專利名稱：含有多孔銀顆粒的身體護(hù)理產(chǎn)品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種身體護(hù)理產(chǎn)品和在制備治療發(fā)炎和/或感染的藥劑中的用途。
WO 02/17984 A1公開了一種用于深植于骨中或涂覆或制備植入物或可深植的醫(yī)學(xué)裝置的抗菌材料。對(duì)于該材料，由抗菌的金屬形成的顆粒細(xì)碎地分散于基質(zhì)材料中，其在治療的狀態(tài)形成基質(zhì)。該金屬可由下列組分的一個(gè)或多個(gè)形成Ag、Au、Pt、Pd、Ir、Sn、Cu、Sb、Zn。
WO 00/78281 A1公開了一種抗菌身體護(hù)理產(chǎn)品，該產(chǎn)品表現(xiàn)為有機(jī)基質(zhì)部分，其與人或動(dòng)物的皮膚和/或黏膜接觸。這一基質(zhì)包含金屬銀的均勻分散顆粒。在這里，該顆粒的尺寸在1～50nm之間。這一尺寸的顆粒被稱為毫微顆粒。這些顆粒以在與皮膚和/或黏膜接觸的部分表面上的量而存在，提供了一抗菌有效量的濃度但小于細(xì)胞毒素。例如，身體護(hù)理產(chǎn)品可以為軟膏或乳膏。
從Brumfiel，G.Nature(2003)，Vol.424，第246～248頁可知，這些毫微顆?？梢员粍?dòng)物吸收。例如，毫微顆粒能透進(jìn)過肺進(jìn)入到血液中。但仍然不清楚在它們穿透身體時(shí)毫微顆粒對(duì)人類健康的影響。因此，按照WO 00/78281 A1，存在于含有銀的身體護(hù)理產(chǎn)品中的毫微顆粒對(duì)人類健康方面的影響也是不清楚的。
DE 693 21 139 T2公開了一種含有被金屬銀包覆的無機(jī)顆粒的抗菌組合物。該顆?？梢該饺胍环N聚合物。它們具有0.01-100μm的直徑，也就是說它們也可以毫微顆粒形式存在。DE 693 21 139 T2的目的是為了提供抗菌顆粒，該抗菌顆粒能容易地?fù)饺胍环N聚合物基質(zhì)，并與聚合物的相互作用減到最小程度。該顆粒具有一在銀上面的低孔隙率的保護(hù)層，而且并容易分散于聚合物中。該保護(hù)層是為了阻止金屬和它的周圍環(huán)境太緊密的接觸。
DE 38 86 193 T2公開了鈦-云母組合物材料，該材料用作化妝品的顏料，并且該材料具有一包含金屬粉狀銀的包覆層。DE 38 86 193T2的目的是為了提供適合于染料或顏料使用的材料。
WO 00/78282 A1公開了一種包含1～50nm尺寸的金屬銀顆粒的硅氧烷橡膠化合物。該銀顆粒的存在量在所說化合物的表面上提供了抗菌有效量的銀濃度，但小于細(xì)胞毒素。
JP 61257908 A公開了含有被金屬粉末如銀包覆的粉末的化妝品組合物。在這里，銀涂層顯然只是用作提供光學(xué)特性的目的。
本發(fā)明的目的是為了提供一種具有抗菌活性的身體護(hù)理產(chǎn)品，并且該產(chǎn)品不表現(xiàn)出WO 00/78281 A1中所公開的身體護(hù)理產(chǎn)品有關(guān)毫微顆粒的缺點(diǎn)。此外，還詳細(xì)敘述了在制備治療哺乳動(dòng)物或人的發(fā)炎的藥劑中的用途。
本發(fā)明的目的通過權(quán)利要求1和16的特征而實(shí)現(xiàn)。合適的實(shí)施方案在隨后的權(quán)利要求2～15和17～31的特征中表現(xiàn)。
本發(fā)明提供了一種身體護(hù)理產(chǎn)品，該身體護(hù)理產(chǎn)品包括含有金屬銀的多孔顆粒，其由金屬形成并且其具有平均粒徑為1～100μm。
