專利名稱：一種治療尿失禁的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療尿失禁的藥物，具體的說是涉及一種治療尿失禁的中成藥。本發(fā)明還涉及該治療尿失禁的藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
尿失禁是指尿液不能控制而不自主流出，可見于不同年齡，但以老年人、成年女性、小兒為多見。近20年來，世界范圍內(nèi)多次的老年人流行病學(xué)調(diào)查，得出結(jié)論為約30％的老年人患有不同程度的尿失禁，嚴(yán)重尿失禁約在6％左右，且有明顯的性別差異，女性患病率高于男性。老年婦女應(yīng)力性尿失禁患病率為29.0％，明顯高于老年男性患病率11.9％(p＜0.01)。男女性老年人患病率均為農(nóng)村高于城市。從事重體力勞動(dòng)者患病率明顯高于輕體力及腦力勞動(dòng)者。多次分娩、特別是超過6胎以上者患病率明顯高于分娩次數(shù)少者，且隨末次分娩年齡的增高尿失禁患病率逐漸增高(p＜0.01)。隨著年齡增長，老年人尿失禁患病率增長更顯著。我國曾對(duì)石家莊市388例城市老年居民就尿失禁所作調(diào)查報(bào)道，尿失禁患病率為22.2％；對(duì)598名18歲以上自然人群成年女性進(jìn)行尿失禁的流行病學(xué)調(diào)查，其中23.7％患有尿失禁，國外文獻(xiàn)報(bào)道其發(fā)病率與上述調(diào)查結(jié)果相仿。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為病理性尿頻的原因繁多。尿失禁可分為4種類型應(yīng)力性尿失禁指在咳嗽、打噴嚏、用力(如體育鍛煉和突然改變體位)時(shí)不隨意排尿。緊迫性尿失禁是由于逼肌過度活躍和突然強(qiáng)烈的愿望引起的不隨意排尿。反射性尿失禁是在脊髓反射活動(dòng)并無排尿感覺的情況下出現(xiàn)排尿。溢流性尿失禁是在膀胱內(nèi)壓力超過尿道最大壓力(但逼肌并不活躍)時(shí)引起的不隨意排尿。治療藥物包括抗膽堿能藥、鈣離子通道拮抗劑、□-受體激動(dòng)劑、前列腺素抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、α-受體激動(dòng)劑、β-受體激動(dòng)劑、神經(jīng)原脫敏劑及雌激素等。但這些藥物療效都不甚肯定，而且副作用發(fā)生率也較高，常伴發(fā)惡心、嘔吐、頭暈、胃痛、便秘、消化不良和攻擊行為、丘疹，甚至?xí)p害肝腎功能。中醫(yī)治療采用按摩、點(diǎn)穴、穴位注射、針灸等方法治療，藥物治療基本采用補(bǔ)腎縮尿的原則，但大多限于湯劑，針對(duì)本病特點(diǎn)的成藥甚少，且存在服用量大的缺陷，中藥抗利尿藥即治療虛淋的中成藥在市場上少見。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提出了一種主治小便頻數(shù)，或遺尿滑精，心神恍惚，健忘等癥，具有調(diào)補(bǔ)心腎、固精止遺之功的治療尿失禁的藥物。
本發(fā)明另一要解決的技術(shù)問題是提出該治療尿失禁的藥物的制備方法。
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小便頻數(shù)、遺尿，究其病因，大抵為下元虛寒、脾肺氣虛、肝經(jīng)濕熱等所致。然其病因及病機(jī)之關(guān)鍵，卻在于心腎不交。心為五臟之主，在五行屬火，位居上而屬陽，腎為水臟，位居下而屬陰，從水火升降理論來說。位下以升為順.位上以降為和。在正常生理情況下，心之君火下降溫煦腎陽，使腎能行統(tǒng)攝水液之責(zé)，而腎中真水上濟(jì)、使心陽得以滋潤，并防其君火太過，以行其統(tǒng)領(lǐng)五臟之權(quán)，水火相濟(jì)，心腎相交，五臟之生理功能得以正常運(yùn)行。當(dāng)腎氣虛損時(shí)，統(tǒng)溫水液失職，出現(xiàn)遺尿、滑精等癥，又腎虛真水不能上濟(jì)于心，使心之君火偏旺，擾動(dòng)神明，故出現(xiàn)多夢、寐劣，妄施開合之令，又致遺尿頻作。
本發(fā)明藥物是由下述重量(份)配比的原料制成的桑螵蛸300～400 龍骨300～400 人參300～400 茯神300～400石菖蒲300～400 遠(yuǎn)志300～400 龜板300～400 當(dāng)歸300～400本發(fā)明要解決的技術(shù)問題還可以由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是桑螵蛸375g 龍骨375g 人參375g 茯神375g石菖蒲375g 遠(yuǎn)志375g 龜板375g 當(dāng)歸375g本發(fā)明要解決的技術(shù)問題還可以由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，所述的藥物劑型為藥劑學(xué)所述的任何劑型。
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題還可以由以下技術(shù)方案來進(jìn)一步達(dá)到，本發(fā)明所說的藥劑是口服制劑。
本發(fā)明另一要解決的技術(shù)問題是由以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的，將上述各組分制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是人參、遠(yuǎn)志加60％乙醇加熱回流二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，-0.09～-0.06Mpa和60～80℃條件下減壓回收乙醇，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油另器存放，用β-環(huán)糊精包合，備用；殘留水液濾過，濾液在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲殘留水液濾過后的藥渣與桑螵蛸、龍骨、茯神、龜板四味藥，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液放冷至60℃，邊攪拌邊加入0.1％殼聚糖澄清試劑，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏。
將上述三種清膏合并，噴霧干燥，再與揮發(fā)油包合物混勻，加入0.5～5倍量輔料，混勻，制成臨床上可接受的劑型。
實(shí)驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^藥效學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)證本發(fā)明與臨床功能主治有關(guān)的作用。
