專利名稱：從苦豆子中制備槐定堿、氧化槐定堿及其鹽類的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從苦豆子中制備生物堿的方法，特別是涉及一種從苦豆子中制備槐定堿、氧化槐定堿及其鹽類的方法。
背景技術(shù)：
苦豆子(Sophora alopecuroides L)為豆科槐屬植物，始載于《新疆草藥手冊(cè)》，維吾爾名“布亞”，別名苦甘草、苦參草、苦豆根及西豆根。它集中分布在我國(guó)西北地區(qū)，尤以寧夏、甘肅、青海、新疆及內(nèi)蒙古為多。全株味極苦，性寒，有毒，具有清熱解毒、抗菌消炎、祛風(fēng)殺蟲等多種功效。民間用其根治療喉痛、咳嗽、痢疾及濕疹等。
苦豆子植物體內(nèi)化學(xué)成分主要是蛋白、糖類、有機(jī)酸、色素及生物堿等。國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)是放在生物堿上?？喽棺由飰A屬喹諾里西啶(quinolizidine)生物堿，是由三價(jià)氮原子形成稠合的哌啶環(huán)，所以又稱雙稠哌啶，仍屬于哌啶或吡啶(piperidine)的衍生物，一般稱之為羽扇豆生物堿(Lupin alkoloids)。
苦豆子種子中生物堿含量約8.11％，目前已分離出的生物堿有23種之多。按其結(jié)構(gòu)可分為四個(gè)類型①羽扇豆堿(Lupinine)——二環(huán)型，②金雀花堿(Cytisine)——三環(huán)型，③鷹爪豆堿(Sparteine)——四環(huán)型，④苦參堿(Matrine)——四環(huán)型。這些生物堿包括苦參堿、槐定堿、槐果堿、拉馬寧堿、槐胺堿、新槐胺堿、3α-羥基槐定堿，13，14-脫氫槐定堿、N-羥基槐定堿、氧化苦參堿、氧化槐定堿、氧化槐果堿、苦豆堿、臭豆堿、金雀花堿等。研究發(fā)現(xiàn)苦豆子生物堿在抗腫瘤、抗菌、抗心律失常、抗乙肝、免疫調(diào)節(jié)等方面具有重要的藥理活性和應(yīng)用前景。
鑒于上述情況，苦豆子總生物堿的提取、分離方法研究日益引起藥學(xué)工作者的關(guān)注。目前文獻(xiàn)報(bào)道和專利公開的方法，工藝大多繁雜，存在費(fèi)時(shí)，產(chǎn)品難于純化等缺點(diǎn)。因此，有必要進(jìn)一步深入研究，探索適宜工業(yè)化生產(chǎn)的苦豆子生物堿的提取、制備工藝，以適應(yīng)目前醫(yī)藥工業(yè)，醫(yī)藥科研對(duì)該類物質(zhì)日益增長(zhǎng)的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種易于工業(yè)化生產(chǎn)的，產(chǎn)品純度較高的從苦豆子中制備槐定堿的方法；
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法；本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種槐定堿鹽的制備方法；本發(fā)明的第四個(gè)目的是提供一種氧化槐定堿鹽的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，粉碎過篩，將藥材粗粉10Kg裝入滲漉器，用蒸餾水浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材粗粉重量8-15倍的滲漉液，棄去；2)將滲漉后的藥渣，加入pH為3-4的磁化水，浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥渣重量8-15倍的滲漉液；3)在所述滲漉液中加入100-200mg/L明膠水溶液至無(wú)沉淀析出為止，靜置12-24小時(shí)，離心，取上清液；4)將所述上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至流出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入一容器中，調(diào)pH為9-13，堿化后的陽(yáng)離子交換樹脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將所述濃縮液溶解于水，加入0.5-1.5倍體積的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至無(wú)生物堿反應(yīng)；8)收集氯仿萃取液，加入干燥劑脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿用8-10倍質(zhì)量的石油醚回流提取，減壓回收石油醚至原體積的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定堿結(jié)晶。
所述步驟2)中調(diào)節(jié)pH值的酸為鹽酸或硫酸，所述步驟5)中調(diào)節(jié)pH值的堿為氨水或氫氧化鈉。
一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，粉碎過篩，將藥材粗粉10Kg裝入滲漉器，用蒸餾水浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材粗粉重量8-15倍的滲漉液，棄去；2)將滲漉后的藥渣，加入pH為3-4的磁化水，浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥渣重量8-15倍的滲漉液；3)在所述滲漉液中加入100-200mg/L明膠水溶液至無(wú)沉淀析出為止，靜置12-24小時(shí)，離心，取上清液；4)將所述上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至流出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入一容器中，調(diào)pH為9-13，堿化后的陽(yáng)離子交換樹脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將所述濃縮液溶解于水，加入0.5-1.5倍體積的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至無(wú)生物堿反應(yīng)；8)收集氯仿萃