測試溶液。結(jié)果參見圖6和7中的色鐠圖。圖6(BDS)顯示了至少6個可辨認(rèn)的峰，包括在約28/29分鐘的保留時間處的丹參酮IIA。圖下面積表明存在至少1.5%重量的丹參酮IIA。圖7色傳圖是只有標(biāo)志物的對照。丹參酮iL含量規(guī)格(y。w/w)結(jié)果(％w/w)>1.51.98實施例11通過分析顯示獲自五味子屬的植物藥物物質(zhì)具有下列特征:A)分析檢定書<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>B)化學(xué)分析產(chǎn)品名稱五味子果實提取物(五味子)批號SCF-200201PE化學(xué)分析"7ZC措效窗謬；參見圖3，它是五味子的BDS的TLC圖。左邊是BDS樣品，右邊是標(biāo)準(zhǔn)參比化學(xué)品五味子素A。制備測試溶液將20ml氯仿加到0.5g粉末狀提取物中，超聲處理10分鐘并過濾。蒸發(fā)濾液至千，將殘渣溶于lml氯仿中作為測試溶液。參比溶液將化學(xué)參比標(biāo)準(zhǔn)(CRS)五味子醇A溶于氯仿，生成lmg/1ml的參比溶液。裝載分別將2)Lil測試溶液和2n1參比溶液在箔背襯的硅膠Fw板(Merck)上上樣。展開劑系統(tǒng)石油醚(30-60'C):甲酸乙酯甲酸(15:5:1)(上層)。展開將混合的展開溶液加到TLC槽中，靜置15分鐘以平衡。放入TLC板并展開7.5cm。檢測在空氣中干燥展開板，在UV254nm下觀察板，在測試溶液的TLC色i普圖中得到的深色斑點的位置和顏色與參比溶液Rf0.14處的斑點相符。儀器WatersHPLC系統(tǒng)，LC600泵和UV檢測器(2487型)。柱SpherisorbS100Dsl，25cmx4.6mm柱溫25X:流速1.0ml/min檢測波長UV250園流動相曱醇水(13:7)制備CRS溶液精確稱量15mg五味子醇A加到50ml容量瓶中，用甲醇溶解至規(guī)定體積，得到每ml含0.3mg五味子醇A的溶液。制備測試溶液將0，25g原料粉末(TroughNo.3篩)放到容量瓶中，加入18ml甲醇，超聲(功率2S0w，頻率20kHz)處理M分鐘。加入甲醇至規(guī)定體積，充分混合并過濾。注入的量分別注入IOpiCRS溶液和IOnl測試溶液。結(jié)果參見圖8和9中的色譜圖。圖8(BDS)顯示了至少6個可辨認(rèn)的峰，包括在約14/15分鐘的保留時間處的五味子醇A。圖下面積表明存在至少2!f量的五味子醇A。圖9色鐠圖是只有標(biāo)志物的對照。五味子醇A含量規(guī)格(％w/w)結(jié)果(％w/w)〉2.02.4實施例12對丙肝患者進(jìn)行雙盲、安慰劑對照試驗。給每位患者施用一藥嚢的藥物(實施例2)或安慰劑，每日2次，持續(xù)24周。使用生活質(zhì)量評分(SF36)和(FSS)，評估主要結(jié)果。肝臟炎癥的次要衡量指標(biāo)包括測量下述生化活性-GGT(y谷氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶)，一ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)，和-AST水平(天冬氨酰氨基轉(zhuǎn)移酶)-總膽紅素水平，和—堿性磷酸酶。另外，安全性評估參考一血紅蛋白水平-白細(xì)胞活性-血小板活性-肌酸酐活性，和-葡萄糖水平。在下表中解釋了試驗的人口統(tǒng)計學(xué)_<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>參考圖14-24,可以最清楚地看出結(jié)果。圖14和15給出了主要結(jié)果的結(jié)果從圖14可以看出，接受"活性劑"的患者具有更高的生命活力和更好的一般健康狀況(突出顯示)。他們也表現(xiàn)出(從左向右)更好的軀體功能(PF)，具有更少的身體疼痛(BP);表現(xiàn)出改善的精神健康(MH)和社會功能(SF)，盡管他們的軀體角色(RP)和情感角色(RE)減少，參考圖15，接受活性劑的患者在所有9個疲勞癥狀評分測量中表現(xiàn)出改善。在圖16-19中，顯示了指示減輕的肝臟炎癥的次要衡量指標(biāo)。