專利名稱：一種治療跌打損傷的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療跌打損傷的藥物組合物，特別是用于治療跌、打、扭、擠、壓、撞，挫傷等所致局部瘀血、腫脹的藥物組合物，該組合物也可用于治療重度筋骨及軟組織損傷、風(fēng)濕麻木及疼痛，肩周炎、腱鞘炎等癥，還可用于治療婦科炎癥、月經(jīng)不調(diào)。
本發(fā)明還涉及這些藥物組合物的任何一種藥學(xué)上可接受的劑型——特別是片劑、泡騰片、分散片、膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、氣霧劑、灌腸劑、薄膜劑、針劑、外用膏劑等等，以及這些藥物組合物及其劑型的制備方法。
背景技術(shù)：
跌打損傷是最為常見多發(fā)病癥之，而且目前治療這類病癥的藥物相對(duì)較少，其中內(nèi)服藥多對(duì)胃腸道有刺激，外用藥僅有常見幾種，效果也不十分理想。本發(fā)明是提供了一種療效顯著、治愈率高、劑型多樣的藥物組方，其特點(diǎn)是按照中醫(yī)理論，嚴(yán)謹(jǐn)配伍組方，運(yùn)用現(xiàn)代制藥技術(shù)，制成現(xiàn)代劑型，具有活血逐瘀，消腫止痛，祛風(fēng)除濕之功效，經(jīng)藥理學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)、臨床實(shí)驗(yàn)研究表明，具有良好活血止痛、祛瘀生新作用。臨床應(yīng)用觀察證實(shí)，適于治療跌、打、扭、擠、壓、撞，挫傷等所斂局部瘀血、腫脹的藥物組合物，該組合物也可用于治療重度筋骨及軟組織損傷、風(fēng)濕麻木及疼痛，肩周炎、腱鞘炎等病癥及婦科炎癥、月經(jīng)不調(diào)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效更好的治療跌、打、扭、擠、壓、撞，挫傷等所致局部瘀血、腫脹、筋骨腫痛，軟組織損傷等的藥物組合物。
本發(fā)明的目的還在于提供一種治療風(fēng)濕麻木及疼痛，肩周炎、腱鞘炎等癥及婦科炎癥、月經(jīng)不調(diào)等癥的藥物組合物。
本發(fā)明的目的還在于提供上述藥物組合物的藥學(xué)上可接受的劑型。
本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述藥物組合物的制備方法。
藥效學(xué)研究表明該藥物組合物具有如下作用1.抗炎作用可以明顯抑制磷酸組胺引起的小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的增加(P＜0.01)；明顯對(duì)抗二甲苯所致的小鼠耳部炎癥(P＜0.01)；對(duì)蛋清或去甲腎上腺引起的大鼠足趾腫脹有明顯對(duì)抗作用(P＜0.05)。
2.鎮(zhèn)痛作用本品可明顯抑制醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)(P＜0.01)，顯著提高熱板法小鼠痛閾值。
3.改善微循環(huán)作用明顯改善小鼠耳殼微循環(huán)。
4.對(duì)t淋巴細(xì)胞的影響明顯提高小鼠的細(xì)胞免疫功能。
本發(fā)明的藥理實(shí)驗(yàn)研究通過動(dòng)物急性毒性，長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)及大量臨床驗(yàn)證表明，該藥物組合物安全可靠，無明顯毒副作用。通過大鼠局部創(chuàng)傷性瘀斑模型證明該藥物組合物對(duì)大鼠局部創(chuàng)傷有一定治療作用；對(duì)酣酸所致的小鼠腹腔疼痛扭體反應(yīng)及電刺激致痛有明顯的止痛作用；對(duì)大鼠棉球肉芽腫增生模型及二甲苯所致小鼠耳腫脹模型有明顯抗炎作用；通過對(duì)大鼠血液流變學(xué)檢查，表明該藥物組合物有活血作用。
通過藥理作用還表明本藥物組合物顯著的抑菌消炎作用。臨床實(shí)驗(yàn)表明，本藥物組合物對(duì)大腸桿菌、宋內(nèi)氏痢疾桿菌、變形桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂桿菌、革蘭氏陰性細(xì)菌有明顯抑制作用；具有顯著的造血功能，可以降低血小板凝集和抗血栓作用，又可促進(jìn)血紅蛋白和紅血球的生成；具有良好的止血、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，其中所含活性成份能明顯縮短出血和凝血時(shí)間，并具有鎮(zhèn)靜大腦作用，具有較強(qiáng)且持久的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。
