專利名稱：掩蔽了鹽類的鹽味的口腔組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一般使口腔具有鹽味的口腔組合物和潔齒劑。具體地，本發(fā)明涉及包含鹽的口腔組合物和潔齒劑，該鹽包括但不局限于碳酸氫鈉、鋅鹽或鍶鹽，其中該產(chǎn)品的鹽味被掩蔽了。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中已知多種口腔組合物和潔齒劑用于清潔、清新、保護和/或治療個人的牙齒和/或牙齦。特別是包含碳酸氫鈉(即小蘇打)的口腔組合物和潔齒劑是口腔衛(wèi)生領(lǐng)域熟知的。通常將碳酸氫鈉加入到口腔組合物和潔齒劑中用作清潔和使牙齒具有光澤的研磨劑。
例如U.S.4,547,362(“Winston等人”)公開了一種含碳酸氫鈉的牙粉。如Winston等人所述，“配制包含碳酸氫鈉微粒的牙粉時遇到的主要問題是碳酸氫鈉的鹽味”，U.S.4,547,362第3欄15-17行。Winston等人嘗試著在所述的牙粉中加入更粗糙級別的碳酸氫鈉以解決該鹽味的問題，具體地加入中值粒徑為74-210微米的碳酸氫鈉微粒。見同上，第3欄，15-32行；摘要。而且Winston等人公開的牙粉還可以包含調(diào)味劑例如留蘭香或薄荷的油，和增甜劑例如乳糖、麥芽糖、山梨醇、天冬甜素和糖精。根據(jù)Winston等人，調(diào)味劑和增甜劑有助于掩蔽碳酸氫鈉的鹽味。見同上，第4欄，14-41行。
U.S.5,939,048(“Alfano等人”)公開了一種感覺愉快的口腔組合物，它可以用于治療過敏牙齒。根據(jù)Alfano等人“包含鍶、鉀或其它鹽類的脫敏組合物不出意料地具有強烈的鹽味……，包括強烈的鹽的余味，[它]能夠降低消費者與脫敏狀態(tài)的順應性和脫敏組合物的用途”。U.S.5,939,048，第1欄，39-43。具體地，Alfano等人公開了一種脫敏口腔組合物，其中據(jù)說碳酸氫鈉掩蔽了脫敏鹽(例如鉀或鍶鹽)的鹽味，見同上，摘要；第3欄，20-40行。Alfano等人還公開了為了有效地掩蔽口腔組合物中脫敏鹽的鹽味，“碳酸氫鈉與脫敏鹽的比例(以重量計)為1∶1-6∶1，雖然約6∶1-8∶1的比例也可能是有效的”，U.S.5,939,048，第4欄，49-54行。盡管Alfano等人公開了一種碳酸氫鈉掩蔽脫敏鹽(例如硝酸鉀)的鹽味的配方，它不能夠教導或建議一種有效方式來掩蔽碳酸氫鈉本身的鹽味。
而且，口腔衛(wèi)生領(lǐng)域熟知包含其它鹽例如鋅鹽和鍶鹽的口腔組合物和潔齒劑，它們的問題也在于使使用者具有鹽味。例如U.S.5,849,266(“Friedman”)公開了一種用于過敏牙齒的牙用組合物。如Friedman所述，“雖然臨床用于減少牙齒過敏最有效，但患者不喜歡使用鍶鹽治療過敏，因為即使用于牙膏形式中，鍶鹽也可能在口腔中殘留下一種令人不能忍受的鹽味或金屬味”，U.S.5,849,266，第1欄，53-58行。Friedman嘗試著解決該問題，通過在“由纖維素或疏水性聚合物組成的持久釋放載體中，在藥學可接收的載體中，非強制性地包含增塑劑例如聚乙二醇和/或粘合性聚合物例如乳香樹膠”包埋入鹽或其它過敏劑，長時間地提供較低治療水平的鹽或其它過敏劑。同上，第3欄，12-16行。
因此本領(lǐng)域需要一種包含鹽例如碳酸氫鈉、鋅鹽或鍶鹽的口腔組合物，其中鹽的鹽味被有效地掩蔽了。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供一種包含鹽的口腔組合物或潔齒劑，其中掩蔽了鹽賦予的鹽味。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種組合物，其中掩蔽劑本身不賦予組合物以鹽味。
本發(fā)明的另一個目的是提供掩蔽含鹽口腔組合物或潔齒劑的鹽味的方法。
從如下詳細說明中便可以明白本發(fā)明的這些和其它目的，它們的實現(xiàn)是通過提供包含鹽的口腔組合物或潔齒劑，其中通常由鹽賦予的鹽味被有效量的離子-通道對抗劑(channel competitor)，初始增甜劑(initial sweetener)和延遲增甜劑(delayed sweetener)掩蔽。
離子-通道對抗劑是在味蕾通道處與鹽對抗以減輕或減少舌頭的鹽傳感器啟動的任何物質(zhì)。優(yōu)選的離子通道對抗劑是檸檬酸鈉。
此外本發(fā)明使用甜味圖形(sweetness profile)，該圖形為了適應在有高鹽體系存在時延長甜味的必要性而改變。即初始增甜劑例如糖精的甜味圖形是開始強烈繼而明顯下降，而延遲增甜劑例如甘草酸一銨的甜味圖形開始較不強烈但隨著時間強度增大。因此這兩種增甜劑的組合提供了成功對應于鹽-酸相互作用的甜味圖形。