該身體護(hù)理產(chǎn)品是可與人或動(dòng)物皮膚和/或黏膜接觸以便獲得清潔的、保護(hù)的、治療性的、治愈的、護(hù)理的、化妝品或減輕影響的產(chǎn)品。例如，這些產(chǎn)品通常表現(xiàn)在與皮膚接觸的表面，而且含有天然或合成的聚合物材料。例如，這些產(chǎn)品可以是可被任意吸收使用的商品諸如女性的衛(wèi)生護(hù)理商品，特別是衛(wèi)生棉、女褲襯墊或止血墊、失禁襯墊、尿布、嬰兒練習(xí)褲、醫(yī)學(xué)繃帶、橡皮膏、非針織材料、紡織品、纖維素、牙刷或假乳頭。該身體護(hù)理產(chǎn)品可以由天然產(chǎn)物例如羊毛、纖維膠、纖維素和它的衍生物或天然橡膠制備，或包含這些天然產(chǎn)品。它們也可由塑料或者包含多孔金屬銀的顆粒的塑料制備。塑料可以是，例如聚乙烯及其衍生的共聚物、聚丙烯及其制備的復(fù)合高聚物、聚異丁烯，聚苯乙烯的均聚合物和共聚物、丙烯酸-丁二烯-苯乙烯-三元共聚物(ABS)、合成橡膠、硬和軟的聚氯乙烯(PVC)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚三氟氯乙烯(PCTFE)和其它含氟聚合物、聚乙烯基醚、聚乙酸乙烯酯、聚丙酸乙烯酯、聚乙烯醇、乙烯醇的共聚物、聚乙烯醇縮醛、聚乙二醇、丙烯酸類聚合物、聚甲基丙烯酸甲酯，聚丙烯腈、聚氰基丙烯酸酯、基于聚甲基丙烯酰亞胺的聚合物、聚丙烯酰亞胺、聚乙烯胺、聚酰胺包括聚間苯二甲酰間苯二胺、聚對(duì)苯二甲酸對(duì)苯二酰胺(poly(p-phenyleneterephthalamide))、線性的聚氨脂和聚酯包括聚對(duì)苯二甲酸乙二酯(PET)、聚對(duì)苯二甲酸丁二酯(PBT)和聚對(duì)苯二甲酸四亞甲酯(PTMT)、聚碳酸酯及其衍生的聚合物、聚甲醛(POMs)、聚醚、聚醚醚酮，聚醚嵌段酰胺、縮合樹脂例如酚醛塑料和氨基塑料、交聯(lián)聚酯包括聚酯樹脂、環(huán)氧樹脂、交聯(lián)聚氨酯、基于甲基丙烯酸甲酯、聚硅氧烷以及其它具有無機(jī)主鏈的反應(yīng)樹脂。
該身體護(hù)理產(chǎn)品也可以是制劑，特別是醫(yī)學(xué)活性制劑，例如乳劑、洗劑、凝膠體，乳膏、軟膏、有治療作用的軟膏、粉體、化妝品、皮膚防護(hù)乳膏或軟膏、消毒劑或抗炎藥物、乳濁液、肥皂、合成表面活性劑、洗浴添加劑、剝皮制劑、面部洗劑、牙齒護(hù)理產(chǎn)品、牙膏、漱口劑、牙齒清潔口香糖、假牙黏連劑、洗發(fā)香波、防曬劑等。這些產(chǎn)品通常包含聚合物或能使許多微生物生長的好基質(zhì)的有機(jī)成份的載體。這些微生物在這些基質(zhì)上的生長可能引起護(hù)理或醫(yī)學(xué)上的問題。
顆粒在身體護(hù)理產(chǎn)品中的存在量可以使得銀離子的濃度出現(xiàn)在該身體護(hù)理產(chǎn)品與皮膚和/或黏膜相接觸的地方，該銀離子的濃度可以是微生物有效量但小于細(xì)胞毒素。
因?yàn)轭w粒的尺寸為1～100μm，所以依照本發(fā)明，存在于該身體護(hù)理產(chǎn)品中的顆粒和由金屬組成的顆粒不會(huì)引起毫微顆粒的潛在危險(xiǎn)。按照該身體護(hù)理產(chǎn)品的使用，當(dāng)使用該產(chǎn)品時(shí)，顆粒不能夠透入較深的皮膚層進(jìn)入組織或血管之內(nèi)并且也不能克服血腦屏障。結(jié)果，抗菌效應(yīng)獨(dú)自地被限制到皮膚表面。從而，這避免引起過敏性反應(yīng)和不受歡迎的中毒效應(yīng)。但是，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)由于顆粒的孔隙率而從顆粒中釋放出的銀離子足以能夠提供身體護(hù)理產(chǎn)品，該身體護(hù)理產(chǎn)品具有適當(dāng)?shù)目咕涂寡谆钚?。?dāng)在身體護(hù)理產(chǎn)品中顆粒濃度高于所需的僅用于抗菌效果的濃度時(shí)，能夠?qū)崿F(xiàn)抗炎效果。具體地說，銀離子對(duì)與該身體護(hù)理產(chǎn)品接觸的皮膚或黏膜的表面起作用，并且對(duì)基本組織沒有消極作用。結(jié)果，由于能夠防止?jié)B透進(jìn)皮膚之內(nèi)的顆粒大小，該顆粒比毫微顆粒具有更多皮膚相容性。該顆粒比含有金屬銀的毫微顆粒具有較小的細(xì)胞破壞性和更好的生物相容性。結(jié)果，依照本發(fā)明的身體護(hù)理產(chǎn)品是合適的，特別是對(duì)那些必須長期關(guān)注身體護(hù)理和身體衛(wèi)生的患者更合適。例如，這些患者可以是個(gè)體，諸如是具有虛弱免疫系統(tǒng)和/或進(jìn)行縮短皮膚感染的所增加危險(xiǎn)的糖尿病患者。因?yàn)橐呀?jīng)發(fā)現(xiàn)依照本發(fā)明的身體護(hù)理產(chǎn)品常常給予多余抗菌素的額外使用，所以它也可能阻止抗細(xì)菌性的發(fā)展。
