專利名稱：一種治療小兒消化不良的復(fù)方胃蛋白酶散劑及其制備方法
(一)技術(shù)領(lǐng)域發(fā)明涉及一種藥用組合物，具體來說，是一種復(fù)方胃蛋白酶散劑，該復(fù)方胃蛋白酶散劑具有治療小兒消化不良的用途，以及該復(fù)方胃蛋白酶散劑的制備方法。
CN1104514A公開了一種治療腸胃消化病小兒軟骨病的中成藥，該中成藥包括以下中藥材成分及其各成分重量克數(shù)東參20-55g、穿山甲13-40g、白術(shù)31-63g、積殼30-65g、雞內(nèi)金13-45g、雷丸30-65g、玉片40-70g朱砂18-45g、使君子70-140g、二丑10-70g和干姜5-25g。這些中藥材成分重量克數(shù)需要視治療之病人不同、疾病不同與病情不同而適量加減。
本發(fā)明的另外一個目的是提供該復(fù)方胃蛋白酶散劑的制備方法。
技術(shù)方案本復(fù)方胃蛋白酶散劑，包括如下重量配比的原料胃蛋白酶 20-40份 白 術(shù) 380-420份 山楂 550-630份山藥 550-630份雞內(nèi)金 370-420份 蔗糖 950-1000份。
所述組分優(yōu)選配比是胃蛋白酶 31.6份 白 術(shù) 400份 山楂 600份山藥 600份雞內(nèi)金 400份 蔗糖 970份。
上述實施方案所提到的中藥材的來源如下胃蛋白酶為豬、牛、羊的胃粘膜中提取的胃蛋白酶，有助消化的功效。
白術(shù)(炒)菊科植物白術(shù)的干燥根莖。有健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎的功效，用于脾虛食少，腹脹泄瀉。
山藥為植物薯蕷的干燥根莖。有補脾養(yǎng)胃，生津益肺，補腎澀精的功效。
山楂薔薇科植物山桂的干燥成熟果實。有消食健胃，行氣散瘀的功效。
雞內(nèi)金為雉科動物家雞的干燥沙囊內(nèi)壁。有健胃消食，澀精止遺的功效，用于食積不消。
本發(fā)明的上述組方可以直接研磨成粉或經(jīng)過本領(lǐng)域常規(guī)提取技術(shù)如水提醇沉法或醇提水沉法的提取精制作為治療小兒消化不良藥物的活性成分。所述活性成分可以與藥學上可接受的載體或賦形劑組合制成各種藥學劑型如散劑、片劑、口服液、顆粒劑、注射劑、膠囊劑等等。其中所述的藥學上可接受的載體或賦形劑根據(jù)不同的劑型而選擇。所用的這些載體或賦形劑對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以決定的。
本發(fā)明藥物組合物的活性成分可以按照以下三種方法制備第一種方法，它含有下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；將上述藥材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，分裝制成。
第二種方法，它含有下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；將上述藥材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇為溶媒在60-70℃回流提取，提取液經(jīng)回收乙醇后，低溫濃縮成稠浸膏，干燥，粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，分裝制成。
第三種方法，它含有下列步驟按照上述用量稱取原料中藥材；將上述藥材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮兩次，第一次2-3小時，第二次1-2小時，過濾，合并濾液，靜置澄清，低溫蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，分裝制成。有益效果本發(fā)明藥物組合物具有治療小兒積食、食后腹脹、大便清稀、消化不良等癥。用該組合物粉末或其提取物作活性成分制成的藥劑對治療小兒積食、食后腹脹、大便清稀、消化不良等癥的總療效為95-100％。經(jīng)急性與長期毒性試驗，加大到常用量200倍表明無毒副作用。
具體實施方式
以下通過實施例和試驗例來進一步詳細說明本發(fā)明。
實施例1散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材胃蛋白酶 31.6份 白 術(shù) 400份山楂 600份山藥 600份 雞內(nèi)金 400份蔗糖 970份將上述藥材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻；制成。