實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明為黃色浸膏粉，口服，成人日用量為6g(生藥量)/60kg，由江蘇中康新藥指紋圖譜開發(fā)有限公司提供。批號(hào)020128-1。臨用前用蒸餾水配成所需濃度；縮泉丸，廣東華天寶藥業(yè)有限公司，批號(hào)20020302。臨用前進(jìn)行研磨，再用蒸餾水配成所需濃度；氫化可的松注射液，揚(yáng)州制藥有限公司，批號(hào)20020601；戊巴比妥鈉，北京通縣育才化工廠，批號(hào)950427；氯化鈉(分析純)，南京玖泰化學(xué)試劑廠，批號(hào)20000303；印度墨汁，上海長江日用粘合材料廠，批號(hào)881120；鈉石灰，上海陸都化學(xué)試劑廠，批號(hào)20010622；碳酸鈉，南京化學(xué)試劑一廠，批號(hào)01041339；碳酸氫納，北京化工廠，批號(hào)860523；高鐵氰化鉀，上海試劑總廠，批號(hào)644-65；氰化鉀，上海試劑總廠，批號(hào)644-65；醫(yī)藥白凡士林，金陵石化公司化工一廠，批號(hào)20011104；安定，江蘇濟(jì)川制藥有限公司，批號(hào)020224；ALT測試盒，中美合資寧波亞太生物技術(shù)有限公司，批號(hào)20020527；TP測試盒，德國豪邁公司，批號(hào)145；CHOL測試盒，日本日化公司，批號(hào)033RIY；TG測試盒，上海申能-德賽診斷技術(shù)有限公司，批號(hào)1703/4415；LDH測試盒，北京中生有限公司，批號(hào)20020401；UREA測試盒，上海申能-德賽診斷技術(shù)有限公司，批號(hào)1703/4415；CREA測試盒，日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社，批號(hào)TR340。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠、ICR小鼠，均由江寧青龍山動(dòng)物繁殖場提供，生產(chǎn)許可證SCXK(蘇)2002-0018。
儀器752型紫外光柵分光光度計(jì)，上海精密科學(xué)儀器有限公司；LDZ5-2型離心機(jī)，北京醫(yī)用離心機(jī)廠；2700型奧林帕斯血液生化儀，日本日立公司；FA/JA型電子天平，上海精密科學(xué)儀器有限公司；DK-型電熱恒溫水槽，上海精密實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司；ZIL-2程控自主活動(dòng)箱，醫(yī)科院藥研所；BCD-223L型華凌冷藏冷凍箱，中國雪柜實(shí)業(yè)有限公司。
實(shí)驗(yàn)條件給藥前后，實(shí)驗(yàn)小鼠、大鼠均雌雄分籠用全價(jià)顆粒飼料喂養(yǎng)，自由飲水，室溫23～27℃，濕度40～70％。
統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)法、X2檢驗(yàn)法。
對(duì)水負(fù)荷大鼠尿量的影響造模方法及分組給藥
SD大鼠70只，180～210g，雄性。預(yù)先使之適應(yīng)代謝籠的生活環(huán)境1日后，禁食不禁水15h，第2日灌胃給予50ml/kg 38℃溫水，收集2小時(shí)的尿量。2h尿量達(dá)到所灌胃量的40％以上的大鼠則用于抗利尿?qū)嶒?yàn)。取適合抗利尿?qū)嶒?yàn)的大鼠50只隨機(jī)分為5組，(1)空白對(duì)照組生理鹽水10ml/kg；(2)縮泉丸組3.0g/kg；(3)本發(fā)明小劑量組0.6g(生藥量)/kg；(4)本發(fā)明中劑量組1.2g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明大劑量組2.4g(生藥量)/kg。除空白對(duì)照組每日灌胃給予生理鹽水10ml/kg外，其余各組按劑量設(shè)計(jì)分別灌胃給予受試藥物10ml/kg，共7日[1]。
觀測指標(biāo)及方法末次給藥后30min，各組動(dòng)物均灌胃給予12％的乙醇50ml/kg引起多尿狀態(tài)。觀察記錄末次給藥后0～1h、1～2h、2～4h、4～6h的尿量，計(jì)算各時(shí)間段尿量與灌胃乙醇的百分比(尿排出率)，結(jié)果統(tǒng)計(jì)并進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥后0～1h、1～2h縮泉丸組以及本發(fā)明各組大鼠的尿量明顯減少，尿排出率降低，與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01，p＜0.05)。表明本發(fā)明對(duì)給予水負(fù)荷的大鼠具有明顯的抗利尿作用。見表1。
表1本發(fā)明對(duì)水負(fù)荷大鼠尿量的影響(X±S)組別動(dòng)物 給藥后尿排出率(％)劑量數(shù)(g/kg)0～1h1～2h 2～4h 4～6h(只)空白- 10 49.17±13.50 17.31±7.84 12.45±5.05 11.83±5.40對(duì)照組縮泉丸組 3.010 33.79±17.08*10.42±6.17*12.20±10.166.90±5.55本發(fā)明0.610 32.33±12.53**10.32±4.37*13.17±5.24 15.81±8.15小劑量組本發(fā)明1.29 32.56±9.06**9.48±4.75*13.99±4.90 6.23±8.88中劑量組本發(fā)明2.410 28.49±9.70**10.23±3.96*16.93±11.036.72±7.55大劑量組·p＜0.05，**p＜0.01，與空白對(duì)照組比較(本發(fā)明中劑量組大鼠灌胃死亡1只)。
對(duì)氫化可的松所致腎陽虛大鼠模型的影響1造模方法及分級(jí)給藥取雄性SD大鼠60只，180～230g，隨機(jī)分為6組。(1)空白對(duì)照組生理鹽水10ml/kg；(2)模型組生理鹽水10ml/kg；(3)縮泉丸組3.0g/kg；(4)本發(fā)明小劑量組0.6g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明中劑量組1.2g(生藥量)/kg；(6)本發(fā)明大劑量組2.4g(生藥量)/kg。除空白對(duì)照組每日皮下注射滅菌生理鹽水0.4ml/100g外，其余各組均皮下注射0.5％氫化可的松0.4ml/100g，并按劑量設(shè)計(jì)同時(shí)分別灌胃給予生理鹽水或受試藥物10ml/kg，共11日[2，4，5]。
觀測指標(biāo)及方法(1)對(duì)大鼠體重增長率以及尿量的影響實(shí)驗(yàn)第10日，給藥前30min，大鼠稱重，計(jì)算體重增長率，灌胃30ml/kg生理鹽水負(fù)荷。30min后，擠壓大鼠下腹部使其排盡尿液，然后給藥10ml/kg，空白對(duì)照組給相應(yīng)生理鹽水，立即放入代謝籠中。分別收集給藥后連續(xù)0～1h、1～2h、2～4h、4～6h的尿量。收集完畢放回飼養(yǎng)籠。