依照本發(fā)明的身體護(hù)理產(chǎn)品具有抗菌劑效果，并且適當(dāng)?shù)兀瑫r(shí)也有抗炎效果。除此而外，因?yàn)榻饘巽y的抗菌效果，產(chǎn)品不需要除了顆粒的任何防腐劑。特別地，它可以是以醫(yī)用恢復(fù)或護(hù)理軟膏、乳膏或凝膠的形式存在。由于抗炎效果，這樣的制劑在醫(yī)學(xué)上可以用作含類皮質(zhì)激素制劑的代替品。當(dāng)該產(chǎn)品作為護(hù)手軟膏、乳膏或凝膠使用時(shí)，抗菌效果也防御比如通過握手的病原體的轉(zhuǎn)移，并且避免在手上有小傷口時(shí)生物體的滲透。除了這些之外，因?yàn)榉栏瘎┛梢怨?jié)省，所以特別是較少發(fā)生諸如過敏癥的不相容性反應(yīng)。
顆粒優(yōu)選地具有平均內(nèi)孔隙率至少為65％，特別為65～95％。內(nèi)孔隙率可以被理解為未被金屬填充的顆粒體積的百分率。顆粒的平均內(nèi)孔隙率可以使用下列方法測定1.將顆粒植入塑料，2.制備植入顆粒的超細(xì)部份，3.使用透射電子顯微鏡(TEM)給顆粒拍照(TEM)，4.在大多數(shù)TEM照片中測定相對(duì)于這一顆粒總面積的未被金屬填滿的每一顆粒內(nèi)部面積的百分率，和
5.計(jì)算使用這種方法測定的多個(gè)百分率的平均數(shù)。
在這樣的前后關(guān)系中，通過TEM照片的計(jì)算機(jī)輔助圖像分析的方法步驟4可以受影響。除了內(nèi)孔隙率，還可測定顆粒的總孔隙率。這樣，顆粒粉末的打漿密度首先被測定。打漿密度是單位體積的粉末的質(zhì)量，該粉末通過打漿盡可能濃密地分層。打漿密度可以依照DINISO3953來測定。依據(jù)這一關(guān)系所測定的值被計(jì)算作為金屬形成顆粒的密度的百分率，在這種情況下銀的密度為10.49g/cm3，而且從100％中扣除。通過這種方法計(jì)算的數(shù)值構(gòu)成該顆粒的總孔隙率。至于那些依照本發(fā)明被包含在該身體護(hù)理產(chǎn)品中的顆粒，它可以為85～95％，特別為90～95％，更優(yōu)選為93～95％。
顆粒具有平均內(nèi)孔隙率為65～90％是特別有利的，特別為70～85％，優(yōu)選為75～85％，或85～95％，更優(yōu)選為90～95％?？紫堵实倪x擇可以用于說明在特定時(shí)間段從顆粒中釋放的銀離子的量。如果選擇了高孔隙率，因此這將釋放出許多銀離子，該銀離子意味著全部的抗菌和抗炎效果是通過使用該身體護(hù)理產(chǎn)品中的低量銀而實(shí)現(xiàn)的。另一方面，銀離子釋放的總持續(xù)時(shí)間是通過增加孔隙率并且同時(shí)減少銀的量而減少的。因此依賴該應(yīng)用為70～85％或85～95％的孔隙率是有利的。
優(yōu)選地，該顆粒以金屬初級(jí)顆粒的燒結(jié)塊而存在。該燒結(jié)塊可以由具有10～200nm，優(yōu)選為15～80nm的平均粒徑的初級(jí)顆粒而形成。該尺寸的初級(jí)顆粒允許銀離子的適當(dāng)釋放和能夠容易地生產(chǎn)。在每種情況，在該燒結(jié)塊表面的最外部初級(jí)顆粒之間的平均距離優(yōu)選為20～200nm，更優(yōu)選為100～200nm。該初級(jí)顆粒能夠基于它們的外側(cè)形狀和尺寸通過電子顯微鏡而鑒定。例如可以看到如

圖1所示的該顆粒的球形結(jié)構(gòu)。初級(jí)顆粒是通過燒結(jié)巖頸彼此連接在一起。