從圖16(接受活性劑的患者)可以看出，他們的酶活性降低(相對于基線)，這指示著減輕的炎癥。相反，接受安慰劑的患者(圖17)沒有表現(xiàn)出這樣的改善。這在圖18中最清楚地予以說明，其中接受活性劑的患者表現(xiàn)出隨時間持續(xù)的改善，而接受安慰劑的患者沒有表現(xiàn)出變化，或表現(xiàn)出惡化的變化。實際上，從圖19可以看出(對比圖19a接受活性劑的患者和圖19b接受安慰劑的患者)，接受活性劑的患者表現(xiàn)出所有測量的指標(biāo)的改善，尤其是ALT，AST和GGT水平。對許多標(biāo)志物都觀察到有益效果的事實，表明該組合在治療與多種病癥有關(guān)的肝臟炎癥中的更廣泛潛力，所述病癥包括i)與乙肝病毒有關(guān)的肝臟炎癥；ii)與酒精濫用有關(guān)的肝臟炎癥；iii)與肝有關(guān)的代謝性疾病，包括例如糖尿病和代謝綜合征X;iv)脂肪肝；v)治療對免疫調(diào)節(jié)/抗病毒聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林無反應(yīng)的患者；vi)作為對聯(lián)合治療例如千擾素/利巴韋林的輔助療法；vii)HCV相關(guān)的肝?。籿iii)肝炎；纖維化，肝硬化或肝細(xì)胞癌；ix)治療以降低與化療有關(guān)的升高的肝酶水平。得到的肯定的安全性數(shù)據(jù)，支持了這樣的藥物可用于例如與干擾素/利巴韋林的聯(lián)合治療。在這方面，干擾素/利巴韋林盡管具有金標(biāo)準(zhǔn)治療效果，但是不具有良好特性(profile)。因而，本發(fā)明的藥物—對血紅蛋白水平?jīng)]有顯著作用(圖20);-對白細(xì)胞水平?jīng)]有顯著作用(圖21)，-對血小板水平?jīng)]有顯著作用(圖22);-對肌酸酐水平?jīng)]有顯著作用(圖23)且-對葡萄糖水平?jīng)]有顯著作用(圖24)。權(quán)利要求1.基本上由來自下述每一種的植物原料、植物藥物物質(zhì)或植物成分組成的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑用于生產(chǎn)藥物的用途(a)水飛薊的果實；(b)蒙古黃芪或多序巖黃芪的根；(c)丹參、南丹參或甘西鼠尾草的根；和(d)五味子或華中五味子的果實；所述藥物用于治療或預(yù)防下述的一種或多種病癥i)與乙肝病毒有關(guān)的肝臟炎癥；ii)與酒精濫用有關(guān)的肝臟炎癥；iii)與肝有關(guān)的代謝性疾病，包括例如糖尿病和代謝綜合征X；iv)脂肪肝；v)治療對免疫調(diào)節(jié)/抗病毒聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林無反應(yīng)的患者；vi)作為對聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林的輔助療法；vii)HCV相關(guān)的肝??；viii)肝炎；纖維化，肝硬化或肝細(xì)胞癌；ix)治療以降低與化療有關(guān)的升高的肝酶水平。2.權(quán)利要求1的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑的用途，其中各個物種以如下相對于所有植物原料、植物藥物物質(zhì)或植物成分的總重量的量存在a)水飛薊屬22-48%;b)黃芪屬或巖黃芪屬20-63%;c)鼠尾草屬13-48%;和d)五味子屬2-19%。3.權(quán)利要求2的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑的用途，其中各個物種以下述量存在(a)水飛薊屬30-40%;(b)黃芪屬或巖黃芪屬20-30%;(c)鼠尾草屬20-30%;和(d)五味子屬7,5-15%。4.權(quán)利要求2或3的植物藥物或膳食補(bǔ)充劑的用途，其中各個物種以下述量存在(a)水飛薊屬35.3%±10%;(b)黃芪屬或巖黃芪屬26.5%±10%;(c)鼠尾草屬26.5%±10%;和(d)五味子屬11.7%±10%。5.前述權(quán)利要求中任一項的植物藥物的用途，其基本上由植物藥物物質(zhì)組成。