專利名稱：二元活性抗體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是有效量的免疫球蛋白、益生菌及可接受輔料的組合物及其制備方法。
控制人和動(dòng)物感染方面抗生素發(fā)揮了極其重要作用，但另一方面，其大量應(yīng)用帶來了抗藥性、藥物殘留、環(huán)境污染等諸多問題?？股夭粌H能殺滅病原菌，同時(shí)也能殺滅對(duì)機(jī)體有益的正常微生物菌群，造成菌群紊亂，引起繼發(fā)感染和內(nèi)源性感染，長期使用抗生素產(chǎn)生耐藥性，使機(jī)體免疫功能下降，治療效果不佳或者引起死亡。更為嚴(yán)重的是抗生素的應(yīng)用還可能引起人和動(dòng)物的病原體間發(fā)生抗藥性傳遞以及藥物殘留問題，對(duì)人類健康和自然環(huán)境造成很大威脅。在我國藥物殘留所引起的畜產(chǎn)品安全問題已成為影響我國畜產(chǎn)品出口的重要制約因素，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失?？股氐氖褂迷诟鲊艿皆絹碓绞艿较拗?。
在人們不斷探索提高人和動(dòng)物抗病能力的其他有效途徑中，益生菌的研究與應(yīng)用于近年來得到較大的發(fā)展。人和動(dòng)物的消化道、泌尿生殖道、呼吸道以及體表均存在大量的微生物菌群。正常菌具有抑制病原微生物生長、維持腸道菌群平衡、調(diào)節(jié)胃腸功能、提高機(jī)體非特異性免疫能力等功效。美國、日本等國已批準(zhǔn)乳酸桿菌、雙歧桿菌、蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、丁酸芽孢桿菌等20多種微生物可以作為動(dòng)物的保健產(chǎn)品，國內(nèi)目前亦有上述微生態(tài)制劑產(chǎn)品。但由于微生態(tài)制劑不能直接殺滅有害微生物，因此對(duì)急性感染的治療效果常常不夠理想。
近年來研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)用抗原免疫產(chǎn)卵母雞后，其體內(nèi)可產(chǎn)生相應(yīng)的抗體并可轉(zhuǎn)移和積累于卵黃中，此抗體被稱為卵黃免疫球蛋白(Immunoglubulin of the Yolk，簡稱IgY)。與哺乳動(dòng)物抗體IgG相比，IgY具有產(chǎn)量大、均一性好、不激活哺乳動(dòng)物補(bǔ)體系統(tǒng)，不非特異性結(jié)合類風(fēng)濕因子、不固定葡萄球菌A蛋白、不與哺乳動(dòng)物免疫球蛋白之間發(fā)生交叉血清型反應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)。目前已經(jīng)陸續(xù)開發(fā)出用于預(yù)防和治療人和動(dòng)物某些疾病的產(chǎn)品。但由于IgY的作用機(jī)理是被動(dòng)性免疫，因此效期較短。由于目前普遍采用冷凍干燥工藝提純制備抗體粉，生產(chǎn)成本高，且保存與運(yùn)輸不便，因此限制了其應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是提供一種二元活性制劑及其制備方法，該制劑是益生菌與特異性免疫球蛋白的有機(jī)組合。其機(jī)理是利用免疫球蛋白特異性殺滅體內(nèi)常見的有害病原體，減少感染機(jī)會(huì)；同時(shí)利用益生菌調(diào)劑體內(nèi)的正常微生物菌群的平衡，提高機(jī)體非特異性抗感染能力；充分發(fā)揮二者的協(xié)同效應(yīng)以達(dá)到針對(duì)多種感染性疾病的防治作用，降低發(fā)病率和死亡率，改善生長發(fā)育現(xiàn)狀。其效果優(yōu)于抗生素及單純的益生菌類產(chǎn)品和單純的免疫球蛋白。該制劑具有無污染、無抗藥性、無殘留和藥效持續(xù)時(shí)間長，生產(chǎn)成本低等特點(diǎn)。用噴霧干燥法制成卵黃抗體干粉，保持了用造價(jià)高的冷凍干燥工藝生產(chǎn)的粉體的效價(jià)和療效，并有效解決了產(chǎn)品的保存和運(yùn)輸問題。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案所述二元活性制劑中的免疫球蛋白選自抗大腸桿菌免疫球蛋白、抗沙門氏菌免疫球蛋白、抗法氏囊病(IBD)免疫球蛋白，抗新城疫(ND)免疫球蛋白，抗豬流行性腹瀉病毒免疫球蛋白，抗豬傳染性胃腸炎病毒免疫球蛋白，抗輪狀病毒免疫球蛋白、抗細(xì)小病毒免疫球蛋白、抗傳染性支氣管炎病毒免疫球蛋白、抗傳染性喉炎病毒免疫球蛋白、抗IBD-ND多聯(lián)免疫球蛋白等。