該多孔顆粒優(yōu)選地具有像海綿狀的結(jié)構(gòu)。因而該大表面使得其可能地釋放具有合適的抗菌、抗炎效果的適當(dāng)量銀離子。
該顆粒優(yōu)選地具有2～20μm的平均外部直徑，更優(yōu)選為2～5μm。該顆粒的比表面積可以為2～10m2/g，特別為3～6m2/g，優(yōu)選為3.5～4.5m2/g。例如，比表面積可以通過使用BET方法借由N2吸附來測定體積。BET方法是一種以Brunauer，Emmett和Teller來命名的方法，其用于測定固體物體(例如粉末)的表面，以及適當(dāng)?shù)目讖椒植?，該方法基于氣體、蒸汽，在帶有可測量吸附熱的釋放的固體物體上的單分子層最初地被吸收。例如，有可能地測量氮?dú)怏w積，該氣體依賴應(yīng)用的壓力在-196℃下通過吸附劑而吸附的。
該顆粒優(yōu)選地由至少99％w/w(重量百分比)組成，更優(yōu)選為99.9％w/w金屬銀。如此高含量的銀，并沒有由于其它的金屬離子而引起顯著的細(xì)胞毒素效應(yīng)，特別是銅離子。除非另外說明，這里以及下面給出的金屬含量百分比把給定的金屬重量稱作該顆?？傊亓康陌俜直?。這里用重量百分?jǐn)?shù)(％w/w)表示。如果該顆粒包括小于5ppm的鉀、鈉或氯雜質(zhì)，這是特別有利的。銀中高含量的雜質(zhì)會(huì)引起不良副作用。
如果顆粒包括達(dá)到0.5％w/w的金屬銅和/或0.5％w/w的金屬鋅，這是特別有利的。這兩種物質(zhì)也具有抗菌效果和互相共同支持，和銀一起具有共同效果。和其他的事物一樣，這是因?yàn)檫@一事實(shí)，即它們共同的抗菌效果，它們對(duì)于微生物表現(xiàn)出不同的特異性。除此之外，鋅在和銀組合時(shí)表現(xiàn)出很好的傷口愈合和抗炎效果，銅也是合適的。這方面的原因可能是銀和銅合適的存在，能夠防止干涉?zhèn)谟系奈⑸锏纳L并且這樣的生長不被鋅離子自身所抑制。除此之外，銅可促進(jìn)包含銀和鋅合金的生成?？偟膩碚f，除了銀以外還包括鋅和/或銅的身體護(hù)理產(chǎn)品比僅含有一種金屬的身體護(hù)理產(chǎn)品具有很好的傷口愈合和抗炎效果。優(yōu)選的顆粒是由銀-鋅合金或銀-鋅-銅合金形成。
該身體護(hù)理產(chǎn)品優(yōu)選除了顆粒不包含任何防腐劑。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)金屬離子表現(xiàn)出防腐效果。因此省去防腐劑是可行的。這也避免常用防腐劑例如甲醛所帶來的不良反應(yīng)，特別是過敏性反應(yīng)的發(fā)生。
該顆粒可以載體材料存在，載體材料由硅氧烷油、礦物油，甘油或常用的藥學(xué)上可知的軟膏成分組成。為了制備依照本發(fā)明的身體護(hù)理產(chǎn)品，燒結(jié)塊可以通過熱蒸發(fā)燒結(jié)塊-形成的金屬，然后在金屬過濾器上沉積金屬蒸氣而制得。燒結(jié)塊以可以存在于可引入該身體護(hù)理產(chǎn)品的載體材料中。例如載體材料可以是硅氧烷油、礦物油、甘油或常用的藥學(xué)上可知的軟膏成分。
此外，本發(fā)明涉及包含金屬銀的多孔顆粒的使用，該顆粒由金屬形成并且其具有平均粒徑為1～100μm，用于制備治療哺乳動(dòng)物或人的發(fā)炎和/或感染的藥劑。用于治療哺乳動(dòng)物或人的發(fā)炎的常用藥劑常常包括含有抗炎和抗菌活性化合物的混合物。該抗菌活性化合物為了防止或控制感染，特別是防止或控制金黃色葡萄球菌的感染。該抗菌活性化合物通常是抗菌素。可選擇地，當(dāng)抗炎活性化合物局部給藥時(shí)，抗菌素也可以有系統(tǒng)地給藥。可是，因?yàn)榇嬖诘奈ｋU(xiǎn)，特別是在長期使用時(shí)，抗菌素耐藥性的發(fā)展，抗生藥的使用應(yīng)該減少到最小量。作為早期使用的抗炎活性化合物的例子是例如可的松的類皮質(zhì)激素，可是其表現(xiàn)出許多副作用。依照本發(fā)明制備的藥劑本質(zhì)優(yōu)點(diǎn)是顆粒表現(xiàn)出抗炎效果和抗菌效果?？咕氐氖褂每梢员粶p少，而且類皮質(zhì)激素或其它的抗炎活性化合物的副作用也可被避免。