(2)對(duì)大鼠總蛋白(TP)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)等有關(guān)血液生化指標(biāo)的影響實(shí)驗(yàn)第11日，將動(dòng)物稱重，眼眶取血5ml左右，置于37□水浴箱中1h，3000rpm，離心15min后吸取上清液做生化指標(biāo)檢測。
(3)對(duì)大鼠胸腺、腎上腺、前列腺及精囊腺、睪丸及附睪等有關(guān)臟器系數(shù)的影響眼眶取血后脫頸椎處死大鼠后取胸腺、腎、腎上腺、前列腺及精囊腺、睪丸及附睪、膀胱并稱重。計(jì)算臟器系數(shù)。
各組結(jié)果模型組與空白對(duì)照組進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，給藥組與模型組進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)對(duì)大鼠體重增長率以及尿量的影響造模后模型組體重下降，體重增長率與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)。而本發(fā)明各組體重有所增長，體重增長率與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05)。表明本發(fā)明具有抵抗腎陽虛大鼠模型體重下降的作用。
造模后模型組大鼠排尿量增多，其在0～1h、1～2h的排尿量明顯增多，與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)；縮泉丸組以及本發(fā)明三個(gè)劑量組給藥后尿量與模型組比較有不同程度的下降，其中縮泉丸組在給藥后0～1h、1～2h、4～6h的排尿量明顯減少，本發(fā)明小劑量給藥后0～1h尿量明顯降低，本發(fā)明中劑量組給藥后0～1h、1～2h、4～6h尿量顯著降低，本發(fā)明大劑量組藥后0～1h、1～2h尿量明顯降低，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。表明本發(fā)明對(duì)腎陽虛大鼠模型尿量增多的癥狀有顯著改善。
結(jié)果見表2、表3。
表2本發(fā)明對(duì)腎陽虛大鼠體重增長率的影響(X±S)動(dòng)物組別劑量(g/kg)體重增長率(％)數(shù)空白對(duì)照組 - 1019.2±3.9模型組 - 10-7.1±10.8□□縮泉丸組3.0100.5±4.7本發(fā)明小劑量組 0.6104.5±7.32*本發(fā)明中劑量組 1.2102.0±6.3*本發(fā)明大劑量組 2.4107.5±18.2**p＜0.05，與模型組比較；□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
表3本發(fā)明對(duì)腎陽虛大鼠尿量的影響(X±S)組別 劑量 動(dòng)物數(shù) 給藥后不同時(shí)間內(nèi)的尿量(ml/100g體重)(g/kg) (只) 0～1h 1～2h 2～4h4～6h空白對(duì)照組 - 10 0.21±0.23 0.18±0.21 0.43±0.40 0.43±0.35模型組 - 10 1.55±1.01□□0.82±0.43□□0.53±0.16 0.60±0.57縮泉丸組 3.010 0.61±0.37*0.16±0.28**0.52±0.28 0.19±0.22*本發(fā)明0.610 0.76±0.37*0.40±0.48 0.89±0.67 0.55±0.40小劑量組本發(fā)明1.210 0.70±0.19*0.49±0.22*0.63±0.18 0.37±0.13*中劑量組本發(fā)明2.410 0.56±0.24**0.32±0.24**0.56±0.37 0.39±0.32大劑量組p＜0.05，**p＜0.01，與模型組比較；□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
(2)對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響大鼠造模后總蛋白(TP)水平下降，模型組總蛋白(TP)指標(biāo)與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)，而縮泉丸、本發(fā)明小、大劑量組與模型組相比較總蛋白(TP)水平略有回升，但無顯著性差異；大鼠造模后甘油三酯(TG)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)水平上升，本發(fā)明低、中、高三個(gè)劑量組與模型組相比TG、LDH、Urea、Crea水平降低，其中本發(fā)明小劑量組Urea，中劑量組LDH，大劑量組LDH、Urea水平與模型組相比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。
結(jié)果提示，大鼠造模后，可能出現(xiàn)一定的代謝紊亂情況。經(jīng)本發(fā)明灌服后，乳酸脫氫酶、尿素水平顯著下降。本發(fā)明對(duì)此現(xiàn)象有一定的改善。結(jié)果見表4。
表4本發(fā)明對(duì)腎陽虛大鼠血液生化指標(biāo)的影響(X±S)動(dòng)物劑量ALTTPCHOLTG LDHUrea Crea組別數(shù)(g/kg) (u/L) (g/L) (mmol/L)(mmol/L)(u/L) (mmol/L) (□mol/L)(只)61.59 73.38 1.641.341743.7 7.15 92.90空白對(duì)照組 - 10±8.78 ±4.30±0.31 ±0.80 ±469.0±1.49 ±30.3355.48 63.56□□1.471.851947.0 7.51 103.00模型組 - 9±30.18±2.81±0.29 ±0.83 ±330.1±1.15 ±35.8877.20 64.18 1.501.841952.9 7.68 98.88縮泉丸組 3.08±59.83±2.98±0.33 ±0.77 ±343.0±1.11 ±33.6862.50 64.01 1.461.321872.6 6.15*99.38本發(fā)明小劑量組 0.68±58.24±8.48±0.20 ±0.55 ±319.1±1.19 ±31.9153.05 59.86 1.271.251465.1**7.46 75.50本發(fā)明中劑量組 1.2 8±38.31±7.29±0.20 ±0.42 ±273.1±2.47 ±26.8941.39 63.87 1.501.511382.9**5.94**74.57本發(fā)明大劑量組 2.4 7±10.66±4.19±0.11 ±0.48 ±307.4±0.94 ±20.08*p＜0.05，**p＜0.01與模型組比較；□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
注造模過程中部分動(dòng)物死亡以及取血液過程中由于部分血液樣本被破壞，未檢驗(yàn)出相關(guān)指標(biāo)。樣本數(shù)目有所減少。