取液，加入干燥劑脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿用8-10倍質(zhì)量的石油醚回流提取，減壓回收石油醚至原體積的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定堿結(jié)晶；10)將槐定堿加入所述槐定堿1-4倍質(zhì)量的雙氧水水溶液或過碳酸鈉水溶液或過氧化脲水溶液，調(diào)pH為2-5，在20℃-50℃，反應(yīng)5-10h，所述雙氧水水溶液體積百分濃度為10-30％，所述過碳酸鈉水溶液的質(zhì)量百分濃度為30-40％，所述過氧化脲水溶液的質(zhì)量百分濃度為30-40％；11)用C1-C2的鹵代烷或苯或甲苯或二甲苯萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至萃取液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，調(diào)pH為8.5-9.0；12)減壓濃縮至原體積的1/15-1/20，加無(wú)水乙醇至溶解，過濾，減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；13)用體積比為1∶3-4的無(wú)水乙醇和丙酮的混合溶劑反復(fù)重結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿。
所述步驟2)中調(diào)節(jié)pH值的酸為鹽酸或硫酸，所述步驟5)中調(diào)節(jié)pH值的堿為氨水或氫氧化鈉，所述步驟11)中C1-C2的鹵代烷為1，2-二氯乙烷、氯乙烷、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳。
所述步驟11)中薄層色譜檢查方法為取薄層層析硅膠板，將萃取液樣品及對(duì)照品點(diǎn)于薄層板底部，以體積比為1∶1∶1-4的正丙醇∶氯仿∶甲醇為展開劑，進(jìn)行薄層層析，再用改良碘化鉍鉀試液顯色，所述調(diào)節(jié)pH值的堿為氫氧化鈉或氨水。
一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，粉碎過篩，將藥材粗粉10Kg裝入滲漉器，用蒸餾水浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材粗粉重量8-15倍的滲漉液，棄去；2)將滲漉后的藥渣，加入pH為3-4的磁化水，浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥渣重量8-15倍的滲漉液；3)在所述滲漉液中加入100-200mg/L明膠水溶液至無(wú)沉淀析出為止，靜置12-24小時(shí)，離心，取上清液；4)將所述上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至流出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入一容器中，調(diào)pH為9-13，堿化后的陽(yáng)離子交換樹脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將所述濃縮液溶解于水，加入0.5-1.5倍體積的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至無(wú)生物堿反應(yīng)；8)收集氯仿萃取液，加入干燥劑脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿用8-10倍質(zhì)量的石油醚回流提取，減壓回收石油醚至原體積的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定堿結(jié)晶；將1摩爾槐定堿用適量的水、甲醇、乙醇、四氫呋喃、異丙醇、二氧六環(huán)中至少一種溶解，(所加溶劑量是使槐定堿溶解為宜)再加1-1.5摩爾有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的水溶液，15℃-30℃反應(yīng)1-2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
所述步驟2)中調(diào)節(jié)pH值的酸為鹽酸或硫酸，所述步驟5)中調(diào)節(jié)pH值的堿為氨水或氫氧化鈉；所述有機(jī)酸為C1-C15的一元酸或C2-C15的二元酸或C2-C9的氨基酸或C1-C12的磺酸，所述無(wú)機(jī)酸為鹽酸或硫酸或磷酸。
所述C1-C15的一元酸或C2-C15的二元酸包括甲酸、乙酸、乙二酸、丁二酸、十三酸、十五酸、十五二酸等。C2-C9的氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸。所述C1-C12的磺酸包括甲磺酸、乙磺酸、丁磺酸、十二烷基磺酸。
一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，粉碎過篩，將藥材粗粉10Kg裝入滲漉器，用蒸餾水浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材粗粉重量8-15倍的滲漉液，棄去；2)將滲漉后的藥渣，加入pH為3-4的磁化水，浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥渣重量8-15倍的滲漉液；3)在所述滲漉液中加入100-200mg/L明膠水溶液至無(wú)沉淀析出為止，靜置12-24小時(shí)，離心，取上清液；4)將所述上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至流出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入一容器中，調(diào)pH為9-13，堿化后的陽(yáng)離子交換樹脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將所述濃縮液溶解于水，加入0.5-1.5倍體積的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至無(wú)生物堿反應(yīng)；