6.權(quán)利要求5的植物藥物的用途，其還包含賦形劑。7.權(quán)利要求5的植物藥物的用途，其中所述植物藥物物質(zhì)包含源自各植物原料的總提取物。8.權(quán)利要求5的植物藥物的用途，其中所述植物藥物物質(zhì)包含源自各植物原料的一種或多種確定的提取物級分。9.權(quán)利要求5-8中任一項的植物藥物的用途，其中所述植物藥物物質(zhì)是標(biāo)準(zhǔn)化的提取物。10.權(quán)利要求9的植物藥物的用途，其中所述來自水飛薊屬的植物藥物物質(zhì)針對水飛薊賓標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)化。11.權(quán)利要求9的植物藥物的用途，其中所述來自水飛薊屬的植物藥物物質(zhì)包含至少30y。重量的水飛薊賓和異水飛薊賓，通過HPLC方法計算。12.權(quán)利要求9-11中任一項的植物藥物的用途，其中水飛薊屬的標(biāo)準(zhǔn)化的提取物是褐黃色粉末，它是或具有(i)不低于30%水飛薊賓，通過HPLC測量；(ii)不超過0.5%可溶于戊烷；(iii)不超過1°/。的硫酸灰分含量；(iv)不超過100ppm的重金屬含量；(v)不超過1%乙醇、不超過0，01%乙酸乙酯和不超過0.01%己烷的殘余有機(jī)溶劑含量；(vi)不超過1000cfu/g的細(xì)菌含量；和(vii)不超過IOOcfu/g的真菌含量。13.權(quán)利要求9的植物藥物的用途，其中所述來自黃芪屬的植物藥物物質(zhì)針對黃芪戒IV標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)化。14.權(quán)利要求13的植物藥物的用途，其中所述來自黃芪屬的植物藥物物質(zhì)包含至少0.4%重量的黃芪甙IV，通過HPLC方法計算。15.權(quán)利要求13或14的植物藥物的用途，其中所述來自黃芪屬的植物藥物物質(zhì)具有基本上如圖1所示的TLC色鐠指紋圖或基本上如圖4所示的HPLC指紋圖。16.權(quán)利要求13-15中任一項的植物藥物的用途，其中黃芪屬的標(biāo)準(zhǔn)化的提取物是淺黃色粉末，它是或具有(i)不低于0.4%黃芪甙IV;(ii)不超過5%的總灰分含量；(iii)不超過2%的酸不溶性灰分含量；和(iv)不超過1000cfu/g的微生物總需氧活菌計數(shù)。17.權(quán)利要求9的植物藥物的用途，其中所述來自鼠尾草屬的植物藥物物質(zhì)針對丹參酮IIA標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)化。18.權(quán)利要求17的植物藥物的用途，其中所述來自鼠尾草屬的植物藥物物質(zhì)包含至少1.5%重量的丹參酮IIA，通過HPLC方法計算。19.權(quán)利要求17或18的植物藥物的用途，其中所述來自鼠尾草屬的植物藥物物質(zhì)具有基本上如圖2所示的TLC色譜指紋圖或基本上如圖6所示的HPLC指紋圖。20.權(quán)利要求17-19中任一項的植物藥物的用途，其中鼠尾草屬的標(biāo)準(zhǔn)化的提取物是深紅色粉末，它是或具有(i)不低于1.5%丹參酮IIA,通過HPLC測量；(ii)不超過5%的總灰分含量；(iii)不超過2%的酸不溶性灰分含量；和(iv)不超過1000cfu/g的微生物總需氧活菌計數(shù)。21.權(quán)利要求9的植物藥物的用途，其中所述來自五味子屬的植物藥物物質(zhì)針對五味子醇A標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)化。22.權(quán)利要求21的植物藥物的用途，其中所述來自五味子屬的植物藥物物質(zhì)包含至少2.0%重量的五味子醇A，通過HPLC方法計算。23.權(quán)利要求21或22的植物藥物的用途，其中所述來自五味子屬的植物藥物物質(zhì)具有基本上如圖3所示的TLC色鐠指紋圖或基本上如圖8所示的HPLC指紋圖。24.權(quán)利要求22或23的植物藥物物質(zhì)的用途，其中五味子屬的標(biāo)準(zhǔn)化的提取物是棕紅色粉末，它是或具有(i)不低于2.0%五味子醇A;(ii)不超過5%的總灰分含量；(iii)不超過2%的酸不溶性灰分含量；和(iv)不超過1000cfu/g的微生物總需氧活菌計數(shù)。