專利名稱：流化床方法生產(chǎn)酶顆粒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及酶顆粒和生產(chǎn)所述酶顆粒的方法。
在過去幾十年中，工業(yè)應(yīng)用中的酶使用在用量、酶的類型和應(yīng)用領(lǐng)域的數(shù)量方面一直在增加。這些酶的大部分由微生物大規(guī)模發(fā)酵方法生產(chǎn)。從培養(yǎng)液，或有些情況下從細(xì)胞中，收獲酶并加工至其最終階段。以液體或干燥的酶產(chǎn)品形式應(yīng)用；產(chǎn)品的規(guī)格主要由最終使用物的應(yīng)用目的決定。
酶是蛋白質(zhì)分子，因而本身為不穩(wěn)定化合物，尤其是在水溶液中。通過如噴霧干燥將酶制劑制成干燥狀態(tài)，可以相當(dāng)程度的提高酶制劑的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性。酶還容易引起易感人群的過敏反應(yīng)，尤其是當(dāng)這些人暴露于可吸入的酶粉塵中時(shí)。常規(guī)的噴霧干燥技術(shù)產(chǎn)生固有的粉塵顆粒產(chǎn)品，因?yàn)樗妙w粒較小。因此為開發(fā)粉塵形成降低的酶制劑已經(jīng)通過多種成粒技術(shù)進(jìn)行了相當(dāng)?shù)呐?。顆?；母郊觾?yōu)點(diǎn)是其改進(jìn)了的操作性質(zhì)。
已知一些生產(chǎn)酶顆粒的不同的成粒技術(shù)。最常用的是多步干燥(MSD)、混合器凝聚(mixer agglomeration)、流化床凝聚(fluidbed agglomeration)、流化床包層(fluid bed coating layering)和擠出(extrusion)方法。在大多數(shù)這些方法中，酶成分或者以干粉、漿狀或者以液體形式引入。因?yàn)槿缜笆錾a(chǎn)和處理這些粉末會(huì)引起過敏危險(xiǎn)，因此避免使用干酶粉。然而除多步干燥以外，上述所有方法中，較優(yōu)選的使用酶溶液或酶漿卻需要有干燥載體物質(zhì)。
使用載體是不利的，因?yàn)槠涮岣吡嗣割w粒的成本，并且對(duì)干燥載體的處理和準(zhǔn)確用量提出高的要求。而且，由于這種惰性載體的存在，所得產(chǎn)品的能達(dá)到的活性水平降低，而顆粒的最小尺寸卻增加了。因此，不能用這些成粒技術(shù)生產(chǎn)要求高活性水平應(yīng)用的酶產(chǎn)品。也由于每單位重量或體積的活性相對(duì)較低，很大地增加了每活性單位的含載體產(chǎn)品的儲(chǔ)藏、包裝和運(yùn)輸成本。而且，使用載體也不適于有效的生產(chǎn)直徑小于幾百微米的酶顆粒，使得產(chǎn)品不適于需要小顆粒的應(yīng)用(如面包店的應(yīng)用)。
多步干燥不需要干燥載體，因此沒有上述確實(shí)要求干燥載體的技術(shù)的缺點(diǎn)。然而，多步干燥產(chǎn)生凝聚的且固有地不規(guī)則形狀的產(chǎn)品，其高度多孔且密度低。這種顆粒的缺點(diǎn)是它們的多孔性質(zhì)嚴(yán)重降低了其機(jī)械強(qiáng)度。連同其不規(guī)則形狀，這導(dǎo)致在處理和運(yùn)輸中高度易磨損和斷裂，造成實(shí)質(zhì)的粉塵的形成。
專利申請(qǐng)EP-A-0163836和EP-A-0332929公開了用不需要干燥載體的連續(xù)流化床方法(WSA-方法)生產(chǎn)顆粒物質(zhì)的方法和裝置。顆?？梢园换蚨喾N活性成分。所提到的所有的活性成分是低分子量的有機(jī)或無機(jī)分子。沒有給出暗示和指示表明該方法及由此獲得的顆?？梢杂糜诒旧聿环€(wěn)定的高分子量生物分子如酶。
我們現(xiàn)在驚奇的發(fā)現(xiàn)使用連續(xù)流化床方法(WSA-方法)來制備酶，可以得到無粉塵的酶顆粒，其與由常規(guī)已知的成粒技術(shù)獲得的顆粒相比具有改進(jìn)了的性質(zhì)。