所述二元活性制劑中的益生菌包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌、芽孢桿菌、酵母菌，所配成的制劑如果包含一種或以上的益生菌，可分別發(fā)酵或混合發(fā)酵。
所述二元活性制劑中的免疫球蛋白在制劑中的含量為1-15％。
所述二元活性制劑中的益生菌的數(shù)量為5000萬-5億/克。
為提高免疫球蛋白的提純純度；使免疫球蛋白活性在制備過程中不被高溫所破壞，采用HPMCP沉淀法，從強(qiáng)化免疫雞群所產(chǎn)雞蛋中提取相應(yīng)的特異性免疫球蛋白(IgY)，并經(jīng)過噴霧干燥工藝制成卵黃抗體干粉。
為使免疫球蛋白免受胃酸和胃蛋白酶、胰蛋白酶的破壞，加入腸包衣材料——丙烯酸樹脂或羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯；蛋白穩(wěn)定劑——包括甲醛和蔗糖。
本發(fā)明組合物通過選取不同的免疫球蛋白與相應(yīng)的益生菌配合，可以制成具有預(yù)防和治療以下疾病功能的食品添加劑、保健品、藥品、飼料添加劑由大腸桿菌、沙門氏菌等病原體引起的幼畜禽、寵物幼子、嬰兒腹瀉，雞法氏囊病(IBD)、新城疫(ND)，傳染性支氣管炎，傳染性喉炎，鴨病毒性肝炎，豬細(xì)小病毒感染。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這些實(shí)施例不限制本發(fā)明。
實(shí)施例一。
用于預(yù)防、治療大腸桿菌引起幼畜禽下痢的二元活性制劑的制備及療效(一)、制備1.免疫原制備選取帶有特定抗原的致病性大腸桿菌制苗菌株，按公知方法制備滅活苗、檢驗(yàn)效價(jià)并保存。
2.動(dòng)物免疫采用6月齡無特定病原體(SPF)產(chǎn)蛋母雞，每只于胸部肌肉注射按步驟1所制備的免疫原?；A(chǔ)注射兩次，間隔10天。10天后再加強(qiáng)免疫注射1次。定期檢測血清及卵黃免疫球蛋白效價(jià)。
3.免疫球蛋白制備免疫雞蛋表面無菌處理，去蛋清后均化處理，加入5-8倍體積蒸餾水稀釋，加入含量為5％的由80％乙醇配制的HPMCP(羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯)懸液并混勻，使其終濃度為0.25％(V/V)，10-15℃靜置18小時(shí)，1500g離心10分鐘，收集上清夜，通過0.45μm膜過濾除菌，噴霧干燥制成抗體干粉，低溫保存待用。
4.益生菌粉制備1)配制培養(yǎng)基，成分包括蛋白胨、酵母粉、水解乳蛋白、番茄汁、葡萄糖、乳糖、淀粉。
2)按公知方法分別或混合培養(yǎng)雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸連球菌、地衣芽孢桿菌、蠟樣芽孢桿菌、酵母菌?？刂凭繛?-10億/ml時(shí)，用連續(xù)離心機(jī)回收濕菌體。
3)在上述濕菌體中加入蛋白穩(wěn)定劑，淀粉吸附方法得到單一組分干菌粉或混合干菌粉，控制菌含量為5-15億/克。
5.把卵黃抗體干粉以二元制劑總質(zhì)量的20-50％與上述單一組分干菌粉或混合干菌粉混合，制成腸溶劑型二元活性制劑。(二)、療效臨床實(shí)驗(yàn)分別選取初生仔豬425頭(其中常規(guī)藥物對(duì)照組200頭，試驗(yàn)組225頭)、初生羔羊200只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100只，試驗(yàn)組100只)、初生犢牛200頭(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100頭，試驗(yàn)組100頭)、雛雞100只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組50只，試驗(yàn)組50只)、幼犬100只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組50只，試驗(yàn)組50只)，試驗(yàn)組口服用于預(yù)防和治療大腸桿菌引起幼畜禽下痢的二元活性制劑，對(duì)照組為常規(guī)藥物組，兩組其它飼養(yǎng)管理同常。