本藥物組合物的主要優(yōu)點(diǎn)是治療跌打損傷，筋骨腫痛，亦可用于血瘀絡(luò)阻的風(fēng)濕麻木，臨床療效卓著；治療婦科炎癥、月經(jīng)不調(diào)，效果明顯?？梢愿纳茩C(jī)體微循環(huán)，活血化瘀，促進(jìn)新陳代謝；增加心臟冠狀動(dòng)脈流量，降低血液粘度，抑制血小板聚集，治療和預(yù)防心腦血管疾??；具有抗炎鎮(zhèn)痛及改善機(jī)體免疫功能的作用。
本藥物組合物在臨床可用于婦科月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉腹痛、產(chǎn)后瘀痛、附件炎等；外科、骨傷科對(duì)大面積軟組織挫傷(各種原因引起的挫傷、四肢關(guān)節(jié)扭傷、急性腰扭傷)、骨折、急慢性肌肉損傷等引起的瘀血血腫有特效；心腦血管對(duì)腦血栓、心絞痛治療效果明顯；五官科治療口腔潰瘍、慢性咽炎、拔牙等手術(shù)后的疼痛和消腫，療效確切；消化系統(tǒng)對(duì)久治不愈的血瘀型慢性肝炎病人及治療胃潰瘍、胃炎療效顯著；其它對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕骨痛、肢體麻木、肌肉萎縮有效。還適用于肩周炎、腱鞘炎、頸椎病、腰椎病引起的疼痛、麻木等。
本發(fā)明的藥物組合物中紅花、三七、土鱉蟲配合，有活血化瘀、消腫止痛之效，《玉楸藥解》中所述“三七和營止血，通脈行瘀，行瘀血而斂新血。凡……跌打、臃腫，一切瘀血皆破；……刀傷、箭射，一切新血皆止。”《本草經(jīng)疏》中有云“土鱉蟲，治跌打損傷，續(xù)筋骨有奇效。乃足厥陰經(jīng)藥也。夫血者，身中之真陰也，灌溉百骸，周流經(jīng)絡(luò)者也。血若凝滯，則經(jīng)絡(luò)不同，陰陽之用互乖，而寒熱洗洗生焉。成寒能入血軟堅(jiān)，故主心腹血積，……血和而營衛(wèi)通暢，經(jīng)脈調(diào)勻，……”白芷、川芎，有祛風(fēng)活血，恢復(fù)經(jīng)脈之功。當(dāng)歸甘辛溫，補(bǔ)血、活血、止痛，用于瘀血作痛，跌打損傷，痹痛麻木，延胡索辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)，活血、散瘀、理氣、止痛。諸藥配伍，以達(dá)活血止痛，祛瘀生新之功。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的藥物組合物，包含下述重量配比的原料三七300-1100重量份，川芎30-300重量份，土鱉蟲40-280重量份，紅花30-270重量份，延胡索60-330重量份。
優(yōu)選其中各原料的重量配比為三七750重量份、川芎175重量份、土鱉蟲175重量份、紅花175重量份、延胡索200重量份。
本發(fā)明的藥物組合物，優(yōu)選其中包含白芷和當(dāng)歸，它們的重量配比為三七300-1100重量份，川芎30-300重量份，土鱉蟲40-280重量份，紅花30-270重量份，延胡索60-330重量份，白芷40-280重量份，當(dāng)歸40-250重量份。
更優(yōu)選其中各原料的重量配比為
三七600-1000重量份、川芎100-250重量份、土鱉蟲90-222重量份、紅花100-250重量份、延胡索160-280重量份，白芷100-230重量份，當(dāng)歸90-200重量份。
最優(yōu)選其中各原料的重量配比為三七750重量份、川芎175重量份、土鱉蟲175重量份、紅花175重量份、延胡索200重量份，白芷175重量份，當(dāng)歸175重量份。
本發(fā)明的藥物組合物，其中還包含下述重量配比的原料兒茶150-250重量份，血竭60-300重量份，冰片70-250重量份。
本發(fā)明的藥物組合物，其中還包含下述重量配比的原料淫羊藿50-250重量份，續(xù)斷60-300重量份，補(bǔ)骨脂70-300重量份。
本發(fā)明的藥物組合物，可以按照常規(guī)的藥劑學(xué)制備工藝，制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物劑型，如湯劑、片劑、沖劑、口服液劑、丸劑、氣霧劑、灌腸劑、薄膜劑、針劑、顆粒劑、外用膏劑、散劑、膠囊劑、滴丸劑、合劑、酊劑、飲料劑、顆粒劑、分散片、泡騰片等。
本發(fā)明的藥物組合物可以制成的劑型，優(yōu)選以片劑、泡騰片、分散片、軟膠囊、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑等形式存在。
在制備成本發(fā)明上述的藥物劑型過程中，可以加入常規(guī)的藥物賦型劑，例如崩解劑、粘合劑、調(diào)味劑、防腐劑、填充劑、增溶劑、助溶劑、潤(rùn)滑劑、色素等。