連續(xù)流化床方法(WSA-方法)在此以歐洲專利申請(qǐng)EP-A-0163836公布的方法定義。
食用酶在此定義為在食品工業(yè)中作為添加劑或加工輔助物使用的酶。食品工業(yè)定義為為人類消費(fèi)制造食品產(chǎn)品，如焙烤的產(chǎn)品(如面包)、奶制品(如奶酪和其他發(fā)酵奶制品)、飲料(如啤酒、紅酒、果汁、飲用酒)等的工業(yè)。飼料用酶在此定義為飼料工業(yè)中用作添加劑或加工輔助物的酶。飼料工業(yè)定義為制造如為家禽、豬、反芻動(dòng)物和魚等動(dòng)物飼料產(chǎn)品的工業(yè)。
各向同性(isotropic)結(jié)構(gòu)在此定義為具有均一組成且不含固態(tài)載體和核的顆粒的結(jié)構(gòu)。
球度(roundness)系數(shù)是形狀系數(shù)，其表示顆粒的周長的平方和完美圓顆粒的周長平方的比例。完美圓顆粒的球度系數(shù)為1。較圓或不夠圓的顆粒的球度系數(shù)＞1。平滑的表面定義為具有球度系數(shù)在1到1.6之間的顆粒。
顆粒的大小分布在此定義為在直徑(d50)附近的顆粒大小分布且表示為d10/d90d10和d90(代表下述方式的直徑10％的質(zhì)量有小于d10的顆粒直徑而另外10％的質(zhì)量具有大于d90的直徑。d10/d90的理論最大值為1，即，所有顆粒具有相同的平均大小。d10/d90值較小對(duì)應(yīng)較寬(即不窄)的大小分布。所提到的百分比和比例以重量計(jì)。所述堆積密度為松散堆積密度。
一方面，本發(fā)明公開了生產(chǎn)酶顆粒的方法，其特征在于(a)生產(chǎn)含一種或多種酶的液體酶制劑，(b)可選地在(a)中得到的液體酶制劑中加入添加劑，(c)從下面用噴嘴將一種或多種在(a)或(b)中得到的液體酶制劑噴入流化床，(d)分離出隨外排氣從流化床逃逸出的細(xì)小物質(zhì)并將之返回流化床，作為顆粒形成的核，(e)通過調(diào)節(jié)篩過氣流形成預(yù)定大小的顆粒，(f)完成的顆粒由一個(gè)或多個(gè)安裝在流化床設(shè)備流入盤中的逆流重力篩釋放，(g)可選地包被由步驟(f)得到的酶顆粒。
可以獲得液體酶制劑或漿的方法包括由生產(chǎn)所述酶的適合的微生物發(fā)酵，及其后發(fā)酵液的下游加工。下游加工可能涉及通過過濾和超濾無細(xì)胞發(fā)酵液分離生物物質(zhì)。或者，通過在水性介質(zhì)中分別溶解或部分溶解固體酶制劑制得液體酶制劑或漿。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，液體酶制劑含如上述獲得的至少兩種酶制劑的混合物。
可以加入到液體酶制劑或漿中的適合的添加劑包括穩(wěn)定劑和/或劑型輔助物，并能以所需的最終濃度溶解于或懸浮于該液體酶制劑?？梢蕴砑臃€(wěn)定劑來防止酶在成粒和/或后繼的酶顆粒儲(chǔ)存中失活。適合的穩(wěn)定劑為本領(lǐng)域所熟知，且包括有機(jī)和無機(jī)鹽，糖和其他碳水化合物，多元醇、底物和酶輔因子、氨基酸、蛋白質(zhì)和多聚物。可以添加劑型輔助物來改進(jìn)成粒過程和/或酶顆粒的物理性質(zhì)。適合的劑型輔助物包括填充試劑、成膜試劑、著色試劑、抗結(jié)塊試劑和鹽。
噴入成粒床的液本酶制劑的干燥固體成分可在5和60wt％之間，優(yōu)選在10和50wt％之間，而更優(yōu)選在15和45wt％之間。
一般來講，空氣入口溫度可以在70和220℃之間。優(yōu)選，空氣入口溫度在85和200℃之間，更優(yōu)選100和190℃之間。一般的，空氣出口溫度可以在35和100℃之間。優(yōu)選空氣出口溫度在40和95℃之間，且更優(yōu)選在50和90℃之間。