8)收集氯仿萃取液，加入干燥劑脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿用8-10倍質(zhì)量的石油醚回流提取，減壓回收石油醚至原體積的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定堿結(jié)晶；10)將槐定堿加入所述槐定堿1-4倍質(zhì)量的雙氧水水溶液或過碳酸鈉水溶液或過氧化脲水溶液，調(diào)pH為2-5，在20℃-50℃，反應(yīng)5-10h，所述雙氧水水溶液體積百分濃度為10-30％，所述過碳酸鈉水溶液的質(zhì)量百分濃度為30-40％，所述過氧化脲水溶液的質(zhì)量百分濃度為30-40％；11)用C1-C2的鹵代烷或苯或甲苯或二甲苯萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至萃取液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，調(diào)pH為8.5-9.0；12)減壓濃縮至原體積的1/15-1/20，加無(wú)水乙醇至溶解，過濾，減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；13)用體積比為1∶3-4的無(wú)水乙醇和丙酮的混合溶劑反復(fù)重結(jié)晶，得到白色氧化槐定堿；所述步驟2)中調(diào)節(jié)pH值的酸為鹽酸或硫酸，所述步驟5)中調(diào)節(jié)pH值的堿為氨水或氫氧化鈉，所述步驟11)中C1-C2的鹵代烷為1，2-二氯乙烷、氯乙烷、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳；所述步驟11)中薄層色譜檢查方法為取薄層層析硅膠板，將萃取液樣品及對(duì)照品點(diǎn)于薄層板底部，以體積比為1∶1∶1-4的正丙醇∶氯仿∶甲醇為展開劑，進(jìn)行薄層層析，再用改良碘化鉍鉀試液顯色，所述調(diào)節(jié)pH值的堿為氫氧化鈉或氨水；
將1摩爾氧化槐定堿用溶劑溶解，(所加溶劑量是使氧化槐定堿溶解為宜)再加1-1.5摩爾有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的溶液，15℃-30℃反應(yīng)1-2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
所述溶劑為水、甲醇、乙醇、四氫呋喃、異丙醇、二氧六環(huán)中至少一種，所述有機(jī)酸為C1-C15的一元酸或C2-C15的二元酸或C2-C9的氨基酸或C1-C12的磺酸，所述無(wú)機(jī)酸為鹽酸或硫酸或磷酸。
所述C1-C15的一元酸包括甲酸、乙酸、十三酸、十五酸等，所述C2-C15的二元酸包括乙二酸、丁二酸、十五二酸，C2-C9的氨基酸包括甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸，所述C1-C12的磺酸包括甲磺酸、乙磺酸、丁磺酸、十二烷基磺酸。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明的槐定堿及氧化槐定堿的制備工藝簡(jiǎn)單，省時(shí)，成本低，純度和收率高。
本發(fā)明的反應(yīng)條件溫和，所加入的試劑毒性低，對(duì)環(huán)境污染小，工藝適宜工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品可以滿足作為醫(yī)藥原料的需求。


圖1是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的紅外圖譜；圖2是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的質(zhì)譜；圖3是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的氫核磁共振圖譜；圖4是本發(fā)明合成的氧化槐定堿的紫外圖譜；圖5是本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，去雜，粉碎后過20目篩，將粉碎后的苦豆子粗粉10kg加入適量水濕潤(rùn)后，裝入滲漉器中，邊加邊壓實(shí)，添加蒸餾水超過藥面約5cm，室溫浸泡12h，開始滲漉，收集滲漉液，并不斷添加新蒸餾水，收集相當(dāng)于藥材10倍量的滲漉液后，停止?jié)B漉，滲漉液棄去；2)用水滲漉后的藥渣，擠壓除去多余的水分，重新裝入滲漉器中，加入鹽酸使磁化水pH＝3，浸泡12h，開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材11倍量的滲漉液；3)加入150mg/L的明膠水溶液(0.15g明膠加500ml冷水浸泡30min，再加入500ml冷水浸泡30min，再加入500ml 95℃的熱水，攪拌使其完全溶解)至不出現(xiàn)沉淀為止，靜置24h，離心，取上清液；4)上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至洗出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入合適的容器中，加氨水調(diào)pH＝11，堿化后的樹脂，放入回流提取器中，用氯仿提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集氯仿提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將濃縮液用水充分溶解，加入1倍體積的正丁醇萃取3次，加入1倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至生物堿反應(yīng)為止；8)收集氯仿萃取液，加入無(wú)水硫酸鈉干燥脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿10倍質(zhì)量的石油醚回流提取，合并石油醚提取液，減壓回收石油醚至原體積的1/10，放置，析出槐定堿結(jié)晶，收率約0.21％。