本發(fā)明的藥物組合物可以如下制備將上述本發(fā)明藥物組合物中的各種成分進(jìn)行混合。
本發(fā)明的藥物組合物可以如下制備將上述本發(fā)明藥物組合物中的各種成分加以提取制得，提取方法可以是中藥制藥領(lǐng)域的常規(guī)方法，如水提醇沉法或醇提水沉法等。其他提取方法可以參見曹春林主編的上海科學(xué)技術(shù)出版社出版的《中藥制劑學(xué)》。
本發(fā)明所述的藥物的藥效成分的制備方法優(yōu)選為取淀粉適量，制成淀粉漿糊，加入紅花中拌勻，漿透，于50-90℃烘干，備用。將三七等六味藥與紅花摻勻，粉碎成細(xì)粉。另取淀粉適量，制成淀粉糊加入上述藥粉中，制成顆粒，干燥，壓片，即得。
本發(fā)明的功效是活血止痛，祛瘀生新。用于跌打損傷，筋骨腫痛，亦可用于血瘀絡(luò)阻的風(fēng)濕麻木。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)施。實(shí)施例是對(duì)發(fā)明的進(jìn)一步解釋，而不是限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1片劑的制備本發(fā)明的治療跌打損傷的藥物制劑是由下述的以重量份數(shù)計(jì)的中藥原料制成三七750重量份、川芎175重量份、土鱉蟲175重量份、紅花175重量份、延胡索200重量份，白芷175重量份，當(dāng)歸175重量份。
其制造方法如下取淀粉適量，制成淀粉漿糊，加入紅花中拌勻，漿透，于50-90℃烘干，備用。將三七等六味藥與紅花摻勻，粉碎成細(xì)粉。另取淀粉適量，制成淀粉糊加入上述藥粉中，制成顆粒，干燥，壓片，即得。
實(shí)施例2膠囊劑的制備本發(fā)明的治療跌打損傷的藥物制劑是由下述的以重量份數(shù)計(jì)的中藥原料制成三七750重量份、川芎175重量份、土鱉蟲175重量份、紅花175重量份、延胡索200重量份，白芷175重量份，當(dāng)歸175重量份。
其制造方法如下取淀粉適量，制成淀粉漿糊，加入紅花中拌勻，漿透，于50-90℃烘干，備用。將三七等六味藥與紅花摻勻，粉碎成細(xì)粉。另取淀粉適量，制成淀粉糊加入上述藥粉中，制成顆粒，干燥，裝膠囊，即得。
實(shí)施例3丸劑的制備本發(fā)明的治療跌打損傷的藥物制劑是由下述的以重量份數(shù)計(jì)的中藥原料制成三七750重量份、川芎175重量份、土鱉蟲175重量份、紅花175重量份、延胡索200重量份，白芷175重量份，當(dāng)歸175重量份。
其制造方法如下取淀粉適量，制成淀粉漿糊，加入紅花中拌勻，漿透，于50-90℃烘干，備用。將三七等六味藥與紅花摻勻，粉碎成細(xì)粉。另取淀粉適量，制成淀粉糊加入上述藥粉中，制成顆粒，干燥，研成細(xì)粉，過篩，水泛成丸，打光干燥，即得。
實(shí)施例4顆粒劑的制備本發(fā)明的治療跌打損傷的藥物制劑是由下述的以重量份數(shù)計(jì)的中藥原料制成三七750重量份、川芎175重量份、土鱉蟲175重量份、紅花175重量份、延胡索200重量份，白芷175重量份，當(dāng)歸175重量份。
其制造方法如下取淀粉適量，制成淀粉漿糊，加入紅花中拌勻，漿透，于50-90℃烘干，備用。將三七等六味藥與紅花摻勻，粉碎成細(xì)粉。另取淀粉適量，制成淀粉糊加入上述藥粉中，制成顆粒，干燥，即得。
臨床實(shí)施例1為確切評(píng)價(jià)本發(fā)明的臨床療效和藥物的安全性，本發(fā)明在實(shí)際臨床應(yīng)用中，共總結(jié)病例292例，均為有效病例并收到顯著的療效。未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用，現(xiàn)將臨床試驗(yàn)情況總結(jié)如下。
其具體臨床試驗(yàn)方案為(一)診斷標(biāo)準(zhǔn)1.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)急性軟組織損傷A.軟組織挫傷1)有明顯的外傷史，疼痛劇烈，局部迅速腫脹，肢體活動(dòng)功能障礙。
2)傷處壓痛明顯，可出現(xiàn)局部青紫瘀血斑，嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮下血腫，波動(dòng)征陽性。
3)損傷后2周左右，瘀腫大部分消退或轉(zhuǎn)為黃褐色，疼痛逐漸消失，功能恢復(fù)或輕度障礙。
4)少數(shù)損傷較重的患者，恢復(fù)期較長(zhǎng)，局部仍有腫脹或有硬結(jié)，隱隱作痛，肢體活動(dòng)有不同程度的受限。
5)X線檢查主要是排除骨折、脫位及骨病等。