(3)對(duì)大鼠體重、血液生化指標(biāo)以及有關(guān)臟器系數(shù)的影響造模后模型組大鼠各臟器系數(shù)與對(duì)照組比較均有不同程度的降低，其中胸腺、腎上腺、前列腺及精囊腺、睪丸及附睪臟器系數(shù)明顯降低，與對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)；與模型組相比，縮泉丸組大鼠腎上腺、前列腺及精囊腺、睪丸及附睪臟器系數(shù)增加，本發(fā)明小劑量組胸腺、睪丸及附睪臟器系數(shù)增加，本發(fā)明中、大劑量組胸腺、腎上腺、前列腺及精囊腺、睪丸及附睪臟器系數(shù)增加，且與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。表明本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛大鼠臟器萎縮有一定的對(duì)抗作用。結(jié)果見表5。
表5本發(fā)明對(duì)腎陽虛大鼠臟器系數(shù)(g/100g)的影響(X±S)動(dòng)物劑量臟器系數(shù)(g/100g體重)數(shù)組別 前列腺睪丸(g/kg) (只) 胸腺 腎 腎上腺膀胱 及精囊及附睪腺0.1290.720.021 0.0380.544 1.507空白- 10對(duì)照組 ±0.059 ±0.084 ±0.002 ±0.020 ±0.140 ±0.1440.058□□0.678 0.014□□0.0340.337□□1.187□□模型組 - 10±0.028 ±0.172 ±0.004 ±0.004 ±0.162 ±0.3170.0790.758 0.020**0.0330.523*1.5*縮泉丸組 3 9±0.035 ±0.090 ±0.003 ±0.011 ±0.202 ±0.272本發(fā)明 0.095*0.745 0.019 0.0350.435 1.496*0.69小劑量組±0.036 ±0.086 ±0.009 ±0.013 ±0.039 ±0.256本發(fā)明 0.086*0.775 0.025*0.041 0.474*1.575**1.210中劑量組±0.027 ±0.09 ±0.014 ±0.018 ±0.089 ±0.225本發(fā)明 0.090*0.692 0.019*0.030 0.537*1.511*2.47大劑量組±0.027 ±0.123 ±0.007 ±0.009 ±0.141 ±0.269*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組比較；□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
注造模過程中部分動(dòng)物死亡，樣本數(shù)目有所減少。
對(duì)氫化可的松所致腎陽虛小鼠模型常壓缺氧存活時(shí)間的影響1.造模方法及分組給藥ICR小鼠90只，體重18～22g，雄性。隨機(jī)分為6組，每組15只分別為(1)空白對(duì)照組生理鹽水20ml/kg；(2)模型組生理鹽水20ml/kg；(3)縮泉丸組6.0g/kg；(4)本發(fā)明小劑量組1.2g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明中劑量組2.4g(生藥量)/kg；(6)本發(fā)明大劑量組4.8g(生藥量)/kg。各組按20ml/kg每日灌胃給藥1次，連續(xù)給7日。給藥第1日開始，空白對(duì)照組每日皮下注射滅菌生理鹽水0.05ml/10g，其余各組皮下注射0.5％氫化可的松0.05ml/10g，連續(xù)7日[4，6]。
2.觀測指標(biāo)及方法末次給藥后30min，將各組小鼠單獨(dú)置于125ml廣口瓶中(內(nèi)裝5g鈉石灰，瓶口用凡士林密封)，觀察記錄小鼠在常壓缺氧狀態(tài)下的存活時(shí)間，結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果小鼠造模后其常壓缺氧存活時(shí)間明顯縮短，模型組常壓缺氧存活時(shí)間與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)?？s泉丸組以及本發(fā)明三個(gè)劑量組能明顯延長小鼠常壓缺氧存活時(shí)間，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01，p＜0.05)。顯示本發(fā)明具有延長腎陽虛小鼠常壓缺氧存活時(shí)間的作用。結(jié)果見表6。
表6本發(fā)明對(duì)腎陽虛小鼠常壓缺氧存活時(shí)間的影響(X±S)劑量動(dòng)物數(shù)組別常壓缺氧存活時(shí)間(min)(g/kg) (只)空白對(duì)照組 - 15 11.63±2.11模型組 - 12 9.65±1.09□□縮泉丸組 6.014 10.85±1.30*本發(fā)明1.214 11.01±1.39*小劑量組本發(fā)明2.415 11.08±1.03**中劑量組本發(fā)明4.813 11.09±0.84**大劑量組*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組比較；□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
注造模過程中部分動(dòng)物死亡，樣本數(shù)目有所減少。
對(duì)氫化可的松所致腎陽虛小鼠模型耐寒作用的影響1.造模方法及分組給藥ICR小鼠120只，體重17～22g，雄性。隨機(jī)分為6組分別為(1)空白對(duì)照組生理鹽水20ml/kg；(2)模型組生理鹽水20ml/kg；(3)縮泉丸組6.0g/kg；(4)本發(fā)明小劑量組1.2g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明中劑量組2.4g(生藥量)/kg；(6)本發(fā)明大劑量組4.8g(生藥量)/kg。各組按20ml/kg每日灌胃給藥1次，連續(xù)給7日。給藥第1日開始，空白對(duì)照組每日皮下注射滅菌生理鹽水0.05ml/10g，其余各組皮下注射0.5％氫化可的松0.05ml/10g，連續(xù)7日[4，6]。
2.觀測指標(biāo)及方法末次給藥后30min，將小鼠置于零下15±1□冰箱中觀察，待模型組小鼠死亡半數(shù)以上時(shí)，全部取出記錄各組小鼠死亡數(shù)，以各組存活率進(jìn)行組間x2檢驗(yàn)。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果小鼠造模后其耐寒能力明顯下降，模型組小鼠死亡數(shù)明顯增多，與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)?？s泉丸組以及本發(fā)明三個(gè)劑量組能不同程度降低死亡率，其中本發(fā)明大劑量組與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05)。顯示本發(fā)明對(duì)氫化可的松致腎陽虛小鼠的耐寒能力有一定的增強(qiáng)作用。結(jié)果見表7。