實(shí)施例2一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，去雜，粉碎后過20目篩，將粉碎后的苦豆子粗粉10kg加入適量水濕潤(rùn)后，裝入滲漉器中，邊加邊壓實(shí)，添加蒸餾水超過藥面約5cm，室溫浸泡8h，開始滲漉，收集滲漉液，并不斷添加新蒸餾水，收集相當(dāng)于藥材8倍量的滲漉液后，停止?jié)B漉，滲漉液棄去；2)用水滲漉后的藥渣，擠壓除去多余的水分，重新裝入滲漉器中，加入鹽酸使磁化水pH＝4，浸泡8h，開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材8倍量的滲漉液；3)加入100mg/L的明膠水溶液(0.15g明膠加500ml冷水浸泡30min，再加入500ml冷水浸泡30min，再加入500ml 95℃的熱水，攪拌使其完全溶解)至不出現(xiàn)沉淀為止，靜置12h，離心，取上清液；4)上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至洗出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入合適的容器中，加氫氧化鈉調(diào)pH＝13，堿化后的樹脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將濃縮液用水充分溶解，加入1.5倍體積的正丁醇萃取1次，加入1.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至生物堿反應(yīng)為止；
8)收集氯仿萃取液，加入無(wú)水硫酸鈉干燥脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿8倍質(zhì)量的石油醚回流提取，合并石油醚提取液，減壓回收石油醚至原體積的1/15，放置，析出槐定堿結(jié)晶。
實(shí)施例3一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，去雜，粉碎后過20目篩，將粉碎后的苦豆子粗粉10kg加入適量水濕潤(rùn)后，裝入滲漉器中，邊加邊壓實(shí)，添加蒸餾水超過藥面約5cm，室溫浸泡16h，開始滲漉，收集滲漉液，并不斷添加新蒸餾水，收集相當(dāng)于藥材15倍量的滲漉液后，停止?jié)B漉，滲漉液棄去；2)用水滲漉后的藥渣，擠壓除去多余的水分，重新裝入滲漉器中，加入硫酸使磁化水pH＝3.5，浸泡16h，開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材15倍量的滲漉液；3)加入200mg/L的明膠水溶液(0.15g明膠加500ml冷水浸泡30min，再加入500ml冷水浸泡30min，再加入500ml 95℃的熱水，攪拌使其完全溶解)至不出現(xiàn)沉淀為止，靜置16h，離心，取上清液；4)上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至洗出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入合適的容器中，加氫氧化鈉調(diào)pH＝9，堿化后的樹脂，放入回流提取器中，用甲苯提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將濃縮液用水充分溶解，加入0.5倍體積的正丁醇萃取4次，加入0.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至生物堿反應(yīng)為止；8)收集氯仿萃取液，加入無(wú)水硫酸鈉干燥脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿9倍質(zhì)量的石油醚回流提取，合并石油醚提取液，減壓回收石油醚至原體積的1/12，放置，析出槐定堿結(jié)晶。
實(shí)施例4一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例1，所不同的是步驟5)中提取溶劑為氯乙烷。
實(shí)施例5一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例1，所不同的是步驟5)中提取溶劑為二氯甲烷。
實(shí)施例6一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例1，所不同的是步驟5)中提取溶劑為四氯化碳。
實(shí)施例7一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例1，所不同的是步驟5)中提取溶劑為苯。
實(shí)施例8一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例1，所不同的是步驟5)中提取溶劑為二甲苯。
實(shí)施例9一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，包括如下步驟1)在150ml 30％的H2O2水溶液中，加入實(shí)施例1制備的50g槐定堿，用濃鹽酸調(diào)pH＝2，30℃反應(yīng)8小時(shí)；2)用1，2-二氯乙烷萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至反應(yīng)液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，用10％NaOH水溶液調(diào)反應(yīng)液pH為8.5；3)將反應(yīng)液減壓濃縮至原體積的1/15，無(wú)水乙醇溶解，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；4)用無(wú)水乙醇∶丙酮(1∶3)混合溶劑重結(jié)晶3次，得到白色氧化槐定堿粉末36.2g。
薄層色譜檢查方法為取薄層層析硅膠板，將萃取液樣品及對(duì)照品點(diǎn)于薄層板底部，以體積比為1∶1∶1的正丙醇∶氯仿∶甲醇為展開劑，進(jìn)行薄層層析，再用改良碘化鉍鉀試液顯色。