現(xiàn)在出乎意料地發(fā)現(xiàn)在包含鹽例如碳酸氫鈉、鋅鹽或鍶鹽的口腔組合物或潔齒劑中離子通道對抗劑、初始增甜劑和延遲增甜劑這三種成分的組合用于減輕或消除慣常由鹽引起的鹽味，因此所得口腔組合物或潔齒劑比其它預期的含鹽口腔組合物或潔齒劑具有較少的鹽味。


圖1所示為六人將包含30％小蘇打的普通牙膏與本發(fā)明實施例5的牙膏比較得到的味道測試結(jié)果。
圖2所示為六人將包含30％小蘇打的普通牙膏與本發(fā)明實施例5的牙膏比較得到的味道測試結(jié)果，只對于鹽味。
圖3所示為六人將(1)包含60％小蘇打的普通牙膏；(2)本發(fā)明實施例4的牙膏；和(3)現(xiàn)商標為ARM & HAMMER DENTALCARECool Mint Paste的牙膏比較得到的味道測試結(jié)果。
圖4所示為六人將(1)包含60％小蘇打的普通牙膏；(2)本發(fā)明實施例4的牙膏；和(3)現(xiàn)商標為ARM & HAMMER DENTALCARECool Mint Paste的牙膏比較得到的味道測試結(jié)果，只對于鹽味。
圖5所示為六人將(1)包含鋅或鍶鹽(實施例6)的普通托牙粘合劑組合物；(2)本發(fā)明實施例7的托牙粘合劑組合物；和(3)本發(fā)明實施例8的托牙粘合劑組合物比較得到的味道測試結(jié)果。
本發(fā)明的詳細說明根據(jù)本發(fā)明，包含鹽的口腔組合物或潔齒劑(例如牙膏)用有效量的離子通道對抗劑、初始增甜劑或延遲增甜劑進行處理，從而使通常由鹽引起的鹽味被有效地掩蔽了，即離子通道對抗劑、初始增甜劑和延遲增甜劑這三種組分的組合用于減輕或消除由鹽引起的慣常鹽味，產(chǎn)生了味道感覺更愉快的口腔組合物或潔齒劑。
雖然不希望局限于任何理論，但仍認為離子通道對抗劑、初始增甜劑和延遲增甜劑這三種組分的組合用于掩蔽通常由如下鹽引起的鹽味。
“品嘗(tasting)”時會同時發(fā)生生理和心理反應。解剖學上，味細胞位于特別的結(jié)構(gòu)(稱作味蕾)內(nèi)，其位于舌頭及軟腭上。大部分味蕾位于舌乳頭內(nèi)，舌乳頭是舌頭表面上的微小凸起，給予舌頭天鵝絨般的外觀。味蕾是具有50-100個味細胞的洋蔥狀結(jié)構(gòu)，味細胞中的每一個都具有稱作微絨毛的指頭狀凸起，微絨毛從味蕾頂部稱作味孔的孔伸出。食物中的化學品(稱作“呈味物質(zhì)(tastants)”)溶解于唾液中，并通過味孔接觸味細胞。其中它們或者與稱作味覺感受器的表面蛋白質(zhì)相互作用，這種情況出現(xiàn)在甜味或苦味，或者它們與稱作離子通道的孔狀蛋白質(zhì)相互作用，這種情況出現(xiàn)在鹽味和酸味。
生理學和生化方面，離子通道響應的性質(zhì)與表面蛋白質(zhì)(味覺感受器)響應非常不同。通過離子通道響應出現(xiàn)鹽的味道，鹽的味道是對于例如氯化鈉(Na+和Cl-)的響應，鈉離子(Na+)經(jīng)鈉離子通道(對阿米洛利敏感的鈉通道)進入感受器細胞，鈉離子的進入引起去極化。鈣離子經(jīng)對電壓敏感的鈣離子(Ca+2)通道進入，發(fā)生傳導物質(zhì)(transmitter)的釋放，在原始(primary)傳入神經(jīng)產(chǎn)生了提高了的啟動(firing)。另一方面，酸的味道是對于酸的響應，酸的特征在于過量的質(zhì)子(H+)，質(zhì)子阻滯了鉀(K+)通道，這能夠保持細胞膜電位在超極化的水平(接近于-85mv的K+平衡電位)。如上所述，這些通道的阻滯會引起細胞內(nèi)的去極化、Ca+2的進入、傳導物質(zhì)的釋放和原始傳入神經(jīng)中提高的啟動。而鹽和酸的味道感覺使用不同通道來進入和作用味細胞，每種的最終結(jié)果都非常相似。
產(chǎn)生鹽或酸味的化合物較產(chǎn)生甜味的那些變化不多，它們一般是離子。一般來說，一類刺激在引起最高頻率釋放方面是最有效的。認為感受器特異性是與全或無(all-or-none)響應相反的。換句話說，刺激之間的差異并不象神經(jīng)元的啟動和非啟動間的差異那么明顯，但事實上是神經(jīng)元啟動的數(shù)量差異。這可以解釋酸味化合物為什么會降低鹽味化合物的感覺。即二者響應于離子通道機制，這可以通過Ca+2機制引起味細胞的內(nèi)部去極化導致神經(jīng)啟動。大腦的所有味覺感知依賴于感受器啟動的數(shù)量而定。通過在鹽感受器工作時使酸味感受器也開始工作，例如降低了兩種味道感覺對大腦的有效效應。