實施例2散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材胃蛋白酶 31.6份白 術(shù) 400份 山楂 600份山藥 600份 雞內(nèi)金 400份 蔗糖 970份將上述藥材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇為溶媒在60-70℃回流提取，提取液經(jīng)回收乙醇后，低溫濃縮成稠浸膏，干燥，粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，制成。
實施例3散劑的制備按照下列用量稱取這些原料中藥材胃蛋白酶 31.6份 白 術(shù) 400份 山楂 600份山藥 600份雞內(nèi)金 400份 蔗糖 970份將上述藥材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮兩次，第一次2-3小時，第二次1-2小時，過濾，合并濾液，靜置澄清，低溫蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，制成。試驗例1本發(fā)明物對治療小兒消化不良的臨床療效方法材料與方法(1)研究對象年齡在產(chǎn)后40天-10周歲兒童，男性和女性兒童；中醫(yī)辯證為脾氣虛兼乳食內(nèi)傷見(1)舌質(zhì)淡，舌體胖或有齒印，苔薄白；(2)脈細弱，指紋沉滯；(3)體倦無力；(4)神疲懶言。
脾虛者主癥見1、胃納食少或食欲差；2、大便不正常(溏爛、先硬后溏、時溏時硬)3、食后腹脹或午后腹脹，次癥見口淡不渴，喜熱飲，口流清涎，腹痛綿綿，喜安喜溫，惡心嘔吐、脘悶、腸鳴、消瘦、面色萎黃等。
脾氣虛挾濕癥癥見脾氣虛癥加大便溏泄、舌苔白膩。
脾腎陽虛癥癥見脾氣虛癥加胃寒肢冷，食入即瀉，大便清稀，頑固不化，面色胱白，囪門凹陷。
(2)治療方法治療組給予本發(fā)明實施例散劑，口服，一次0.75g，一日2次，療程6個月，對照組給予CN1104514A的中成藥治療6個月。
(3)觀察方法治療前后對患者臨床常見癥狀、進行觀察，治療前和治療后1個月內(nèi)分別做血尿便常規(guī)化驗、心、肝、腎功能指標檢測，用常規(guī)方法測定。
(4)療效指標1、本發(fā)明實施例1的散劑對小兒脾虛癥的治療總有效率為100％，其中臨床痊愈率為68.9％，其療效優(yōu)于對照組，其中總有效率為84.6％，顯痊愈為17.30％，結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明散劑對小兒脾虛患者的臨床觀察
2、本發(fā)明實施例1的散劑對小兒脾氣虛挾濕癥的治療總有效率為94.8％，其中臨床痊愈率為56.5％，其療效優(yōu)于對照組，其總有效率為75％，臨床痊愈率為18.8％，其總結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明散劑對小兒脾氣虛挾濕癥患者的臨床觀察
3、本發(fā)明實施例1的散劑對小兒脾陽虛患者的臨床觀察，其總有效率為94.6％，其中痊愈為64％，而對照組，其總有效率為75.4％，痊愈率為19.7％，優(yōu)于對照組，結(jié)果見表3。
表3 本發(fā)明物對小兒脾陽虛患者的臨床觀察
4、本品臨床觀察最短為一個月，最長為2個月，在治療期間未見任何毒副作用和不良反應(yīng)，在治療過程中我們還發(fā)現(xiàn)本品對小兒泄瀉尤其是綠便，頑固不化、泄瀉不止者有藥到立止之效，亦是本產(chǎn)品的顯著特點之一。試驗例2本發(fā)明物對大鼠的長期毒性試驗方法材料與方法(1)試驗材料動物Wistar 大鼠 6-8周齡 購自北京動物中心試劑均為市售(2)試驗方法取大鼠60只，隨機分為3組，每組20只，雄雌20只，雄雌皆用，1組為空白對照組，給生理鹽水20ml/kg，2組、3組均分別給本發(fā)明物沉懸液，劑量為24g/kg、12g/kg。連續(xù)給藥8周。每4周稱體重一次，隨時觀察大鼠活動情況，于末次給藥后2小時，從眼眶采血測定每組大鼠血象血液生化指標，后處死全部動物，尸檢并剖取主要臟器做組織學檢查。
(3)試驗結(jié)果一、對動物一般情況和體重增長的影響給藥組大鼠與空白對照組相比，大鼠的一般情況如行為、活動、毛發(fā)、食欲、糞便等均無明顯異常，給藥組大鼠體重與對照組比較無明顯差異。結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明物對大鼠體重凈增值(X、g)的影響