治療優(yōu)選發(fā)生在局部，也就是例如應(yīng)用于皮膚或傷口。藥劑可以是軟膏、乳膏或凝膠。依照本發(fā)明的身體護(hù)理產(chǎn)品，該用途的其它有利的實(shí)施方案從如上觀點(diǎn)得出。
本發(fā)明借助下面可仿效的實(shí)施方案進(jìn)行具體、更詳細(xì)地解釋。所述的附圖是圖1表示銀燒結(jié)塊的掃描電子顯微鏡照片，和圖2表示與不同膏狀身體護(hù)理產(chǎn)品接觸的細(xì)菌生長的序時(shí)過程的基體曲線圖，其以培養(yǎng)基的光密度(OD)形式而測得。
圖1表示一銀燒結(jié)塊的掃描電子顯微鏡照片。在這種情況，銀燒結(jié)塊本質(zhì)上包括球形初級(jí)顆粒的平均顆粒尺寸約為60nm。初級(jí)顆粒在本質(zhì)上互相以燒結(jié)頸的方式連接在一起。它們形成高度多孔的結(jié)構(gòu)。這里所表示的銀燒結(jié)塊的尺寸約為10μm。
圖2所示的結(jié)果是使用公開在DE 197 51 581 A1中的方法而測量的。這種方法由Bechert，Thorsten等人，在Nature Medicine(2000)，Vol 6，No 8，1053～1056頁中也有描述。前述提到的兩個(gè)文獻(xiàn)公開的內(nèi)容在這里被引入作為參考。依照本發(fā)明的身體護(hù)理產(chǎn)品以制成的膏狀形式予以實(shí)驗(yàn)，在每種情況中使用材料作為載體然后進(jìn)行上面所描述的實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)按照下列各項(xiàng)進(jìn)行詳細(xì)地測試首先生產(chǎn)不同乳膏樣品。11毫克量的乳膏應(yīng)用于每個(gè)載體。將含有表皮葡萄球菌的溶液200μl等分地置于微孔滴定板的每個(gè)孔中。在每個(gè)實(shí)例中載體和乳膏一起置于每個(gè)孔中并在37℃培養(yǎng)1小時(shí)。然后移開載體并用生理緩沖溶液清洗三遍。然后在每個(gè)實(shí)例中將載體置于含有200μl最低限度培養(yǎng)基的微孔滴定板上。載體在37℃下被培養(yǎng)24個(gè)小時(shí)。然后移開載體并丟棄。將50μl的完全培養(yǎng)基(Trypcase-soya，bioMerieux，No.69280，Marcy l′Etoile，F(xiàn)rance)加入到微孔滴定板上的每個(gè)孔中。隨后在48個(gè)小時(shí)內(nèi)每間隔30分鐘測量溶液的濁度。在這一時(shí)期，溶液保持在37℃。濁度是在578nm光波長下使用合適的閱讀器進(jìn)行測量。濁度表示已經(jīng)從載體表面釋放到環(huán)境中的細(xì)菌。
來自德國Norderstedt 22848的Certus Handels GmbH，Spinnrad“Cremaba Plus HT”，被用來生產(chǎn)膏狀樣品的基質(zhì)膏。該基質(zhì)膏是具有如下組分的乳液基質(zhì)水、辛酸甘油三酯/癸酸甘油三酯、戊二烯亞戊基乙二醇、氫化卵磷脂、牛油樹、甘油、角鯊?fù)楹蜕窠?jīng)酰胺3。下列附加的組分摻入到該基質(zhì)膏中含有0.65％w/w銀的硅氧烷油；在該油中銀以具有平均直徑為10nm顆粒的形式存在；所述的銀在下面稱為“毫微分散銀”；或以粉末狀形式存在的金屬銀的燒結(jié)塊，其具有平均孔隙率為80％和平均粒徑為5μm；以下所述的銀被稱為“燒結(jié)塊銀”。