還有一種理論即可能有一種普通的感受器-神經(jīng)機制用于將產(chǎn)生味道響應的刺激編碼，單獨的機制用于編碼鹽、酸和甜味。因為味道一般出現(xiàn)在包括各種物質(zhì)間相互作用的刺激的動態(tài)條件下，最初的味道品質(zhì)中的多個復雜相互作用阻礙了預知混合味道的精確產(chǎn)物。兩種化學溶液組合(其單獨成分的每一種均引起不同的味道)的結(jié)果是一種復雜的精神生理反應該溶液的每一種單獨不起作用，但根據(jù)化學物質(zhì)可以顯示出組合時的有利或抑制的效果。不同味道的混合只會對這兩種味道引起反應，不會產(chǎn)生不存在的味道。例如與苦味組合的鹽味只產(chǎn)生了鹽味和苦味--它不會產(chǎn)生甜味和/或酸味。有跡象表明味道品質(zhì)可以互相地彼此抑制。在帶有弱酸味的強鹽味的情形中，鹽味會變小。即當在混合物中保持它們的味道品質(zhì)時，與當它們在純的未混合溶液中時相比，感覺它們較不強烈。但即使味道混合物的兩種美味物質(zhì)過分強烈，它們也不能夠相互抑制以產(chǎn)生無味混合物。
而且雖然不希望被任何特殊理論限制，仍認為上述的討論解釋了本發(fā)明這三種掩蔽成分(離子通道對抗劑、初始增甜劑和延遲增甜劑)的組合有效地掩蔽了由鹽引起的慣常鹽味。即從生理學觀點來看，鹽味和酸味的感知使用相同的離子通道轉(zhuǎn)移的感受器機制。雖然它們使用不同的通道來進入味細胞，但它們在味細胞內(nèi)用于一次啟動神經(jīng)的機制是相同的。不再認為存在對于味蕾的“舌頭布局圖”，即舌頭的每一區(qū)域只感知某種感覺；相反，認為味細胞以不同的方式響應于所有的感覺。大腦并不根據(jù)啟動的神經(jīng)元或未啟動的神經(jīng)元理解“味道”的體驗，而是根據(jù)神經(jīng)元啟動的數(shù)量。如果鹽的濃度足夠的話，那么神經(jīng)元會從所有細胞內(nèi)的鹽通道快速啟動。但除了鹽之外酸味的加入使全部的神經(jīng)元響應復雜化，因為神經(jīng)對每一種味道(鹽和酸)響應并對相互的對抗產(chǎn)生響應。因此60％鹽組合物(例如碳酸氫鈉)的強烈味道在存在有酸或酸性鹽的情況下變得較不強烈。
本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑的鹽是通常能夠賦予口腔組合物或潔齒劑鹽味的任何鹽。例如這些鹽包括但不局限于氯、氟、磷酸鹽和碳酸鹽的金屬鹽；鋅鹽；鍶鹽；亞錫鹽；及其組合。這些鹽的例子包括但不局限于碳酸氫鈉，氯化鋅，檸檬酸鋅，乙酸鋅，葡萄糖酸鋅，乳酸鋅，水楊酸鋅，硫酸鋅，氟化鋅，氯化鉀，碳酸氫鉀，焦磷酸鈉，多聚磷酸鈉，氯化鍶和氟化亞錫。而且本領(lǐng)域普通技術(shù)人員明白，本發(fā)明口腔組合物和潔齒劑中的鹽或鹽類的量根據(jù)口腔組合物或潔齒劑中使用的特定鹽或鹽類而變化，鹽或鹽類的所有該量在本發(fā)明范圍內(nèi)。
口腔組合物或潔齒劑中使用的離子通道對抗劑是可以在味蕾內(nèi)適當通道處與鹽對抗的任何物質(zhì)，以減少或減輕鹽傳感器的啟動。適當離子通道對抗劑的例子包括但不局限于檸檬酸的鈉鹽(檸檬酸鈉)；檸檬酸的鈣鹽(檸檬酸鈣)；磷酸的鈉鹽(磷酸鈉)；磷酸的一堿價鈣鹽；羥酸(包括乙醇酸、乳酸、羥丁酸、扁桃酸(mandeliec)、甘油酸(glycergic acid)、蘋果酸、酒石酸、中酒石酸)的鹽，(這些鹽包括鈉和鈣，以及對于酒石酸來說二鉀、二鈉和二銨)。優(yōu)選離子通道對抗劑是或者包括檸檬酸鈉。
當與有效量的初始增甜劑和延遲增甜劑組合時，本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑中包含的離子通道對抗劑的量是有效掩蔽由鹽引起的慣常鹽味的任意量。例如當離子通道對抗劑包含檸檬酸鈉時，口腔組合物或潔齒劑中包含的檸檬酸鈉的量優(yōu)選約為口腔組合物或潔齒劑總重的0.25％-2.0％，最優(yōu)選為口腔組合物或潔齒劑總重的約1.0％。
本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑還包含產(chǎn)生最初強烈甜味以助于減少或消除鹽的慣常鹽味的初始增甜劑。初始增甜劑的例子包括但不局限于糖精；三氯蔗糖(sucralose)；紐甜(neotame)；阿力甜(alitame)；天冬甜素；環(huán)己氨磺酸鹽(cyclamate)；索馬甜(thaumatin)；二氫查耳酮(dihydrochalcone)；和安塞蜜(acesulfame K)化合物。優(yōu)選初始增甜劑是(或者包括)糖精。由初始增甜劑快速賦予的甜度隨著時間快速下降。