結(jié)果表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組成活率成活率和日齡平均體重增重量均有顯著提高，發(fā)病率顯著降低。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表1-5，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異顯著。
表1二元活性制劑對(duì)初生仔豬的影響
表2二元活性制劑對(duì)初生羔羊的影響
表3二元活性制劑對(duì)初生犢牛的影響
表4二元活性制劑對(duì)雛雞的影響
表5二元活性制劑對(duì)幼犬的影響
實(shí)施例二用于預(yù)防、治療沙門氏菌引起幼畜禽腹瀉的二元活性制劑的制備及療效(一)、制備1.免疫原制備選取帶有特定抗原的沙門氏菌制苗菌株，按公知方法制備滅活苗、檢驗(yàn)效價(jià)并保存。
2.動(dòng)物免疫按實(shí)施例一所述的動(dòng)物免疫方法進(jìn)行動(dòng)物免疫。
3.免疫球蛋白制備按實(shí)施例一所述的免疫球蛋白制備方法，生產(chǎn)抗沙門氏菌免疫球蛋白。
4.益生菌粉制備按實(shí)施例一所述的益生菌粉制備方法，生產(chǎn)單一組分干菌粉或混合干菌粉。
5.把卵黃抗體干粉以二元制劑總質(zhì)量的20-50％與上述單一組分干菌粉或混合干菌粉混合，制成腸溶劑型二元活性制劑。(二)、療效臨床實(shí)驗(yàn)分別選取仔豬200頭(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100頭，試驗(yàn)組100頭)、羔羊200只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100只，試驗(yàn)組100只)、犢牛200頭(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100頭，試驗(yàn)組100頭)、雛雞200只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100只，試驗(yàn)組100只)、成年雞200只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100只，試驗(yàn)組100只)，試驗(yàn)組口服用于預(yù)防和治療沙門氏菌引起幼畜禽腹瀉的二元活性制劑，對(duì)照組為常規(guī)藥物組，兩組其它飼養(yǎng)管理同常。結(jié)果表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組成發(fā)病率顯著降低。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表6-10，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異顯著。
表6二元活性制劑對(duì)仔豬的影響
表7二元活性制劑對(duì)羔羊的影響
表8二元活性制劑對(duì)犢牛的影響
表9二元活性制劑對(duì)雛雞的影響
表10二元活性制劑成年雞的影響
實(shí)施例三預(yù)防、治療雞新城疫、法氏囊癥、傳染性喉炎、傳染性支氣管炎用二元活性制劑的制備及療效(一)、制備1.免疫原制備采用雞新城疫病毒LaSota株、法氏囊病毒CJ801株，按公知方法制備制備乳劑滅活聯(lián)苗，檢驗(yàn)效價(jià)并保存；分別采用雞傳染性喉炎病毒、傳染性支氣管炎病毒制苗病毒株，按公知方法制備滅活苗、檢驗(yàn)效價(jià)并保存。
2.動(dòng)物免疫按實(shí)施例一所述的動(dòng)物免疫方法進(jìn)行動(dòng)物免疫。
3.免疫球蛋白制備按實(shí)施例一所述的免疫球蛋白制備方法，生產(chǎn)抗沙門氏菌免疫球蛋白。
4.益生菌粉制備按實(shí)施例一所述的益生菌粉制備方法，生產(chǎn)單一組分干菌粉或混合干菌粉。