從流化床逃逸的細(xì)小物質(zhì)可以在旋風(fēng)分離器或粉塵濾器的輔助下由外排氣連續(xù)分離掉并將之返回流化床，或者在安置于流化床上面的粉塵濾器的輔助下實(shí)現(xiàn)細(xì)小物質(zhì)的內(nèi)部回返。
在進(jìn)料口，可使用一個(gè)或多個(gè)彎曲篩，其中空隙長度和由此而定的篩子截面由彼此聯(lián)接如梳子狀的杠來調(diào)節(jié)，其適合于彎曲的截面且可垂直于篩軸滑動(dòng)。
成品顆?？捎煞譃閹讉€(gè)六邊形部分(每個(gè)都向它們的中心傾斜且在中心點(diǎn)上有噴嘴和圍繞后者的、作為出料口的環(huán)狀縫隙形的逆流重力篩)的流入盤取出。
第二方面，本發(fā)明提供了可由本發(fā)明的方法得到的酶顆粒。本發(fā)明提供酶顆粒，其特征在于各向同性結(jié)構(gòu)、球形和光滑表面。顆粒的球形和光滑表面由球度系數(shù)表達(dá)，且其落于1和1.6之間，優(yōu)選1和1.5之間，而更優(yōu)選在1.1和1.4之間。本發(fā)明的酶顆粒進(jìn)一步特征在于具有50到2000微米，優(yōu)選100到1000微米之間，更優(yōu)選100到750微米之間的平均直徑。本發(fā)明的酶顆粒具有窄的大小分布，其d10/d90值在0.3到1之間，優(yōu)選0.4到1之間，更優(yōu)選0.5到1之間。本發(fā)明的顆粒特征在于高的堆積密度(典型的為500到1100克/升)和高機(jī)械強(qiáng)度及高的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。
本發(fā)明的酶顆粒包含酶成分和可選地其他添加劑如穩(wěn)定劑和/或劑型輔助物和可選地額外包被。酶顆粒不合載體或核。酶顆粒中的酶量可以高達(dá)100％，從而可能得到高活性的顆粒，其通常取決于用于制作顆粒的液體酶制劑的組成?？梢蕴砑臃€(wěn)定劑來阻止酶在成粒和/或后繼的酶顆粒儲(chǔ)存中失活。適合的穩(wěn)定劑為本領(lǐng)域所熟知，且包括有機(jī)和無機(jī)鹽，糖和其他碳水化合物，多元醇、底物和酶輔因子、氨基酸、蛋白和多聚物。可以添加劑型輔助物來改進(jìn)成粒過程、酶顆粒的物理性質(zhì)和/或達(dá)到酶顆粒所需的酶活性。適合的劑型輔助物包括填充試劑、成膜試劑、著色試劑、抗結(jié)塊試劑。
根據(jù)本發(fā)明的酶顆粒含有一種或多種酶，優(yōu)選用于食品和飼料的酶。優(yōu)選的酶是蛋白酶、脂酶、氧化還原酶(如葡萄糖氧化酶)，淀粉降解酶(淀粉酶，葡萄糖淀粉酶等)，非淀粉多糖降解酶(纖維素酶，果膠酶，半纖維素酶等)和植酸酶。
本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案是含α-淀粉酶，優(yōu)選真菌α-淀粉酶，更優(yōu)選來自曲霉(Aspergillus)種的α-淀粉酶，最優(yōu)選來自米曲霉(Aspergillus oryzae)的α-淀粉酶的酶顆粒。
本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是含植酸酶，優(yōu)選真菌植酸酶，更優(yōu)選來自曲霉種的植酸酶，最優(yōu)選來自黑色曲霉(Aspergillus niger)的植酸酶的酶顆粒。
本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是含乳凝酶，優(yōu)選微生物乳凝酶，更優(yōu)選來自Rhizomucor種的乳凝酶，最優(yōu)選來自Rhizomucor miehei的乳凝酶的酶顆粒。
本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案是含轉(zhuǎn)化酶，優(yōu)選微生物轉(zhuǎn)化酶，更優(yōu)選來自酵母的轉(zhuǎn)化酶，最優(yōu)選來自啤酒糖酵母(Saccharomycescerevisiae)的轉(zhuǎn)化酶的酶顆粒。