制備含有0.01％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏和含有0.5％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏。另外，制備含有0.05％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏，在這種情況下該乳膏帶有燒結(jié)塊銀，該燒結(jié)塊銀由含有99.5％w/w銀、0.49％w/w鋅和0.01％w/w銅組成的合金構(gòu)成。此外，制備含有1.5％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏，在這種情況下該乳膏帶有燒結(jié)塊銀，該燒結(jié)塊銀由含有99.5％w/w銀、0.49％w/w鋅和0.01％w/w銅組成的合金構(gòu)成。
為了制備乳膏，在每種情況下將原料在50毫升玻璃燒杯中混合并且在75℃下水浴加熱20分鐘；然后使用Ultraturrax(Janke和Kunkel，T25動(dòng)力，定子直徑為25毫米，轉(zhuǎn)子直徑為17毫米)將它們分散5分鐘。然后冷卻該乳膏并再次完全地混合。
圖2表示x-y曲線的每一個(gè)區(qū)域，其中在圖上時(shí)間標(biāo)出為x軸，并且光密度標(biāo)出為y軸。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2的第1～8欄所描述而測定，使用下列乳膏，平行實(shí)驗(yàn)化驗(yàn)A～H對(duì)應(yīng)于A～H的行列1，行A～H不添加任何銀的乳膏列2，行A～H含有0.1％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏列3，行A～H含有0.5％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏列4，行A～H包括由99.5％w/w銀、0.49％w/w鋅和0.01％w/w銅組成的1.5％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏列5，A～H行含有0.1％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏列6，A～H行包括由99.5％w/w銀、0.49％w/w鋅和0.01％w/w銅組成的0.05％w/w燒結(jié)塊銀的乳膏列7，A行正調(diào)節(jié)列7，B行負(fù)調(diào)節(jié)列7，C行空白值列8，A-H行無菌調(diào)節(jié)包含金屬銀的聚合物用于正調(diào)節(jié)的情況。數(shù)值表明所用的細(xì)菌對(duì)銀是敏感的并且能被它殺死。相同的聚合物用于負(fù)調(diào)節(jié)的情況，但是不包含任何銀?？瞻字凳峭ㄟ^測量放置在空白的微孔滴定板上得到的數(shù)值，并在分析所有測量值時(shí)被扣除。在每種情況下，不添加表皮葡萄球菌，僅有培養(yǎng)基用于無菌調(diào)節(jié)的情況以便證明細(xì)菌生長并不來源于培養(yǎng)基。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果總結(jié)如下
“開始OD[h]總值”表示時(shí)間是以小時(shí)測得，把光密度(OD)指數(shù)增長到0.2。“開始OD[h]凈值”是每種情況的“開始OD[h]總值”減去沒有銀添加的乳膏測量的“開始OD[h]總值”的值而得到。當(dāng)平行實(shí)驗(yàn)的化驗(yàn)完成時(shí)，就給出每一種情況的平均值?！翱咕浴北硎炯?xì)菌的生長延遲時(shí)的效果，“殺菌性”表示100％的細(xì)菌被殺死以至于沒有細(xì)菌生長被觀察到。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，燒結(jié)塊銀，比如毫微分散銀，具有很高的抗菌活性。毫微分散銀在比燒結(jié)塊銀低的銀濃度時(shí)也具有活性。然而，在使用燒結(jié)塊銀時(shí)仍然可以達(dá)到高的抗菌效果。在除銀以外還含有鋅和銅的乳膏中，燒結(jié)塊銀的效果和毫微分散銀的效果兩者都會(huì)增加。