5.把卵黃抗體干粉以二元制劑總質(zhì)量的20-50％與上述單一組分干菌粉或混合干菌粉混合，制成腸溶劑型二元活性制劑。(二)、療效臨床實(shí)驗(yàn)分別成年雞800只，分四群，每群200只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100只，試驗(yàn)組100只)，分別用于測試二元活性制劑對(duì)雞新城疫、法氏囊病、雞傳染性喉炎、傳染性支氣管炎的療效。實(shí)驗(yàn)組口服二元活性制劑，對(duì)照組為常規(guī)藥物組，兩組其它飼養(yǎng)管理同常。結(jié)果表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組成發(fā)病率顯著降低。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表11-14，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異顯著。
表11二元活性制劑對(duì)雞新城疫的療效
表12二元活性制劑對(duì)雞法氏囊病的療效
表13二元活性制劑對(duì)雞傳染性喉炎的療效
表14二元活性制劑對(duì)雞傳染性支氣管炎的療效
實(shí)施例四預(yù)防、治療細(xì)小病毒、傳染性腸胃炎病毒、流行性腹瀉病毒引發(fā)的仔豬疾病用二元活性制劑的制備及療效(一)、制備1.免疫原制備分別采用仔豬細(xì)小病毒、傳染性腸胃炎病毒、流行性腹瀉病毒制苗病毒株，按公知方法制備滅活苗、檢驗(yàn)效價(jià)并保存。
2.動(dòng)物免疫按實(shí)施例一所述的動(dòng)物免疫方法進(jìn)行動(dòng)物免疫。
3.免疫球蛋白制備按實(shí)施例一所述的免疫球蛋白制備方法，生產(chǎn)抗沙門氏菌免疫球蛋白。
4.益生菌粉制備按實(shí)施例一所述的益生菌粉制備方法，生產(chǎn)單一組分干菌粉或混合干菌粉。
5.把卵黃抗體干粉以二元制劑總質(zhì)量的20-50％與上述單一組分干菌粉或混合干菌粉混合，制成腸溶劑型二元活性制劑。(二)、療效臨床實(shí)驗(yàn)分別選取仔豬600頭，分三群，每群200頭(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100頭，試驗(yàn)組100頭)，分別用于測試二元活性制劑對(duì)細(xì)小病毒、傳染性腸胃炎病毒、流行性腹瀉病毒引發(fā)的仔豬疾病的療效。實(shí)驗(yàn)組口服二元活性制劑，對(duì)照組為常規(guī)藥物組，兩組其它飼養(yǎng)管理同常。結(jié)果表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組成發(fā)病率顯著降低。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表15-17，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異顯著。表15二元活性制劑對(duì)細(xì)小病毒引發(fā)的仔豬疾病的療效
表16二元活性制劑對(duì)傳染性腸胃炎病毒引發(fā)的仔豬疾病的療效
表17二元活性制劑對(duì)流行性腹瀉病毒引發(fā)的仔豬疾病的療效
實(shí)施例五用于預(yù)防、治療輪狀病毒引起的仔豬、羔羊腹瀉二元活性制劑的制備及療效(一)、制備1.免疫原制備選取帶有特定抗原特性的原輪狀病毒制苗病毒株，按公知方法制備滅活苗、檢驗(yàn)效價(jià)并保存。
2.動(dòng)物免疫按實(shí)施例一所述的動(dòng)物免疫方法進(jìn)行動(dòng)物免疫。
3.免疫球蛋白制備按實(shí)施例一所述的免疫球蛋白制備方法，生產(chǎn)抗沙門氏菌免疫球蛋白。
4.益生菌粉制備按實(shí)施例一所述的益生菌粉制備方法，生產(chǎn)單一組分干菌粉或混合干菌粉。