當與有效量的離子通道對抗劑和延遲增甜劑組合時，本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑中包含的初始增甜劑的量是有效掩蔽由鹽引起的慣常鹽味的任意量。例如當初始增甜劑包含糖精時，口腔組合物或潔齒劑中包含的糖精的量優(yōu)選約為口腔組合物或潔齒劑總重的0.10％-0.80％，最優(yōu)選為口腔組合物或潔齒劑總重的約0.60％。
而且本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑包含產(chǎn)生初始較低甜度的延遲增甜劑，其隨著時間甜度增大以延伸甜度圖形并幫助減少或消除鹽的慣常鹽味。優(yōu)選延遲增甜劑是(或者包括)甘草酸一銨(mono-ammonium glycyrrhizinate)(“MAG”)。
當與有效量的離子通道對抗劑和初始增甜劑組合時，本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑中包含的延遲增甜劑的量是有效掩蔽由鹽引起的慣常鹽味的任意量。例如當延遲增甜劑包含甘草酸一銨時，口腔組合物或潔齒劑中包含的甘草酸一銨的量優(yōu)選約為口腔組合物或潔齒劑總重的0.05％-0.50％，最優(yōu)選為口腔組合物或潔齒劑總重的約0.30％。
本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑可以是本領(lǐng)域已知的任何形式，包括但不局限于牙膏、漱口劑、牙粉、口香糖、牙乳(dental cream)或牙膠，以及托牙粘合劑組合物。優(yōu)選本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑是牙膏的形式。
一般情況下，本發(fā)明的口腔組合物或潔齒劑的制備是使用本領(lǐng)域熟知的技術(shù)。這樣的話，口腔組合物或潔齒劑可以包括各種制備口腔組合物和潔齒劑(例如牙膏和牙乳和牙膠)時通常使用的其它組分。
當本發(fā)明的口腔組合物是牙膏或牙乳或牙膠的形式時，該狀態(tài)一般包含用于掩蔽鹽的鹽味的活性組分的液體載體材料。載體材料包括水，其用量一般為口腔組合物的約10-90％。載體材料包括但不局限于聚乙二醇(PEG)，丙二醇，甘油或其混合物。口腔組合物還可包含濕潤劑例如山梨醇、甘油和多元醇。特別有益的液體組分包含水與聚乙二醇或甘油和山梨醇的混合物。還可以使用膠凝劑(增稠劑)，包括天然或合成膠，例如羧甲基纖維素鈉，羥乙基纖維素，甲基纖維素等，一般在口腔組合物重量的約0.5％-5wt％范圍內(nèi)。在牙膏、牙乳或牙膠中，液體和固體的配比是能夠形成奶油狀或凝膠狀的塊狀物，它可以從加壓容器或從軟管中擠出。
本發(fā)明的牙膏或牙乳或牙膠還可以包含表面活性劑(即surfactant)，它可以是陰離子、非離子型或兩性離子洗滌劑，用量一般約為口腔組合物重量的0.05-5％。合適的陰離子和非離子表面活性劑是本領(lǐng)域已知的。例如合適的陰離子表面活性劑包括但不局限于陰離子高泡表面活性劑，例如線性C12-18烷基硫酸鈉；分子中包含2-6個乙二醇醚基的C12-16線性烷基聚乙二醇醚硫酸鈉鹽；烷基-(C12-16)-苯磺酸鹽；線性烷烴-(C12-18)-磺酸鹽；磺基琥珀酸一烷基-(C12-18)-酯；硫酸化脂肪酸一甘油酯；硫酸化脂肪酸烷醇酰胺；磺基乙酸烷基-(C12-18)酯；和?；“彼?，酰基氨基乙磺酸(tauride)和?；惲虼蛩猁}，酰基部分都包含8-18個碳原子。非離子表面活性劑的適當例子包括但不局限于脂肪酸甘油單酯和甘油二酯的乙氧基化物，脂肪酸脫水山梨糖醇酯和氧化乙烯-氧化丙烯嵌段共聚物。特別優(yōu)選的表面活性劑是月桂基硫酸鈉和肌氨酸鹽(sacrosinate)，還可以將表面活性劑組合使用。
兩性離子表面活性劑包括甜菜堿和磺基甜菜堿。通常烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N，N-二甲基銨)乙酸鹽，椰油甜菜堿，肉豆蔻基甜菜堿，棕櫚基甜菜堿，月桂基甜菜堿，鯨蠟基甜菜堿，硬脂?；鸩藟A等。酰氨基甜菜堿也包括椰油酰氨基乙基甜菜堿，椰油酰氨基丙基甜菜堿，月桂酰氨基丙基甜菜堿等。這些磺基甜菜堿在結(jié)構(gòu)上與甜菜堿類似，但含有取代羧基的磺基，包括烷基磺基甜菜堿，烷基酰氨基磺基甜菜堿和烷基氨基磺基甜菜堿。