實(shí)施例10一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，包括如下步驟1)將實(shí)施例1制備的50g槐定堿，加入150g 30％過碳酸鈉水溶液，用濃硫酸調(diào)pH＝5，20℃反應(yīng)10小時(shí)；2)用氯乙烷萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至反應(yīng)液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，用10％NaOH水溶液調(diào)反應(yīng)液pH為9；3)將反應(yīng)液減壓濃縮至原體積的1/20，無(wú)水乙醇溶解，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；4)用無(wú)水乙醇∶丙酮(1∶4)混合溶劑重結(jié)晶3次，得到氧化槐定堿。
薄層色譜檢查方法為取薄層層析硅膠板，將萃取液樣品及對(duì)照品點(diǎn)于薄層板底部，以體積比為1∶1∶3的正丙醇∶氯仿∶甲醇為展開劑，進(jìn)行薄層層析，再用改良碘化鉍鉀試液顯色。
實(shí)施例11一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，包括如下步驟1)將實(shí)施例1制備的50g槐定堿，加入200g 40％過氧化脲水溶液，用濃硫酸調(diào)pH＝3，50℃反應(yīng)5小時(shí)；2)用二氯甲烷萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至反應(yīng)液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，用氨水調(diào)反應(yīng)液pH為9；3)將反應(yīng)液減壓濃縮至原體積的1/16，無(wú)水乙醇溶解，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；4)用無(wú)水乙醇∶丙酮(1∶3)混合溶劑重結(jié)晶3次，得到氧化槐定堿。
薄層色譜檢查方法為取薄層層析硅膠板，將萃取液樣品及對(duì)照品點(diǎn)于薄層板底部，以體積比為1∶1∶4的正丙醇∶氯仿∶甲醇為展開劑，進(jìn)行薄層層析，再用改良碘化鉍鉀試液顯色。
實(shí)施例12一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，包括如下步驟1)在150g 30％的H2O2水溶液中，加入實(shí)施例1制備的50g槐定堿，用濃鹽酸調(diào)pH＝2，30℃反應(yīng)8小時(shí)；2)用氯仿萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至反應(yīng)液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，用10％NaOH水溶液調(diào)反應(yīng)液pH為8.5；3)將反應(yīng)液減壓濃縮至原體積的1/15，無(wú)水乙醇溶解，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；4)用無(wú)水乙醇∶丙酮(1∶3)混合溶劑重結(jié)晶3次，得到氧化槐定堿。
實(shí)施例13一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，包括如下步驟1)在50g 30％的H2O2水溶液中，加入實(shí)施例1制備的50g槐定堿，用濃鹽酸調(diào)pH＝2，30℃反應(yīng)8小時(shí)；2)用氯仿萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至反應(yīng)液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，用10％NaOH水溶液調(diào)反應(yīng)液pH為8.5；
3)將反應(yīng)液減壓濃縮至原體積的1/15，無(wú)水乙醇溶解，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；4)用無(wú)水乙醇∶丙酮(1∶3)混合溶劑重結(jié)晶3次，得到氧化槐定堿實(shí)施例14一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例9，所不同的是步驟2)中萃取溶劑為四氯化碳。
實(shí)施例15一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例9，所不同的是步驟2)中萃取溶劑為苯。
實(shí)施例16一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，制備工藝同實(shí)施例9，所不同的是步驟2)中萃取溶劑為二甲苯。
實(shí)施例17一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml水中，攪拌條件下加入1mol鹽酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽，收率98.2％。
實(shí)施例18一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml甲醇中，攪拌條件下加入1.5mol甲酸，15℃反應(yīng)2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
實(shí)施例19一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml乙醇中，攪拌條件下加入1.5mol十五酸，30℃反應(yīng)1小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
實(shí)施例20一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml四氫呋喃中，攪拌條件下加入1mol乙二酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
實(shí)施例21一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟
將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml異丙醇中，攪拌條件下加入1mol十五二酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