5.把卵黃抗體干粉以二元制劑總質(zhì)量的20-50％與上述單一組分干菌粉或混合干菌粉混合，制成腸溶劑型二元活性制劑。(二)、療效臨床實(shí)驗(yàn)分別選取仔豬200頭(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100頭，試驗(yàn)組100頭)、羔羊200只(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100只，試驗(yàn)組100只)，試驗(yàn)組口服用于預(yù)防和治療輪狀病毒引起的仔豬、羔羊腹瀉的二元活性制劑，對(duì)照組為常規(guī)藥物組，兩組其它飼養(yǎng)管理同常。結(jié)果表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組成發(fā)病率顯著降低。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表18-19，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異顯著。
表18二元活性制劑對(duì)仔豬的影響
表19二元活性制劑對(duì)羔羊的影響
實(shí)施例六預(yù)防、治療鴨病毒性肝炎用二元活性制劑的制備及療效(一)、制備1.免疫原制備采用鴨病毒性肝炎病毒制苗病毒株，按公知方法制備滅活苗、檢驗(yàn)效價(jià)并保存。
2.動(dòng)物免疫按實(shí)施例一所述的動(dòng)物免疫方法進(jìn)行動(dòng)物免疫。
3.免疫球蛋白制備按實(shí)施例一所述的免疫球蛋白制備方法，生產(chǎn)抗沙門氏菌免疫球蛋白。
4.益生菌粉制備按實(shí)施例一所述的益生菌粉制備方法，生產(chǎn)單一組分干菌粉或混合干菌粉。
5.把卵黃抗體干粉以二元制劑總質(zhì)量的20-50％與上述單一組分干菌粉或混合干菌粉混合，制成腸溶劑型二元活性制劑。
(二)、療效臨床實(shí)驗(yàn)分別成年鴨200只，(其中常規(guī)藥物對(duì)照組100只，試驗(yàn)組100只)，用于測試二元活性制劑對(duì)鴨病毒性肝炎的療效。實(shí)驗(yàn)組口服二元活性制劑，對(duì)照組為常規(guī)藥物組，兩組其它飼養(yǎng)管理同常。結(jié)果表明，試驗(yàn)組較對(duì)照組成發(fā)病率顯著降低。試驗(yàn)數(shù)據(jù)見表20，數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異顯著。
表20二元活性制劑對(duì)鴨病毒性肝炎的療效
上面列示了數(shù)個(gè)實(shí)施例，其中數(shù)據(jù)只為清楚說明本發(fā)明。事實(shí)上，權(quán)利要求2所述的各種免疫球蛋白和權(quán)利要求3所述幾種益生菌，可以在藥學(xué)允許的范圍內(nèi)任意調(diào)整，有可能超出本發(fā)明實(shí)施例所述的免疫球蛋白與益生菌的組合及配比比例而制備出二元活性制劑，達(dá)到本發(fā)明的目的。因而本領(lǐng)域技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明，可以變化出許多實(shí)施方案。
本發(fā)明所使用的菌種保存于中國微生物菌種包藏管理委員會(huì)農(nóng)業(yè)微生物中心(北京白石橋中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院，郵編100081)
1.分類命名Lactobacillus acidophilus嗜酸乳桿菌，保存編號(hào)6006。
2.分類命名Bacillus subtilis(Ehrenberg)Cohn蠟樣芽孢桿菌，保存編號(hào)ACC11060。
3.分類命名Candiba utilis Henneberg Lodeler et.Kreger Van Rig產(chǎn)原假絲酵母菌，保存編號(hào)ACC2059。
4.分類命名Bacillus licheniformis地衣芽孢桿菌，保存編號(hào)20386。
5.分類命名Streptococcus faecalls糞鏈球菌，保存編號(hào)6049。
6.分類命名Bifidobacteriun bifidum兩歧雙歧桿菌，保存編號(hào)1-1852。
權(quán)利要求