本發(fā)明也可以使用常規(guī)的研磨劑或拋光劑，包括選自以下物質(zhì)的那些白堊，碳酸鈣，磷酸二鈣，不溶解的偏磷酸鈉，硅酸鋁，焦磷酸鈣，細粒狀合成樹脂，二氧化硅，氧化鋁，氧化鋁三水合物，羥磷灰石等，及其組合。研磨劑或拋光劑優(yōu)選全部或大部分是細粒狀的干凝膠二氧化硅，水凝膠二氧化硅，沉淀二氧化硅，氧化鋁三水合物和細粒狀的氧化鋁或其組合。本發(fā)明可以使用得自J.H.Huber Corporation，Havre de Grace，Maryland，U.S.A，商標名ZEOFREE和ZEODENT的二氧化硅。
本發(fā)明牙膏或凝膠中可以使用的防腐劑和抗菌劑包括選自以下物質(zhì)的那些對羥基苯甲酸，甲基、乙基或丙基酯，山梨酸鈉，苯甲酸鈉，溴氯苯，苯基水楊酸酯，百里酚等，及其組合。合適的pH緩中劑包括選自以下物質(zhì)的那些伯、仲或叔堿性磷酸鹽，檸檬酸，檸檬酸鈉等，及其組合。創(chuàng)傷愈合和炎癥抑制物質(zhì)包括選自以下物質(zhì)的那些尿囊素，尿素，甘菊環(huán)，甘菊活性物質(zhì)和乙?；畻钏嵫苌锏?，及其組合。
本發(fā)明的口腔組合物或潔齒劑還可以包含增稠劑或粘結(jié)劑。例如增稠劑或粘結(jié)劑可以選自以下物質(zhì)細粒狀的凝膠二氧化硅和非離子水膠體，例如羧基甲基纖維素，羥甲基纖維素鈉，羥乙基纖維素，羥丙基瓜爾，羥乙基淀粉，聚乙烯基吡咯烷酮，植物膠，例如黃芪膠，瓊脂，角叉菜膠，阿拉伯膠，黃原膠，瓜爾膠，槐樹豆膠，羧基乙烯基聚合物，發(fā)煙二氧化硅，二氧化硅粘土等，及其組合。優(yōu)選的增稠劑是角叉菜膠，商品名GELCARIN和VISCARIN，得自FMC Biopolymers，Philadelphia，Pennsylvania，U.S.A.。其它增稠劑或粘結(jié)劑是聚乙烯基吡咯烷酮，得自Noveon，Inc.Cleveland，Ohio，U.S.A.，商標CARBOPOL；發(fā)煙二氧化硅，商標CAB-O-SIL，得自Cabot Corporation，Boston，Massachusetts，U.S.A.；和二氧化硅粘土，得自Laporte Industries，Ltd.，London，U.K.商標LAPOINTE。增稠劑或粘結(jié)劑與或不與載體一起使用，載體例如甘油、聚乙二醇(例如PEG-400)，或其組合；但當使用載體時，以增稠劑/載體組合的總重計，最高達約5％的增稠劑或粘結(jié)劑，優(yōu)選約0.1％-1.0％，與約95.0％-99.9％的載體混合，優(yōu)選約99.0％-99.9％。
根據(jù)口腔組合物或潔齒劑的性質(zhì)和用途，本發(fā)明口腔組合物或潔齒劑中還可以含有活性化合物。通常用于口腔組合物的活性化合物掩蔽惡臭，與引起惡臭的化學物質(zhì)發(fā)生反應，殺死或抑制口腔中引起呼吸惡臭或口臭的細菌生長，與牙垢反應，從牙齒和口腔中除去污垢和/或使牙齒變白。例如本發(fā)明的口腔組合物是漱口劑、口腔清洗劑、口香糖、口腔噴劑、錠劑等形式的例子中，活性組分可以包括口腔衛(wèi)生活性劑，抗菌劑，脫敏劑，抗斑劑(antiplaque)及其組合，例如選自以下物質(zhì)的那些二氧化氯，氟化物，醇類，三氯生，度米芬，十六烷基氯化吡啶鎓，乳酸鈣，乳酸鈣鹽等，及其組合。作為另一個例子，口腔組合物是潔齒劑形式的例子中，例如牙膏、凝膠等，活性組分可以包括口腔衛(wèi)生活性劑，抗菌劑，脫模劑，抗斑劑，及其組合，例如選自以下物質(zhì)的那些氟化鈉，氟化亞錫，單氟磷酸鈉，三氯生，十六烷基氯化苯基偶氮二氨基吡啶，鋅鹽，焦磷酸鹽，乳酸鈣，乳酸鈣鹽，1-羥基乙烷-1，2-二膦酸，1-膦酰基丙烷-1，2，3-三羧酸，氮雜環(huán)烷-2，2-二膦酸，環(huán)氨基膦酸等，及其組合。
本發(fā)明的口腔組合物或潔齒劑還可以包含糖醇和/或調(diào)味劑，以改善口腔組合物或潔齒劑的味道。本發(fā)明使用的糖醇是本領(lǐng)域已知具有有效增甜性能的任何一種，通常糖醇選自以下物質(zhì)山梨醇，木糖醇，甘露醇，麥芽糖醇，氫化的淀粉水解物及其混合物，山梨醇是優(yōu)選的糖醇。本發(fā)明使用的調(diào)味劑包括技術(shù)人員已知的那些，例如天然或人工香料。這些調(diào)味劑可以選自合成的香料油和芳香劑，和/或油，油樹脂，和植物、樹葉、鮮花、水果等的提取物，及其組合。代表性的香料油包括肉桂油，薄荷油，丁香油，月桂油，桉樹油，百里香油，雪松葉油，肉豆蔻油，鼠尾草油和苦杏油。人工、天然或合成的水果香料也是有用的，例如香草和柑桔油，包括檸檬，橙子，葡萄，酸橙和葡萄柚，及水果香精包括蘋果，梨，桃子，草莓，覆盆子，櫻桃，李子，波蘿，杏子等等。這些調(diào)味劑可以單獨使用，也可以混合使用。常用香料包括薄荷屬植物，例如歐薄荷，薄荷醇，人工香草，肉桂衍生物，和各種水果香料，可以單獨使用或混合使用。還可以使用調(diào)味劑如醛類和酯類，包括乙酸肉桂酰酯，肉桂醛，檸檬醛，二乙基乙縮醛，乙酸二氫葛縷(dihydrocarvyl)酯，甲酸丁子香(eugenyl)酯，對甲基茴香醚等等。本發(fā)明中用作調(diào)味劑的可以是Chemicals Used in Food Processing，pub 1274，National Academy ofSciences，63-258頁所述的調(diào)味劑或食品添加劑。