實(shí)施例22一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml二氧六環(huán)中，攪拌條件下加入1mol乙酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
實(shí)施例23一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml乙醇中，攪拌條件下加入1mol丁二酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
實(shí)施例24一種槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例1制備的1mol槐定堿溶于200ml水中，攪拌條件下加入1mol甘氨酸(也可以選用丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸或甲磺酸、乙磺酸、丁磺酸、十二烷基磺酸)。20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
實(shí)施例25一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例9制備的1mol氧化槐定堿溶于200ml甲醇中，攪拌條件下加入1.5mol甲酸，15℃反應(yīng)2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
實(shí)施例26一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例9制備的1mol氧化槐定堿溶于200ml乙醇中，攪拌條件下加入1.5mol十五酸，30℃反應(yīng)1小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
實(shí)施例27一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例9制備的1mol氧化槐定堿溶于200ml四氫呋喃中，攪拌條件下加入1mol乙二酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
實(shí)施例28
一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例9制備的1mol氧化槐定堿溶于200ml異丙醇中，攪拌條件下加入1mol十五二酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
實(shí)施例29一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例9制備的1mol氧化槐定堿溶于200ml二氧六環(huán)中，攪拌條件下加入1mol乙酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
實(shí)施例30一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例9制備的1mol氧化槐定堿溶于200ml乙醇中，攪拌條件下加入1mol丁二酸，20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
實(shí)施例31一種氧化槐定堿鹽的制備方法，包括如下步驟將實(shí)施例9制備的1mol氧化槐定堿溶于200ml水中，攪拌條件下加入1mol甘氨酸(也可以選用丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸或甲磺酸、乙磺酸、丁磺酸、十二烷基磺酸)。20℃反應(yīng)1.5小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
實(shí)施例32實(shí)施例9所制備的氧化槐定堿的經(jīng)元素分析、IR(圖1)、MS(圖2)、1H-NMR(圖3)、UV(圖4)、熔點(diǎn)、TLC及性狀分析，分子式為C15H24N2O2，分子量(MW)264，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)合格，并對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。
氧化槐定堿具有如下理化性質(zhì)本品為白色固體粉末，在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在乙醚中不溶，極易引濕。
Mp 216-217℃。
TLC Rf值0.17(展開劑為正丙醇∶氯仿∶甲醇＝1∶1∶4)結(jié)構(gòu)確證1.元素分析
分子式C15H24N2O2，分子量264理論值C％68.18％H％9.09％N％10.61％實(shí)測(cè)值C％68.27％H％8.66％N％10.42％2.紅外光譜IR(KBr)cm-13423(OH)，2940，2873(CH)，1616(C＝O)，1459，1145(CN)，962(N→O)。
3.質(zhì)譜氧化槐定堿的分子量為264.30，(理論計(jì)算值264.37)，ESI-MS m/z(％)265(M+H，100)，247(M-OH，13.7)。
4.氫核磁共振譜δ4.08(1H，dd，17-He)，δ3.41(1H，dd，17-Ha)，δ3.48(2H，m，11-H，10-He)，δ3.13(2H，m，2-2H)，δ3.03(2H，m，14-2H)，δ2.98(1H，m，6-H)，δ2.85(1H，m，10-Ha)，δ2.35(2H，m，5-H，7-H)，δ2.07(2H，m，13-2H)，δ1.94(8H，m，3-2H，4-2H，8-2H，9-2H)，δ1.41(1H，m，12-He)，δ1.23(1H，m，12-Ha)。
5.紫外光譜將氧化槐定堿溶于水，配成0.5mg/ml的溶液，進(jìn)行紫外掃描，掃描波長(zhǎng)為190-800nm。掃描結(jié)果，氧化槐定堿的紫外最大吸收峰位于197nm處。