表7本發(fā)明對(duì)腎陽虛小鼠耐寒作用的影響(X±S)動(dòng)物劑量死亡數(shù)組別數(shù)(g/kg)(只)(只)空白對(duì)照組- 20 6模型組- 20 18□□縮泉丸組 6.020 14本發(fā)明小劑量組1.220 16本發(fā)明中劑量組2.420 13本發(fā)明大劑量組4.820 12*p＜0.05，與模型組比較；□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
對(duì)氫化可的松所致腎陽虛小鼠模型體重、體溫及游泳時(shí)間的影響1.造模方法及分組給藥ICR小鼠90只，體重18～22g，雄性。隨機(jī)分為6組，每組15只，分別為(1)空白對(duì)照組生理鹽水20ml/kg；(2)模型組生理鹽水20ml/kg；(3)縮泉丸組6.0g/kg；(4)本發(fā)明小劑量組1.2g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明中劑量組2.4g(生藥量)/kg；(6)本發(fā)明大劑量組4.8g(生藥量)/kg。各組按20m1/kg每日灌胃給藥1次，連續(xù)給7日。給藥第1日開始，空白對(duì)照組每日皮下注射滅菌生理鹽水0.05ml/10g，其余各組皮下注射0.5％氫化可的松0.05ml/10g，連續(xù)7日[4，6]。
2.觀測指標(biāo)及方法末次給藥后30min，測定小鼠體重、體溫以及游泳存活時(shí)間(水溫26±1℃)，結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果小鼠造模后其體重增加率明顯降低，體溫下降，游泳時(shí)間縮短，模型組體重增加率、體溫以及游泳時(shí)間與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)。縮泉丸組以及本發(fā)明三個(gè)劑量組小鼠體重增長率以及體溫明顯回升，本發(fā)明大劑量組小鼠游泳時(shí)間明顯回升，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。顯示本發(fā)明對(duì)氫化可的松致腎陽虛小鼠體重及體溫下降、游泳時(shí)間縮短有明顯的抵抗作用。結(jié)果見表8。
表8本發(fā)明對(duì)腎陽虛小鼠體重增長率、體溫、游泳時(shí)間的影響(X±S)劑量 動(dòng)物數(shù) 體重增長率 體溫 游泳時(shí)間組別(g/kg)(只)(％)(℃) (min)空白-15 23.52±7.25 36.7±0.415.92±3.43對(duì)照組36.1±0.5□模型組 - 12 3.14±6.28□□□6.70±2.59□□縮泉丸組 6.0 15 16.99±8.82**36.6±0.3**6.35±2.39本發(fā)明1.2 13 16.46±8.70**36.6±0.5*6.94±2.15小劑量組本發(fā)明2.4 13 19.29±10.66**36.6±0.6*7.56±2.32中劑量組本發(fā)明4.8 13 18.36±10.17**36.9±0.6**9.92±3.54*大劑量組□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較；*p＜0.05，**p＜0.01，與模型組比較。
注造模過程中部分動(dòng)物死亡，樣本數(shù)目有所減少。
對(duì)氫化可的松所致腎陽虛小鼠模型碳粒廓清率的影響1.造模方法及分組給藥
ICR小鼠90只，18～22g，雄性。隨機(jī)分為6組，每組15只。分別為(1)空白對(duì)照組生理鹽水20ml/kg；(2)模型組生理鹽水20ml/kg；(3)縮泉丸組6.0g/kg；(4)本發(fā)明小劑量組1.2g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明中劑量組2.4g(生藥量)/kg；(6)本發(fā)明大劑量組4.8g(生藥量)/kg。各組按20ml/kg每日灌胃給藥1次，連續(xù)給7日。給藥第1日開始，空白對(duì)照組每日皮下注射滅菌生理鹽水0.05ml/10g，其余各組皮下注射0.5％氫化可的松0.05ml/10g，連續(xù)7日[4，7， 8]。2.觀測指標(biāo)及方法末次給藥后30min，尾靜脈注射25％的印度墨汁0.1ml/10g，于2min和10min分別眼眶取血20μl，加入盛有2ml的碳酸鈉溶液(濃度1mg/ml)試管中，在680nm出測吸光度值OD2min和OD10min，將采完血液的小鼠處死，取肝、脾臟稱重。按下列公式計(jì)算廓清指數(shù)k及吞噬指數(shù)a。結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
K=logOD2min-logOD10minT10-t2]]> 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果造模后小鼠碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)明顯下降，模型組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)，表明造模后小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能減弱；縮泉丸組以及本發(fā)明三個(gè)劑量組的碳率廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)，本發(fā)明三個(gè)劑量組吞噬指數(shù)明顯回升，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。表明本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能低下有一定的增強(qiáng)作用。見表9。
表9本發(fā)明對(duì)腎陽虛小鼠碳粒廓清率的影響(X±S)劑量動(dòng)物數(shù)組別廓清指數(shù)k 吞噬指數(shù)a(g/kg) (只)空白對(duì)照組 - 15 0.038±0.009 6.093±0.836模型組 - 13 0.024±0.011□□4.859±1.379□□縮泉丸組 6.0 14 0.034±0.008*5.362±0.642本發(fā)明1.2 15 0.034±0.008**6.056±1.119*小劑量組本發(fā)明2.4 14 0.036±0.010**5.908±0.705*中劑量組本發(fā)明4.8 15 0.038±0.011**6.350±1.788*大劑量組p＜0.01，與空白對(duì)照組比較；*p＜0.05，**p＜0.01與模型組比較。
注造模過程中部分動(dòng)物死亡，樣本數(shù)目有所減少。