1.一種二元活性制劑該二元活性制劑是有效量的免疫球蛋白、益生菌及可接受的輔料的組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二元活性制劑，其特征在于，所述免疫球蛋白選自抗大腸桿菌免疫球蛋白、抗沙門氏菌免疫球蛋白、抗法氏囊病(IBD)免疫球蛋白，抗新城疫(ND)免疫球蛋白，抗豬流行性腹瀉病毒免疫球蛋白，抗豬傳染性胃腸炎病毒免疫球蛋白，抗輪狀病毒免疫球蛋白、抗細(xì)小病毒免疫求蛋白、抗傳染性支氣管炎病毒免疫球蛋白、抗傳染性喉炎病毒免疫球蛋白和IBD-ND多聯(lián)免疫球蛋白等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二元活性制劑，其特征在于，所述益生菌選自雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌、芽孢桿菌、酵母菌，在組合物中的活菌數(shù)為5000萬-5億個(gè)/克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二元活性制劑，其特征在于該組合物為腸溶劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二元活性制劑可用于預(yù)防、治療由細(xì)菌、病毒等病原體引發(fā)的多種畜禽及嬰幼兒感染性疾病。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的二元活性制劑，其特征在于該組合物可制成微囊劑、膏劑、沖劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的二元活性制劑，其特征在于所述輔料選自腸包衣材料、蛋白穩(wěn)定劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的二元活性制劑，其特征在于其中的免疫球蛋白含量為組合物質(zhì)量的1-15％。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的二元活性制劑，其特征在于所述腸包衣材料為丙烯酸樹脂，羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的二元活性制劑，其特征在于所述蛋白穩(wěn)定劑為甲醇、蔗糖。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二元活性制劑，其特征在于該制劑可以用作食品添加劑、保健品、藥品、飼料添加劑。
12.一種制備權(quán)利要求1或11所述的二元活性制劑的生產(chǎn)工藝，其特征在于該二元活性制劑是經(jīng)過以下步驟制備而成1)用無特定病原體(SPF)雞進(jìn)行強(qiáng)化免疫；2)采用HPMCP沉淀法從強(qiáng)化免疫雞群所產(chǎn)雞蛋中提取權(quán)利要求2所述的特異性免疫球蛋白(IgY)，并經(jīng)過噴霧干燥工藝制成卵黃抗體干粉；3)采用常規(guī)培養(yǎng)基培養(yǎng)雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞鏈球菌、酵母菌(可以分別發(fā)酵，也可以混合發(fā)酵)，收集菌體，制備干菌粉。4)根據(jù)權(quán)利要求9所述的免疫球蛋白含量，把卵黃抗體干粉以二元制劑總質(zhì)量的20-50％與干菌粉混合，最后制成腸溶劑型二元活性制劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種二元活性制劑及其制備方法,該制劑是益生菌與特異性免疫球蛋白的有機(jī)組合。充分發(fā)揮二者的協(xié)同效應(yīng)達(dá)到預(yù)防和治療多種感染性疾病的作用,降低幼畜禽和寵物幼子的發(fā)病率、死亡率,改善其生長發(fā)育現(xiàn)狀。本制劑采用噴霧干燥法制備卵黃抗體,并與多種益生菌干粉混合,既保持了抗體粉的效價(jià),又有效解決抗體與益生菌混合產(chǎn)品的保存和運(yùn)輸問題。該制劑具有無污染、無抗藥性、無殘留和藥效持續(xù)時(shí)間長,生產(chǎn)成本低等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K39/395GK1340359SQ0012371
公開日2002年3月20日 申請(qǐng)日期2000年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月31日
發(fā)明者秦澤榮 申請(qǐng)人:北京好友巡天生物技術(shù)有限責(zé)任公司