6.產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)取本發(fā)明所得氧化槐定堿20g進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果如下檢查項(xiàng)目 檢查結(jié)果[性狀] 白色結(jié)晶性粉末[鑒別]*(1)正反應(yīng)[檢查]水分％ 8％熾灼殘?jiān)?0.01酸堿度 7.8~8.6澄清度 澄清重金屬 10ppm有關(guān)物質(zhì)％*0.5[含量測(cè)定]*按干燥品計(jì)算98.6％
結(jié)論符合規(guī)定。
*項(xiàng)目鑒別方法詳述如下(1)取本品1.0mg，加水5ml溶解，置兩只試管中，分別滴加碘化汞鉀試液和碘化鉍鉀試液，即生成淡黃色沉淀和橙紅色沉淀。
*項(xiàng)目檢查方法詳述如下有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(中國(guó)藥典附錄V D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用氨基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈∶磷酸緩沖液(pH2.0)∶無(wú)水乙醇＝80∶13∶8為流動(dòng)相；流速為1ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)220nm。
取本品適量，精密稱定，加水溶解制成每1ml中含1mg的溶液，作為高濃度供試品溶液；精密量取1ml高濃度供試品溶液至25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，作為低濃度供試品溶液。分別取20μl低濃度和高濃度供試品溶液注入液相色譜儀，并記錄色譜圖，測(cè)量峰面積，按下列公式計(jì)算。
(1)最大雜質(zhì)峰量不得大于2.0％。
最大雜質(zhì)峰量＝100ri/rt+25rv(2)有關(guān)物質(zhì)的總量不得大于5.0％。
有關(guān)物質(zhì)總量＝100ri/rt+25rv式中ri為除溶劑峰外高濃度供試品溶液中最大有關(guān)物質(zhì)的峰響應(yīng)；rt為除溶劑峰以外高濃度供試品溶液中所有有關(guān)物質(zhì)的峰響應(yīng)之和；rv為低濃度供試品溶液中的氧化槐定堿峰響應(yīng)。
含量測(cè)定 照中國(guó)藥典2005版(中國(guó)藥典附錄V D)高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用氨基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-磷酸水溶液(pH2.0)-無(wú)水乙醇(80∶13∶8)為流動(dòng)相；流速為每分鐘1ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。理論板數(shù)氧化槐定堿峰計(jì)算不低于1000。
測(cè)定法 取本品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取施普睿達(dá)對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
7.對(duì)其穩(wěn)定性進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)考察(高溫、高濕、強(qiáng)光照射)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對(duì)高溫、高濕、強(qiáng)光照射穩(wěn)定、無(wú)分解，純度及理化指標(biāo)不變。技術(shù)指標(biāo)達(dá)到新藥報(bào)批的要求，工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)。
權(quán)利要求
1.一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，其特征是包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，粉碎過篩，將藥材粗粉10Kg裝入滲漉器，用蒸餾水浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材粗粉重量8-15倍的滲漉液，棄去；2)將滲漉后的藥渣，加入pH為3-4的磁化水，浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥渣重量8-15倍的滲漉液；3)在所述滲漉液中加入100-200mg/L明膠水溶液至無(wú)沉淀析出為止，靜置12-24小時(shí)，離心，取上清液；4)將所述上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至流出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入一容器中，調(diào)pH為9-13，堿化后的陽(yáng)離子交換樹脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將所述濃縮液溶解于水，加入0.5-1.5倍體積的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至無(wú)生物堿反應(yīng)；8)收集氯仿萃取液，加入干燥劑脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿用8-10倍質(zhì)量的石油醚回流提取，減壓回收石油醚至原體積的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定堿結(jié)晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種從苦豆子中制備槐定堿的方法，其特征是所述步驟2)中調(diào)節(jié)pH值的酸為鹽酸或硫酸，所述步驟5)中調(diào)節(jié)pH值的堿為氨水或氫氧化鈉。