B.關(guān)節(jié)扭傷1)早期有明顯的扭傷史，傷后疼痛劇烈、局部出現(xiàn)不同程度的腫脹、瘀斑、關(guān)節(jié)活動(dòng)功能障礙。
2)中期受傷3-4天后，腫脹開始消退，瘀斑青紫逐漸變淺色，皮膚溫度高，疼痛漸減，關(guān)節(jié)活動(dòng)功能仍受限。
3)后期關(guān)節(jié)損傷2周后，瘀腫大部消退，瘀斑變?yōu)辄S褐色，疼痛漸消，功能大部分恢復(fù)，少數(shù)損傷嚴(yán)重的患者恢復(fù)期較長(zhǎng)，局部仍有硬結(jié)，隱隱作痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限，遷延不愈。
4)X線檢查主要排除骨折、脫位及骨病等，有時(shí)對(duì)肌腱、韌帶及軟骨的損傷有一定的參考價(jià)值。
(2)慢性軟組織損傷1)有慢性損傷史和好發(fā)年齡。
2)勞損部位的腫脹、疼痛、壓痛。
3)關(guān)節(jié)部位或鄰近關(guān)節(jié)部位活動(dòng)受限。
4)相關(guān)試驗(yàn)檢查呈陽性體征。
2.中醫(yī)征候診斷標(biāo)準(zhǔn)本發(fā)明主要針對(duì)于中醫(yī)所認(rèn)為的氣滯血瘀癥，以及血虛寒凝癥，因此，擬定中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)為(1)征候1)氣滯血瘀型主癥因外傷或勞損而發(fā)病，多發(fā)生于損傷早期，局部腫脹、刺痛，痛有定處，出現(xiàn)青紫瘀血斑(或有較大血腫)，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。
次癥舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈弦澀。
2)血虛寒凝型主癥多為損傷后期或慢性軟組織損傷。以局部疼痛為主，輕度腫脹及壓痛，如在關(guān)節(jié)附近則影響關(guān)節(jié)的活動(dòng)。
次癥筋脈拘急，疼痛遇寒濕加重，舌質(zhì)淡紅，脈沉細(xì)無力。
(2)癥狀分級(jí)量化表表1分級(jí)量化表

(二)對(duì)象與方法對(duì)象及納入標(biāo)準(zhǔn)按照國家中藥新藥臨床指導(dǎo)原則在該醫(yī)院中選擇符合軟組織損傷的病人，符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)者，選擇31-63歲病人，并簽有知情同意書的病人，292例。
其中男182例，女110例，年齡31-63歲，病程2-6d；踝關(guān)節(jié)扭傷91例，腰肌扭傷72例，膝關(guān)節(jié)扭傷49例，肩關(guān)節(jié)扭傷17例，大腿肌肉挫傷23例，小腿肌肉挫傷29例，頸部肌肉扭傷11例，隨機(jī)分成兩組，第一組123人，第二組169人，其中第一組男病例65人，女病例58人，第二組男病例92人，女病例77人。第一組為臨床對(duì)照組，病人服用三七片，3次/日/人，每次3片。第二組為本發(fā)明治療組，病人服用本發(fā)明實(shí)施例1所制備的藥物，口服，一次2片/次，2次/日，進(jìn)行治療，療程均為7天。
(三)療效判定疾病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(1)痊愈疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀、體征積分減少≥95％，關(guān)節(jié)活動(dòng)正常。
(2)顯效疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀、體征積分減少≥70％，＜95％，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限。
(3)有效疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀、體征積分減少≥30％，＜70％，關(guān)節(jié)活動(dòng)改善。
(4)無效疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀、體征積分減少不足30％，關(guān)節(jié)活動(dòng)無變化。
注計(jì)算公式(尼莫地平法)為{(治療前積分-治療后積分)/治療前積分*100％}(四)治療結(jié)果表2疾病療效試驗(yàn)結(jié)果