本發(fā)明的口腔組合物或潔齒劑還可以包含著色劑或染色劑，例如色素，染料，顏料和粒狀物質(zhì)，其量為可以有效地產(chǎn)生所需顏色。本發(fā)明有用的著色劑(染色劑)包括顏料，例如二氧化鈦，用量最高達口腔組合物的約2wt％，優(yōu)選小于約1wt％。著色劑還可以包括天然食品色素和適用于食物、藥品和化妝品的染料。例如食品級和/或藥品可接受的著色劑、染料或染色劑，如本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的，包括FD&C著色劑如原始的FD&C Blue No.1，F(xiàn)D&C Blue No.2，F(xiàn)D&C Green No.3，F(xiàn)D&C Yellow No.5，F(xiàn)D&CYellow No.6，F(xiàn)D&C Red No.3，F(xiàn)D&C Red No.33和FD&C RedNo.40和色淀FD&C Blue No.1，F(xiàn)D&C Blue No.2，F(xiàn)D&C YellowNo.5，F(xiàn)D&C Yellow No.6，F(xiàn)D&C Red No.2，F(xiàn)D&C Red No.3，F(xiàn)D&CRed No.33和FD&C Red No.40及其組合。
實施例下面參照實施例詳細說明本發(fā)明的具體優(yōu)選實施例，它只是用于例舉，而沒有限制的意圖。
如下任一例子中所用的調(diào)味劑都包括如下組分

下面每個例子中使用的甘草酸一銨是MAGNASWEET120(Mafco)。根據(jù)本發(fā)明也可以使用MAGNASWEET100，125，130，165和365。
實施例1-3使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)制備實施例1-3的牙膏。具體地，以如下方法制備實施例1-3的牙膏。通過將羧甲基纖維素(CMC 7M8SXF)分散于聚乙二醇中制備第一相。通過混合34.0克的水和101.5克的山梨醇，然后在其中溶解檸檬酸鈉、糖精、氟化鈉和甘草酸一銨，加熱到50℃來制備第二相。將第一相加入到第二相中，高剪切下混合20分鐘。然后將該混合物輸送到Ross混合器中。接下來通過將碳酸氫鈉與二氧化鈦混合制備第三相。然后經(jīng)15分鐘將第三相加入到Ross混合器中。添加一旦完成，真空提高到28”，混合15分鐘。將配方量的調(diào)味劑加入到混合器中，在28”真空混合10分鐘。然后通過將月桂基硫酸鈉溶解于25克的水中制備第五相。停止Ross混合器，真空降低到大氣壓。將第五相加入到混合器中，真空升高到28”。然后Ross混合器開始啟動混合10分鐘。最終的混合完成時，停止混合器，釋放真空，配料輸送到適當儲藏容器中備用。
根據(jù)實施例1-3制備的牙膏含以下組分

實施例4-5使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)制備實施例4-5的牙膏。具體地，根據(jù)上述實施例1-3相同的步驟制備實施例4的牙膏。
以如下方法制備實施例5的牙膏。通過將羧甲基纖維素(CMC12M 31XP)和角叉菜膠(Gelcarin DG)分散于聚乙二醇中制備第一相。通過混合50克的水和205.25克的山梨醇，然后在其中溶解糖精、氟化鈉、檸檬酸鈉和甘草酸一銨，加熱到60℃來制備第二相。將第一相加入到第二相中，高剪切下混合20分鐘。然后將該混合物輸送到Ross混合器中。接下來通過將碳酸氫鈉、二氧化鈦和二氧化硅(Huber Zeofree153)混合制備第三相。然后經(jīng)15分鐘在大氣壓下將第三相加入到Ross混合器中。添加一旦完成，真空提高到28”，再混合15分鐘。將配方量的調(diào)味劑加入到混合器中，在28”真空混合10分鐘。然后通過將月桂基硫酸鈉溶解于25克的水中制備第五相。停止Ross混合器，釋放真空。將第五相加入到混合器中，真空升高到28”，配料混合10分鐘，這10分鐘的混合一旦結(jié)束，停止混合器，釋放真空。成品牙膏輸送到適當容器中備用。