對(duì)氫化可的松所致腎陽虛小鼠模型血清溶血素的影響
1.造模方法及分組給藥ICR小鼠90只，18～22g，雄性。隨機(jī)分為6組，每組15只。分別為(1)空白對(duì)照組生理鹽水20ml/kg；(2)模型組生理鹽水20ml/kg；(3)縮泉丸組6.0g/kg；(4)本發(fā)明小劑量組1.2g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明中劑量組2.4g(生藥量)/kg；(6)本發(fā)明大劑量組4.8g(生藥量)/kg。各組按20ml/kg每日灌胃給藥1次，連續(xù)給12日。給藥第1日開始，空白對(duì)照組每日皮下注射滅菌生理鹽水0.05ml/10g，其余各組皮下注射0.5％氫化可的松0.05ml/10g，連續(xù)7日。第8日腹腔注射20％綿羊紅細(xì)胞(SRBC)0.2ml/只，連續(xù)4日[1，7，9]。
2.觀測指標(biāo)及方法末次灌胃給藥后30min，小鼠眼眶取血，分離血清50μl，用生理鹽水稀釋500倍。取稀釋血清1ml，加入5％綿羊紅細(xì)胞0.5ml以及10％補(bǔ)體(新鮮豚鼠混合血清經(jīng)SRBC＜10∶1＞于4℃吸收30min后置于-20℃?zhèn)溆?1ml，混勻后置于37℃恒溫水浴中30min，然后移至冰浴中終止反應(yīng)。1500rpm離心5min，取上清液加都氏試劑(碳酸氫鈉1.0g、高鐵氰化鉀0.2g、氰化鉀0.05g加入蒸餾水1000ml)3ml，放置10min后，于540nm處測吸收度值，以下列公式計(jì)算各管半數(shù)溶血值。
SRBC半數(shù)溶血時(shí)的吸收度值取5％SRBC0.25ml加都氏液至4ml，比色讀取吸收光度值。結(jié)果進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果造模后小鼠半數(shù)溶血值下降，模型組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)，表明小鼠經(jīng)氫可造模后血清血溶素水平明顯下降；縮泉丸以及本發(fā)明小劑量組半數(shù)溶血值明顯回升，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01)。表明小劑量本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠血清血溶素水平下降有一定的治療作用。見表10。
表10本發(fā)明對(duì)腎陽虛小鼠血清血溶素水平的影響(X±S)劑量 動(dòng)物數(shù)組別半數(shù)溶血值(HC50)(g/kg)(只)空白對(duì)照組 - 15 456.01±20.06模型組 - 14 435.73±6.56□□縮泉丸組 6.0 14 457.20±18.29**本發(fā)明1.2 15 451.31±13.34**小劑量組本發(fā)明2.4 15 441.08±10.30中劑量組本發(fā)明4.8 14 431.77±10.95大劑量組□□p＜0.01，與空白對(duì)照組比較**p＜0.01，與模型組比較。
注造模過程中部分動(dòng)物死亡及樣本被破壞，樣本數(shù)目有所減少。
本發(fā)明對(duì)小鼠協(xié)同戊巴比妥鈉催眠作用的影響1.造模方法及分組給藥ICR小鼠60只，雌雄各半，取10只預(yù)試驗(yàn)備用。50只隨機(jī)分為5組。(1)空白對(duì)照組生理鹽水20ml/kg；(2)安定組0.01g/kg；(3)本發(fā)明小劑量組1.2g(生藥量)/kg；(4)本發(fā)明中劑量組2.4g(生藥量)/kg；(5)本發(fā)明大劑量組4.8g(生藥量)/kg?？瞻讓?duì)照組與本發(fā)明三個(gè)劑量組分別灌胃給予生理鹽水和藥物20ml/kg，連續(xù)7日。安定組最后一次給藥[3，4]。
2.觀測指標(biāo)及方法最后一日給藥前，取未處理的10只小鼠進(jìn)行預(yù)試驗(yàn)，摸出戊巴比妥鈉閾劑量，即使小鼠能夠100％入睡的劑量，以翻正反射消失為入睡時(shí)間，從翻正反射消失至恢復(fù)時(shí)間為睡眠時(shí)間。然后開始給藥，給藥后30min，腹腔注射閾劑量戊巴比妥鈉(90mg/kg)。觀察記錄每只小鼠睡眠時(shí)間。結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，安定組以及本發(fā)明三個(gè)劑量組能明顯延長小鼠睡眠時(shí)間，與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。且本發(fā)明各組隨劑量加大小鼠睡眠時(shí)間延長。表明本發(fā)明具有延長小鼠戊巴比妥鈉閾劑量睡眠時(shí)間的作用，顯示本發(fā)明有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用。結(jié)果見表11。
表11本發(fā)明對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的影響(X±S)劑量動(dòng)物數(shù)睡眠時(shí)間組別(g/kg) (只) (min)空白對(duì)照組 - 1019.85±3.53安定組 0.01 1030.19±5.75**本發(fā)明1.21023.03±2.67*小劑量組本發(fā)明2.41024.90±3.11**中劑量組本發(fā)明4.81024.93±3.56**大劑量組*p＜0.05，**p＜0.01，與空白對(duì)照組比較。
1.本發(fā)明對(duì)水負(fù)荷大鼠尿量的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，給藥后0～1h、1～2h本發(fā)明0.6、1.2、2.4g(生藥量)/kg三個(gè)劑量組大鼠的尿量明顯減少，尿排出率降低，空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01，p＜0.05)。表明本發(fā)明對(duì)給予水負(fù)荷的大鼠具有明顯的抗利尿作用。