通過以上數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，根據(jù)表2可知，本發(fā)明藥物在治療軟組織損傷病例的臨床療效方面明顯高與對(duì)照組(P＜0.01)，說明本發(fā)明藥物用于治療軟組織損傷效果顯著。
權(quán)利要求
1.一種治療跌打損傷的藥物組合物，其特征在于包含下述重量配比的原料三七300-1100重量份，川芎30-300重量份，土鱉蟲40-280重量份，紅花30-270重量份，延胡索60-330重量份。
2.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其中所述的各種成分的重量配比如下三七750重量份、川芎175重量份、土鱉蟲175重量份、紅花175重量份、延胡索200重量份。
3.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其中該藥物組合物還包含下述重量配比的原料白芷40-280重量份，當(dāng)歸40-250重量份。
4.按照權(quán)利要求3的藥物組合物，其中白芷和當(dāng)歸的重量配比為白芷175重量份，當(dāng)歸175重量份。
5.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述的藥物組合物是任何一種藥學(xué)上可以接受的劑型，其特征在于還含有常用的藥物賦型劑。
6.按照權(quán)利要求1-4的藥物組合物，其中所述的藥學(xué)上可接受的劑型是湯劑、片劑、沖劑、袋泡茶、口服液劑、丸劑、散劑、膠囊劑、滴丸劑、合劑、酊劑、泡騰片、分散片、氣霧劑、灌腸劑、薄膜劑、針劑、飲料劑、顆粒劑、外用膏劑等。
7.按照權(quán)利要求1-4的藥物組合物，其中所述的藥學(xué)上可接受的劑型優(yōu)選是片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑、外用膏劑。
8.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述的藥物組合物用于治療跌、打、扭、擠、壓、撞，挫傷等所致局部瘀血、腫脹、筋骨腫痛，軟組織損傷等疾病。
9.按照權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的藥物組合物，其中所述的藥物組合物用于治療風(fēng)濕麻木及疼痛，肩周炎、腱鞘炎等癥及婦科炎癥、月經(jīng)不調(diào)。
10.一種制備權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的藥物組合物的方法，該方法包含將權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)中所述的各種成分按照藥劑學(xué)方法制備成制劑。
11.一種制備權(quán)利要求1-4中任何一項(xiàng)的藥物組合物的方法，其特征是采用下列方法制得取淀粉適量，制成淀粉漿糊，加入紅花中拌勻，漿透，于50-90℃烘干，備用。將三七等六味藥與紅花摻勻，粉碎成細(xì)粉。另取淀粉適量，制成淀粉糊加入上述藥粉中，制成顆粒，干燥，壓片，即得。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其特征是顆粒、膠囊、片劑、口服液、合劑、泡騰片或分散片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療跌、打、扭、擠、壓、撞，挫傷等所致局部瘀血、腫脹、筋骨腫痛，軟組織損傷，風(fēng)濕麻木及疼痛，肩周炎、腱鞘炎等癥及婦科炎癥、月經(jīng)不調(diào)等癥的藥物組合物；以及該藥物組合物的藥學(xué)上可接受的劑型，尤其是片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑等；及這些劑型的制備方法。經(jīng)藥理藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明為外科、骨傷科在治療大面積軟組織挫傷、骨折療效卓著；治療婦科炎癥、月經(jīng)不調(diào)，效果明顯?？梢愿纳茩C(jī)體微循環(huán)，活血化瘀，促進(jìn)新陳代謝；增加心臟冠狀動(dòng)脈流量，降低血液粘度，抑制血小板聚集，治療和預(yù)防心腦血管疾病；具有抗炎鎮(zhèn)痛及改善機(jī)體免疫功能的作用。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1853664SQ200510066548
公開日2006年11月1日 申請(qǐng)日期2005年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月28日
發(fā)明者王麗娟 申請(qǐng)人:王麗娟