實(shí)施例本發(fā)明由下述實(shí)施例說明，但決不限制于此。所提百分比和比例以重量計(jì)。所提堆積密度為松散堆積密度。
實(shí)施例1含來自米曲霉的α-淀粉酶的酶顆粒在含來自米曲霉的α-淀粉酶的液體酶制劑中，溶解七水合硫酸鎂作為穩(wěn)定劑，終濃度為15％(w/v)。得到最終干物質(zhì)含量為約38％且酶活性為每克3600真菌淀粉酶單位的溶液。然后在連續(xù)流化床WSA225實(shí)驗(yàn)裝置(Glatt GmbH，Weimar，德國)上粒化混合物。水蒸氣速度為約4kg/h且進(jìn)口和出口溫度分別為180℃和80℃。表1總結(jié)了所得酶顆粒的性質(zhì)，并同由多步干燥同樣的包括上述添加劑的液體酶制劑得到的顆粒進(jìn)行比較。
表1.由連續(xù)流化床成粒和多步干燥制得的含淀粉酶的酶顆粒的性質(zhì)
1 FAU(真菌α-淀粉酶單位)是每小時(shí)將1克可溶淀粉轉(zhuǎn)化為同碘在pH5.0和30℃反應(yīng)15到25分鐘后在620nm處與參考顏色具有等同光吸收的產(chǎn)品的酶量。參考顏色來自每100ml含有25g六水合CoCl2、3.84g重鉻酸鉀、1ml濃HCl和水的溶液。
實(shí)施例2含來自黑色曲霉的植酸酶的酶顆粒向含黑色曲霉植酸酶濃度為27000 FTU/g且干物質(zhì)含量為27％的液體酶制劑中加入作為粘合劑的聚乙烯醇(PVA Ercol 5/88)和作為酶穩(wěn)定劑的六水合硫酸鋅分別至終濃度為1.2％(w/v)。在2個(gè)分離的實(shí)驗(yàn)中，如實(shí)施例1所述在連續(xù)流化床WSA 225實(shí)驗(yàn)裝置(GlattGmbH，Weimar，德國)上?；旌衔?，并由此調(diào)節(jié)液流而得到所需的顆粒大小(d50-見表2)。水蒸氣速度約4kg/h且空氣進(jìn)口和出口溫度分別為135℃和65℃。
作為比較，將含黑色曲霉植酸酶濃度為27000 FTU/g且干物質(zhì)含量為27％的液體酶制劑同干的玉米淀粉混合，重量比為約1∶2，而得到可擠出的混合物，將其在Fitzpatrick BR-200籃式擠出器中加工。所得到的顆粒是球形(spheronised)干燥的。表2總結(jié)了所得酶顆粒的性質(zhì)，并同由擠出得到的顆粒做了比較。
1 FTU(植酸酶單位)是在實(shí)驗(yàn)條件下(0.25M醋酸鈉，pH5.5和51mM肌醇六磷酸鈉)37℃每分鐘釋放1微摩爾磷酸的酶量。
表2.由連續(xù)流化床和擠出制得的含植酸酶酶顆粒的性質(zhì)
實(shí)施例3含來自Rhizomucor miehei的乳凝酶的酶顆粒制備來自Rhizomucor miehei的乳凝酶的液體酶制劑(干物質(zhì)17.5％)，其含濃度為3500 MCU/g的酶，以及含終濃度為2.5％的作為成粒輔助物的乳糖。然后在實(shí)驗(yàn)室級(jí)的連續(xù)流化床裝置(Glatt GmbH，Weimar，德國)中加工該酶制劑。進(jìn)口和出口溫度為120℃和55℃。
表3總結(jié)了所得酶顆粒的性質(zhì)，并同由使用NaCl晶體作載體的流化床包層得到的顆粒做了比較。
表3.由連續(xù)流化床和由使用NaCl作載體的流化床包層制得的乳凝酶顆粒的性質(zhì)。
1 MCU(乳凝單位)是在40分鐘內(nèi)，在pH6.45-6.5，37℃且有0.1MCaCl2存在時(shí)使1ml 10％脫脂奶凝結(jié)的酶量(等于1 Soxhlet單位)。
實(shí)施例4含來自啤酒糖酵母的轉(zhuǎn)化酶的酶顆粒生產(chǎn)含來自啤酒糖酵母的轉(zhuǎn)化酶的液體酶制劑。得到干物質(zhì)的含量約19％的溶液，其中每克酶活性為70000轉(zhuǎn)化酶單位。然后如實(shí)施例1所述在連續(xù)流化床WSA225實(shí)驗(yàn)裝置(Glatt GmbH，Weimar，德國)上?；旌衔?。水蒸氣速度約33kg/h且進(jìn)氣口和出氣口溫度分別為100℃和56℃。表4總結(jié)了所得酶顆粒的性質(zhì)，并同由多步干燥同樣的液體酶制劑得到的顆粒做了比較。