權(quán)利要求
1.一種身體護(hù)理產(chǎn)品，其中含有金屬銀的多空顆粒，以由金屬形成并且其具有平均直徑為1～100μm存在。
2.如權(quán)利要求1所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒具有一平均內(nèi)孔隙率至少為65％，特別為65～95％，優(yōu)選為65～90％，更優(yōu)選為70～85％，最優(yōu)選為75～85％，或優(yōu)選為85～95％，更優(yōu)選為90～95％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒以金屬初級(jí)顆粒的燒結(jié)塊存在。
4.如權(quán)利要求3所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述初級(jí)顆粒具有平均直徑為10～200nm，優(yōu)選為15～80nm。
5.如權(quán)利要求3或4所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中在燒結(jié)塊表面每種情況的最外初級(jí)顆粒之間的平均距離在20～200nm范圍內(nèi)，更優(yōu)選為100～200nm。
6.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒具有像海綿狀的結(jié)構(gòu)。
7.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒具有平均外徑為2～20μm，優(yōu)選為2～5μm。
8.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒具有比表面積為2～10m2/g，特別為3～6m2/g，優(yōu)選為3.5～4.5m2/g。
9.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒含有至少99％w/w金屬銀，優(yōu)選為99.9％w/w。
10.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒含有小于5ppm的鉀、鈉或氯雜質(zhì)。
11.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒含有0.5％w/w金屬鋅和/或0.5％w/w金屬銅。
12.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒由銀-鋅合金或銀-鋅-銅合金形成。
13.如前述任一權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述身體護(hù)理產(chǎn)品不含任何除了所述顆粒的防腐劑。
14.如前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述顆粒存在于載體材料中，所述載體材料由硅氧烷油、礦物油，甘油或軟膏成分組成。
15.如前述任一權(quán)利要求所述的身體護(hù)理產(chǎn)品，其中所述身體護(hù)理產(chǎn)品是一制劑，特別地所述制劑是醫(yī)學(xué)活性制劑，例如乳劑、洗劑、凝膠體，乳膏、軟膏、有治療作用的軟膏、粉、化妝品、皮膚防護(hù)乳膏或軟膏、消毒劑、乳濁液、肥皂、合成表面活性劑、洗浴添加劑、剝皮制劑、面部洗劑、牙齒護(hù)理產(chǎn)品、牙膏、漱口劑、牙齒清潔口香糖、假牙黏連劑、洗發(fā)香波、防曬劑或能吸收使用的商品，例如女性的衛(wèi)生護(hù)理商品，特別是衛(wèi)生棉、女褲襯墊或止血墊、失禁襯墊、尿布、嬰兒練習(xí)褲、醫(yī)學(xué)繃帶、橡皮膏、非針織材料、紡織品、纖維素、牙刷或假乳頭。