2.本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛大鼠的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明0.6、1.2、2.4g(生藥量)/kg三個(gè)劑量組能拮抗氫化可的松引起的腎陽虛大鼠體重下降，與模型組比較具有顯著性差異(p＜0.05)。本發(fā)明能明顯拮抗氫可致腎陽虛大鼠尿量增多的癥狀，本發(fā)明小劑量組藥后0～1h、本發(fā)明中劑量組藥后0～1h、1～2h、2～4h、大劑量組藥后0～1h、1～2h尿量與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，0.01)。生化指標(biāo)檢測顯示，大鼠造模后總蛋白(TP)水平下降，其模型組總蛋白(TP)指標(biāo)與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)，而縮泉丸、本發(fā)明小、大劑量組與模型組相比較總蛋白(TP)水平略有回升，但無顯著性差異；大鼠造模后甘油三酯(TG)、乳酸脫氫酶(LDH)、尿素(Urea)、肌酐(Crea)水平上升，其中本發(fā)明小劑量組Urea，中劑量組LDH，大劑量組LDH、Urea水平降低，且與模型組相比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。結(jié)果提示，大鼠造模后，可能出現(xiàn)一定的代謝紊亂情況。經(jīng)本發(fā)明灌服后，乳酸脫氫酶、尿素水平顯著下降。本發(fā)明對(duì)此現(xiàn)象有一定的改善。有關(guān)臟器系數(shù)結(jié)果顯示，本發(fā)明小劑量組胸腺、睪丸及附睪臟器系數(shù)增加，本發(fā)明中、大劑量組胸腺、腎上腺、前列腺及精囊腺、睪丸及附睪臟器系數(shù)增加，且與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。表明本發(fā)明對(duì)腎陽虛大鼠胸腺、腎上腺、前列腺及精囊腺、睪丸及附睪等臟器萎縮有一定的抵抗作用。
3.本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠耐缺氧作用的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠造模后其常壓缺氧存活時(shí)間明顯縮短，模型組常壓缺氧存活時(shí)間與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)。本發(fā)明1.2、2.4、4.8g(生藥量)/kg三個(gè)劑量組能明顯延長小鼠常壓缺氧存活時(shí)間，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01，p＜0.05)。顯示本發(fā)明具有延長腎陽虛小鼠常壓缺氧存活時(shí)間的作用。
4.本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠耐寒作用的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠造模后其耐寒能力明顯下降，模型組小鼠死亡數(shù)明顯增多，與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)。縮泉丸組以及本發(fā)明1.2、2.4、4.8g(生藥量)/kg三個(gè)劑量組能不同程度降低模型死亡率，其中本發(fā)明大劑量組與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05)。顯示本發(fā)明對(duì)氫化可的松致腎陽虛小鼠耐寒能力有一定的增強(qiáng)作用。
5.本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠體重、體溫及游泳時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，小鼠造模后其體重增加率明顯降低，體溫下降，游泳時(shí)間縮短，模型組體重增加率、體溫以及游泳時(shí)間與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.01)。本發(fā)明1.2、2.4、4.8g(生藥量)/kg三個(gè)劑量組小鼠體重增長率以及體溫明顯回升，本發(fā)明大劑量組小鼠游泳時(shí)間明顯回升，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。顯示本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠體重及體溫下降、游泳時(shí)間縮短有一定的抵抗作用。
6.本發(fā)明對(duì)氫化可的松所致腎陽虛小鼠模型碳粒廓清率的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，造模后小鼠碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)明顯下降，模型組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)，表明造模后小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能減弱；縮泉丸組以及本發(fā)明小、大劑量組的碳率廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)，本發(fā)明中劑量組吞噬指數(shù)明顯回升，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。表明本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能低下有一定的增強(qiáng)作用。
7.本發(fā)明對(duì)氫化可的松所致腎陽虛小鼠模型血清溶血素的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，造模后小鼠半數(shù)溶血值下降，模型組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(p＜0.01)，表明小鼠經(jīng)氫可造模后血清血溶素水平明顯下降；縮泉丸以及本發(fā)明小劑量組半數(shù)溶血值明顯回升，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01)。表明小劑量本發(fā)明對(duì)氫可致腎陽虛小鼠血清血溶素水平下降有一定的治療作用。
8.本發(fā)明對(duì)小鼠協(xié)同戊巴比妥鈉催眠作用的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明1.2、2.4、4.8g(生藥量)/kg三個(gè)劑量組能明顯延長小鼠睡眠持續(xù)時(shí)間，與空白對(duì)照組比較具有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。且本發(fā)明各組隨劑量加大小鼠睡眠時(shí)間延長。表明本發(fā)明具有延長小鼠戊巴比妥鈉閾劑量睡眠時(shí)間的作用，顯示本發(fā)明有較好的鎮(zhèn)靜催眠作用。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例可以使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。