表4.由連續(xù)流化床成粒和多步干燥制得的含啤酒糖酵母轉(zhuǎn)化酶的酶顆粒的性質(zhì)
1轉(zhuǎn)化酶單位是在標(biāo)準(zhǔn)條件下(pH4.5，20℃，5分鐘)從6ml 5.4％蔗糖形成1mg轉(zhuǎn)化糖的酶量。
實(shí)施例5含來自Rhizomucor miehi的乳凝酶的酶顆粒在含來自Rhizomucor miehi的乳凝酶的液體酶制劑中，溶解作為穩(wěn)定劑的七水合硫酸鎂到終濃度為6％(w/v)。得到最終干物質(zhì)含量為約11％且酶活性為每克2530 MCU的溶液。然后在連續(xù)流化床AGT150實(shí)驗(yàn)裝置(Glatt GmbH，Weimar，德國)上?；旌衔铩Ｋ魵馑俣燃s2kg/h且進(jìn)口和出口溫度分別為120℃和75℃。表5總結(jié)了所得酶顆粒的性質(zhì)。表面空氣速率為約3m/s。
表5.由連續(xù)流化床成粒和由使用NaCl作載體的流化床包層制得的乳凝酶顆粒的性質(zhì)。
實(shí)施例6含凝乳酶的酶顆粒在含由遺傳工程化乳酸克魯維氏酵母(Kluyveromyces lactis)菌株生產(chǎn)的牛凝乳酶的液體酶制劑中，溶解有作為填充物和加工輔助物的氯化鈉而使干物質(zhì)終濃度為14.5wt％。每克終溶液含213MCU。然后在連續(xù)流化床AGT150實(shí)驗(yàn)裝置(Glatt GmbH，Weimar，德國)上?；旌衔?。水蒸氣速度約2kg/h且進(jìn)口和出口溫度分別為96℃和52℃。表面空氣速率為約3m/s。表6總結(jié)了所得酶顆粒的性質(zhì)。
表6.由連續(xù)流化床成粒和由使用NaCl載體的流化床包層制得的凝乳酶顆粒的性質(zhì)。
權(quán)利要求
1.連續(xù)生產(chǎn)酶顆粒的方法，其特征在于(a) 生產(chǎn)含一種或多種酶的液體酶制劑，(b) 可選地在(a)中得到的液體酶制劑中加入添加劑，(c) 用噴嘴將一種或多種在(a)或(b)中得到的液體酶制劑噴入流化床，(d) 分離出隨外排氣從流化床逃逸出的細(xì)小物質(zhì)并將之返回流化床，作為顆粒形成的核，(e) 通過調(diào)節(jié)篩過氣流形成預(yù)定大小的顆粒，(f) 成品顆粒由一個(gè)或多個(gè)安裝在流化床設(shè)備流入盤中的逆流重力篩釋放，(g) 可選地包被由步驟(f)得到的酶顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中液體酶制劑通過包括由生產(chǎn)所述酶的適合的微生物發(fā)酵及其后發(fā)酵液的下游加工的方法獲得。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)中的方法，其中添加劑包括穩(wěn)定劑和/或劑型輔助物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中穩(wěn)定和/或劑型輔助物是一種或多種鹽。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其中液體酶制劑包括食用和飼料用酶。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到5任一項(xiàng)中的方法，其中液體酶制劑包括至少兩種酶制劑的混合物。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其中液體酶制劑包含淀粉酶。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其中液體酶制劑包含植酸酶。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其中液體酶制劑包含乳凝酶。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其中液體酶制劑包含轉(zhuǎn)化酶。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其特征在于在旋風(fēng)分離器或粉塵濾器的輔助下從外排氣中連續(xù)地分離出由流化床逃逸出的細(xì)小物質(zhì)并將之返回流化床，或在安置于流化床上面的粉塵濾器的輔助下實(shí)現(xiàn)細(xì)小物質(zhì)的內(nèi)部回返。