注與對照組比較P＞0.05。二、血液學檢查結(jié)果分別于給藥8周后由眼眶靜脈采血，測定外周紅細胞數(shù)、血小板數(shù)、白細胞總數(shù)及分類，血紅蛋白含量，結(jié)果給藥8周各項指標與空白對照組比較無明顯差異。結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明物對大鼠血象的影響
三、血液生化指標分別于給藥8周后采血測定各組血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)，結(jié)果表明，給藥8周與空白組比較均無明顯差異。結(jié)果見表3。
表3 本發(fā)明物對血液生化指標的影響
注各劑量組與對照組比較P值均大于0.05。四、組織學檢查1、臟器系數(shù)給藥8周后分別測定大鼠的心、肝、脾、肺、腎的臟器系數(shù)。結(jié)果表明，兩個給藥組大鼠的所有臟器系數(shù)與空白組大鼠相比均無顯著差異。結(jié)果見表4。
表4 本發(fā)明物對臟器重量(臟器重/體重，×10-8)的影響
注各劑量組對照組比較P值均大于0.05。
2，組織學檢查給藥8周處死動物解剖各組動物，對其主要臟器進行大體標本檢查均未見有異常病理變化。取本品高劑量組及空白組大鼠心、肝、脾、肺、腎和胃標本固定取材，做常規(guī)組織切片、HE染色，光鏡檢查，結(jié)果可見本品高劑量組與空白組比較組織結(jié)構(gòu)和細胞形態(tài)均基本相同。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒消化不良的復(fù)方胃蛋白酶散劑，其特征在于包括如下重量配比的原料胃蛋白酶 20-40份 白 術(shù) 380-420份 山楂 550-630份山藥 550-630份 雞內(nèi)金 370-420份 蔗糖 950-1000份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方胃蛋白酶散劑，其特征在于所述原料的用量配比(以重量計)為胃蛋白酶 31.6份 白 術(shù) 400份山楂 600份山藥 600份雞內(nèi)金 400份蔗糖 970份。
3.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方胃蛋白酶散劑的制備方法，包括如下步驟a)按照上述用量稱取原料中藥材；b)將上述藥材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，分裝制成。
4.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方胃蛋白酶散劑的制備方法，包括如下步驟a)按照上述用量稱取原料中藥材；b)將上述藥材除胃蛋白酶外，其余干燥粉碎成粗粉，以50-60％的乙醇為溶媒在60-70℃回流提取，提取液經(jīng)回收乙醇后，低溫濃縮成稠浸膏，干燥，粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，分裝制成。
5.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方胃蛋白酶散劑的制備方法，包括如下步驟a)按照上述用量稱取原料中藥材；b)將上述藥材除胃蛋白酶外，其余加水煎煮兩次，第一次2-3小時，第二次1-2小時，過濾，合并濾液，靜置澄清，低溫蒸發(fā)濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎成細粉，另加蔗糖粉按比例與胃蛋白酶配研，過篩，混勻，分裝制成。
全文摘要
發(fā)明公開了一種新的治療小兒消化不良的復(fù)方胃蛋白酶散劑，它所含的活性成分的制備原料含有胃蛋白酶、白術(shù)、山楂、山藥、雞內(nèi)金為原料，該活性成分可以與藥學上可接受的載體或賦形劑制成各種劑型。本發(fā)明的復(fù)方胃蛋白酶散劑治療效果顯著，并且無毒副作用。
文檔編號A61K38/43GK1478548SQ03146129
公開日2004年3月3日 申請日期2003年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月24日
發(fā)明者程玉德 申請人:亞寶藥業(yè)大同制藥有限公司