根據(jù)實施例4-5制備的牙膏含以下組分

六人小組對以上實施例4和5制備的牙膏進行味道測試。
例如圖1和2所示為六人將包含30％小蘇打的普通牙膏與本發(fā)明實施例5的牙膏比較的味道測試結(jié)果。從圖1和2中可以看出，在刷牙過程中和沖洗后，通常由30％小蘇打引起的鹽味被大大減輕，本發(fā)明實施例5的牙膏的鹽味基本上完全除去了。而且圖1還顯示出本發(fā)明實施例5的牙膏產(chǎn)生一種包含30％小蘇打的普通牙膏不具備的清涼味道。
圖3和4所示為六人將(1)包含60％小蘇打的普通牙膏；(2)本發(fā)明實施例4的牙膏；(3)市售ARM&HAMMER DENTAL CARECool Mint Paste牙膏比較的味道測試結(jié)果。從圖3和4中可以看出，在刷牙過程中和沖洗后，通常由60％小蘇打引起的鹽味被大大減輕，本發(fā)明實施例4的牙膏的鹽味基本上完全除去了。本發(fā)明實施例4的牙膏比ARM&HAMMER DENTAL CARECoolMint Paste牙膏品出的鹽味更輕。而且圖3還顯示出本發(fā)明實施例4的牙膏產(chǎn)生一種包含60％小蘇打的普通牙膏不具備的清涼味道，比ARM&HAMMER DENTAL CARECool Mint Paste牙膏的味道更清涼。
實施例6-8實施例6-8中，使用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)制備托牙粘合劑組合物。
實施例6中，根據(jù)US5,073,604的實施例VII制備托牙粘合劑組合物，在此全文參考引用。因此實施例6的托牙粘合劑組合物包括含鋅和鍶鹽的混合部分鹽，見US5,073,604，第10欄，6-25行。
實施例7中，根據(jù)US5,073,604的實施例VII再制備實施例6的托牙粘合劑組合物，除了實施例7的托牙粘合劑組合物還包含一些其它組分。將這些其它組分加入到根據(jù)US5,073,604的實施例VII制備的托牙粘合劑組合物中，將其混合均勻。具體地，實施例7的托牙粘合劑組合物還包括如下組分檸檬酸鈉(成品托牙粘合劑組合物的1wt％)，糖精(成品托牙粘合劑組合物的0.05wt％)和甘草酸一銨(成品托牙粘合劑組合物的0.3wt％)。因此當實施例7的托牙粘合劑組合物包含鋅和鍶鹽的混合部分鹽時，它還包含檸檬酸鈉、糖精和甘草酸一銨的混合物。
實施例8中，根據(jù)US5,073,604的實施例VII再制備實施例6的托牙粘合劑組合物，除了實施例8的托牙粘合劑組合物還包含一些其它組分。將這些其它組分加入到根據(jù)US5,073,604的實施例VII制備托牙粘合劑組合物中，將其混合直至均勻。具體地，實施例8的托牙粘合劑組合物還包括如下組分檸檬酸鈉(成品托牙粘合劑組合物的1wt％)，糖精(成品托牙粘合劑組合物的0.05wt％)，甘草酸一銨(成品托牙粘合劑組合物的0.3wt％)和上述調(diào)味劑(成品粘合劑組合物的0.1wt％)。因此當實施例8的托牙粘合劑組合物包含鋅和鍶鹽的混合部分鹽時，它還包含檸檬酸鈉、糖精和甘草酸一銨以及上述調(diào)味劑的混合物。
六人小組對以上實施例6-8制備的托牙粘合劑組合物進行味道測試。具體地，味道測試包括將一個例子中的約0.4克樣品放到舌頭上，約等待30秒，評估其味道。
圖5所示為六人將上述實施例6-8的托牙粘合劑組合物比較的味道測試結(jié)果。從圖5可以看出，通常由托牙粘合劑組合物中鋅和鍶鹽引起的鹽味被大大減輕，本發(fā)明實施例7和8的托牙粘合劑組合物中的鹽味基本上完全被除去。圖5還顯示出本發(fā)明實施例7和8的托牙粘合劑組合物大大減少，而且實施例6的托牙粘合劑組合物中的金屬味道也基本上被除去。
圖1-5所示的測試結(jié)果表明，通常由包含其中的鹽(例如碳酸氫鈉，鋅鹽，鍶鹽)引起的鹽味被檸檬酸鈉、糖精和甘草酸一銨的組合掩蔽了。
權(quán)利要求
1.一種口腔組合物，包含鹽、離子通道對抗劑、初始增甜劑和延遲增甜劑，其中離子通道對抗劑、初始增甜劑和延遲增甜劑以可以有效減輕或消除一般由鹽引起的鹽味的量存在。
2.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中離子通道對抗劑選自由以下物質(zhì)構(gòu)成的組檸檬酸的鈉鹽、磷酸的鈉鹽、羥酸的鈉鹽和羥酸的鈣鹽。
3.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中離子通道對抗劑包括羥酸鹽，其中該羥酸選自由以下物質(zhì)構(gòu)成的組乙醇酸、乳酸、羥丁酸、扁桃酸、甘油酸、蘋果酸、酒石酸和中酒石酸。