12.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其特征在于作為進(jìn)料口，使用一個(gè)或多個(gè)彎曲篩，其中空隙長度、因而篩子截面可由彼此聯(lián)接如梳子狀的杠來調(diào)節(jié)，其適合于彎曲的截面且可垂直于篩子的軸而滑動(dòng)。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)中的方法，其特征在于成品顆粒由分為幾個(gè)六邊形部分的流入盤取出，那些部分向它們的中心傾斜且在中心點(diǎn)上有噴嘴和包圍后者的環(huán)狀縫隙形的逆流重力篩作為出料口。
14.可由權(quán)利要求1到13任一項(xiàng)中定義的方法獲得的酶顆粒。
15.酶顆粒，其特征在于各向同性結(jié)構(gòu)、球形和以球度系數(shù)在1到1.6之間所表示的光滑表面及可選地包被。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的酶顆粒，其特征在于，具有由d10/d90在0.3和1之間所表示的顆粒大小分布。
17.根據(jù)權(quán)利要求15和16任一項(xiàng)中的酶顆粒，其特征在于含一種或多種添加劑。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的酶顆粒，其中添加劑是穩(wěn)定劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的酶顆粒，其中添加劑是成粒輔助物。
20.根據(jù)權(quán)利要求15到19任一項(xiàng)中的酶顆粒，其中酶用于食品和飼料。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的酶顆粒，其中酶成分含淀粉酶。
22.根據(jù)權(quán)利要求20的酶顆粒，其中酶成分含植酸酶。
23.根據(jù)權(quán)利要求20的酶顆粒，其中酶成分含乳凝酶。
24.根據(jù)權(quán)利要求20的酶顆粒，其中酶成分含轉(zhuǎn)化酶。
全文摘要
本發(fā)明描述了連續(xù)生產(chǎn)酶顆粒的方法，其特征在于(a)生產(chǎn)含一種或多種酶的液體酶制劑，(b)可選地在(a)中得到的液體酶制劑中加入添加劑，(c)用噴嘴將一種或多種在(a)或(b)中得到的液體酶制劑噴入流化床，(d)分離出隨外排氣從流化床逃逸出的細(xì)小物質(zhì)并將之返回流化床，作為顆粒形成的核，(e)通過調(diào)節(jié)篩過氣流形成預(yù)定大小的顆粒，(f)成品顆粒由一個(gè)或多個(gè)安裝在流化床設(shè)備流入盤中的逆流重力篩釋放，(g)可選地包被由步驟(f)得到的酶顆粒。本發(fā)明進(jìn)一步提供酶顆粒，其特征在于各向同性結(jié)構(gòu)、球形和如以球度系數(shù)在1到1.6之間所表示的光滑表面及可選地包被。
文檔編號(hào)C12N9/98GK1427740SQ01808987
公開日2003年7月2日 申請(qǐng)日期2001年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2000年5月4日
發(fā)明者R·C·M·巴倫德瑟, A·J·M·哈佩爾, G·M·H·麥司特斯 申請(qǐng)人:Dsm公司