16.一種含有金屬銀的多孔顆粒的用途，所述顆粒由金屬形成并且其具有平均直徑為1～100μm，用于制備治療哺乳動(dòng)物或人的炎癥和/或感染的藥劑。
17.如權(quán)利要求16所述的用途，其中所述顆粒的平均內(nèi)孔隙率至少為65％，特別為65～95％，優(yōu)選為65～90％，更優(yōu)選為70～85％，最優(yōu)選為75～85％，或優(yōu)選為85～95％，特別為90～95％。
18.如權(quán)利要求16或17所述的用途，其中所述顆粒以金屬初級(jí)顆粒的燒結(jié)塊存在。
19.如權(quán)利要求18所述的用途，其中所述初級(jí)顆粒具有平均直徑為10～200nm，優(yōu)選為16～80nm。
20.如權(quán)利要求18或19所述的用途，其中在燒結(jié)塊表面每種情況的最外初級(jí)顆粒之間的平均距離在20～200nm范圍內(nèi)，更優(yōu)選為100～200nm。
21.如權(quán)利要求16到20中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述顆粒具有像海綿狀的結(jié)構(gòu)。
22.如權(quán)利要求16到21中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述顆粒具有平均外徑為2～20μm，優(yōu)選為2～5μm。
23.如權(quán)利要求16到22中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述顆粒具有比表面積為2～10m2/g，特別為3～6m2/g，優(yōu)選為3.5～4.5m2/g。
24.如權(quán)利要求16到23中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述顆粒含有至少99％w/w金屬銀，優(yōu)選為99.9％w/w。
25.如權(quán)利要求16到24中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述顆粒含有小于5ppm的鉀、鈉或氯雜質(zhì)。
26.如權(quán)利要求16到25中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述顆粒含有0.5％w/w金屬鋅和/或0.5％w/w金屬銅。
27.如權(quán)利要求16到26中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述顆粒由銀-鋅合金或銀-鋅-銅合金形成。
28.如權(quán)利要求16到27中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥劑不含任何除了所述顆粒的防腐劑。
29.如權(quán)利要求16到28中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述治療是局部治療。
30.如權(quán)利要求16到29中任一項(xiàng)所述的用途，其中所述藥劑是軟膏、乳膏或凝膠。
31.如權(quán)利要求16到30中任一項(xiàng)所述的用途，其中在所述藥劑中，所述顆粒存在于載體材料中，所述載體材料由硅氧烷油、礦物油，甘油或軟膏成分組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種身體護(hù)理產(chǎn)品，所述身體護(hù)理產(chǎn)品包含由金屬銀制得并且具有平均直徑為1～100μm的多空顆粒。
文檔編號(hào)A61K33/38GK1845716SQ200480024970
公開日2006年10月11日 申請(qǐng)日期2004年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月29日
發(fā)明者托爾斯滕·貝歇特, 邁克爾·瓦格納, 彼得·施泰因呂克 申請(qǐng)人:比奧加特公司