4.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中離子通道對抗劑包括檸檬酸鈉。
5.權(quán)利要求4的口腔組合物，其中檸檬酸鈉的用量約為口腔組合物總重的0.25％-2.0％。
6.權(quán)利要求5的口腔組合物，其中檸檬酸鈉的用量約為口腔組合物總重的1.0％。
7.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中初始增甜劑選自由以下物質(zhì)構(gòu)成的組糖精、二氯蔗糖、紐甜、阿力甜、天冬甜素、環(huán)己氨磺酸鹽、索馬甜、二氫查耳酮和安塞蜜化合物。
8.權(quán)利要求7的口腔組合物，其中初始增甜劑包括糖精。
9.權(quán)利要求8的口腔組合物，其中糖精的用量約為口腔組合物總重的0.10％-0.80％。
10.權(quán)利要求9的口腔組合物，其中糖精的用量約為口腔組合物總重的0.60％。
11.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中延遲增甜劑包括甘草酸一銨。
12.權(quán)利要求11的口腔組合物，其中甘草酸一銨的用量約為口腔組合物總重的0.05％-0.50％。
13.權(quán)利要求12的口腔組合物，其中甘草酸一銨的用量約為口腔組合物總重的0.30％。
14.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中鹽選自由以下物質(zhì)構(gòu)成的組氯的金屬鹽、氟的金屬鹽、磷酸鹽的金屬鹽、碳酸鹽的金屬鹽、鋅鹽、鍶鹽、亞錫鹽及其組合。
15.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中鹽包括鋅鹽或鍶鹽。
16.一種口腔組合物，包含鹽、有效量的檸檬酸鈉、有效量的糖精和有效量的甘草酸一銨，其中有效量的檸檬酸鈉、糖精和甘草酸一銨可以有效地掩蔽通常由鹽引起的鹽味。
17.權(quán)利要求16的口腔組合物，其中檸檬酸鈉的用量約為口腔組合物總重的0.25％-2.0％，糖精的用量約為口腔組合物總重的0.10％-0.80％，甘草酸一銨的用量約為口腔組合物總重的0.05％-0.50％。
18.權(quán)利要求17的口腔組合物，其中檸檬酸鈉的用量約為口腔組合物總重的1.0％，糖精的用量約為口腔組合物總重的0.60％，甘草酸一銨的用量約為口腔組合物總重的0.30％。
19.權(quán)利要求16的口腔組合物，其中鹽選自由以下物質(zhì)構(gòu)成的組氯的金屬鹽、氟的金屬鹽、磷酸鹽的金屬鹽、碳酸鹽的金屬鹽、鋅鹽、鍶鹽、亞錫鹽及其組合。
20.權(quán)利要求16的口腔組合物，其中鹽包括鋅鹽或鍶鹽。
21.一種掩蔽口腔組合物中鹽的鹽味的方法，包括向口腔組合物中加入有效量的離子通道對抗劑、有效量的初始增甜劑和有效量的延遲增甜劑的步驟。
22.權(quán)利要求21的方法，其中離子通道對抗劑包含檸檬酸鈉，初始增甜劑包含糖精，延遲增甜劑包含甘草酸一銨。
23.權(quán)利要求22的方法，其中檸檬酸鈉的用量約為口腔組合物總重的0.25％-2.0％；糖精的用量約為口腔組合物總重的0.10％-0.80％；甘草酸一銨的用量約為口腔組合物總重的0.05％-0.50％。
24.權(quán)利要求23的方法，其中檸檬酸鈉的用量約為口腔組合物總重的1.0％，糖精的用量約為口腔組合物總重的0.60％，甘草酸一銨的用量約為口腔組合物總重的0.30％。
25.權(quán)利要求21的方法，其中鹽選自由以下物質(zhì)構(gòu)成的組氯的金屬鹽、氟的金屬鹽、磷酸鹽的金屬鹽、碳酸鹽的金屬鹽、鋅鹽、鍶鹽、亞錫鹽及其組合。
26.權(quán)利要求21的方法，其中鹽包括鋅鹽或鍶鹽。
27.權(quán)利要求1的口腔組合物，其中鹽包括碳酸氫鈉。
28.權(quán)利要求16的口腔組合物，其中鹽包括碳酸氫鈉。
29.權(quán)利要求21的方法，其中鹽包括碳酸氫鈉。
全文摘要
一種口腔組合物或潔齒劑，包含鹽，例如碳酸氫鈉、鋅鹽或鍶鹽，其中通常由鹽引起的鹽味被有效量的離子通道對抗劑、初始增甜劑和延遲增甜劑的組合完全或部分掩蔽。口腔組合物或潔齒劑優(yōu)選包含檸檬酸鈉作為離子通道對抗劑，糖精作為初始增甜劑，甘草酸一銨作為延遲增甜劑。
文檔編號A61K8/19GK1713883SQ200380103839
公開日2005年12月28日 申請日期2003年11月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月22日
發(fā)明者羅杰·E·斯蒂爾 申請人:弗門尼舍有限公司