25.權(quán)利要求9-24中任一項的植物藥物的用途，其中每種標(biāo)準(zhǔn)化的提取物是干燥的乙醇提取物。26.權(quán)利要求9一25中任一項的植物藥物的用途，其中根據(jù)基本上如圖10所示的方法，提取水飛薊屬。27.權(quán)利要求9-25中任一項的植物藥物的用途，其中根據(jù)基本上如圖11所示的方法，提取黃芪屬。28.權(quán)利要求9-25中任一項的植物藥物的用途，其中根據(jù)基本上如圖12所示的方法，提取鼠尾草屬。29.權(quán)利要求9-25中任一項的植物藥物的用途，其中根據(jù)基本上如圖13所示的方法，提取五味子屬。30.權(quán)利要求9-29中任一項的植物藥物的用途，其以單位劑型提供。31.權(quán)利要求30的植物藥物的用途，它是混懸劑粉末混合物。32.權(quán)利要求31的植物藥物的用途，它還包含下述物質(zhì)作為賦形劑a)—種或多種膠凝劑或增稠劑，其中包含至少一種具有特定粒徑分布的黃原膠，該特定粒徑分布使得100°/。重量的顆粒通過60目篩、95°/。重量的顆粒通過80目篩和70%重量的顆粒通過200目篩；b)—種或多種填充劑；和c)一種或多種濕潤劑和/或表面活性劑。33.權(quán)利要求32的植物藥物的用途，其中所述黃原膠的分子量為3.5-4.0x106。34.權(quán)利要求32的植物藥物的用途，其中所述潤濕劑是聚乙二醇或碳堵。35.權(quán)利要求30—34中任一項的植物藥物的用途，它還包含下述的一種或多種崩解劑，潤滑劑，甜味劑，矯味劑和增粘劑。36.權(quán)利要求30-35中任一項的植物藥物的用途，它包裝在藥嚢內(nèi)。37.權(quán)利要求30-36中任一項的植物藥物的用途，它以配藥容器包裝。38.權(quán)利要求37的植物藥物的用途，其中所述配藥容器具有密封蓋。39.權(quán)利要求9-38中任一項的植物藥物的用途，其在單位劑量中包含(i)0.200g到0.250g來自水飛薊屬的植物藥物物質(zhì)(相當(dāng)于12g到15g的植物原料)，(ii)0.585g到1.95g來自黃芪屬的植物藥物物質(zhì)(相當(dāng)于9g到30g的植物原料)，(iii)0.225g到0.375g來自鼠尾草屬的植物藥物物質(zhì)(相當(dāng)于9g到15g的植物原料)，和(iv)0.150g到0.600g來自五味子屬的植物藥物物質(zhì)(相當(dāng)于1.5g到6g的植物原料),40.治療患者來減輕或預(yù)防下述的一種或多種病癥的方法i)與乙肝病毒有關(guān)的肝臟炎癥；ii)與酒精濫用有關(guān)的肝臟炎癥；iii)與肝有關(guān)的代謝性疾病，包括例如糖尿病和代謝綜合征X;iv)脂肪肝；v)治療對免疫調(diào)節(jié)/抗病毒聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林無反應(yīng)的患者；vi)作為對聯(lián)合治療例如干擾素/利巴韋林的輔助療法；vii)HCV相關(guān)的肝病；viii)肝炎；纖維化，肝硬化或肝細(xì)胞癌；ix)治療以降低與化療有關(guān)的升高的肝酶水平，其包括給患者施用組合物，該組合物基本上由來自下述每一種的植物原料、植物藥物物質(zhì)或植物成分組成(a)水飛薊的果實；(b)蒙古黃芪或多序巖黃芪的根；(c)丹參、南丹參或甘西鼠尾草的根；和(d)五味子或華中五味子的果實。全文摘要本發(fā)明涉及植物藥物或膳食補(bǔ)充劑的其它醫(yī)藥用途，所述植物藥物或膳食補(bǔ)充劑基本上由4種植物藥物物質(zhì)組成，它們?nèi)芜x地與賦形劑一起配制。所用的植物原料、植物藥物物質(zhì)或植物成分來自下列各個屬的物種(a)水飛薊屬；(b)黃芪屬或巖黃芪屬；(c)鼠尾草屬；和(d)五味子屬。文檔編號A61K36/537GK101272799SQ200680035884公開日2008年9月24日申請日期2006年8月8日優(yōu)先權(quán)日2005年8月12日發(fā)明者余虹雯,鐘守明申請人:凡諾華(英國)有限公司