1、一種治療尿失禁的藥物，它是由以下原料制成的桑螵蛸300 龍骨370 人參309 茯神320石菖蒲350 遠(yuǎn)志400 龜板380 當(dāng)歸375人參、遠(yuǎn)志加60％乙醇加熱回流二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，-0.09～-0.06Mpa和70℃條件下減壓回收乙醇，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油另器存放，用β-環(huán)糊精包合，備用；殘留水液濾過，濾液在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲殘留水液濾過后的藥渣與桑螵蛸、龍骨、茯神、龜板四味藥，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液放冷至60℃，邊攪拌邊加入0.1％殼聚糖澄清試劑，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.15的清膏。
將上述三種清膏合并，噴霧干燥，再與揮發(fā)油包合物混勻，加入5倍量輔料，制粒，整粒，包裝，即得顆粒劑。
2、一種治療尿失禁的藥物，它是由以下原料制成的桑螵蛸375 龍骨400 人參320 茯神350石菖蒲335 遠(yuǎn)志375 龜板380 當(dāng)歸365制成1000粒人參、遠(yuǎn)志加60％乙醇加熱回流二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，-0.09～-0.06Mpa和60℃條件下減壓回收乙醇，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油另器存放，用β-環(huán)糊精包合，備用；殘留水液濾過，濾液在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.15的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲殘留水液濾過后的藥渣與桑螵蛸、龍骨、茯神、龜板四味藥，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液放冷至60℃，邊攪拌邊加入0.1％殼聚糖澄清試劑，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20的清膏。
將上述三種清膏合并，噴霧干燥，再與揮發(fā)油包合物混勻，加入1倍量輔料，制粒，整粒，將顆粒裝入膠囊得膠囊劑。
3、一種治療尿失禁的藥物，它是由以下原料制成的桑螵蛸375g 龍骨375g 人參375g 茯神375g石菖蒲375g 遠(yuǎn)志375g 龜板375g 當(dāng)歸375g制成1000粒人參、遠(yuǎn)志加60％乙醇加熱回流二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，-0.09～-0.06Mpa和80℃條件下減壓回收乙醇，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.15的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油另器存放，用β-環(huán)糊精包合，備用；殘留水液濾過，濾液在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10的清膏，備用。
當(dāng)歸、石菖蒲殘留水液濾過后的藥渣與桑螵蛸、龍骨、茯神、龜板四味藥，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液放冷至60℃，邊攪拌邊加入0.1％殼聚糖澄清試劑，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.20的清膏。
將上述三種清膏合并，噴霧干燥，再與揮發(fā)油包合物混勻，加入2倍量輔料，制粒，將顆粒壓制成片，包衣，即得片劑。
權(quán)利要求
1.一種治療尿失禁的藥物，其特征在于它是由下述重量(份)配比的原料制成的桑螵蛸300～400龍骨300～400人參300～400茯神300～400石菖蒲300～400遠(yuǎn)志300～400龜板300～400當(dāng)歸300～400
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的治療尿失禁的藥物，其特征在于其中各原料的重量配比是桑螵蛸375g龍骨375g人參375g茯神375g石菖蒲375g遠(yuǎn)志375g龜板375g當(dāng)歸375g
3.據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療尿失禁的藥物，其特征在于本發(fā)明所述的藥物劑型為藥劑學(xué)所述的任何劑型。
4.據(jù)權(quán)利要求3所述的治療尿失禁的藥物，其特征在于本發(fā)明所說的藥劑是口服制劑。
5.權(quán)利要求3所述的治療尿失禁的藥物制劑的生產(chǎn)方法是人參、遠(yuǎn)志加60％乙醇加熱回流二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，-0.09～-0.06Mpa和60～80℃條件下減壓回收乙醇，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏，備用。當(dāng)歸、石菖蒲提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油另器存放，用β-環(huán)糊精包合，備用；殘留水液濾過，濾液在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏，備用。當(dāng)歸、石菖蒲殘留水液濾過后的藥渣與桑螵蛸、龍骨、茯神、龜板四味藥，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液放冷至60℃，邊攪拌邊加入0.1％殼聚糖澄清試劑，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，并在50℃的溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.20的清膏。將上述三種清膏合并，噴霧干燥，再與揮發(fā)油包合物混勻，加入0.5～5倍量輔料，混勻，制成臨床上可接受的劑型。
全文摘要
一種治療尿失禁的藥物，它是由桑螵蛸、龍骨、人參、茯神、石菖蒲、遠(yuǎn)志、龜板、當(dāng)歸等原料制成的。本發(fā)明還涉及該治療尿失禁的藥物的制備方法。本發(fā)明為黃色浸膏粉，口服，成人日用量為6g(生藥量)/60kg，本發(fā)明主治小便頻數(shù)，或遺尿滑精，心神恍惚，健忘等癥，具有調(diào)補(bǔ)心腎、固精止遺之功。
文檔編號(hào)A61P13/02GK1565530SQ03132118
公開日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月25日
發(fā)明者蔡寶昌, 肖偉, 潘揚(yáng), 夏月, 王天山, 楊光明, 張弦, 郭勝偉 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司