3.一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，其特征是包括如下步驟1)取苦豆子果期地上部分，粉碎過篩，將藥材粗粉10Kg裝入滲漉器，用蒸餾水浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥材粗粉重量8-15倍的滲漉液，棄去；2)將滲漉后的藥渣，加入pH為3-4的磁化水，浸泡8-16小時(shí)后開始滲漉，收集相當(dāng)于藥渣重量8-15倍的滲漉液；3)在所述滲漉液中加入100-200mg/L明膠水溶液至無(wú)沉淀析出為止，靜置12-24小時(shí)，離心，取上清液；4)將所述上清液通過已處理好的陽(yáng)離子交換樹脂，至陽(yáng)離子交換樹脂飽和為止，用水淋洗陽(yáng)離子交換樹脂，至流出液無(wú)色為止；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂，傾入一容器中，調(diào)pH為9-13，堿化后的陽(yáng)離子交換樹脂，放入回流提取器中，用1，2-二氯乙烷或氯乙烷或二氯甲烷或氯仿或四氯化碳或苯或甲苯或二甲苯提取至無(wú)生物堿反應(yīng)為止；6)收集提取液，減壓濃縮，得濃縮液；7)將所述濃縮液溶解于水，加入0.5-1.5倍體積的正丁醇萃取1-4次，加入0.5-1.5倍體積的乙酸乙酯萃取至無(wú)生物堿反應(yīng)，分出水相，用氯仿萃取，至無(wú)生物堿反應(yīng)；8)收集氯仿萃取液，加入干燥劑脫水，回收氯仿，得總生物堿；9)總生物堿用8-10倍質(zhì)量的石油醚回流提取，減壓回收石油醚至原體積的1/10-1/15，石油醚溶液放置，析出槐定堿結(jié)晶；10)將槐定堿加入所述槐定堿1-4倍質(zhì)量的雙氧水水溶液或過碳酸鈉水溶液或過氧化脲水溶液，調(diào)pH為2-5，在20℃-50℃，反應(yīng)5-10h，所述雙氧水水溶液體積百分濃度為10-30％，所述過碳酸鈉水溶液的質(zhì)量百分濃度為30-40％，所述過氧化脲水溶液的質(zhì)量百分濃度為30-40％；11)用C1-C2的鹵代烷或苯或甲苯或二甲苯萃取未反應(yīng)的槐定堿，直至萃取液經(jīng)薄層色譜檢查無(wú)槐定堿為止，調(diào)pH為8.5-9.0；12)減壓濃縮至原體積的1/15-1/20，加無(wú)水乙醇至溶解，過濾，減壓濃縮至干，真空干燥至完全固化；13)用體積比為1∶3-4的無(wú)水乙醇和丙酮的混合溶劑反復(fù)重結(jié)晶，得到氧化槐定堿。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，其特征是所述步驟2)中調(diào)節(jié)pH值的酸為鹽酸或硫酸，所述步驟5)中調(diào)節(jié)pH值的堿為氨水或氫氧化鈉，所述步驟11)中C1-C2的鹵代烷為1，2-二氯乙烷、氯乙烷、二氯甲烷、氯仿或四氯化碳。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種從苦豆子中制備氧化槐定堿的方法，其特征是所述步驟11)中薄層色譜檢查方法為取薄層層析硅膠板，將萃取液樣品及對(duì)照品點(diǎn)于薄層板底部，以體積比為1∶1∶1-4的正丙醇∶氯仿∶甲醇為展開劑，進(jìn)行薄層層析，再用改良碘化鉍鉀試液顯色，所述調(diào)節(jié)pH值的堿為氫氧化鈉或氨水。
6.一種槐定堿鹽的制備方法，其特征是包括如下步驟將權(quán)利要求1或2制備的1摩爾槐定堿用溶劑溶解，再加1-1.5摩爾有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的水溶液，15℃-30℃反應(yīng)1-2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種槐定堿鹽。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種槐定堿鹽的制備方法，其特征是所述溶劑為水、甲醇、乙醇、四氫呋喃、異丙醇、二氧六環(huán)中至少一種，所述有機(jī)酸為C1-C15的一元酸或C2-C15的二元酸或C2-C9的氨基酸或C1-C12的磺酸，所述無(wú)機(jī)酸為鹽酸或硫酸或磷酸。
8.一種氧化槐定堿鹽的制備方法，其特征是包括如下步驟將權(quán)利要求3或4或5制備的1摩爾氧化槐定堿用溶劑溶解，再加1-1.5摩爾有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸的水溶液，15℃-30℃反應(yīng)1-2小時(shí)，過濾，濾液減壓濃縮至干，真空干燥，即制成一種氧化槐定堿鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種氧化槐定堿鹽的制備方法，其特征是所述溶劑為水、甲醇、乙醇、四氫呋喃、異丙醇、二氧六環(huán)中至少一種，所述有機(jī)酸為C1-C15的一元酸或C2-C15的二元酸或C2-C9的氨基酸或C1-C12的磺酸，所述無(wú)機(jī)酸為鹽酸或硫酸或磷酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了從苦豆子中制備槐定堿、氧化槐定堿及其鹽類的方法，從苦豆子中制備槐定堿的方法，包括步驟1)取苦豆子果期地上部分，粉碎，滲漉，棄滲漉液；2)將滲漉后的藥渣，加磁化水，滲漉，收集滲漉液；3)加明膠水溶液，靜置，離心，取上清液；4)將上清液通過陽(yáng)離子交換樹脂；5)將淋洗過的陽(yáng)離子交換樹脂傾入一容器中，用1，2－二氯乙烷提??；6)收集提取液；7)加入正丁醇萃取，分出水相，用氯仿萃??；8)收集萃取液，干燥劑脫水；9)用石油醚回流提取，回收石油醚，析出槐定堿結(jié)晶，本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，省時(shí)，成本低，所加入的試劑毒性低，對(duì)環(huán)境污染小，工藝適宜工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品可以滿足作為醫(yī)藥原料的需求。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK1834096SQ20061001348
公開日2006年9月20日 申請(qǐng)日期2006年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月19日
發(fā)明者劉培勛, 洪閣, 周則衛(wèi), 高靜, 胡璧, 李松年, 徐文清, 劉正明, 沈秀 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所